CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939與冠狀動(dòng)脈疾病的相關(guān)性

摘要目的：探討CYPs 24亞家族A成員1（CYP24A1）酶多態(tài)性rs2762939和環(huán)境因素的交互作用及其與冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）的相關(guān)性。方法：選取2019年2月—2021年2月我院收治的230例CAD病人作為觀察組，另選取同期于我院進(jìn)行體檢的183名冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯病變的健康者作為對(duì)照組。比較兩組一般資料；采用Sanger測(cè)序法檢測(cè)CYP24A1基因rs2762939多態(tài)性；采用多因素非條件Logistic回歸分析影響CAD發(fā)生的因素；比較rs2762939不同基因型病人間的臨床特征；分析rs2762939基因型與環(huán)境因素的交互作用。結(jié)果：兩組收縮壓、舒張壓、糖尿病、高血壓、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸（Hcy）、rs2762939基因型、等位基因比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病、高血壓、TC、TG水平升高、CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型為GC型、CC型、C等位基因是導(dǎo)致CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。GG型、GC型、CC型糖尿病、高血壓比例、TC、TG比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CC型糖尿病、高血壓比例、血清TC、TG水平高于GG型、GC型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs2762939基因型GC型、CC型與糖尿病、高血壓、TC、TG存在明顯的交互作用（P＜0.05）。結(jié)論：攜帶rs2762939基因型為GC型、CC型屬于CAD高危人群，這些基因型與糖尿病、高血壓、TC、TG之間的交互作用促進(jìn)了CAD的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞冠狀動(dòng)脈疾??；CYPs 24亞家族A成員1；基因多態(tài)性；交互作用

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.025

冠狀動(dòng)脈疾病（coronary artery disease，CAD）是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的，導(dǎo)致流向心臟血液受限的疾?。?］。CAD發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響，是造成世界范圍內(nèi)殘疾和死亡的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，死亡人數(shù)約占老年總死亡人數(shù)的30%［2］。隨著人口老齡化程度的加劇及生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的改變，CAD發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)［3］。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，年齡、吸煙、肥胖、飲食、家族史等因素與CAD的發(fā)生密切相關(guān)［4］。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)研究的不斷深入，全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示，越來(lái)越多的疾病發(fā)生與基因多態(tài)性有關(guān)［5］。細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYPs）是單加氧酶，可催化與藥物代謝、脂質(zhì)合成相關(guān)的反應(yīng)，是一組超家族基因編碼結(jié)構(gòu)和功能的同工酶［6］。CYPs 24亞家族A成員1（CYPs 24 subfamily A member 1，CYP24A1）是CYPs家族中的一員，可編碼24-羥化酶，通過(guò)多種途徑降解維生素D的活性形式［7］。有研究表明，CYP24A1基因多態(tài)性與腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［8］。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，CYP24A1基因多態(tài)性與冠心病、川崎病等有關(guān)［9］，國(guó)內(nèi)相關(guān)研究鮮有報(bào)道。由于CYP24A1種族和地域分布差異較大，我國(guó)CYP24A1基因多態(tài)性與CAD發(fā)生的相關(guān)性尚未明確。本研究通過(guò)檢測(cè)CYP24A1基因的rs2762939位點(diǎn)，探討CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939與CAD的相關(guān)性，以期為闡明疾病的診斷和疾病發(fā)生的分子機(jī)制提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年2月—2021年2月我院收治的230例CAD病人作為觀察組，其中男88例，女142例；年齡45～75（62.58±7.35）歲；體質(zhì)指數(shù)（24.45±2.12）kg/m²。另選同期于我院進(jìn)行體檢的183名冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯病變（冠狀動(dòng)脈狹窄程度＜25%）的健康者作為對(duì)照組，其中男85名，女98名；年齡45～75（61.35±7.65）歲；體質(zhì)指數(shù)（24.39±2.28）kg/m²。對(duì)照組健康者至少存在CAD家族史、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常等CAD危險(xiǎn)因素中的1項(xiàng)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

