PET及融合成像對心血管疾病病理生理機制可視化的研究進展

摘要 綜述利用正電子發(fā)射型斷層掃描儀（PET）及融合成像進行心血管疾?。–VD）機制可視化研究的最新進展，并為PET成像在CVD研究中的應(yīng)用提供新視角。CVD是指影響心臟和血管的一大類疾病，因其病種復雜多樣，確定其病理生理機制并監(jiān)測其進展對于制定切實有效的治療措施至關(guān)重要。分子成像能夠在分子和亞細胞水平上無創(chuàng)地將CVD的病理生理過程可視化，這給理解CVD的發(fā)生發(fā)展提供了一種全新的思路。PET及融合成像是最具代表性的分子成像模式。

關(guān)鍵詞 心血管疾?。徽娮影l(fā)射型斷層掃描儀；融合成像；機制；可視化；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.013

《中國心血管健康與疾病報告2021概要》［1］顯示，我國心血管疾?。╟ardiovascular diseases，CVD）患病率持續(xù)攀升，且該病在2019年的死亡率仍超過腫瘤等其他疾病高居首位。2009—2019年，農(nóng)村CVD死亡率一直高于城市水平，已高達323.29/10萬。越來越多的疾?。ㄈ缣悄虿『头逝职Y）及吸煙等問題都進一步增加了CVD的患病率［2］。研究CVD的發(fā)病機制更利于病人的診治及預后。正電子發(fā)射型斷層掃描儀（positron emission tomography，PET）可將CVD的病理生理過程可視化。本研究綜述PET及融合成像對心血管疾病病理生理機制可視化的研究進展。

1 PET及融合成像

在與許多疾病診療相關(guān)的研究中，核醫(yī)學越來越受到人們的關(guān)注。核心臟病學是核醫(yī)學的一個重要應(yīng)用領(lǐng)域。隨著包括PET在內(nèi)的核心臟病學的發(fā)展，為CVD的診斷和風險評估提供了一種非侵入性的途徑。利用放射性藥物作為示蹤劑，可將心臟的血流灌注、代謝和炎癥等情況可視化。目前，應(yīng)用最廣的示蹤劑為18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG），其是一種葡萄糖類似物，用于評估心肌活性和炎癥等。但是較差的空間分辨率是制約PET技術(shù)發(fā)展的主要因素，目前臨床上為4～6 mm，臨床前為1～2 mm［3］。

CT具有良好的空間分辨率，為15～50 μm。PET和CT的融合心臟成像已經(jīng)在心臟病學中得到了有效的應(yīng)用。由于兩種成像方式的有效集成，一次掃描即可同時獲得功能、結(jié)構(gòu)及分子成像。

在PET/CT聯(lián)合評估心臟的解剖和功能方面取得了進展之后，PET/磁共振成像（MRI）又為心血管領(lǐng)域的應(yīng)用開辟了新的前景。心臟磁共振（cardiac magnetic resonance，CMR）是評估確診或疑診冠心?。╟oronary artery disease，CAD）的一個有效工具。與CT和單光子發(fā)射型計算機斷層掃描儀（single photon emission computed tomography，SPECT）等傳統(tǒng)方法相比，MRI具備一些非常突出的優(yōu)勢，如良好的軟組織對比度、無輻射暴露，而且CMR被認為是無創(chuàng)評價心臟結(jié)構(gòu)和功能的金標準［4］。因此，PET/MRI信息的互補性似乎對心血管評估更有希望。Barrio等［5］前瞻性地對一組受CVD影響的病人進行成像，隊列包括30例CAD病人和19例其他CVD病人，包括疑似心肌炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)節(jié)病和惡性病變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)42.1%的CAD病人和88.9%的非CAD病人利用PET/MRI可以改善診斷意見。在最初被歸類為MRI或PET結(jié)果不確定的病人中，PET/MRI能讓CAD組87.5%的病例和非CAD組70%的病例進行重新分類。與單獨進行MRI和PET成像相比，融合PET/MRI成像技術(shù)在一些CVD病人中表現(xiàn)出了優(yōu)勢，特別是在非CAD病人和MRI或PET結(jié)果不確定的病人中。盡管如此，PET/MRI仍存在一些局限性，如成本較高、可獲得性有限、采集時間更長（可長達1 h）、人工瓣膜和支架等金屬植入物引起的偽影等。

