丹曲膠囊扶正固本及增強(qiáng)心功能的實(shí)驗(yàn)研究

摘要" 目的：觀察丹曲膠囊對雄性KM小鼠抗疲勞時(shí)間、重要臟器、腺體、骨的影響。方法：將體質(zhì)量18～20 g雄性KM小鼠50只隨機(jī)分為丹曲膠囊小劑量組、丹曲膠囊中劑量組、丹曲膠囊大劑量組、對照組、十全大補(bǔ)丸組5組，每組10只。丹曲膠囊小劑量組、中劑量組、大劑量組分別給予丹曲膠囊0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃，十全大補(bǔ)丸組給予十全大補(bǔ)丸1.2 g/kg灌胃，對照組給予等容積的水灌胃，每日灌胃1次。比較各組小鼠負(fù)重游泳時(shí)間、轉(zhuǎn)棒疲勞時(shí)間、重要器官臟器指數(shù)等。結(jié)果：丹曲膠囊小、中、大劑量組小鼠轉(zhuǎn)棒疲勞時(shí)間較對照組延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組小鼠負(fù)重游泳時(shí)間較對照組延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組肝、脾、腎等重要臟器指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05）。丹曲膠囊各劑量組胸腺臟器指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05），腎上腺、精索前列腺臟器指數(shù)明顯高于對照組（P＜0.05）。丹曲膠囊小、中、大劑量組骨重量較對照組明顯增大（P＜0.05），骨長度、骨折力、壓碎力各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：丹曲膠囊用于雄性KM小鼠的實(shí)驗(yàn)中，有扶正固本的作用，可以抗疲勞、改善骨質(zhì)疏松、無重要器官損傷，可以為心血管本虛標(biāo)實(shí)病人臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞" 丹曲膠囊；轉(zhuǎn)棒疲勞實(shí)驗(yàn)；負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)；臟器指數(shù)；扶正固本；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.007

丹曲膠囊是陜西省中醫(yī)醫(yī)院雷忠義國醫(yī)大師提供的丹曲方生產(chǎn)而成的院內(nèi)制劑，主要功效為宣痹散結(jié)、化瘀解毒，用于治療冠心病、心絞痛中醫(yī)辨證為痰瘀毒互結(jié)證的病人［1］，在臨床治療冠心病心絞痛、急性冠脈綜合征、心律失常等方面有一定的效果［2］。本課題組在前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，丹曲膠囊對麻醉大鼠的收縮壓、舒張壓、平均壓、脈壓、心率心肌張力時(shí)間指數(shù)也有一定的影響［3］。為了進(jìn)一步對丹曲膠囊的作用進(jìn)行再開發(fā)，本課題組進(jìn)行了丹曲膠囊的扶正固本實(shí)驗(yàn)，觀察其對KM雄性小鼠的活動(dòng)耐力、體質(zhì)量、骨、器官、組織的影響。

1" 材料與方法

1.1" 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

雄性KM小鼠50只，體質(zhì)量18～20 g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號：0012084，許可證號：SCXX（陜）2018-003。

1.2" 儀器與試劑 ""1 mL注射器、研缽、手術(shù)鑷、天平、手術(shù)剪、手術(shù)刀及小動(dòng)物骨骼強(qiáng)度測定儀（YLS-16A，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站提供）；分析天平（XS105，梅特勒-托利多國際股份有限公司生產(chǎn)），轉(zhuǎn)棒疲勞儀（YSL-4C，山東醫(yī)

基金項(xiàng)目" 陜西省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目（No.2020SF-345）

作者單位" 1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院（721003），E-mail：cunjin11199991@163.com；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)

引用信息" 陳金鋒，楊波，石伊娜，等.丹曲膠囊扶正固本及增強(qiáng)心功能的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：2928-2931.

