高血壓早期心房重塑影響因素的相關(guān)性分析

摘要 目的：分析高血壓早期心房重塑的特點(diǎn)，并探討與之相關(guān)的影響因素。方法：采用前瞻、對(duì)照、觀察性研究，連續(xù)收集2018年1月—2018年12月于蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院住院治療的原發(fā)性高血壓病人70例，將左房容積指數(shù)（LAVI）＜34 mL/m2者納入對(duì)照組，LAVI≥34 mL/m2者納入心房重塑組。各指標(biāo)相關(guān)性分析采用Pearson分析；左心房重塑預(yù)測(cè)因素采用Logistic回歸分析；左心房重塑預(yù)測(cè)因素采用受試者工作特征曲線（ROC）分析。結(jié)果：與對(duì)照組比較，心房重塑組年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸水平較高（P＜0.05）。以LAVI≥34 mL/m2為自變量，以性別、年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓病程（OR＝1.529，P＝0.024）為心房重塑的危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓病人LAVI與年齡、高血壓病程、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質(zhì)量（LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心房面積（LAAmax）、左心房最小面積（LAAmin）、左心房最大容積（LAVmax）、左心房最小容積（LAVmin）、舒張晚期峰值速度（VA）、E峰下降時(shí)間（EDT）均呈正相關(guān)（P＜0.05）。ROC分析結(jié)果顯示，LAD曲線下面積（AUC）為0.828［95%CI（0.674，0.981），P＝0.002］；LAAmax的AUC為0.919［95%CI（0.718，0.992），P＜0.001］；LAAmin的AUC為0.847［95%CI（0.668，0.986），P＝0.001］；LAVmax的AUC為0.909［95%CI（0.707，0.996），P＜0.001］；LAVmin的AUC為0.841［95%CI（0.639，1.000），P＝0.001］；VA的AUC為0.718［95%CI（0.515，0.921），P＝0.041］。結(jié)論：對(duì)于高血壓所致心臟靶器官損害可將關(guān)注心室重塑前移至心房重塑，通過常規(guī)檢查手段來(lái)明確，有利于增強(qiáng)臨床對(duì)這一疾病的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步提高心房顫動(dòng)的防治有效性。

關(guān)鍵詞 高血壓；心房心肌病；心房重塑

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.025

據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》［1］推算，我國(guó)心血管病現(xiàn)患病人數(shù)3.30億人，其中高血壓2.45億人。目前，對(duì)高血壓心室重塑的研究較為深入，但對(duì)心房重塑的相關(guān)研究相對(duì)較少。然而，心房因壁薄等結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在受到電、機(jī)械或代謝等因素的影響時(shí)，相對(duì)于心室更顯得“脆弱”，更容易發(fā)生心房重塑（atrial remodeling，AR）?！缎姆啃募〔＜夜沧R(shí)》（以下簡(jiǎn)稱共識(shí)）［2］首次將心房重塑這一病理改變提高到心房心肌?。╝trial cardiomyopathy，ACM）的高度來(lái)認(rèn)識(shí)。共識(shí)指出許多疾病，如高血壓、糖尿病、心力衰竭、心肌炎、心房衰老和內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，都可能導(dǎo)致或促發(fā)ACM。在共識(shí)中將ACM定義為可能導(dǎo)致臨床癥狀的心房的任何結(jié)構(gòu)、收縮、電活動(dòng)的改變。ACM概念的首次提出，將對(duì)心房重塑認(rèn)識(shí)再進(jìn)一步向前推進(jìn)，對(duì)高血壓所致的心房結(jié)構(gòu)和功能的改變，提高至高血壓心房心肌病的認(rèn)識(shí)層面。本研究旨在分析高血壓早期心房重塑的特點(diǎn)，并探討與之相關(guān)的影響因素，進(jìn)一步理解高血壓心房心肌病。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

采用前瞻、對(duì)照、觀察性研究，連續(xù)收集2018年1月—2018年12月于蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院住院治療的原發(fā)性高血壓病人70例，將左房容積指數(shù)（left atrial volume index，LAVI）＜34 mL/m2者納入對(duì)照組，LAVI≥34 mL/m2者納入心房重塑組［3］。記錄所有病人年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、冠心病史、體質(zhì)指數(shù)、高血壓病程、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等一般資料。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有病人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲的早期原發(fā)性高血壓病人，診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》［4］，即在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量診室血壓，收縮壓（systolic pressure，SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（diastolic pressure，DBP）≥90 mmHg；或既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌??；嚴(yán)重心臟瓣膜病；心臟搭橋術(shù)后等已知對(duì)心房結(jié)構(gòu)功能造成影響的疾病。

