不同年齡段冠心病病人血清B族維生素與Hcy的相關(guān)性

摘要" 目的：探討不同年齡段（青年、中年、老年）冠心病病人血清B族維生素水平與同型半胱氨酸（Hcy）的相關(guān)性。方法：選取我院2021年4月—12月經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的病人188例作為病例組，另選取同時(shí)期于我院體檢者213人作為正常對(duì)照組。分析不同年齡段冠心病病人血清B族維生素水平與Hcy的相關(guān)性。結(jié)果：病例組3個(gè)年齡段病人血清維生素B6和維生素B9水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。青年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B9水平高于病例組（P＜0.05）；中年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B12水平高于病例組，Hcy水平低于病例組（P＜0.05）；老年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B9、Hcy水平高于病例組（P＜0.05）。在病例組中維生素B12與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.194，P＜0.05）；正常對(duì)照組血清維生素B2、B12水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.136，－0.322，P均＜0.05）。結(jié)論：不同年齡段冠心病病人血清B族維生素水平低于健康人群，血清Hcy水平高于健康人群，血清Hcy水平與維生素B12、B6水平呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞" 冠心??；同型半胱氨酸；B族維生素；年齡；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.030

冠心病作為心血管系統(tǒng)最常見的疾病之一，每年因?yàn)楣谛牟∷劳龅娜巳杭s占心臟病死亡人群的75%［1-3］。由于其發(fā)病率高、死亡率高，嚴(yán)重危害了人類健康和生命安全，給我國帶來越來越大的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)，已成為全社會(huì)面臨的公共衛(wèi)生問題。近年來隨著冠心病防治研究的進(jìn)展，大量研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的升高參與了動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的病理生理過程，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生或加快冠心病的進(jìn)展，增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［4-5］。Hcy被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［6-10］，在體內(nèi)主要通過轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫兩條途徑代謝，甲基化過程與生物活性物質(zhì)的活化、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄等關(guān)系密切，轉(zhuǎn)硫途徑主要與體內(nèi)多種氧化還原反應(yīng)密不可分。而維生素B6、B12以及葉酸分別作為兩條代謝途徑的關(guān)鍵輔酶和一碳單位提供體，普遍被認(rèn)為能夠調(diào)控Hcy的代謝。但大部分研究著重于探討Hcy與腦血管之間的關(guān)系，隨著研究的逐漸深入，Hcy被認(rèn)為能夠造成血管內(nèi)皮損傷，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展［11-14］。臨床上關(guān)于B族維生素、Hcy以及冠心病之間的相關(guān)性研究結(jié)果不一致，而維生素B9、B12對(duì)Hcy水平的調(diào)控是目前的研究熱點(diǎn)，其余B族維生

基金項(xiàng)目" 中華國際科學(xué)交流基金會(huì)檢驗(yàn)檢測(cè)科技專項(xiàng)基金（No.Z2020LYN009）

作者單位" 玉溪市人民醫(yī)院（云南玉溪 653100）

通訊作者" 郝應(yīng)祿，E-mail：yingluhao@aliyun.com

引用信息" 李燕萍，郝應(yīng)祿，李璽臣，等.不同年齡段冠心病病人血清B族維生素與Hcy的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：3034-3038.

素臨床研究報(bào)道鮮見。因此，本研究旨在探究血清B族維生素水平與血清Hcy水平的相關(guān)性，進(jìn)一步證實(shí)血清B族維生素、Hcy水平與冠心病的相關(guān)性；同時(shí)探究血清B族維生素、Hcy水平與冠心病病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，為冠心病的早期預(yù)防和治療以及B族維生素的臨床干預(yù)提供參考和支持。

1" 資料與方法

1.1" 臨床資料

連續(xù)納入2021年4月—12月玉溪市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治住院的所有符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》（2018版）中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人188例作為病例組；另選取同時(shí)期于我院體檢者213人作為正常對(duì)照組。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

病例組：1）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心病的病人（血管狹窄程度≥50%）；2）年齡18～90歲；3）依從性良好者并能按時(shí)隨訪者。

正常對(duì)照組：1）正常健康體檢者（18～90歲）；2）無葉酸、維生素等特殊服藥史；3）既往心電圖檢查未見缺血性表現(xiàn)或ST段抬高；4）平板活動(dòng)試驗(yàn)陰性；5）行冠狀動(dòng)脈門控心血管CT未見狹窄；6）無胸痛史或其他重大疾病史；滿足3）、4）、5）中1條即可。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）經(jīng)檢查證實(shí)為重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、頸椎病、肺炎、肺栓塞、肺癌等非冠心病所致胸痛者；2）合并難治性高血壓（血壓控制不佳）、心功能不全（射血分?jǐn)?shù)＜40%）、嚴(yán)重瓣膜性疾病、心律失常發(fā)作期（快速心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室性心動(dòng)過速等）病人；3）合并嚴(yán)重肝、腎功能不全［天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞正常值上限2倍，慢性腎臟病（CKD） 3、4、5期等］、造血系統(tǒng)疾病、精神病病人；4）妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；5）服用可能影響Hcy的藥物，如抗癲癇藥、抗腫瘤藥物以及其他多種維生素等。