學(xué)科學(xué)院設(shè)備站提供），多道生理信號采集處理系統(tǒng)（RM6240BD型，成都儀器廠生產(chǎn)）。

1.3" 實(shí)驗(yàn)藥物

丹曲膠囊（由瓜蔞、丹參、黃連、紅曲等組成），由陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心制成（批號：陜藥制字Z20150054）；十全大補(bǔ)丸（蘭州佛慈制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字Z62020795）；烏拉坦（氨基甲酸乙酯，中國曹楊第二試劑廠生產(chǎn)，批號：滬Q/HG22-771-68）；0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字 H51021158）；肝素鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H31022051）。

1.4" 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1" 實(shí)驗(yàn)分組

將50只KM雄性小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只。丹曲膠囊小、中、大劑量組分別給予丹曲膠囊0.6、1.2、2.4 g/kg灌胃；對照組灌胃等容積水；十全大補(bǔ)丸組給予十全大補(bǔ)丸1.2 g/kg灌胃。

1.4.2" 小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)

給藥10 d后，負(fù)重10%的鉛片系于小鼠后肢放入長45 cm、寬30 cm、深25 cm的水箱中游泳，水溫25 ℃。以小鼠頭埋入水中3次為疲勞時(shí)間，以秒表計(jì)時(shí)，測量游泳耐力時(shí)間［4-5］。

1.4.3" 小鼠轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)

于給藥7 d后，每只小鼠進(jìn)行轉(zhuǎn)棒預(yù)適應(yīng)，每天每只小鼠轉(zhuǎn)棒5 min，轉(zhuǎn)棒速度24 r/min。給藥后第12天，進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)，以小鼠轉(zhuǎn)棒落下時(shí)間計(jì)時(shí)，小鼠不落下以200 min為限，計(jì)200 min［6-7］。

1.4.4" 重要臟器及骨長度、重量、力學(xué)指標(biāo)測量

給藥15 d后處死各組小鼠，解剖測量小鼠胸腺、腎上腺、睪丸、前列腺等重要臟器重量，并計(jì)算出臟器指數(shù)。解剖測量股骨長度、重量、股骨骨折力、股骨壓碎力等指標(biāo)。

1.5" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 丹曲膠囊對小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組及十全大補(bǔ)丸組小鼠負(fù)重游泳時(shí)間較對照組延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 丹曲膠囊對小鼠轉(zhuǎn)棒疲勞時(shí)間的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組及十全大補(bǔ)丸組轉(zhuǎn)棒疲勞時(shí)間較對照組延長，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3" 丹曲膠囊對小鼠重要臟器指數(shù)的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組肝、脾、腎等重要臟器指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05），重要臟器沒有損傷。詳見表3。

2.4" 丹曲膠囊對小鼠重要腺體的影響

丹曲膠囊各劑量組胸腺臟器指數(shù)明顯低于對照組（P＜0.05），腎上腺、精索前列腺臟器指數(shù)明顯高于對照組（P＜0.05），各組睪丸臟器指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5" 丹曲膠囊對小鼠骨質(zhì)水平的影響

丹曲膠囊小、中、大劑量組骨重量較對照組明顯增大（P＜0.05），在骨長度、骨折力、壓碎力方面各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