2 心肌灌注顯像（myocardial perfusion imaging，MPI）

近年來，SPECT MPI是評估已知或可疑CAD病人的主要方法，而與SPECT相比，PET具有更高的空間分辨率、更低的輻射劑量、更好的衰減校正及能夠以mL/（min·g）的單位量化心肌血流量（myocardial blood flow，MBF）等優(yōu)勢，可提高診斷準確性及更好地進行CAD風險分層［6］。

已有多項研究證明了PET對心肌灌注絕對定量的增量預后價值。在一項回顧性分析中，Bom等［7］觀察648例接受了H215O PET成像的疑似或已知CAD病人的死亡及心肌梗死（myocardial infarction，MI）的發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)充血心肌血流量（hyperaemic MBF，hMBF）是死亡或MI的獨立預后因素（P＝0.04）。在另一項前瞻性研究中，同樣也是將疑似或已知的CAD病人進行82Rb PET成像，并獲得心肌血流儲備（myocardial flow reserve，MFR），結(jié)果發(fā)現(xiàn)來自PET掃描儀的MFR對可疑或已知的CAD病人具有獨立的預后作用［8］。Everaars等［9］比較了CMR和H215O PET對CAD病人MBF和MFR的定量評價，靜息MBF、負荷MBF和MFR的CMR測量結(jié)果與H215O PET的測量結(jié)果基本一致。另有學者以有創(chuàng)血流儲備分數(shù)（fractional flow reserve，F(xiàn)FR）作為參考標準，比較了CT-FFR、99mTc-替曲膦（99mTc-tetrofosmin）SPECT和H215O PET，發(fā)現(xiàn)PET能夠顯示出最高的診斷性能［10］。本課題組研究顯示，利用13N-NH3 PET進行心肌血流定量得到校正后冠狀動脈血流儲備（corrected coronary flow reserve，cCFR）指標后，發(fā)現(xiàn)該指標的減低在診斷超常左心室射血分數(shù)（supra-normal left ventricular ejection fraction，snLVEF，左室射血分數(shù)≥65%）病人的不良預后中具有一定的作用［11］。

冠狀動脈微血管功能障礙（coronary micro vascular dysfunction，CMVD）是CAD重要的發(fā)病機制之一。本課題組將128例非阻塞性CAD病人按照體質(zhì)指數(shù)和腰圍分組，利用13N-NH3 PET心肌灌注顯像計算MBF和MFR，發(fā)現(xiàn)腰圍是CMVD的獨立危險因素［12］。

但是目前常見的顯像劑存在其局限性。82Rb的生產(chǎn)需要使用昂貴的82Rb發(fā)生器，且半衰期極短（76 s），此外空間分辨率較低。13N-NH3和H215O的半衰期也很短（分別為10 min和2 min），需要使用現(xiàn)場回旋加速器，因此限制了其的臨床應(yīng)用。18F-flurpiridaz（半衰期110 min）的出現(xiàn)潛在地緩解了這些限制，使其成為一種灌注成像的理想顯像劑。

與82Rb和13N-NH3相比，18F-flurpiridaz具有更短的正電子射程，更高的心肌提取分數(shù)和更長的半衰期。正電子射程越短，心肌提取分數(shù)越高，18F-flurpiridaz的計數(shù)密度越高，空間分辨率越高，圖像質(zhì)量越好，心肌血流定量越準確。已有研究證明，18F-flurpiridaz是安全且耐受性良好的，其輻射劑量在臨床可接受的范圍內(nèi)，同時也證明了18F-flurpiridaz可以被用來進行PET負荷心肌灌注顯像［13］。另有一項大型多中心試驗證實，18F-flurpiridaz PET在臨床MBF的測定中顯出了較好的應(yīng)用前景［14］。

3 心肌代謝顯像

心肌頓抑是指短暫缺血后心肌收縮功能障礙，隨后缺血緩解，沒有不可逆的組織損傷［15］。相反，心肌冬眠是指持續(xù)低灌注情況下的慢性收縮功能障礙，血運重建后具有一定的改善收縮力的潛力［16］。這兩種情況下的心肌被認為是可逆的、存活的心肌。缺血性心臟?。╥schemic heart disease，IHD）病人的血運重建可以降低長期死亡率。但不是所有病人的心臟功能都能有所改善。如何更好地選擇出將會受益于血運重建的缺血和存活心肌的病人一直是心肌活性的研究目標。

