老年心力衰竭病人炎癥與骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和運(yùn)動耐力的關(guān)系及其對預(yù)后的影響

摘要" 目的：觀察老年心力衰竭病人炎癥與肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)（骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和運(yùn)動耐力）之間的關(guān)系及其對預(yù)后的影響。方法：選取2019年1月—12月本院收治的289例老年心力衰竭病人為研究對象，測評免疫炎癥指數(shù)（IFI）、肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)預(yù)后終點(diǎn)事件。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，并根據(jù)ROC曲線最佳臨界值將病人分為高IFI組（152例）和低IFI組（137例），比較高IFI組與低IFI組肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)水平及預(yù)后終點(diǎn)事件發(fā)生率，并分析IFI值與肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)及預(yù)后終點(diǎn)事件的相關(guān)性。結(jié)果：289例老年心力衰竭病人的IFI值為184.68×109/L～471.84×109/L。ROC曲線顯示，IFI值的最佳臨界值為296.86×109/L。高IFI組骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物3-甲基組氨酸（3-MH）及肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間高于低IFI組，6 min步行試驗(yàn)（6MWT）距離低于低IFI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IFI值與骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物3-MH及肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間均呈正相關(guān)（P＜0.05），與6MWT距離呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.704，P＜0.05）。高IFI組的無疾病進(jìn)展生存時間低于低IFI組［（14.8±2.6）個月與（16.1±2.9）個月］，Log-rank檢驗(yàn)分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.634，P＝0.003）。結(jié)論：炎癥可能是促進(jìn)老年心力衰竭肌肉萎縮的重要原因，且可對老年心力衰竭病人預(yù)后產(chǎn)生影響，增加心力衰竭病人不良預(yù)后的風(fēng)險。

關(guān)鍵詞" 心力衰竭；炎癥；骨骼肌蛋白降解；肌肉力量；運(yùn)動耐力；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.024

心力衰竭是心血管疾病的一種，是因心肌損傷而致人體心室結(jié)構(gòu)、功能異常改變，心臟排血功能下降，從而影響機(jī)體正常生理代謝的心血管疾?。?］。當(dāng)前全世界心力衰竭發(fā)生率呈逐年上升趨勢，已經(jīng)有高達(dá)2 000多萬例心力衰竭病人［2］。心力衰竭發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其常伴發(fā)高炎癥和骨骼肌萎縮癥導(dǎo)致臨床預(yù)后更差，這種伴高炎癥和骨骼肌萎縮癥心力衰竭的臨床研究一直是心血管內(nèi)科臨床研究的熱點(diǎn)［3］。雖然炎癥和骨骼肌萎縮在老年心力衰竭人群中經(jīng)常共存，但很少有研究探討二者的關(guān)系，也較少有研究探討炎癥與心力衰竭臨床預(yù)后的關(guān)系。本研究以免疫炎癥

作者單位" 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八七醫(yī)院（陜西寶雞 721004）

通訊作者" 肖揚(yáng)，E-mail：417896934@qq.com

引用信息" 楊瑞金，肖揚(yáng)，馬濤，等.老年心力衰竭病人炎癥與骨骼肌蛋白降解、肌肉力量和運(yùn)動耐力的關(guān)系及其對預(yù)后的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：3008-3011.

指數(shù)（IFI）、肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)及預(yù)后終點(diǎn)事件為觀察指標(biāo)，觀察老年心力衰竭病人中炎癥與肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系及其對預(yù)后的影響，以期為老年心力衰竭臨床研究提供參考。

1" 資料與方法

1.1" 臨床資料

回顧性選取2019年1月—12月我院收治的老年心力衰竭病人289例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合心力衰竭［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≥65歲；3）病人及家屬了解臨床試驗(yàn)方案并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并骨折、骨傷、骨韌帶傷、頸椎病、惡性腫瘤等；2）消化系統(tǒng)疾病、藥物過敏、肝腎功能異常、嚴(yán)重肺部感染等；3）合并精神障礙對研究方案產(chǎn)生影響。289例病人中，男150例，女139例；年齡65～88（69.74±7.48）歲；體質(zhì)指數(shù)22～29（25.44±3.25）kg/m2；收縮壓149～181（164.24±10.85）mmHg；舒張壓92～103（96.32±8.72）mmHg；急性生理學(xué)和慢性健康狀況（APACHE）Ⅱ評分14～58（36.78±4.89）分。