1.3 超聲心動(dòng)圖檢查

心臟彩超檢查使用GE公司Vivid 7彩色多普勒超聲顯像儀，配置相關(guān)分析軟件，M3S探頭，探頭頻率1.7～3.4 MHz。檢測(cè)指標(biāo)包括室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室質(zhì)量（LVM）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、舒張晚期峰值速度（VA）、E峰下降時(shí)間（EDT）、左心房最大面積（LAAmax）、左心房最小面積（LAAmin）、左心房最大容積（LAVmax）、左心房最小容積（LAVmin）、左心房球形化指數(shù)（LASPI）、LAVI。LVM、LVMI均按照美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)委員會(huì)建議方法進(jìn)行檢測(cè)［3］，將左室設(shè)定為扁長(zhǎng)的橢圓形來(lái)計(jì)算LVM（g）＝0.8{1.04［（LVEDD＋LVPWT＋I(xiàn)VST）3－LVEDD3］}＋0.6 g，Stevenson公式計(jì)算體表面積（body surface area，BSA）（m2）＝0.006 1×身高（cm）＋0.012 8×體重（kg）－0.152 9，LVMI＝LVM／BSA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)相關(guān)性分析采用Pearson分析；左心房重塑預(yù)測(cè)因素采用Logistic回歸分析；左心房直徑、面積、容積、功能各指標(biāo)預(yù)測(cè)左心房重塑采用ROC曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

與對(duì)照組比較，心房重塑組年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 心房重塑的多因素Logistic回歸分析

以LAVI≥34 mL/m2為因變量，以性別、年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓病程（OR＝1.529，P＝0.024）為心房重塑的危險(xiǎn)因素。詳見表2。

2.3 高血壓病人LAVI與年齡、高血壓病程、心臟結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓病人LAVI與年齡、高血壓病程、LVEDD、IVST、LVPWT、LVM、LVMI、LAD、LAAmax、LAAmin、LAVmax、LAVmin、VA、EDT均呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 各指標(biāo)對(duì)左心房重塑預(yù)測(cè)的ROC曲線分析

ROC分析結(jié)果顯示，LAD曲線下面積（area under curve，AUC）為0.828［95%CI（0.674，0.981），P＝0.002］；LAAmax的AUC為0.919［95%CI（0.718，0.992），P＜0.001］；LAAmin的AUC為0.847［95%CI（0.668，0.986），P＝0.001］；LAVmax的AUC為0.909［95%CI（0.707，0.996），P＜0.001］；LAVmin的AUC為0.841［95%CI（0.639，1.000），P＝0.001；VA的AUC為0.718［95%CI（0.515，0.921），P＝0.041］。

3 討 論

心房重塑包括心房電重構(gòu)（atrial electrical remodeling，AER）和心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)（atrial anatomical remodeling，AAR）。AER是指心房有效不應(yīng)期縮短，動(dòng)作電位時(shí)程縮短和傳導(dǎo)速度減慢等電生理特性的變化，這些變化和離子通道重構(gòu)有關(guān)。而AAR是指心房組織、細(xì)胞在大體結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)以及分子水平發(fā)生的變化，同時(shí)伴有心房收縮功能的變化即心房收縮功能重構(gòu)。凡能引起心房擴(kuò)大或形變和間質(zhì)纖維化的疾病，如高血壓、快速性房性心律失常、肥厚型心肌病、睡眠呼吸暫停綜合征、心包脂肪增多癥及瓣膜性心臟病等，都可以引起心房重塑［5-6］。在共識(shí)中將可能導(dǎo)致臨床癥狀的心房的任何結(jié)構(gòu)、收縮、電活動(dòng)的改變定義為ACM［7］。

