無償獻血人群血液篩查后乙型肝炎病毒傳播的殘余風險評估

摘要：目的 "初步評估曲靖地區(qū)無償獻血人群血液篩查后乙型肝炎病毒傳播的殘余風險度，評價現(xiàn)行篩查模式，對下一步血液篩查工作的改進提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。方法 "統(tǒng)計2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻血者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）以及HBV DNA的篩查數(shù)據(jù)，采用發(fā)病率-窗口期比率數(shù)學模型（yield/WP ratio model）分別評估初次獻血者及重復獻血乙型肝炎病毒傳播的殘余風險。結(jié)果 "2020-2022年，曲靖市中心血站共對173 084人次進行乙型肝炎篩查，其中初次獻血者79 073人次，重復獻血者94 011人次。ELISA檢測HBsAg陽性340人次（初次獻血者陽性273人次，重復獻血者陽性67人次），核酸檢測HBV DNA單陽68人次（初次獻血者陽性41人次，重復獻血者陽性27人次）。初次獻血者HBsAg殘余風險為10.21/10萬人次，重復獻血者HBsAg殘余風險為3.4/10萬人次；初次獻血者HBV DNA殘余風險為2.04/10萬人次，重復獻血者HBV DNA殘余風險為0.68/10萬人次。結(jié)論 "曲靖地區(qū)無償獻血人群中重復獻血者的乙型肝炎病毒傳播殘余風險低于初次獻血者，增加一次核酸檢測能夠明顯降低乙型肝炎病毒傳播的殘余風險，對保障血液安全，預防輸血感染乙型肝炎病毒具有重要意義?，F(xiàn)行篩查模式下，曲靖地區(qū)無償獻血人群乙型肝炎病毒傳播殘余風險較低，處于安全水平。

關(guān)鍵詞：無償獻血；乙型肝炎病毒； HBsAg； HBV DNA；殘余風險

中圖分類號：R457.1；R512.6+2 " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.009

文章編號：1006-1959（2024）13-0049-04

Residual Risk Assessment of Hepatitis B Virus Transmission After Blood Screening

in Voluntary Blood Donors

YU Cheng-li，LI Rui-juan

（Qujing City Center Blood Center，Qujing 655000，Yunnan，China）

Abstract：Objective "To preliminarily evaluate the residual risk of hepatitis B virus transmission after blood screening among voluntary blood donors in Qujing area， evaluate the current screening model， and provide data basis for the improvement of blood screening work in the next step.Methods "The screening data of hepatitis B virus surface antigen （HBsAg） and HBV DNA in voluntary blood donors in Qujing Central Blood Station from January 1， 2020 to December 31， 2022 were collected. The yield/WP ratio model was used to evaluate the residual risk of hepatitis B virus transmission in primary blood donors and repeated blood donors.Results "From 2020 to 2022， a total of 173 084 people were screened for hepatitis B in Qujing Central Blood Station， including 79 073 initial blood donors and 94 011 repeated blood donors. There were 340 HBsAg positive cases detected by ELISA （273 positive cases in initial blood donors and 67 positive cases in repeated blood donors）， and 68 HBV DNA positive cases detected by nucleic acid test （41 positive cases in initial blood donors and 27 positive cases in repeated blood donors）. The residual risk of HBsAg in initial blood donors was 10.21/100 000， and the residual risk of HBsAg in repeated blood donors was 3.4/100 000. The residual risk of HBV DNA in first-time blood donors was 2.04/100 000， and the residual risk of HBV DNA in repeated blood donors was 0.68/100 000.Conclusion "The residual risk of hepatitis B virus transmission in repeated blood donors in Qujing area is lower than that in first-time blood donors. Increasing one nucleic acid test can significantly reduce the residual risk of hepatitis B virus transmission， which is of great significance to ensure blood safety and prevent transfusion infection with hepatitis B virus. Under the current screening mode， the residual risk of hepatitis B virus transmission among voluntary blood donors in Qujing area is low and at a safe level.