PET心肌代謝成像是一種先進的臨床工具，在臨床實踐中正在迅速發(fā)展，可以精準判斷心肌細胞是否存活。臨床中經(jīng)常使用18F-FDG來評估心肌葡萄糖代謝。在特定的生理環(huán)境中，心肌細胞利用最有效的代謝底物來滿足自身能量需求。在禁食條件下，健康的心肌氧化游離脂肪酸產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）。在進食后，葡萄糖作為能量的主要來源。代謝底物之間的相互轉(zhuǎn)換是維持正常心臟功能的關(guān)鍵。在心肌缺血的情況下，隨著葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的上調(diào)，冬眠心肌就會過度依賴葡萄糖利用來滿足心肌代謝需求。對于存活心肌的最佳18F-FDG攝取，關(guān)鍵是通過適當?shù)娘嬍撤桨浮⒖诜蜢o脈葡萄糖負荷來刺激內(nèi)源性胰島素釋放。不太理想的病人準備可能會導致圖像質(zhì)量差。PET/MRI也能夠全面評估心肌存活狀態(tài)。Nensa等［17］證實，在84%的病人中，≥24 h高脂肪低碳水化合物和蛋白質(zhì)允許的飲食與普通肝素相結(jié)合的方法可以充分抑制心肌18F-FDG攝取，從而更利于使用PET/MRI來評估炎性或惡性心肌疾病。

Priamo等［18］研究報道，18F-FDG PET能為MRI帶來增益，PET/MRI可以在12例病人的小樣本中準確診斷心肌存活。Beitzke等［19］通過對39例IHD病人同時進行CMR和PET成像，包括晚期釓增強掃描（LGE）和動態(tài)雙示蹤劑（包括13N-NH3和18F-FDG）采集，將獲得的心臟存活參數(shù)進行比較，發(fā)現(xiàn)CMR和雙示蹤劑PET在檢測和量化左心室瘢痕形成方面有很較好的相關(guān)性，其中CMR在發(fā)現(xiàn)小疤痕方面更具優(yōu)勢，而CMR的透壁瘢痕組織與來自PET的冬眠程度幾乎沒有相關(guān)性。因此，PET/MRI融合成像能為IHD病人的心肌存活評估提供來自這兩種方法的互補信息，從而更利于制定治療計劃和進行結(jié)果預測。

4 炎性顯像

18F-FDG PET/CT是診斷心血管炎癥的有效工具，可以非侵入性地可視化和研究各種心血管炎癥的病理生理機制。在炎癥過程中，粒細胞和巨噬細胞的激活導致18F-FDG的攝取增加，18F-FDG PET/CT在心臟結(jié)節(jié)病（cardiac sarcoidosis，CS）、心肌炎和MI后炎癥等炎性疾病中的評估作用正在擴大，這可能對病人具有一定的診斷、治療和預后價值。

18F-FDG PET還可能適合于研究新型冠狀病毒感染相關(guān)的心肌炎。Hanneman等［20］利用18F-FDG PET/MRI來評估新型冠狀病毒感染康復病人的心肌損傷，其中8例病人局灶性攝取FDG，發(fā)現(xiàn)局灶性FDG攝取與CMR異常以及炎性血液標志物升高有關(guān)。在隨訪中，8例病人的FDG攝取、左室射血分數(shù)和炎性血液標志物都得到緩解或改善。表明這些異常與新型冠狀病毒感染有關(guān)，而與既往存在的心血管疾病無關(guān)。其中有2例局灶性攝取FDG的病人其CMR未見明顯異常，這凸顯了與單獨使用MRI相比，聯(lián)合應(yīng)用PET/MRI的增量價值。