本研究采用前瞻、對(duì)照、觀察性研究，將LAVI＜34 mL/m2者納入對(duì)照組，LAVI≥34 mL/m2者納入心房重塑組。與對(duì)照組比較，心房重塑組年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步證實(shí)年齡越大，高血壓病程越長(zhǎng)，同型半胱氨酸水平越高，左心房重塑越為明顯。研究表明，同型半胱氨酸升高導(dǎo)致膠原/彈性蛋白比例增加，激活潛在的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），MMPs的激活導(dǎo)致縫隙連接蛋白（Cx）降解，特別是Cx43蛋白表達(dá)下調(diào)及心肌細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)通路的改變，最終促進(jìn)心房重塑［8］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，以LAVI≥34 mL/m2為自變量，以性別、年齡、高血壓病程、同型半胱氨酸為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓病程（OR＝1.529，P＝0.024）為心房重塑的危險(xiǎn)因素。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，高血壓病人LAVI與年齡、高血壓病程、LVEDD、IVST、LVPWT、LVM、LVMI、LAD、LAAmax、LAAmin、LAVmax、LAVmin、VA、EDT呈正相關(guān)（P＜0.05），評(píng)估左心房結(jié)塑指標(biāo)中，容積優(yōu)于面積，面積優(yōu)于徑線，因?yàn)槿莘e能夠準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)左心房的非對(duì)稱性重構(gòu)。心房容積包括最大容積和最小容積，與左心房最大容積相比，左心房最小容積能更好地反映左心室舒張功能。Zhu等［9］研究證實(shí)，左房容積是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［10］。本研究中，左心房直徑、面積、容積、功能各指標(biāo)預(yù)測(cè)左心房重塑采用ROC曲線分析結(jié)果顯示，LAD曲線下面積為0.828［95%CI（0.674，0.981）］；LAAmax曲線下面積為0.919［95%CI（0.718，0.992）］；LAAmin曲線下面積為0.847［95%CI（0.668，0.986）］；LAVmax曲線下面積為0.909［95%CI（0.707，0.996）］；LAVmin曲線下面積為0.841［95%CI（0.639，1.000）］；VA曲線下面積為0.718［95%CI（0.515，0.921）］。

在美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)協(xié)會(huì)關(guān)于心腔定量分析的建議中，推薦LAVI參考范圍（22±6）mL/m2，輕度、中度、重度異常分別為29～33 mL/m2、34～39 mL/m2、≥40 mL/m2，男性、女性均適用［3］。在2016年的《心房心肌病專家共識(shí)》中建議將LVAI上限定為34 mL/m2，認(rèn)為這是左心房大小正常和異常的合適界限［2］。研究認(rèn)為，LASPI和左心房離心指數(shù)（LAEI）作為心房幾何形態(tài)的指標(biāo)，比容積評(píng)估價(jià)值更高，隨著左心室舒張功能障礙程度的增加，LASPI升高而LAEI減低，說明左心房發(fā)生了幾何結(jié)構(gòu)重構(gòu)，呈球形變的趨勢(shì)［11-12］。

然而，心房大小并不能完全反映心房功能狀況，功能性改變往往在結(jié)構(gòu)性改變之前就已存在。傳統(tǒng)左心房功能參數(shù)舒張末期跨二尖瓣血流A波峰值及速度時(shí)間積分可以作為評(píng)估心房功能的測(cè)量指標(biāo)，但該指標(biāo)只能在竇性心律下測(cè)量，并不能準(zhǔn)確反映心房顫動(dòng)狀態(tài)下的左心房功能。賈曉宇等［13］在評(píng)價(jià)高血壓合并陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人左心房功能時(shí)，應(yīng)用三維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)，顯示出良好的應(yīng)用前景。Thomas等［14］提出的左心房功能指數(shù)（LAFI），可用于觀察復(fù)律前后左心房功能的變化。LAFI＝（左心房射血分?jǐn)?shù)×左心室流出道速度時(shí)間積分）/左心房最大容積指數(shù)。已有研究發(fā)現(xiàn)［15］，LAFI可準(zhǔn)確、綜合、敏感地評(píng)估左心房重塑，而且具有心律獨(dú)立性，相比于左心房功能及結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)參數(shù)來(lái)說，LAFI是一個(gè)全新的綜合指標(biāo)［16-17］，但目前尚未被廣泛應(yīng)用。

綜上所述，對(duì)于高血壓所致心臟靶器官損害可將關(guān)注心室重塑前移至心房重塑，通過常規(guī)檢查手段來(lái)明確，有利于增強(qiáng)臨床對(duì)這一疾病的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步提高心房顫動(dòng)防治的有效性。

參考文獻(xiàn)：

［1］中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告編寫組.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》概述［J］.中國(guó)心血管病研究，2021，19（7）：582-590.

