重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥伴睡眠障礙的效果觀察

摘要 目的：觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥伴睡眠障礙的治療效果。方法：選取2023年6月至2024年6月泉州市第三醫(yī)院收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組采用艾司西酞普蘭治療，觀察組采用艾司西酞普蘭治療+重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。對(duì)比2組治療前及治療4周抑郁癥狀［17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、抑郁自評(píng)量表（SDS）］、睡眠障礙［匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、失眠量表（AIS）］情況、睡眠狀況［多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）］情況，統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前2組HAMD-17、SDS、PSQI、AIS量表評(píng)分及PSG各指標(biāo)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4周，2組HAMD-17、SDS較治療前降低且觀察組低于對(duì)照組；2組PSQI、AIS較治療前降低且觀察組低于對(duì)照組；2組PSG睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠效率較治療前升高且觀察組高于對(duì)照組；2組PSG睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)長(zhǎng)較治療前降低且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：對(duì)抑郁癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)能夠改善抑郁癥狀，緩解睡眠障礙，提高睡眠質(zhì)量，且不會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn)，有推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；抑郁癥；神經(jīng)性疾??；睡眠障礙；多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)；失眠；不良反應(yīng)；癥狀

Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment of Depression with Sleep Disorders

PEI Bili，LIAO Aihong，HONG Baohua

（Third Hospital of Quanzhou，Quanzhou 362122，China）

Abstract Objective：To observe the therapeutic effect of the repetitive transcranial magnetic stimulation in treating depression associated with sleep disorders.Methods：Ninety depression patients with sleep disorder in the Third Hospital of Quanzhou from June 2023 to June 2024 were divided into two groups by random number table：the control group（n=45，escitalopram citalopram treatment） and the observation group（n=45，escitalopram citalopram treatment+repetitive transcranial magnetic stimulation）.The depressive symptoms（17-item Hamilton Depression Scale-HAMD-17，Self-rating Depression Scale-SDS），sleep disorders（Pittsburgh sleep Quality index-PSQI，Insomnia Scale-AIS） and sleep status（polysomnography） were compared between the two groups，and the adverse reactions of the two groups during treatment were statistically analyzed.Results：Before treatment，there was no significant difference in the scores of HAMD-17，SDS，PSQI，AIS and PSG between the two groups（Pgt;0.05）.After 4 weeks of treatment，the HAMD-17 and SDS in the two groups were lower and the indexes in observation group were lower than those in the control group.The sleep duration and sleep efficiency of the two groups were higher and the indexes in observation group were higher than those in the control group.The sleep latency and awakening time of PSG in the two groups were lower，and the observation group was lower than that in the control group（Plt;0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：Transcranial magnetic stimulation can improve depressive symptoms in patients with depression and sleep disorder，ease sleep disorders，improve the quality of sleep，and do not increase the risk of security.

Keywords Repetitive transcranial magnetic stimulation; Depression; Neurological disease; Sleep disorders; Polysomnosis monitoring; Insomnia; Adverse reactions; Symptom

中圖分類(lèi)號(hào)：R749.4；R740 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.10.060