1.4" 分組

1）根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)完成病例組入組以及正常對(duì)照組入組。2）病例組根據(jù)血清Hcy水平分為正常組（＜15 μmol/L）、輕度升高組（15～30 μmol/L）與中度升高組（＞30 μmol/L）。3）根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)年齡的劃分分為 3 組：青年冠心病組（≤44 歲）11例，中年冠心病組（45～59歲）77例，老年冠心病組（≥60歲） 100例。

所有病人均由玉溪市人民醫(yī)院心內(nèi)科2名從事冠狀動(dòng)脈介入的主任醫(yī)師完成造影檢查并客觀撰寫冠狀動(dòng)脈造影報(bào)告，通過造影結(jié)果確診冠心病后根據(jù)納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)完成入組并對(duì)比分析病例組與對(duì)照組的一般資料。所有研究入選者均知曉本研究并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)通過玉溪市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核備案。

1.5" 研究方法

1.5.1" 實(shí)驗(yàn)室檢查

入組后病例組及對(duì)照組均采集外周靜脈血5 mL，置于抗凝管中充分搖勻，為防止樣本代謝誤差，樣本采集后30 min內(nèi)完成離心并抽取上層血清進(jìn)行分裝標(biāo)記、－20 ℃低溫貯存；本課題委托云南省和合檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢驗(yàn)，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀［15-16］進(jìn)行分離檢測(cè)，檢測(cè)精度相較酶聯(lián)免疫法精度更高，結(jié)果更準(zhǔn)確。

1.5.2" 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

1）比較病例組中不同年齡段血清B族維生素、Hcy水平；2）比較正常對(duì)照組中不同年齡段血清B族維生素、Hcy水平；3）比較病例組與正常對(duì)照組組間不同年齡段血清B族維生素、Hcy水平；4）對(duì)病例組、正常對(duì)照組血清B族維生素與Hcy水平進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)；5）比較病例組內(nèi)不同Hcy水平病人血清B族維生素水平。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采集的所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 26.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。病例組與正常對(duì)照組間差異性的比較由于不符合正態(tài)分布，采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）進(jìn)行分析，病例組中多組定量資料的比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行分析，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 病例組中不同年齡段病人血清B族維生素、Hcy水平比較

病例組血清維生素B1、B2、B6、B9、B12、Hcy水平經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，均不服從正態(tài)分布，采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。病例組3個(gè)年齡段（青年、中年、老年）病人血清維生素B6和維生素B9水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。青年冠心病組維生素B6水平高于其他兩組（P＜0.05），中年冠心病組維生素B9水平高于其他兩組。血清維生素B1、B2、B12、Hcy水平在3個(gè)年齡段組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2" 正常對(duì)照組中不同年齡段病人血清B族維生素、Hcy水平比較

正常對(duì)照組3個(gè)年齡段組間比較（青年、中年、老年）人群血清維生素B1、B2、B6、B9、B12、Hcy水平經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)均不服從正態(tài)分布，所以采用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。正常對(duì)照組Hcy水平在3個(gè)年齡段間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），老年正常組Hcy水平高于其他兩組（P＜0.05）；而維生素B1、B2、B6、B9、B12水平在3個(gè)年齡段間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3" 病例組與正常對(duì)照組組間不同年齡段血清B族維生素、Hcy水平比較

病例組與正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B9、B12、Hcy水平經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)均不服從正態(tài)分布，選擇兩獨(dú)立樣本非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。在青年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B9水平高于病例組（P＜0.05），正常對(duì)照組與病例組維生素B12、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。在中年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B12水平高于病例組，Hcy水平低于病例組（P＜0.05），正常對(duì)照組與病例組維生素B9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。在老年病人中，正常對(duì)照組血清維生素B1、B2、B6、B9、Hcy水平高于病例組（P＜0.05）；正常對(duì)照組與病例組維生素B12水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

2.4" 不同血清Hcy水平病人病變嚴(yán)重程度比較

根據(jù)高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，將病例組病人分為正常組（Hcy＜15 μmol/L）、輕度升高組（Hcy 15～30 μmol/L）與中度升高組（Hcy＞30 μmol/L）；由于樣本中并無重度升高（Hcy≥100 μmol/L）病人，故無該分類。Hcy中度升高組血清維生素B12水平低于正常組和輕度升高組（P＜0.05）。病例組中Hcy水平正常、輕度升高、中度升高各亞組間血清維生素B1、B2、B6、B9水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表6。