Key words：Voluntary blood donors;Hepatitis B virus;HBsAg;HBV DNA;Residual risk

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染是全球范圍內(nèi)一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)顯示，全球有20億人感染過乙型肝炎病毒[1]，2.57億人是慢性HBV攜帶者，其中以東南亞與南非地區(qū)的HBV流行率最高[2]。我國是世界上HBV感染負擔最重的國家，也是實現(xiàn)2030年前全球消除乙肝目標的主要貢獻者。HBV的傳播途徑主要有3種：血液傳播、母嬰垂直傳播、密切接觸傳播。其中經(jīng)輸血傳播是HBV傳播的重要傳播途徑之一[3]，而血站作為采供血機構(gòu)，負責對無償獻血者的血液進行檢測，是阻斷病毒經(jīng)輸血傳播的一個重要環(huán)節(jié)。為了保證臨床血液安全使用，對血液進行嚴格的篩查，減小傳染性疾病傳播的風險，國家衛(wèi)生行政主管部門要求2015年底全國血站對獻血者的血液篩查開展核酸檢測（Nucleic Acid Testing， NAT），實現(xiàn)血液NAT篩查全覆蓋。核酸檢測技術(shù)具有高靈敏度和特異性能顯著縮短血液感染病毒檢測“窗口期”，提高隱匿性感染的檢出率[4]。然而臨床實踐研究顯示獻血者在自身感染“窗口期”獻血，可能有檢測假陰性的情況[5]；加上HBV病毒在人體內(nèi)會不斷變異，或者有免疫靜默的情況[6]，無論是國際還是國內(nèi)血液安全仍然不可能實現(xiàn)“零風險”。實驗室檢測工作的安全有效是血液質(zhì)量的重要保證。故血站血液檢測殘余風險度成了一個血站檢測實驗室改進的重要指標。因此，本研究選取2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻血人群作為研究對象，對該人群HBV血篩殘余風險度進行初步評估，旨在對下一步血液篩查工作的改進提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1對象與方法

1.1研究對象 "收集2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻血者共計173 084人次資料。

1.2血液檢查方法 "根據(jù)《血站技術(shù)操作規(guī)程》要求，對獻血者進行征詢、體檢及初篩合格后，采集其血液并留存3支標本管，分別用于酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測和ALT檢測、血型檢測、核酸檢測。ELISA檢測：獻血者樣本采用2遍ELISA篩查HBsAg，檢測試劑分別來自北京萬泰和英科新創(chuàng)兩個不同的生物工程有限公司。采用Freedom evoclinical全自動加樣儀（TECAN 150/8）進行樣本加樣，Hamilton Microlab FAME24/20進行后續(xù)ELISA檢測。核酸檢測：HBsAg ELISA非反應性樣本采用PCR檢測方法進行HBV DNA混樣和反應性樣本拆分的核酸檢測模式，檢測系統(tǒng)采用羅氏 Cobas s201系統(tǒng)或浩源ChiTaS-ABI 7500系統(tǒng)中的1種。篩查模式：日常血液篩查模式為“2遍ELISA血清學篩查+1遍核酸篩查”。上述方法中所有用到的儀器設(shè)備均經(jīng)過校準并處于正常狀態(tài)，所用試劑均經(jīng)過國家批批檢合格并在有效期內(nèi)使用，所有實驗過程均嚴格按照設(shè)備和試劑說明書操作。

1.3殘余風險度評估方法 "采用經(jīng)典的發(fā)病率-窗口期（incidence-WP）數(shù)學模型評估初次獻血者及重復獻血者傳播乙型肝炎病毒的殘余風險。殘余風險（RR/100 000人）=I×WP，其中I為重復獻血者或初次獻血者發(fā)病率，WP為“窗口期”時間（年），該模型由美國獻血者反轉(zhuǎn)錄病毒流行病學研究小組（Retrovirus Epidemiology Donor Study， REDS）最先報道[7]，隨后在各國采供血系統(tǒng)普遍使用，并已進入世界衛(wèi)生組織生物標準化委員會的指南[8]。

1.3.1重復獻血者發(fā)病率 "重復獻血者發(fā)病率（I/100 000人·年）=陽轉(zhuǎn)的重復獻血者人數(shù)/重復獻血者總?cè)藬?shù)×重復獻血者平均獻血間隔時間（人·年），其中重復獻血者平均獻血間隔時間計算方法為：某重復獻血者當次HBV檢測結(jié)果陽性的采血時間減去上次獻血的采血時間，即為該重復獻血者的獻血間隔時間；所有重復獻血者獻血間隔時間的均值，即為重復獻血者平均獻血間隔時間。

1.3.2初次獻血者發(fā)病率 "采用校正系數(shù)法，根據(jù)世界衛(wèi)生組織生物標準化委員會的指南，初次獻血者的發(fā)病率一般不低于重復獻血者的3倍[9]，初次獻血者發(fā)病率=重復獻血者發(fā)病率×3。