抑郁癥是精神心理科常見(jiàn)疾病，屬于抑郁障礙的典型表現(xiàn)，其病因復(fù)雜，與生物、心理、家庭社會(huì)等多種因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期心情低落、興趣低迷。隨著人們認(rèn)知水平及健康理念的提升，抑郁癥檢出率有所上升，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)抑郁癥終身患病率達(dá)6.8%^［1］。睡眠障礙是指長(zhǎng)期入睡困難及睡眠維持困難，會(huì)降低患者睡眠質(zhì)量，影響正常生理及社會(huì)功能^［2］。睡眠障礙與抑郁癥關(guān)系密切且復(fù)雜，其不僅是抑郁癥發(fā)病及惡化的危險(xiǎn)因素，也會(huì)影響抑郁癥病情轉(zhuǎn)歸，對(duì)抑郁癥伴睡眠障礙的患者需要額外關(guān)注^［3］。目前抑郁癥合并睡眠障礙患者的治療主要包括藥物、心理、運(yùn)動(dòng)等方式，藥物治療短期見(jiàn)效快，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生依賴性，且精神類(lèi)藥物不良反應(yīng)較大，患者依從度不佳。經(jīng)顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）是應(yīng)用廣泛的神經(jīng)疾病物理療法，以脈沖磁場(chǎng)刺激中樞神經(jīng)，進(jìn)而改變腦電活動(dòng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝，可以起到促進(jìn)恢復(fù)的作用，兼具無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)^［4］。本研究對(duì)抑郁癥伴失眠障礙患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）治療，干預(yù)效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年6月至2024年6月泉州市第三醫(yī)院收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組中男22例，女23例。年齡27～47歲，平均年齡（33.58±4.03）歲。教育水平：大學(xué)及以上11例，高中及中專(zhuān)24例，初中及以下10例?；橐鰻顩r：已婚27例，未婚18例。病程7～20個(gè)月，平均病程（12.5±3.6）個(gè)月。觀察組中男21例，女24例。年齡25～48歲，平均年齡（34.01±3.96）歲。教育水平：大學(xué)及以上13例，高中及中專(zhuān)22例，初中及以下10例?；橐鰻顩r：已婚25例，未婚20例。病程9～19個(gè)月，平均病程（12.8±3.9）個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》^［5］中抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)，合并睡眠障礙，17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17）評(píng)分≥7分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評(píng)分高，結(jié)合患者主訴確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合抑郁癥伴睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；首次發(fā)病，前期未接受系統(tǒng)治療；患者接受治療方案。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他精神疾??；意識(shí)不清，無(wú)法交流；合并癲癇史及其他腦部手術(shù)史；妊娠期婦女；體內(nèi)植有金屬類(lèi)醫(yī)療部件；對(duì)rTMS不耐受。

1.5 研究方法 對(duì)照組給予口服來(lái)士普草酸艾司西酞普蘭片（H.Lundbeck A/S生產(chǎn)）治療，1片/d，早晨口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加rTMS治療，儀器選用經(jīng)顱磁刺激治療儀（江蘇億康電子科技有限公司），患者摘除金屬物件，取坐位全身放松，選擇“8”字型線圈，刺激部位為右前額葉背外側(cè)，設(shè)備參數(shù)：設(shè)備頻率1 Hz，刺激強(qiáng)度80% RMT，刺激時(shí)間10 s，間歇時(shí)間5 s，治療20 min/d，治療5 d/周，持續(xù)治療4周^［6］。

1.6 觀察指標(biāo) 1）抑郁癥狀：選用HAMD-17和抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）進(jìn)行，二者均為抑郁癥療效評(píng)價(jià)常用量表，其中HAMD-17是他評(píng)量表，17個(gè)條目，總分0～54分，SDS是自評(píng)量表，20個(gè)條目，總分20～80分，二者評(píng)分均與抑郁程度正相關(guān)^［7］。2）睡眠障礙：選用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale，AIS）進(jìn)行，PSQI是被廣泛應(yīng)用的睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)量表，有18個(gè)自評(píng)條目，總分0～21分，AIS是失眠常用自評(píng)量表，有8個(gè)條目，總分0～24分，2量表評(píng)分與睡眠障礙程度正相關(guān)^［8］。3）睡眠情況：選用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（Polysomnography，PSG）進(jìn)行，借助多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（萬(wàn)脈公司SF-A22）實(shí)施，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠潛伏期、睡眠效率及覺(jué)醒時(shí)間4項(xiàng)^［9］。4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、頭皮不適等不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ²檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥狀 治療前HAMD-17及SDS評(píng)分比較，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療4周，2組HAMD-17、SDS較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 睡眠障礙 治療前PSQI、AIS評(píng)分比較，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療4周，2組PSQI、AIS評(píng)分較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 睡眠情況 治療前PSG各指標(biāo)比較，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療4周，2組PSG睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠效率較治療前升高且觀察組高于對(duì)照組，睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)長(zhǎng)較治療前均降低且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

抑郁癥是一種復(fù)雜性精神障礙，與遺傳、內(nèi)分泌、腦電、免疫等多種因素有關(guān)，患者表現(xiàn)出持續(xù)性興趣降低、過(guò)分自責(zé)等癥狀，嚴(yán)重者有妄想、幻想等精神病癥，甚至出現(xiàn)自殺行為，社會(huì)危害性很大^［10］。睡眠障礙是睡眠和覺(jué)醒節(jié)律紊亂的表現(xiàn)，患者無(wú)法得到充足睡眠，導(dǎo)致思維遲鈍、神經(jīng)衰弱，日間功能受到較大干擾，這不僅影響生理功能及社會(huì)功能，還可能加重抑郁病情及其他器官損害。目前已有研究指出，抑郁癥與睡眠障礙并非單向從屬關(guān)系，而是雙向復(fù)雜影響關(guān)系，治療中應(yīng)將抗抑郁和緩解睡眠障礙綜合考慮^［11］。