但是在利用18F-FDG PET評估心血管炎癥時，由于正常心肌也會攝取18F-FDG，所以心肌生理性攝取的抑制策略對于心血管炎性成像尤為必要，以避免掩蓋炎癥。

4.1 CS

Wisenberg等［21］在10例CS病人中比較了在同一天順序進行的99mTc-MIBI、18F-FDG PET/CT及18F-FDG PET/MRI的診斷效能，發(fā)現(xiàn)PET/MRI和PET/CT更具對比性，且二者提供了相似的診斷效能。Edward等［22］的研究包括了42名疑似CS病人的前瞻性研究也證實了PET/MRI對CS的診斷和預后價值，在確診為CS的13例病人中，所有病人在PET/MRI圖像上都至少表現(xiàn)出1項異常，包括FDG攝取增高、釓對比劑延遲增強（LGE）、T2高、T1高和細胞外容積增加。聯(lián)合應(yīng)用18F-FDG PET/MRI和T1/T2 mapping檢查增加了對診斷信息的互補性和可靠性，并能預測可疑CS病人的主要不良心臟事件（major adverse cardiac events，MACE）。Greulich等［23］前瞻性地對43例已被活檢確診為CS的病人進行18F-FDG PET/MRI成像，探討其對活動性CS（aCS）和慢性CS（cCS）的診斷價值，在36例被成功抑制心肌葡萄糖攝取的病人中，根據(jù)PET/MRI融合成像顯示的aCS有13例（36%），cCS有5例（14%），無CS有18例（50%），認為18F-FDG PET/MRI顯像可用于CS的檢測，并提供一定的針對炎癥活動性識別的有效信息，對最可能受益于抗炎治療的aCS病人的識別可能具備一定的臨床意義。

4.2 心肌炎

心肌炎是一種以心肌組織炎癥為特征的疾病，具有各種感染性和非感染性的病因。鑒于缺乏特異性的癥狀和實驗室檢查，其診斷難度仍較大。PET在心肌炎的評估中發(fā)揮著重要作用，包括診斷和風險分層等。Nensa等［24］報道了18F-FDG PET/CT診斷心肌炎的特異度最高（為97%），高于敏感度（74%），診斷準確性為87%。同樣地，Ozieranski等［25］為評估18F-FDG PET/CT診斷心肌炎的特異度和敏感度，在1項前瞻性隊列研究中納入了50例可疑心肌炎病人進行18F-FDG PET/CT與CMR單獨和聯(lián)合成像，并與心內(nèi)膜心肌活檢結(jié)果對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)18F-FDG PET/CT單獨或與CMR聯(lián)合成像會成為臨床診斷心肌炎的有用工具。另有學者報道了臨床中實際應(yīng)用18F-FDG PET/CT診斷心肌炎的案例，為了證實這種新的無創(chuàng)診斷方法的潛在作用，以期選擇恰當?shù)男募⊙撞∪诉M行心內(nèi)膜心肌活檢［26］。

4.3 其他

18F-FDG PET/CT還促進了心血管炎癥研究的其他領(lǐng)域，如MI后炎癥、斑塊炎癥和心房炎癥等。在一項動物實驗中，研究者利用microPET/CT成像比較了正常大鼠和MI大鼠的18F-FDPA攝取，發(fā)現(xiàn)MI大鼠的炎癥區(qū)域會攝取更高的18F-FDPA，表明18F-FDPA可以成為一種潛在的心臟炎癥示蹤劑［27］。趨化因子參與白細胞的募集，因此是炎癥成像的一個有力的靶點。CXC型趨化因子受體4（C-X-C motif chemokine receptor 4，CXCR4）及其特異性配體CXC型趨化因子配體12（CXCL12）介導白細胞向炎癥部位的遷移和募集，是調(diào)節(jié)炎癥的治療靶點。CXCR4在幾種致炎免疫細胞上表達，其可被CXCR4導向的PET示蹤劑（如68Ga-Pentixafor）作為靶點。這些示蹤劑雖尚未在臨床上常規(guī)使用，但臨床前研究已顯示出良好的發(fā)展前景。Hess等［28］研究表明，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）病人CXCR4的表達與心臟結(jié)局和炎癥參數(shù)相關(guān)，提示68Ga-Pentixafor對PET的預后價值。18F-FDG PET/CT還能對心房炎癥進行可視化，炎癥在心房顫動的發(fā)生中起著重要作用［29］。雖然PET對于心血管炎癥有著一定的診斷和預后價值，但是仍需要執(zhí)行更大規(guī)模的試驗來測試PET對于心血管炎癥的有用性。

5 成纖維細胞激活的分子成像

成纖維細胞激活的分子成像是PET的新發(fā)展。成纖維細胞激活蛋白（fibroblast activation protein，F(xiàn)AP）是激活的成纖維細胞的特異性標志物，通過使用68Ga-FAP抑制劑（FAP inhibitor，F(xiàn)API）的PET成像可將其可視化。根據(jù)現(xiàn)有的研究證據(jù)來看，68Ga FAPI PET/CT的分子成像主要集中在腫瘤方面，其可對不同類型的腫瘤進行成像，在其中一些方面甚至優(yōu)于目前主流的18F-FDG PET/CT成像［30-31］。但是仍有一些初步的研究將其用于某些非腫瘤病變，如心血管方面，這也是一個非常有希望的應(yīng)用領(lǐng)域。