CAD病人納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)回旋支、前降支、左主干、右冠狀動(dòng)脈等主要血管中至少1支狹窄≥50%；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎、敗血癥等感染性疾??；惡性腫瘤；自身免疫性疾??；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1一般資料收集

通過(guò)電子病歷收集所有研究對(duì)象的一般資料，包括年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病情況；測(cè)量病人身高和體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（體質(zhì)指數(shù)＝體重/身高2）；血壓計(jì)測(cè)量病人的舒張壓和收縮壓。高血壓病人的診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南》2018年修訂版中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［10］，糖尿病病人的診斷參照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)制定的《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》［11］。

1.2.2樣本采集

于病人入院后次日清晨或?qū)φ战M體檢當(dāng)日，采集空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心15 min獲得血清，采用cobas c800全自動(dòng)生化分析儀（羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)病人血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（how density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。

1.2.3全血DNA提取

采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸二鉀（dipotassium ethylenediamine tetraacetate，EDTA-K2）抗凝管中，采用AxyPrep血基因組小量試劑盒（康寧生命科學(xué)有限公司）提取、純化全血基因組DNA，采用紫外分光光度計(jì)（美國(guó)Thermo Scientific公司）測(cè)定全血基因組DNA的濃度和純度。以超純水為陰性對(duì)照，當(dāng)OD260/OD230＞2.0、OD260/OD280≈1.8時(shí)，表明DNA純度合格，DNA濃度＞1.0 μg/μL。

1.2.4CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939檢測(cè)

采用Sanger測(cè)序法對(duì)全血基因組DNA進(jìn)行測(cè)序，檢測(cè)CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939的等位基因。正向引物為5′-CTCTCCCTTATCCTTTTTACTCCT-3′，反向引物為5′-AGCTGTGAGGTGACCATTGAG-3′，引物序列均由上海生工合成。1）將提取的DNA進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR），反應(yīng)體系：MTHFR擴(kuò)增液22 μL，1.0 μL反應(yīng)液A，2 μL樣品DNA溶液（濃度為40 ng/μL），10 μmol/L的正向、反向引物各1 μL，使用無(wú)菌去離子水補(bǔ)足至50 μL。PCR反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性4 min，94 ℃變性30 s，55 ℃退火30 s，72 ℃延伸40 s，共35個(gè)循環(huán)；最后72 ℃修復(fù)延伸10 min。2）測(cè)序反應(yīng)：檢測(cè)CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型（GG型、GC型和CC型）和等位基因（G等位基因、C等位基因）。PCR產(chǎn)物測(cè)序反應(yīng)體系：純化后PCR產(chǎn)物2 μL，引物2 μL，滅菌水2 μL，Big Dye Seq 5*Buffer 1.2 μL，Big Dye 0.4 μL。PCR產(chǎn)物測(cè)序體系：95 ℃ 1 min，95 ℃ 20 s，55 ℃ 20 s，60 ℃ 3 min，共30個(gè)循環(huán)。采用自動(dòng)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）分型軟件對(duì)SNP進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。3）PCR產(chǎn)物純化：每50 μL PCR產(chǎn)物中加入4 μL 3 mol/L NaAc和80 μL 95%乙醇，離心去上清液，待乙醇揮發(fā)后加入20 μL TE溶解。4）電泳及凝膠成像檢測(cè)：對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行1 %瓊脂糖凝膠電泳，電泳結(jié)束后放入凝膠成像系統(tǒng)測(cè)定條帶情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用基因頻率計(jì)數(shù)法計(jì)算等位基因及基因型分布情況，Hardy-Weinberg（H-W）平衡采用擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)。采用多因素非條件Logistic回歸分析影響病人CAD發(fā)生的因素。GMDR軟件分析CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型與環(huán)境因素的交互作用。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較

兩組收縮壓、舒張壓、糖尿病、高血壓、TC、TG、Hcy比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