3" 討" 論

丹曲膠囊是雷忠義國醫(yī)大師針對冠心病胸痹心痛病痰瘀毒互結(jié)證所研發(fā)的院內(nèi)制劑，其主要治療冠心病、心絞痛，中醫(yī)辨證屬于痰瘀互結(jié)日久，入里化熱，生成熱毒的系列病癥。顧名思義，其在本虛標(biāo)實(shí)證方面，既可以祛邪，又可以扶正。痰、瘀、毒都是病理產(chǎn)物，也是致病因素。丹曲膠囊祛除病因，正氣得復(fù)，其藥物組成為丹參、紅曲、赤芍、丹皮、炙黃芪、法半夏、瓜蔞皮、水蛭、葛根、銀杏葉、三七、黃連、薤白等，其中有很多藥物有扶正固本、增強(qiáng)心腦功能的作用。徐怡等［8］研究表明，丹參可增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性，對心肌缺血性損傷有保護(hù)作用，此外還有抗氧化、保護(hù)心血管、改善腎功能、抗菌消炎、抗腫瘤等作用。姜尤等［9］研究表明，丹參通脈湯中丹參可減輕急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度， 提高免疫功能， 其作用機(jī)制可能與改善腦血流動(dòng)學(xué)及凝血功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)血管修復(fù)因子有關(guān)。毛秀志等［10］研究表明，丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀強(qiáng)化降脂可增強(qiáng)ST段抬高型心肌梗死（STEMI）介入治療病人心功能，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少不良心血管事件發(fā)生。史妮［11］研究表明，黃芪主要化學(xué)成分有酚酸、多糖、皂貳、黃酮和氨基酸等，具有提高免疫功能和記憶能力，抗菌消炎、抗氧化、抗輻射、抗癌，保護(hù)心腦血管和腦細(xì)胞等作用。曲維忠等［12］研究表明，黃芪生脈飲具有較好的耐缺氧、抗疲勞作用，可有效延長運(yùn)動(dòng)時(shí)間。史晨旭等［13］研究表明，葛根具有廣泛的藥理作用，如保肝、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、心臟保護(hù)、改善胰島素抵抗、抗炎、抗氧化等。王秋丹等［14］研究表明，葛根多糖具有較好的抗氧化性，可以通過改善1型糖尿病大鼠脂代謝水平和氧化應(yīng)激水平，從而起到降血糖的作用。葉曉濱［15］研究表明，黃芪-葛根藥對通過調(diào)節(jié)體內(nèi)紊亂的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)正常而發(fā)揮治療肌無力的作用。鄭家春等［16］研究表明，丹皮醇可抑制動(dòng)脈粥樣硬化（AS）模型小鼠的滑膜細(xì)胞損傷、跟腱炎癥反應(yīng)和骨化，并抑制p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。史浩等［17］研究表明，丹皮酚對癌細(xì)胞生長具有抑制作用，其機(jī)制與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。沈惠琳等［18］研究表明，丹皮酚可抑制細(xì)胞增殖和遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其促凋亡機(jī)制可能與上調(diào)細(xì)胞表面葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）/腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子2（TRAF2）信號通路相關(guān)。范彥芳［19］研究表明，丹皮酚聯(lián)合三七總皂苷可防止心肌梗死后心室重構(gòu)，減少炎癥反應(yīng)發(fā)生。楊震［20］研究表明，瓜蔞皮水提物對于缺血損傷的心肌細(xì)胞在缺血期的自噬作用有一定的抑制作用，從而達(dá)到了對缺血心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。郭嬌等［21］研究表明，瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛在心絞痛和心電圖的改善方面優(yōu)于常規(guī)治療。楊俊惠等［22］研究表明，降脂紅曲微粉可以降低血清中相關(guān)脂蛋白水平，起到調(diào)脂作用，長期服用可起到穩(wěn)定斑塊作用。徐敏［23］研究表明，紅曲在降脂、改善血管內(nèi)皮功能及抗炎作用方面與阿托伐他汀沒有明顯區(qū)別。伍曉萍等［24］研究表明，三七多糖有吸濕、保濕性能和體外抗氧化活性。溫文斌等［25］研究表明，薤白組合制劑可改善尿毒癥病人腎功能，增加尿量。孫睿等［26］研究表明，銀杏葉提取物對右美托咪定麻醉小鼠具有催醒作用，可能與提高Ca2＋、Mg2＋-ATP酶活性，促進(jìn)一氧化氮（NO）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和Orexin系統(tǒng)有關(guān)。

綜上所述，丹曲膠囊藥物組成中絕大部分有增強(qiáng)免疫力，改善心腦功能、血管內(nèi)皮功能及抗炎作用，故丹曲膠囊有一定扶正固本作用。其可延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間和轉(zhuǎn)棒疲勞時(shí)間，有保護(hù)器官、腺體組織、減少骨質(zhì)流失的作用。在臨床中可用于本虛標(biāo)實(shí)的冠心病胸痹、心痛病痰瘀毒互結(jié)證。其機(jī)制和作用有待進(jìn)一步臨床觀察。

參考文獻(xiàn)：

［1］" 雷忠義，于小勇，劉超峰，等.冠心病痰瘀互結(jié)證與痰瘀毒互結(jié)證探析［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（12）：1646-1648;1669.

［2］" 范虹，安靜，劉超峰，等.丹曲方治療冠心病心絞痛痰瘀毒互結(jié)證療效觀察［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（8）：973-975.

［3］" 陳金鋒，景莉，高聰，等.丹曲膠囊對麻醉大鼠動(dòng)脈血壓、心率、心肌張力時(shí)間指數(shù)的影響研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（12）：85-91.