心臟毒性是許多腫瘤治療的相關(guān)并發(fā)癥，心臟毒性心肌病可以在大約70%有不良反應(yīng)的腫瘤病人中檢測到。及時在臨床前階段檢測心臟毒性至關(guān)重要。在這種示蹤劑的幫助下，成纖維細胞的激活可以被檢測出并作為心肌損傷的跡象。Totzeck等［32］對1例沒有CVD臨床表現(xiàn)的、正在服用化療藥物的67歲男性胰腺導管腺癌病人行68Ga-FAPI PET/CT掃描，不僅在原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移病灶中發(fā)現(xiàn)高攝取，在左室心肌也看到顯像劑攝取增高灶。目前，主流的成像技術(shù)并不能在臨床前和功能階段就檢測出心臟毒性，但Ga68-FAPI在檢測早期化療后的心肌損傷以及預防心臟毒性中顯示出良好的應(yīng)用前景。

Siebermair等［33］回顧性分析了32例因腫瘤分期行68Ga FAPI PET/CT成像病人的心肌攝取情況，發(fā)現(xiàn)CAD病史、年齡及左室射血分數(shù)與示蹤劑的攝取程度有關(guān)，但仍需更大樣本的研究來評估FAPI預測成纖維細胞活化的可靠性及能否作為CAD早期診斷及左室重塑風險分層的潛在生物學標志物。

Treutlein等［34］認為使用68Ga FAPI PET/CT成像能在分子水平上將心肌纖維化（myocardial fibrosis，MF）可視化。在一項概念驗證試驗中，研究人員將6例患有MF和8例不患有MF的系統(tǒng)性硬皮?。╯ystemic sclerosis，SSc）病人進行68Ga-FAPI-04 PET/CT掃描并評估其影像學表現(xiàn)，結(jié)果顯示患有MF的SSc病人的68Ga-FAPI-04攝取增加，并且68Ga-FAPI-04陽性區(qū)域的心肌活檢證實了表達FAP的成纖維細胞的聚集。此外，研究人員觀察到顯像劑攝取的動態(tài)變化與SSc相關(guān)MF活性的變化相關(guān)，而CMR參數(shù)僅表明組織損傷。由此看來，68Ga-FAPI PET/CT成像有望成為檢測這類病人的一種強而有力的工具。

Diekmann等［35］為探討68Ga FAPI PET/CT成像在AMI早期心肌成纖維細胞激活及心功能預測方面的價值，將35例AMI經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后11 d內(nèi)的病人行CMR、SPECT及68Ga FAPI PET/CT成像，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AMI再灌注治療后病人的心肌FAPI攝取范圍顯著超過SPECT顯示的灌注缺損區(qū)。通過和CMR參數(shù)相比發(fā)現(xiàn)兩者反映不同的心肌組織特征，且FAPI高信號范圍更大。該研究發(fā)現(xiàn)，AMI再灌注治療后的病人早期即可出現(xiàn)成纖維細胞的激活，并可識別AMI后梗死區(qū)域以外的成纖維細胞活化，有望成為AMI后左室不良重塑的預測因子。

6 小 結(jié)

考慮到全球日益增長的CVD負擔，無創(chuàng)檢測技術(shù)仍然至關(guān)重要，PET及其融合成像在其中占據(jù)重要地位，其中，融合成像無疑是一種極好的技術(shù)，可以提高對這些疾病的復雜機制的理解。其能將CT和/或MRI的解剖信息與PET的分子信息相結(jié)合，可以提高對疾病的診斷準確性以及預后評估價值。融合成像模式提供了關(guān)于CVD病理生理機制的新見解，而新型放射性示蹤劑的開發(fā)更是加深了這一見解。這些都有助于深入探索多種CVD的病理生理過程并將其可視化，并將在未來被引入常規(guī)診療程序用以診斷CVD。

參考文獻：

［1］中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國心血管健康與疾病報告2021概要［J］.中國循環(huán)雜志，2022，37（6）：553-578.