［2］GOETTE A，KALMAN J M，AGUINAGA L，et al.EHRA/HRS/APHRS/SOLAECE expert consensus on atrial cardiomyopathies：definition，characterization，and clinical implication［J］.EP Europace，2016，18（10）：1455-1490.

［3］LANG R M，BIERIG M，DEVEREUX R B，et al.Recommendations for chamber quantification：a report from the American Society of Echocardiography′s guidelines and standards committee and the chamber quantification writing group，developed in conjunction with the European Association of Echocardiography，a branch of the European Society of Cardiology［J］.Journal of the American Society of Echocardiography，2005，18（12）：1440-1463.

［4］《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版［J］.心腦血管病防治， 2019， 19（1）：44.

［5］GAL P，MARROUCHE N F.Magnetic resonance imaging of atrial fibrosis：redefining atrial fibrillation to a syndrome［J］.European Heart Journal，2017，38（1）：14-19.

［6］李秋月，白春林，丘美玲.可溶性基質(zhì)裂解素2與心肌纖維化相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（22）：4123-4126.

［7］李延輝，李劍明心房顫動(dòng)與心房心肌病相互關(guān)系的新認(rèn)識(shí)［J］.中華心血管病雜志，2017，45（11）：911-915.

［8］PUSHPAKUMAR S，KUNDU S，SEN U.Hydrogen sulfide protects hyperhomocysteinemia-induced renal damage by modulation of caveolin and eNOS interaction［J］.Scientific Reports，2019，9（1）：2223.

［9］ZHU N，CHEN H，ZHAO X Y，et al.Left atrial diameter in heart failure with left ventricular preserved，mid-range，and reduced ejection fraction［J］.Medicine，2019，98（48）：e18146.

［10］陳蓓蓓，時(shí)書音，岳麗麗.心臟超聲血流參數(shù)對(duì)肥厚型心臟結(jié)構(gòu)改變陣發(fā)性心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)后復(fù)律成功的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（2）：319-321.

［11］BISBAL F，GUIU E，CALVO N，et al.Left atrial sphericity：a new method to assess atrial remodeling.Impact on the outcome of atrial fibrillation ablation［J］.Journal of Cardiovascular Electrophysiology，2013，24（7）：752-759.

［12］STEINBERG B A，PICCINI J P.Left atrial remodeling：shape before size？［J］.Journal of Cardiovascular Electrophysiology，2013，24（7）：760-761.

［13］賈曉宇，王志斌，王吳剛，等.三維斑點(diǎn)追蹤成像評(píng)價(jià)高血壓合并陣發(fā)性房顫患者左心房功能［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（1）：40-42.

［14］THOMAS L，HOY M，BYTH K，et al.The left atrial function index：a rhythm independent marker of atrial function［J］.European Journal of Echocardiography，2008，9（3）：356-362.

［15］SARDANA M，NAH G，TSAO C W，et al.Clinical and echocardiographic correlates of left atrial function index：the Framingham offspring study［J］.Journal of the American Society of Echocardiography，2017，30（9）：904-912.

［16］黃培，唐毅，向力群，等.左心房功能指數(shù)評(píng)估左心房重構(gòu)在心血管疾病的進(jìn)展［J］.中華老年心腦血管病雜志，2021，23（9）：989-991.

［17］MODIN D，PEDERSEN S，F(xiàn)RITZ-HANSEN T，et al.Left atrial function determined by echocardiography predicts incident heart failure in patients with STEMI treated by primary percutaneous coronary intervention［J］.Journal of Cardiac Failure，2020，26（1）：35-42.

（收稿日期：2022-12-12）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 蘇州高新區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2018Z004）；蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院創(chuàng)新基金項(xiàng)目（No.SGY2020A02）

通訊作者 張加生，E-mail：969819617@qq.com

引用信息 李科，張加生.高血壓早期心房重塑影響因素的相關(guān)性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2433-2436.