1.2" 研究方法

測量病人IFI指數(shù)、肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)預(yù)后終點(diǎn)事件。1）IFI指數(shù)測評。采集靜脈血2 mL，采用流式細(xì)胞分析儀及配套試劑測定血清血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）水平，并計(jì)算IFI值，IFI＝血小板計(jì)數(shù)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)［5］。2）測量肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)，包括骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物［即3-甲基組氨酸（3-MH）］、肌肉力量和運(yùn)動耐力。采集靜脈血2 mL，采用德國全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定血清3-MH表達(dá)水平。肌肉力量測試內(nèi)容為坐位擴(kuò)胸10次所需時間，臥位上舉10次所需時間、站位下蹲10次所需時間、站位抬膝10次所需時間。采用6 min步行試驗(yàn)（6MWT）測評耐力，每次測試均測量2次，每次間隔30 min，然后取其平均值。測試場地為平直硬地，避免穿拖鞋、高跟鞋等，測試需安排在飯后2 h以后，當(dāng)病人感到不適時立即停止研究，并記錄步行距離。3）預(yù)后終點(diǎn)事件為無病進(jìn)展生存時間，即全因心力衰竭惡化而導(dǎo)致的全因死亡或住院治療，終點(diǎn)事件統(tǒng)計(jì)截至2021年9月30日。

1.3" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)算IFI值，制作受試者工作特征（ROC）曲線，確定IFI最佳臨界值。定性資料使用χ2檢驗(yàn)，定量資料使用t檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析IFI值與肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。采用Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗(yàn)分析低IFI值和高IFI值病人的無疾病進(jìn)展生存時間差異，并制作生存曲線。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 289例老年心力衰竭病人的IFI值

289例老年心力衰竭病人的IFI值為184.68×109/L～471.84×109/L，平均為（289.86±98.46）×109/L。通過ROC曲線計(jì)算出IFI值的曲線下面積（AUC）為0.851 4，95%CI［0.729 3，0.948 1］，約登指數(shù)最大值為0.719 6，IFI值最佳臨界值為296.86×109/L，靈敏度為75.36%，特異度為86.64%。詳見圖1。依據(jù)最佳臨界值將病人分為高IFI組（≥296.86×109/L，152例）和低IFI組（＜296.86×109/L，137例）。詳見圖1。

2.2" 高IFI組與低IFI組基線資料比較

高IFI組與低IFI組病人性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、APACHEⅡ評分、既往病史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.3" 高IFI組和低IFI組肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)比較

高IFI組骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物3-MH、肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間高于低IFI組，耐力測試6MWT距離短于低IFI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。2.4" IFI與肌肉萎縮相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，IFI與骨骼肌蛋白降解物3-MH、肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間均呈正相關(guān)（P均＜0.05），與6MWT呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.704，P＜0.05）。詳見表3。

2.5" 高IFI組與低IFI組預(yù)后情況比較

至隨訪結(jié)束，高IFI組有108例病人疾病進(jìn)展（其中14例死亡），低IFI組有83例病人疾病進(jìn)展（其中6例死亡）。高IFI組的無疾病進(jìn)展生存時間［（14.8±2.6）個月］低于低IFI組［（16.1±2.9）個月］，Log-rank檢驗(yàn)分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.634，P＝0.003）。詳見圖2。

3" 討" 論

《中國心血管病報告2018》概要顯示，我國心力衰竭病人已達(dá)450萬例，隨著年齡增長，心力衰竭的患病率顯著上升［6］。目前，雖然針對心力衰竭的發(fā)病機(jī)制、病理生理及防治等方面的研究均取得了顯著成效，但心力衰竭的整體預(yù)后仍較差，病死率和再住院率均較高［7］。炎癥和骨骼肌萎縮在老年心力衰竭病人病情進(jìn)展中的作用已經(jīng)有較多研究證實(shí)。炎癥反應(yīng)會加重老年心力衰竭病人的心功能受損，這已經(jīng)成為老年心力衰竭臨床研究的共識，而骨骼肌萎縮在老年心力衰竭病人中的作用目前研究較少，有研究認(rèn)為，老年心力衰竭病人不僅心功能受損，而且運(yùn)動不耐受，容易出現(xiàn)疲勞、氣短和活動受限，限制了其生活質(zhì)量的提高［8-9］。骨骼肌萎縮在心力衰竭病人的早期階段就已經(jīng)出現(xiàn)，疲乏、氣短等癥狀的出現(xiàn)可隨著骨骼肌萎縮的增加而加重。骨骼肌萎縮不僅限制老年心力衰竭病人日常生活，還影響其生活質(zhì)量和預(yù)后，顯著增加其發(fā)病率和病死率［10-11］。所以，除炎癥外，骨骼肌萎縮也可直接影響心力衰竭的預(yù)后，在老年心力衰竭的治療上不僅要改善心臟功能，防止骨骼肌萎縮和提高病人生活質(zhì)量也是亟待解決的難題。