2.2CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939單核苷酸多態(tài)性分析

基因分型后獲得純合子GG型片段、雜合突變GC型片段和純合突變CC型片段，3、5、7、8、9、12為純合子GG型，2、4、6、10為雜合突變GC型，11為純合突變CC型。詳見(jiàn)圖1。

2.3兩組CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型及等位基因頻率比較

對(duì)照組和觀察組CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（χ2＝0.092，P＝0.928），具有群體代表性。兩組CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型及等位基因頻率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以野生型（GG）基因頻率及G等位基因?yàn)閰⒖歼M(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，GC、CC基因頻率及C等位基因?yàn)镃AD的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.4多因素非條件Logistic回歸分析影響CAD發(fā)生的因素

將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將CAD發(fā)生情況（未發(fā)生＝0，發(fā)生＝1）作為因變量，采用多元線性逐步Logistic回歸分析影響CAD發(fā)生的因素。結(jié)果顯示，糖尿病、高血壓、TC、TG水平升高、CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型為GC型、CC型、C等位基因是CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.5不同rs2762939基因型臨床特征比較

GG型、GC型、CC型糖尿病、高血壓比例、TC、TG比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CC型糖尿病、高血壓比例、血清TC、TG水平高于GG型、GC型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.6CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型和環(huán)境因素的交互作用及其與CAD的關(guān)系

分析CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型和環(huán)境因素的交互作用與CAD的關(guān)系。結(jié)果顯示，rs2762939基因型GC、CC分別與糖尿病、高血壓、TC、TG間的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），交叉驗(yàn)證一致性較好。詳見(jiàn)表5。

3討論

CAD又稱為冠狀動(dòng)脈性心臟病，是由于冠狀動(dòng)脈改變引起的管腔狹窄、痙攣或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病，動(dòng)脈粥樣硬化是CAD的主要發(fā)病機(jī)制［12］。世界衛(wèi)生組織報(bào)道，我國(guó)每年約70萬(wàn)例病人死于CAD［13］。血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平異常與CAD的發(fā)生密切相關(guān)，這些因素也是干預(yù)和治療CAD的靶點(diǎn)［14］。CAD的發(fā)生是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果，是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病。家族流行病學(xué)研究顯示，遺傳敏感性是導(dǎo)致CAD發(fā)生的重要因素，遺傳因素占CAD所有危險(xiǎn)因素的40%～60%［15］。SNP是人類(lèi)可遺傳變異中的常見(jiàn)類(lèi)型，指在基因水平由單個(gè)核苷酸變異引起的DNA序列多態(tài)性。相關(guān)研究表明，肝細(xì)胞核因子1A（hepatocyte nuclear factor 1 A，HNF1A）、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）、溶酶體酸性脂肪酶A（lysosomal acid lipase A，LIPA）等脂類(lèi)代謝相關(guān)基因多態(tài)性與CAD的發(fā)病有關(guān)［16］。目前，關(guān)于CYP24A1基因多態(tài)性與我國(guó)人群CAD風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究報(bào)道較少。因此，本研究探討CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939與CAD的相關(guān)性，以期為闡明疾病的診斷和疾病發(fā)生的分子機(jī)制提供參考。

CYP24A1是CYPs家族的成員之一，參與膽固醇、類(lèi)固醇和其他脂質(zhì)合成及藥物代謝等過(guò)程，具有促進(jìn)1，25-二羥基維生素D［1，25-（OH）2D］的分解代謝和25-羥維生素D（25-OH）D的轉(zhuǎn)換、消除作用［17］。據(jù)報(bào)道，CYP24A1功能的喪失可影響血清1，25-（OH）2D水平，維生素D缺乏導(dǎo)致腎素和血管緊張素Ⅱ生成增加，是影響心血管疾病進(jìn)展的重要因素［18］。CYP24A1的基因位點(diǎn)包括rs2762939、rs1570669、rs6068816等，其中，CYP24A1基因位點(diǎn)rs1570669與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，rs6068816可增加缺血性腦卒中的易感性［19］。Verdoia等［9］研究結(jié)果顯示，CYP24A1基因rs2762939多態(tài)性與冠心病的患病率和病情嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，C等位基因攜帶者顯著降低了冠狀動(dòng)脈硬化的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型為GC型、CC型、G等位基因是導(dǎo)致CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Verdoia等［9］研究結(jié)果存在差異，可能與不同種族和地域分布差異有關(guān)。

