蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證的臨床研究

摘要目的：探討蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證的安全性與有效性。方法：依據(jù)病例序號(hào)將140例腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證病人分為對(duì)照組和觀察組，各70例。對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊治療，兩組均治療3個(gè)月。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和中風(fēng)病中醫(yī)證候（氣虛血瘀）量表評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能和中醫(yī)癥狀改善情況；比較兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)［大腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及平均血流速度（Vm）］、血液流變學(xué)指標(biāo)［全血黏度（WBV）、全血高切還原黏度（HSRV）、全血低切還原黏度（LSRV）］及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組NIHSS評(píng)分、中風(fēng)病中醫(yī)證候（氣虛血瘀）量表主癥和次癥評(píng)分，PI、RI，WBV、HSRV、LSRV均降低，Vm增加，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證可改善病人腦血流動(dòng)力學(xué)，降低血液黏度，糾正腦組織局部缺血狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù)，顯著改善病人中醫(yī)癥狀，是安全有效的。

關(guān)鍵詞腦梗死；恢復(fù)期；氣虛血瘀證；蛭蛇通絡(luò)膠囊；神經(jīng)功能；腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；血液流變學(xué)指標(biāo)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.033

全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示，1990—2019年我國(guó)缺血性腦卒中發(fā)病率增加了34.7%，已成為導(dǎo)致中老年人死亡的主要疾病之一，以腦梗死最突出［1］。腦梗死急性期病情進(jìn)展較快，一般為患病后2周內(nèi)，之后進(jìn)入恢復(fù)期，持續(xù)3～6個(gè)月，腦梗死恢復(fù)期是病人恢復(fù)認(rèn)知、記憶及肢體功能，提高日常生活能力的關(guān)鍵時(shí)期，因此，腦梗死恢復(fù)期的康復(fù)治療是臨床研究的熱點(diǎn)［2］。腦梗死恢復(fù)期，傳統(tǒng)的康復(fù)療法顯效慢，部分病人伴有不同程度的腦梗死后遺癥。近年來，中醫(yī)藥治療腦梗死恢復(fù)期凸顯優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)理論認(rèn)為，正氣虛弱、腦絡(luò)瘀滯是腦梗死的病機(jī)，恢復(fù)期病人以氣虛血瘀證常見，語(yǔ)言不利、口歪眼斜、半身不遂等是主要表現(xiàn)，治療以益氣活血、化瘀通絡(luò)為主［3-4］。蛭蛇通絡(luò)膠囊是由水蛭、烏梢蛇、紅花、川芎等12味中藥制成的純中藥制劑，可益氣活血、化瘀通絡(luò)［5］。有研究顯示，腦梗死恢復(fù)期病人血液流變學(xué)及腦血流動(dòng)力學(xué)異常，其變化與病人預(yù)后密切相關(guān)［6］。本研究通過觀察治療前后病人中醫(yī)癥狀、神經(jīng)功能的改善、血液流變學(xué)和腦血流動(dòng)力學(xué)的變化情況分析蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證的有效性和安全性，旨在為該病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2023年10月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的140例腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證病人，依據(jù)病例序號(hào)將病人分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組70例，男34例，女36例；年齡（62.20±6.50）歲；梗死部位：額葉16例，顳葉12例，頂葉12例，基底節(jié)區(qū)30例；病程（8.52±2.11）周。觀察組70例，男37例，女33例；年齡（61.84±7.20）歲；梗死部位：額葉14例，顳葉14例，頂葉15例，基底節(jié)區(qū)27例；病程（7.79±2.29）周。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20211630-LC）。所有病人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］診斷為腦梗死，并處于恢復(fù)期；參照《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南（2019）》［8］辨證為氣虛血瘀證：語(yǔ)言不利，口歪眼斜，氣短乏力，半身不遂，舌質(zhì)黯淡，舌苔白膩，脈沉澀；首次發(fā)??；病程2周至6個(gè)月。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

合并其他腦血管疾病或血液系統(tǒng)疾?。话l(fā)病前3個(gè)月曾接受抗凝藥物治療；凝血功能異常；妊娠期或備孕女性；惡性腫瘤；伴有精神疾病或癡呆；肝、腎功能障礙或衰竭；對(duì)本研究藥物過敏；同時(shí)參與其他項(xiàng)目臨床研究等。

1.4治療方法

所有病人恢復(fù)期均參照《中醫(yī)康復(fù)臨床實(shí)踐指南·缺血性腦卒中（腦梗死）》［9］進(jìn)行恢復(fù)期康復(fù)訓(xùn)練，包括語(yǔ)言康復(fù)訓(xùn)練、核心肌群訓(xùn)練、吞咽功能訓(xùn)練等，積極預(yù)防和治療并發(fā)癥。對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，抗血小板聚集藥物阿司匹林腸溶片每次100 mg，每日1次口服；調(diào)節(jié)血脂藥物阿托伐他汀鈣片每次20 mg，每日1次口服；改善腦循環(huán)藥物丁苯酞軟膠囊每次0.2 g，每日3次口服，治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊（陜西健民制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090658，規(guī)格：每粒0.5 g）治療，每次2.0 g，每日3次口服，治療3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1神經(jīng)功能

治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［10］評(píng)估，共42分，神經(jīng)功能缺損程度與評(píng)分呈正相關(guān)。