2.5" 血清B族維生素水平與Hcy水平的相關(guān)性

采用Spearman非參數(shù)檢驗(yàn)方法分析B族維生素水平與Hcy水平之間的相關(guān)性。病例組維生素B12與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r＝－0.194，相關(guān)度為顯著相關(guān)，變量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＜0.05）。病例組血清維生素B1、B2、B6、B9水平與Hcy無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＞0.05）。詳見表7。

正常對(duì)照組血清維生素B2、B12水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r值分別為－0.136、－0.322，維生素B2相關(guān)度為弱相關(guān)，維生素B12相關(guān)度為顯著相關(guān)，變量間有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＜0.05）。正常對(duì)照組血清維生素B1、B6、B9水平與Hcy無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＞0.05）。詳見表8。

3" 討" 論

冠心病的發(fā)生發(fā)展是很多因素綜合影響的過程，涉及機(jī)體多種物質(zhì)代謝、年齡、性別、生活及飲食習(xí)慣、吸煙、家族遺傳等方面。臨床上提出了冠心病的分級(jí)預(yù)防概念，主要分為3級(jí)：一級(jí)主要是通過控制危險(xiǎn)因素來預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，是一種預(yù)測(cè)性措施；二級(jí)主要是阻止冠心病的進(jìn)展，并通過“ABCDE”進(jìn)行常規(guī)控制；三級(jí)屬于補(bǔ)救性預(yù)防，主要針對(duì)心絞痛和心肌梗死病人進(jìn)行血運(yùn)重建，以改善預(yù)后，降低死亡率。臨床上最為普遍的預(yù)防方式為二級(jí)預(yù)防，多數(shù)病人在確診或行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后都會(huì)進(jìn)入二級(jí)預(yù)防。目前傳統(tǒng)二級(jí)預(yù)防措施經(jīng)較為成熟，但也許久未見明顯突破，所以臨床也把已目光轉(zhuǎn)向一些曾經(jīng)不為人注意的危險(xiǎn)因子上。Hcy就是這樣一個(gè)危險(xiǎn)因子，大量研究都將其與腦血管栓塞事件聯(lián)系在一起，近年來臨床開始關(guān)注Hcy與心血管疾病的關(guān)系［17-27］。本研究旨在驗(yàn)證冠心病與Hcy的關(guān)系，研究結(jié)果顯示，冠心病病人血清Hcy水平高于正常人群，與冠心病具有相關(guān)關(guān)系，是冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的危險(xiǎn)因素之一。臨床中Hcy水平的檢測(cè)逐漸成為常態(tài)。根據(jù)《中國高血壓防治指南》將空腹血漿總Hcy水平＞10 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥（HHcy），需要進(jìn)行臨床干預(yù)［23-24］。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組病人中達(dá)到干預(yù)點(diǎn)的人群占96.7%，且對(duì)照組中這一比例的人群也達(dá)到了95.8%，表明在日常生活中，絕大多數(shù)人群處于較高的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)中。

部分研究［13］與指南［25-28］中也推薦心腦血管疾病病人以及健康人群日常服用B族維生素降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。如果該干預(yù)行之有效，那么對(duì)降低Hcy正常的健康人群心血管風(fēng)險(xiǎn)意義重大，對(duì)于冠心病病人的二級(jí)預(yù)防路徑也是一種有效補(bǔ)充。

本研究對(duì)B族維生素與Hcy的相關(guān)性做出了驗(yàn)證，綜合病例組與對(duì)照組的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)血清維生素B12與Hcy呈負(fù)相關(guān)，這與Hcy的代謝機(jī)制一致。同時(shí)為了驗(yàn)證這一結(jié)論，后續(xù)研究中也會(huì)加入B族維生素的臨床干預(yù)，通過對(duì)比服藥前后6個(gè)月的血清Hcy水平更進(jìn)一步驗(yàn)證B族維生素調(diào)控Hcy水平的有效性。目前可以認(rèn)為轉(zhuǎn)甲基途徑對(duì)Hcy的調(diào)控更為活躍、可靠，故臨床中若要針對(duì)Hcy進(jìn)行調(diào)控，可以優(yōu)先選擇維生素B12聯(lián)合葉酸進(jìn)行干預(yù)，從而得到更佳的療效。

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［27］" 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：258-273.

［28］" 林浩，龐延，唐梅玲，等.中醫(yī)藥干預(yù)血漿同型半胱氨酸水平保護(hù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（8）：1237-1240.

（收稿日期：2022-12-06）

（本文編輯王麗）