El-Menyar等［20］研究結(jié)果顯示，女性是影響CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CAD多發(fā)于中老年人群，中老年人群中的女性多處于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期狀態(tài)，雌激素驟然降低，失去對(duì)心血管的保護(hù)作用，增加了CAD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究未得到與El-Menyar等［20］研究結(jié)果一致的結(jié)論，可能與本研究樣本量不足有關(guān)，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。Jamee等［21］研究結(jié)果顯示，糖尿病、高血壓與CAD有顯著相關(guān)性。糖尿病病人血糖升高及胰島素抵抗，使血管內(nèi)皮合成一氧化氮含量減少，促進(jìn)血管收縮和血小板黏附，導(dǎo)致CAD風(fēng)險(xiǎn)增加。高血壓病人在血流動(dòng)力學(xué)的作用下，冠狀動(dòng)脈管壁剪切力發(fā)生變化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能改變，發(fā)生脂質(zhì)、血小板黏附沉積、血管內(nèi)膜損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，從而增加CAD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，血清TC、TG水平增加是導(dǎo)致CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Qiu等［22］研究結(jié)果一致。進(jìn)一步分析CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939基因型與環(huán)境因素的交互作用結(jié)果顯示，GC、CC基因型均與糖尿病、高血壓、TC、TG均存在明顯的交互作用，表明GC、CC基因型與相關(guān)危險(xiǎn)因素相互作用促進(jìn)了CAD的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，CYP24A1酶多態(tài)性rs2762939與冠狀動(dòng)脈疾病存在相關(guān)性，基因型GC型、CC型、C等位基因均是影響CAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，rs2762939的基因型GC、CC與糖尿病、高血壓、TC、TG之間的交互作用和CAD的發(fā)生有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

［1］GAO W H，CUI H B，LI Q J，et al.Upregulation of microRNA-218 reduces cardiac microvascular endothelial cells injury induced by coronary artery disease through the inhibition of HMGB1［J］.Journal of Cellular Physiology，2020，235（3）：3079-3095.

［2］KONDURACKA E，CIESLIK G，MAECKI M T，et al.Obstructive and nonobstructive coronary artery disease in long-lasting type 1 diabetes：a 7-year prospective cohort study［J］.Polish Archives of Internal Medicine，2019，129（2）：97-105.

［3］JIN J L，ZHANG H W，CAO Y X，et al.Long-term prognostic utility of low-density lipoprotein（LDL） triglyceride in real-world patients with coronary artery disease and diabetes or prediabetes［J］.Cardiovascular Diabetology，2020，19（1）：152.

［4］BOGARI N M，ALJOHANI A，DANNOUN A，et al.Association between HindⅢ（rs320） variant in the lipoprotein lipase gene and the presence of coronary artery disease and stroke among the Saudi population［J］.Saudi Journal of Biological Sciences，2020，27（8）：2018-2024.

［5］KARSLI-CEPPIOGLU S，YAZAR S，KESKIN Y，et al.Association of genetic polymorphisms in the matrix gla protein（MGP） gene with coronary artery disease and serum MGP levels［J］.Balkan Journal of Medical Genetics，2019，22（2）：43-50.

［6］ZHANG Y Y，ZHOU X，JI W J，et al.Association between CYP2C19*2/*3 polymorphisms and coronary heart disease［J］.Current Medical Science，2019，39（1）：44-51.