［2］KONDO T，NAKANO Y，ADACHI S，et al.Effects of tobacco smoking on cardiovascular disease［J］.Circulation Journal，2019，83（10）：1980-1985.

［3］MACRITCHIE N，F(xiàn)RLETA-GILCHRIST M，SUGIYAMA A，et al.Molecular imaging of inflammation-current and emerging technologies for diagnosis and treatment［J］.Pharmacology amp; Therapeutics，2020，211：107550.

［4］WARNICA W，AL-ARNAWOOT A，STANIMIROVIC A，et al.Clinical impact of cardiac MRI T1 and T2 parametric mapping in patients with suspected cardiomyopathy［J］.Radiology，2022，305（2）：319-326.

［5］BARRIO P，LPEZ-MELGAR B，F(xiàn)IDALGO A，et al.Additional value of hybrid PET/MR imaging versus MR or PET performed separately to assess cardiovascular disease ［J］.Rev Esp Cardiol（Engl Ed），2021，74（4）：303-311.

［6］PELLETIER-GALARNEAU M，MARTINEAU P，F(xiàn)AKHRI G.Quantification of PET myocardial blood flow［J］.Current Cardiology Reports，2019，21（3）：1-10.

［7］BOM MICHIEL J，VAN DIEMEN PEPIJN A，DRIESSEN ROEL S，et al.Prognostic value of（15O） H2O positron emission tomography-derived global and regional myocardial perfusion［J］.European Heart Journal Cardiovascular Imaging，2020，21（7）：777-786.

［8］AHMED A I，AL RIFAI M，ALAHDAB F，et al.Incremental prognostic value of digital positron emission tomography derived myocardial flow reserve：a prospective cohort study［J］.International Journal of Cardiology，2023，371：465-471.

［9］EVERAARS H，VAN DIEMEN P A，BOM M J，et al.Comparison between quantitative cardiac magnetic resonance perfusion imaging and （15O）H2O positron emission tomography ［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2020，47（7）：1688-1697.

［10］DRIESSEN R S，DANAD I，STUIJFZAND W J，et al.Comparison of coronary computed tomography angiography，fractional flow reserve，and perfusion imaging for ischemia diagnosis［J］.Journal of the American College of Cardiology，2019，73（2）：161-173.

［11］WU P，ZHANG X L，WU Z F，et al.Impaired coronary flow reserve in patients with supra-normal left ventricular ejection fraction at rest［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2022，49（7）：2189-2198.

［12］WANG R N，LI X，HUANGFU S，et al.Combining body mass index with waist circumference to assess coronary microvascular function in patients with non-obstructive coronary artery disease［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2021，29（5）：2434-2445.

［13］MADDAHI J，BENGEL F，CZERNIN J，et al.Dosimetry，biodistribution，and safety of flurpiridaz F18 in healthy subjects undergoing rest and exercise or pharmacological stress PET myocardial perfusion imaging［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2019，26（6）：2018-2030.

［14］MOODY J，POITRASSON-RIVIRE A，HAGIO T，et al.Added value of myocardial blood flow using 18F-flurpiridaz PET to diagnose coronary artery disease：the flurpiridaz 301 trial［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2020，28（5）：2313-2329.

［15］HEYNDRICKX G R，MILLARD R W，MCRITCHIE R J，et al.Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in conscious dogs［J］.The Journal of Clinical Investigation，1975，56（4）：978-985.

［16］BRAUNWALD E，RUTHERFORD J D.Reversible ischemic left ventricular dysfunction：evidence for the \"hibernating myocardium\"［J］.Journal of the American College of Cardiology，1986，8（6）：1467-1470.

［17］NENSA F，TEZGAH E，SCHWEINS K，et al.Evaluation of a low-carbohydrate diet-based preparation protocol without fasting for cardiac PET/MR imaging［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2017，24（3）：980-988.

［18］PRIAMO J，ADAMOPOULOS D，RAGER O，et al.Downstream indication to revascularization following hybrid cardiac PET/MRI［J］.Nuclear Medicine Communications，2017，38（6）：515-522.

［19］BEITZKE D，RASUL S，LASSEN M L，et al.Assessment of myocardial viability in ischemic heart disease by PET/MRI：comparison of left ventricular perfusion，hibernation，and scar burden［J］.Academic Radiology，2020，27（2）：188-197.