1.3.3殘余風險 "殘余風險（RR/100 000人）=I×WP，其中I為重復獻血者或初次獻血者發(fā)病率，WP為針對該傳染病原體采用某種檢測方法的“窗口期”時間（單位為年）。窗口期參數(shù)均來自文獻，ELISA方法篩查HBsAg采用的窗口期時間為59 d，核酸篩查HBV DNA采用的窗口期時間為24.5 d（8混樣核酸檢測數(shù)據(jù)）[10]。

2結(jié)果

2.1 2020-2022年曲靖市中心血站的乙型肝炎篩查情況 "2020-2022年，曲靖市中心血站共對173 084人次進行乙型肝炎篩查，其中重復獻血者占54.32%。重復獻血者HBsAg平均獻血間隔時間為3.35年，HBV DNA平均獻血間隔時間為2.96年。ELISA檢測HBsAg陽性340人次，其中初次獻血者陽性人次為重復獻血者陽性人次的4.07倍，核酸檢測HBV DNA單陽68例，其中初次獻血者陽性人次為重復獻血者陽性人次的1.52倍，見表1。

2.2初次獻血者及重復獻血者HBV殘余風險分析 "重復獻血者HBsAg、HBV DNA的殘余風險低于初次獻血者，增加一次核酸檢測后，以上兩種類型獻血者的HBV DNA殘余風險與HBsAg殘余風險相比均明顯降低，見表2、表3。

3討論

輸血安全已成為全球關(guān)注的醫(yī)學焦點問題，而輸血傳播感染性疾病的殘余風險評估是輸血傳染病防控領(lǐng)域的研究熱點之一[11]。目前有多種方法可評估窗口期所導致的殘余風險[12]，一般認為確定輸血傳播感染性疾病殘余風險的最準確方法是測定受血者輸血后病毒的感染率[13]，但是由于受血者輸血后病毒的感染率非常低，這種前瞻性研究的標本數(shù)量需求很大，并且受血者后期情況跟蹤較困難。本研究中殘余風險評估選用了經(jīng)典的發(fā)病率-窗口期數(shù)學模型。該模型優(yōu)勢在于利用實驗室檢測結(jié)果及獻血者信息，可分析人群規(guī)模較大，且避免了失訪和偏差的產(chǎn)生[14]。但該數(shù)學模型中窗口期、重復獻血者平均獻血間隔時間等數(shù)據(jù)的準確性非常關(guān)鍵[15]。本研究的重復獻血者為研究期間參加獻血≥2次的人群。從統(tǒng)計數(shù)據(jù)上來看，2020-2022年曲靖地區(qū)無償獻血者中重復獻血者占54.32%，重復獻血者HBsAg平均獻血間隔時間為3.35年，HBV DNA平均獻血間隔時間為2.96年。主要原因在于重復獻血人群的獻血間隔不固定，差異較大，導致平均獻血間隔時間也就較長。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織生物標準化委員會的指南，初次獻血者的發(fā)病率一般為重復獻血者的3倍以上[16]。本次研究采用重復獻血者發(fā)病率×3來計算初次獻血者的殘余風險。然而，本研究中數(shù)據(jù)顯示初次獻血者HBsAg陽性人次為重復獻血者HBsAg陽性人次的4.07倍，這就導致初次獻血者HBsAg的發(fā)病率和HBsAg殘余風險的計算可能會存在一定的誤差。并且由于缺乏通過單一樣本單次檢驗結(jié)果評估初次獻血者傳染病發(fā)病率的方法，限制了對初次獻血者經(jīng)血感染傳染病的殘余風險評估[17]。本站重復獻血者的殘余風險低于初次獻血者，增加核酸檢測后殘余風險也相應降低，這與上海地區(qū)[18]、杭州血站[19]的研究結(jié)論一致。但殘余風險的數(shù)值低于襄陽血站的研究結(jié)果[20]，分析原因在于本次研究選取的獻血者中有9例重復獻血者獻血間隔時間均大于10年以上，這樣平均獻血間隔時間相較于其他血站就比較長，導致公式計算出的發(fā)病率遠遠低于其他血站，但無論風險值如何低，仍然是存在一定殘余風險的。

綜上所述，采供血機構(gòu)無償獻血人群中重復獻血者的乙型肝炎病毒傳播殘余風險低于初次獻血者，采用2次ELISA和1次NAT聯(lián)合檢測的血液篩查模式能夠明顯降低乙型肝炎病毒傳播的殘余風險。因此在以后的工作中要加大無償獻血的宣傳教育，不斷優(yōu)化獻血者招募策略，提高重復獻血率。建立穩(wěn)定的獻血隊伍，更進一步降低輸血殘余風險，更好的保障血液安全。

參考文獻：

[1]高志良，朱翔.怎樣實現(xiàn)乙型肝炎臨床治愈[J].實用肝臟病雜志，2019，22（3）：305-308.