［7］QIAN P，CAO X C，XU X J，et al.Contribution of CYP24A1 variants in coronary heart disease among the Chinese population［J］.Lipids in Health and Disease，2020，19（1）：181.

［8］ANGELI-TERZIDOU A E，GKOTINAKOU I M，PAZAITOU-PANAYIOTOU K，et al.Inhibition of calcitriol inactivating enzyme CYP24A1 gene expression by flavonoids in hepatocellular carcinoma cells under normoxia and hypoxia［J］.Archives of Biochemistry and Biophysics，2021，704：108889.

［9］VERDOIA M，CECCON C，NARDIN M，et al.Polymorphism rs2762939 of CYP24A1 enzyme and coronary artery disease：angiographic results from a large prospective cohort of patients［J］.Blood Coagulation amp; Fibrinolysis，2020，31（6）：366-371.

［10］《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版［J］.心腦血管病防治，2019，19（1）：1-44.

［11］李一卉，楊慧，余洋，等.2020年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)（微血管和糖尿病足部分）的更新與解讀［J］.中華糖尿病雜志，2020，12（9）：733-735.

［12］WANG Z S，YAP J，KOH Y L E，et al.Correction to：predicting coronary artery disease in primary care：development and validation of a diagnostic risk score for major ethnic groups in southeast Asia［J］.Journal of General Internal Medicine，2021，36（6）：1514-1524.

［13］CHEN Y D，YANG X C，PHAM V N，et al.Resting heart rate control and prognosis in coronary artery disease patients with hypertension previously treated with bisoprolol：a sub-group analysis of the BISO-CAD study［J］.Chinese Medical Journal，2020，133（10）：1155-1165.

［14］BAHRAMI L S，RANJBAR G，NOROUZY A，et al.Vitamin D supplementation effects on the clinical outcomes of patients with coronary artery disease：a systematic review and meta-analysis［J］.Scientific Reports，2020，10（1）：12923.

［15］PARK H S，KIM I J，KIM E G，et al.A study of associations between CUBN，HNF1A，and LIPC gene polymorphisms and coronary artery disease［J］.Scientific Reports，2020，10（1）：16294.

［16］ZHENG H L，ZENG Z Y，WEN H，et al.Application of genome-wide association studies in coronary artery disease［J］.Current Pharmaceutical Design，2019，25（40）：4274-4286.

［17］HUANG W，RAY P，JI W B，et al.The cytochrome P450 enzyme CYP24A1 increases proliferation of mutant KRAS-dependent lung adenocarcinoma independent of its catalytic activity［J］.The Journal of Biological Chemistry，2020，295（18）：5906-5917.

［18］FAM M S，HASSANEIN S I，ABDEL RAHMAN M F，et al.Contribution of CYP27B1 and CYP24A1 genetic variations to the incidence of acute coronary syndrome and to vitamin D serum level［J］.Canadian Journal of Physiology and Pharmacology，2019，97（12）：1152-1158.

［19］YANG W，MA F H，WANG L，et al.The association analysis between CYP24A1 genetic polymorphisms and the risk of ischemic stroke in Chinese Han population［J］.Brain and Behavior，2020，10（2）：e01503.

［20］EL-MENYAR A，ABUZAID A，ELBADAWI A，et al.Racial disparities in the cardiac computed tomography assessment of coronary artery disease：does gender matter［J］.Cardiology in Review，2019，27（1）：14-22.

［21］JAMEE SHAHWAN A，ABED Y，DESORMAIS I，et al.Epidemiology of coronary artery disease and stroke and associated risk factors in Gaza community-Palestine［J］.PLoS One，2019，14（1）：e0211131.

［22］QIU W Y，CHEN J L，HUANG X Z，et al.The analysis of the lipid levels in patients with coronary artery disease after percutaneous coronary intervention：a one-year follow-up observational study［J］.Lipids in Health and Disease，2020，19（1）：163.

（收稿日期：2023-02-20）

（本文編輯薛妮）