1.5.2中醫(yī)癥狀

采用中風(fēng)病中醫(yī)證候氣虛血瘀量表評(píng)估治療前后病人中醫(yī)癥狀積分，主癥（如肢體活動(dòng)不遂、口舌歪斜等5項(xiàng)）按無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，次癥（共6項(xiàng)）按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

1.5.3腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前后采用KJ-2V7M型經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)儀測(cè)定病人大腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及平均血流速度（Vm）。

1.5.4血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前后采用HAAKE型全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定病人全血黏度（WBV）、全血高切還原黏度（HSRV）、全血低切還原黏度（LSRV）。

1.5.5不良反應(yīng)

觀察治療期間兩組肝、腎功能及血常規(guī)等異常表現(xiàn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療后，兩組NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候主癥和次癥評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組PI、RI降低，Vm增加，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組WBV、HSRV、LSRV均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5不良反應(yīng)

治療期間，兩組均無肝、腎功能及血常規(guī)等異常。

3討論

腦梗死是因腦組織缺血壞死進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的腦部血液循環(huán)障礙性疾病，腦梗死恢復(fù)期是重塑腦神經(jīng)功能的關(guān)鍵時(shí)期，在此階段給予科學(xué)有效的治療和康復(fù)手段可極大改善病人預(yù)后；若錯(cuò)過最佳干預(yù)時(shí)機(jī)，病情發(fā)展至后遺癥期，病人神經(jīng)功能、肢體運(yùn)動(dòng)功能等難以達(dá)到預(yù)期效果，部分病人甚至終身偏癱［11］。常規(guī)西醫(yī)康復(fù)治療雖可改善病人血液循環(huán)，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)機(jī)體神經(jīng)功能及肢體功能的恢復(fù)不佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣血是人體生命活動(dòng)的基礎(chǔ)，氣虛則氣不能推動(dòng)血液循環(huán)，導(dǎo)致氣血兩虧、經(jīng)絡(luò)不通。由于氣是推動(dòng)血液運(yùn)行的主要?jiǎng)恿?，氣虛則血液運(yùn)行無力，易形成血瘀。氣虛導(dǎo)致血液運(yùn)行無力，血瘀進(jìn)一步阻礙氣血流通，形成惡性循環(huán)［12］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臟腑氣血虛虧是腦梗死恢復(fù)期的病機(jī)，血液運(yùn)行無力，痰濕滯于腦部脈絡(luò)，進(jìn)而出現(xiàn)語(yǔ)言不利、口歪眼斜、半身不遂等表現(xiàn)。故中醫(yī)針對(duì)氣虛血瘀的腦梗死病人應(yīng)“補(bǔ)氣活血、通絡(luò)化瘀”［13］。蛭蛇通絡(luò)膠囊中黃芪、人參補(bǔ)元?dú)猓瑲馔鷦t血流通暢，故祛瘀；丹參、紅花、川芎、郁金、水蛭、烏梢蛇均是活血化瘀的良藥，可活血祛瘀、通經(jīng)舒絡(luò)，其中水蛭、烏梢蛇兩味動(dòng)物類中藥聯(lián)用有解痙之功效；天麻具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效；葛根解肌生津；石菖蒲配伍冰片可理氣活血、開竅豁痰、醒神益智，諸藥合用共奏益氣活血、祛瘀通絡(luò)、息風(fēng)止痙之功效［14］。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究顯示，冰片通過調(diào)節(jié)Wnt/Notch通路促進(jìn)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元的分化，在腦缺血恢復(fù)過程中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分及中醫(yī)證候量表主癥和次癥評(píng)分均低于對(duì)照組，且治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊可緩解腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證病人中醫(yī)癥狀，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能恢復(fù)，安全有效。與相關(guān)研究［16］結(jié)果一致。

蛭蛇通絡(luò)膠囊中黃芪、丹參可上調(diào)腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，增加腦組織血流供應(yīng)，進(jìn)而改善腦組織缺血缺氧癥狀，保護(hù)腦組織受損的神經(jīng)細(xì)胞并促其再生；水蛭、烏梢蛇等活血祛瘀中藥可擴(kuò)張腦血管，增加腦部血流量，改善腦部血液循環(huán)，增加腦組織供氧量［17-18］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪可減少腦皮質(zhì)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而保護(hù)腦組織［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組PI、RI均降低，Vm均增加，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，說明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊可顯著改善腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證病人腦血流動(dòng)力學(xué)，增加腦部血供，糾正腦組織局部缺血狀態(tài)，保護(hù)腦組織。與么紅英等［20］報(bào)道結(jié)果一致。

腦梗死病人血液黏度增加，血液黏度升高可降低血液流動(dòng)，促進(jìn)血小板聚集，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，從而影響腦部供血和神經(jīng)功能；血液黏度增加促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，膽固醇等沉積于血管壁導(dǎo)致血管狹窄，進(jìn)一步加重腦梗死病人病情［21］。蛭蛇通絡(luò)膠囊可降低血瘀證動(dòng)物全血黏度，以降低全血高切黏度效果顯著，分析與多味活血化瘀成分有關(guān)［22］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組WBV、HSRV、LSRV均低于對(duì)照組，說明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊可降低腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證病人血液黏度，抑制血小板聚集，與相關(guān)研究［23］結(jié)果一致。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合蛭蛇通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證可改善病人腦血流動(dòng)力學(xué)，降低血液黏度，糾正腦組織局部缺血狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能的恢復(fù)，并顯著改善病人中醫(yī)癥狀，是安全有效的。

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（收稿日期：2024-02-02）

（本文編輯薛妮）