骨骼肌萎縮是由毛細(xì)血管密度降低、骨骼肌營養(yǎng)供應(yīng)異常、肌肉質(zhì)量降低、肌纖維類型改變和能量代謝能力異常所致，其原因不僅是心臟功能降低，此外，多種因素也可造成骨骼肌萎縮［12］，如骨骼肌能量代謝異常，糖、脂和蛋白質(zhì)代謝異常均可造成骨骼肌萎縮［13-14］。但炎性反應(yīng)與老年心力衰竭病人骨骼肌萎縮的相關(guān)性報道較少。本研究以IFI作為炎癥指數(shù)，能客觀反映宿主炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)之間的平衡［15］。本研究結(jié)果顯示，高IFI組骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物3-MH、肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間高于低IFI組，耐力測試6MWT距離低于低IFI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且IFI值與骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物3-MH、肌肉力量指標(biāo)坐位擴(kuò)胸時間、臥位上舉時間、站位下蹲時間、站位抬膝時間均呈正相關(guān)（P均＜0.05），與6MWT距離呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。3-MH是骨骼肌蛋白降解標(biāo)志物，是由S-腺苷酰甲硫氨酸的甲基轉(zhuǎn)移到組氨酸上生成的，老年心力衰竭病人尿3-MH增加，可反映骨骼肌蛋白質(zhì)分解速率的增加。提示炎癥可能是促進(jìn)老年心力衰竭肌肉萎縮的重要原因。心力衰竭后，病人骨骼肌的毛細(xì)血管在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生了改變，長度、面積及表面積下降，肌纖維的數(shù)量也下降，同時炎性改變可導(dǎo)致其供氧量顯著減少，促使骨骼肌對運(yùn)動不耐受，運(yùn)動能力降低［16］。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。目前，臨床對于炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)心力衰竭的作用機(jī)制尚未明確，但有研究顯示，炎性細(xì)胞因子能夠引起心肌肥厚、心肌纖維化及心肌細(xì)胞凋亡，利用細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)影響心肌的收縮和舒張，可造成心功能障礙，而炎性遞質(zhì)也可對骨髓造成損傷，內(nèi)皮細(xì)胞因此被激活并進(jìn)一步引起內(nèi)皮功能障礙，加速心力衰竭進(jìn)展［17］。Yang等［18］通過分析5 602例心力衰竭病人的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高IFI病人死亡風(fēng)險增加；同時Dey等［19］研究發(fā)現(xiàn)，高水平IFI與非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)心力衰竭病人的不良預(yù)后密切相關(guān)。而本研究也驗(yàn)證了這一結(jié)果，即高IFI組的無疾病進(jìn)展生存時間低于低IFI組（P＝0.003），提示炎癥也可對老年心力衰竭病人預(yù)后產(chǎn)生影響，增加心力衰竭病人不良預(yù)后的風(fēng)險。分析其原因，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)反映非特異性炎癥的激活程度，中性粒細(xì)胞可釋放各種蛋白水解酶，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，但這類酶的增多容易產(chǎn)生過量的自由基，造成組織損傷［20］；淋巴細(xì)胞作為免疫功能的執(zhí)行者，可抑制炎癥的進(jìn)程，淋巴細(xì)胞水平越低，病人的預(yù)后越差；血小板為機(jī)體凝血系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成，血小板計(jì)數(shù)在心力衰竭早期就會出現(xiàn)明顯變化，激活凝血系統(tǒng)，血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血小板凝集，單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成［21］。故IFI作為一種能夠綜合反映中性粒細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞的新型炎癥指標(biāo)，可對心力衰竭病人預(yù)后產(chǎn)生影響，IFI水平較高時可反映病人的全身炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和免疫功能減弱，預(yù)后不良可能性大。

綜上所述，本研究探討了炎癥與心力衰竭病人骨骼肌萎縮和臨床預(yù)后之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，炎癥可能是促進(jìn)老年心力衰竭病人肌肉萎縮的重要原因，這可為老年心力衰竭肌肉萎縮臨床防治提供參考。而且炎癥也可對老年心力衰竭病人預(yù)后產(chǎn)生影響，增加心力衰竭病人不良預(yù)后的風(fēng)險，IFI是一種新的、獨(dú)立的預(yù)測老年心力衰竭病人預(yù)后的指標(biāo)，而其檢測成本低，易獲取的特性，使其可能在未來臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2022-02-18）

（本文編輯王麗）