[2]劉智鵬，王明達，陳志宇，等.乙型肝炎相關(guān)性肝癌的一級預防[J].肝膽外科雜志，2021，29（5）：341-344.

[3]段學云，左江濤，焦東麗，等.輸血傳播人類免疫缺陷病毒及乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的風險評估[J].中國醫(yī)藥，2015，10（4）：606-608.

[4]李俊英，王藝芳，葛文超，等.核酸檢測系統(tǒng)的應用分析及質(zhì)量監(jiān)控[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2019，29（13）：1656-1657，1660.

[5]于志軍，鄧雪蓮，高慧卉，等.血清學檢測與核酸檢測在獻血者血液篩查中的相關(guān)性研究[J].實用預防醫(yī)學，2014，21（5）：532-534.

[6]張鋒，黃國永，孟忠華，等.浙江省血站核酸集中化檢測質(zhì)量評價體系的建立[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2020，30（5）：635-637.

[7]Schreiber GB，Busch MP，Kleinman SH，et al.The risk of transfusion-transmitted viral infections.The retrovirus epidemiology donor study[J].N Engl J Med，1996，334（26）：1685-1690.

[8]World Health Organization.WHO expert committee on biological standardization，sixty-seventh report[M].Geneva.World Health Organization，2017（WHO technical report series;no.1004）.

[9]徐明華，代潤，龔華斐，等.煙臺地區(qū)血液篩查乙型肝炎病毒殘余風險評估[J].國際免疫學雜志，2021，44（3）：258-262.

[10]劉永霞，劉歡，劉燕，等.全自動核酸檢測分析系統(tǒng)在無償獻血者病毒檢測中的應用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（23）：113-115.

[11]曾勁峰，趙鈺，王立林.新發(fā)突發(fā)傳染病防控中對粵港澳桂片區(qū)輸血安全的思考[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（1）：1-3，16.

[12]何子毅，陳慶愷，陳少彬，等.四種血液安全篩查模式對經(jīng)血傳播病毒殘余風險的評估[J].中國輸血雜志，2018，31（2）：140-143.

[13]胡俊華，秦莉，劉娟，等.術(shù)前/輸血前篩查血源性傳播疾病風險檢測方法比較的多中心研究[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2023，46（1）：32-37.

[14]余鼎，段艷，張燕，等.兩種數(shù)學模型用于重復供血漿人群丙型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒殘余風險評估的比較[J].中國生物制品學雜志，2017，30（11）：1220-1222.

[15]O'Brien SF，Yi QL，F(xiàn)an W，et al.Residual risk of HIV，HCV and HBV in Canada[J].Transfus Apher Sci，2017，56（3）：389-391.

[16]黃敏，李燕，張立波，等.南京地區(qū)無償獻血人群輸血傳播HBV殘余風險度評估研究[J].臨床輸血與檢驗，2022，24（4）：454-458.

[17]Zou S，F(xiàn)ang CT，Dodd RY.A method for estimating incidence rate of infectious diseases among first-time blood donors[J].Transfusion，2008，48（9）：1827-1832.

[18]劉宇寧，賈堯，王海英，等.重復獻血者HBV窗口期殘余風險評估及趨勢研究[J].中國輸血雜志，2021，34（11）：1231-1234.

[19]祝宏，董杰，凌霞，等.杭州市無償獻血者乙型肝炎病毒感染及其傳播殘余風險分析[J].預防醫(yī)學，2022，34（1）：63-65，69.

[20]胡貴賓，鄭艷梅，釋艷華.襄陽地區(qū)ELISA+NAT模式降低HBV輸血殘余風險的效果分析[J].臨床輸血與檢驗，2018，20（3）：273-275.

收稿日期：2023-07-03；修回日期：2023-08-16

編輯/肖婷婷