目前臨床對(duì)抑郁癥的治療選擇主要包括藥物、心理、運(yùn)動(dòng)等療法，藥物治療雖然效果確切，但見(jiàn)效較慢且容易出現(xiàn)殘留癥狀及藥物依賴，影響預(yù)后質(zhì)量。睡眠障礙治療方式與抑郁癥類(lèi)似，同樣可采取藥物及非藥物方式，藥物治療通常可選擇對(duì)癥類(lèi)的苯二氮艸卓類(lèi)、褪黑素受體激動(dòng)劑等，也可選擇針對(duì)病因的5-羥色胺再提取抑制劑（抑郁癥）、非甾體抗炎藥（偏頭痛）等藥物，雖然藥物治療對(duì)睡眠障礙效果同樣明顯，但也需考慮此類(lèi)藥物長(zhǎng)期服用可能帶來(lái)的藥物依賴、不良反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)^［12］。

rTMS是非侵入性物理療法，常用于神經(jīng)性疾病的治療中，主要治療機(jī)制在于rTMS能夠提供可調(diào)節(jié)性磁場(chǎng)脈沖，可以給予大腦皮質(zhì)部位重復(fù)性刺激，改變受體部位神經(jīng)細(xì)胞膜電位并產(chǎn)生感應(yīng)電流，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞代謝及活動(dòng)并引發(fā)系列生理生化反應(yīng)^［13-14］。根據(jù)rTMS頻率設(shè)定可以分為高頻（＞1 Hz）及低頻（≤1 Hz）二種，其中高頻rTMS對(duì)大腦皮質(zhì)具有提高興奮效果，低頻rTMS反之具有抑制興奮的作用^［15-16］。

本研究使用低頻（1 Hz）rTMS治療抑郁癥伴睡眠障礙患者，結(jié)果顯示，治療4周后，2組HAMD-17、SDS較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示rTMS能夠改善患者抑郁癥狀，雖然tTMS對(duì)抑郁癥具體作用機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為使用低頻rTMS對(duì)背外側(cè)前額葉提供刺激可以抑制大腦皮質(zhì)超興奮現(xiàn)象，同時(shí)在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝時(shí)能夠激活腦內(nèi)酶及遞質(zhì)的代謝，促進(jìn)5-羥色胺的釋放，改善神經(jīng)跳躍式傳導(dǎo)，這均會(huì)對(duì)改善抑郁障礙具有積極效果^［17］。李雯玥等^［18］提出經(jīng)顱磁刺激能夠從調(diào)節(jié)患者情緒、認(rèn)知、睡眠、飲食障礙等層面治療抑郁癥，這與本研究結(jié)果具有一致性。在本研究中，2組PSQI、AIS較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組；PSG睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠效率較治療前上升且觀察組高于對(duì)照組；睡眠潛伏期、覺(jué)醒時(shí)長(zhǎng)較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示rTMS可以改善患者睡眠障礙，當(dāng)rTMS對(duì)患者前額葉背側(cè)進(jìn)行刺激時(shí)，會(huì)降低皮質(zhì)興奮誘發(fā)電位，進(jìn)而降低皮層興奮性，抑制患者睡眠時(shí)皮層的過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)，有效調(diào)整患者睡眠-覺(jué)醒周期；同時(shí)rTMS刺激會(huì)促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的合成并改善患者體內(nèi)褪黑素、乙酰膽堿、促甲狀腺激素等物質(zhì)濃度，防止大腦皮質(zhì)的過(guò)度激活，起到調(diào)節(jié)睡眠的作用^［19］。張艷艷等^［20］的研究指出，使用低頻rTMS能夠改善老年睡眠障礙患者的睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠質(zhì)量，與本研究具有一致性。本研究統(tǒng)計(jì)了2組患者不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn)差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說(shuō)明rTMS不會(huì)額外增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)抑郁癥伴睡眠障礙患者應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療能夠改善抑郁癥狀，緩解睡眠障礙，提高睡眠質(zhì)量，且不會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn)，有推廣價(jià)值。

利益沖突聲明：無(wú)。

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