［4］" 王琳.遠(yuǎn)志苗提取物抗運(yùn)動(dòng)性疲勞及耐缺氧作用研究［D］.西安：西北大學(xué)，2020.

［5］" 謝磊.小鼠游泳耐力實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的建立及應(yīng)用評價(jià)［D］.瀘州：西南醫(yī)科大學(xué)，2016.

［6］" 謝國旗，郝少君，蘇峰，等.清腦片對小鼠轉(zhuǎn)輪及轉(zhuǎn)棒平衡能力的影響［D］.實(shí)用藥物與臨床，2016，19（10）：1232-1234.

［7］" 巴圖德力根，韓志強(qiáng)，青玉，等.旺拉格-37味丸對正常小鼠抗疲勞作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（2）：366-367.

［8］" 徐怡，陳途，陳明.丹參的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué)，2021，33（5）：45-48.

［9］" 姜尤，張麗，張晨，等.丹參通脈湯聯(lián)合中醫(yī)護(hù)理對急性腦梗塞患者療效及神經(jīng)、免疫功能的影響［J］.四川中醫(yī)，2022，40（3）：217-220.

［10］" 毛秀志，劉志強(qiáng)，張敏.丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對ST段抬高型心肌梗死介入治療患者心功能及預(yù)后的影響［J］.藥品評價(jià)，2021，18（18）：1150-1152.

［11］" 史妮.中藥黃芪抗氧化性能的分析研究［D］.長沙：湖南師范大學(xué)，2011.

［12］" 曲維忠，郝麗霞.黃芪生脈飲對小鼠耐缺氧和抗疲勞的作用［J］.西部中醫(yī)藥，2017，30（11）：37-39.

［13］" 史晨旭，杜佳蓉，吳威，等.葛根化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國現(xiàn)代中藥，2021，23（12）：2177-2195.

［14］" 王秋丹，趙凱迪，林長青.葛根多糖抗氧化性及其降血糖作用研究［J］.食品工業(yè)科技，2022，43（5）：381-388.

［15］" 葉曉濱.黃芪-葛根藥對有效成分與藥理作用研究進(jìn)展［J］.光明中醫(yī)，2021，36（22）：3904-3908.

［16］" 鄭家春，熊正罡，趙洋洋，等.丹皮酚對強(qiáng)直性脊柱炎小鼠跟腱滑膜的影響［J］.中國矯形外科雜志，2021，29（11）：1019-1023.

［17］" 史浩，揭志剛，向德雨，等.丹皮酚對人結(jié)腸癌 LoVo細(xì)胞增殖及凋亡的作用［J］.實(shí)用癌癥雜志，2008，23（6）：557-560.

［18］" 沈惠琳，李為民，胡成琛，等.丹皮酚對胰腺癌PANC-1細(xì)胞凋亡及GRP78/TRAF2信號通路的影響［J］.浙江中醫(yī)雜志，2022，57（4）：241-244.

［19］" 范彥芳.丹皮酚聯(lián)合三七總皂苷對大鼠急性心肌梗死后心室重構(gòu)的影響及機(jī)制的研究［D］.承德：承德醫(yī)學(xué)院，2017.

［20］" 楊震.瓜蔞皮水提物對缺血損傷心肌細(xì)胞自噬的影響及分子機(jī)制研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［21］" 郭嬌，馬丹丹，屈建新.瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效和安全性分析［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（6）：80-83.

［22］" 楊俊慧，何玉濤，袁艾麗，等.降脂紅曲微粉對頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和頸動(dòng)脈斑塊的影響［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（22）：42-43.

［23］" 徐敏.降脂紅曲制劑血脂康與阿托伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床對比研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2005.

［24］" 伍曉萍，代玉玲，張玲，等.三七多糖吸濕、保濕性能及體外抗氧化活性［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（5）：1-6.

［25］" 溫文斌，亢雪峰，郭遼朵，等.薤白組合制劑對早期尿毒癥患者腎功能逆轉(zhuǎn)及尿量增多臨床效果分析［J］.中國初級衛(wèi)生保健，2021，35（6）：79-81.

［26］" 孫睿，王振紅，謝欣怡.銀杏葉提取物對右美托咪定麻醉小鼠催醒的作用［J］.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（2）：198-201.

（收稿日期：2022-10-14）

（本文編輯王麗）