［20］HANNEMAN K，HOUBOIS C，SCHOFFEL A，et al.Combined cardiac fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/magnetic resonance imaging assessment of myocardial injury in patients who recently recovered from COVID-19［J］.JAMA Cardiology，2022，7（3）：298.

［21］WISENBERG G，THIESSEN J D，PAVLOVSKY W，et al.Same day comparison of PET/CT and PET/MR in patients with cardiac sarcoidosis［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2020，27（6）：2118-2129.

［22］EDWARD C，SARAH A，MATTHEW A，et al.Combined simultaneous FDG-PET/MRI with T1 and T2 mapping as an imaging biomarker for the diagnosis and prognosis of suspected cardiac sarcoidosis［J］.European Journal of Hybrid Imaging，2021，5（1）：24.

［23］GREULICH S，GATIDIS S，GRNI C，et al.Hybrid cardiac magnetic resonance/fluorodeoxyglucose positron emission tomography to differentiate active from chronic cardiac sarcoidosis［J］.JACC，2022，15（3）：445-456.

［24］NENSA F，KLOTH J，TEZGAH E，et al.Feasibility of FDG-PET in myocarditis：comparison to CMR using integrated PET/MRI［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2018，25（3）：785-794.

［25］OZIERANSKI K，TYMINSKA A，KOBYLECKA M，et al.Positron emission tomography in clinically suspected myocarditis-STREAM study design［J］.International Journal of Cardiology，2021，332（2）：113-118.

［26］TYMINSKA A，OZIERANSKI K，CAFORIO A L P，et al.Emerging nuclear medicine modalities to improve diagnostic accuracy in myocarditis［J］.Kardiologia Polska，2020，78（12）：1297-1298.

［27］MOU T T，TIAN J，TIAN Y，et al.Automated synthesis and preliminary evaluation of （18F）FDPA for cardiac inflammation imaging in rats after myocardial infarction［J］.Scientific Reports，2020，10（1）：18685.

［28］HESS A，DERLIN T，KOENIG T，et al.Molecular imaging-guided repair after acute myocardial infarction by targeting the chemokine receptor CXCR4［J］.European Heart Journal，2020，41（37）：3564-3575.

［29］KIUCHI K，F(xiàn)UKUZAWA K，NOGAMI M，et al.Visualization of inflammation after cryoballoon ablation in atrial fibrillation patients-protocol for proof-of-concept feasibility trial［J］.Circulation Reports，2019，1（3）：149-152.

［30］MONA C E，BENZ M R，HIKMAT F，et al.Correlation of 68Ga-FAPi-46PET biodistribution with FAP expression by immunohistochemistry in patients with solid cancers：interim analysis of a prospective translational exploratory study［J］.Journal of Nuclear Medicine，2022，63（7）：1021-1026.

［31］WEGEN S，VAN HEEK L，LINDE P，et al.Head-to-head comparison of （68Ga） Ga-FAPI-46-PET/CT and （18F） F-FDG-PET/CT for radiotherapy planning in head and neck cancer［J］.Molecular Imaging and Biology，2022，24（6）：986-994.

［32］TOTZECK M，SIEBERMAIR J，RASSAF T，et al.Cardiac fibroblast activation detected by positron emission tomography/computed tomography as a possible sign of cardiotoxicity［J］.European Heart Journal，2020，41（9）：1060.

［33］SIEBERMAIR J，KHLER M I，KUPUSOVIC J，et al.Cardiac fibroblast activation detected by Ga-68 FAPI PET imaging as a potential novel biomarker of cardiac injury/remodeling［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2021，28（3）：812-821.

［34］TREUTLEIN C，DISTLER J H W，TASCILAR K，et al.Assessment of myocardial fibrosis in patients with systemic sclerosis using［68Ga］Ga-FAPI-04-PET-CT［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2023，50（6）：1629-1635.

［35］DIEKMANN J，KOENIG T，THACKERAY J T，et al.Cardiac fibroblast activation in patients early after acute myocardial infarction：integration with MR tissue characterization and subsequent functional outcome ［J］.J Nucl Med，2022，63（9）：1415-23.

（收稿日期：2023-03-14）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 國家自然科學基金項目（No.81671724、82001872）

通訊作者 李思進，E-mail：lisjnm123@163.com

引用信息 于洋，閆蕊，李媛媛，等.PET及融合成像對心血管疾病病理生理機制可視化的研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2377-2381.