血必凈注射液協(xié)同亞胺培南對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后的影響

摘要：目的 "研究血必凈注射液協(xié)同亞胺培南對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后的影響。方法 "選取2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院綜合ICU收治的240例膿毒血癥患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（80例）、B組（80例）、C組（80例），A組給予亞胺培南治療，B組給予血必凈注射治療，C組采用血必凈注射液協(xié)同亞胺培南治療，比較三組病死率（治療后28d）、病情嚴(yán)重程度[急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）]、ICU住院時(shí)間、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間（TT）]、炎癥指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）]、免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]。結(jié)果 "C組病死率、ICU住院時(shí)間少于A組、B組（P＜0.05），且C組治療后APACHEⅡ評(píng)分低于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后FIB、PLT、D-D水平低于A組、B組，TT水平高于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后PCT、hs-CRP、SAA水平低于A組、B組（P＜0.05）。C組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平高于A組、B組，CD8+低于A組、B組（P＜0.05）。結(jié)論 "血必凈注射液協(xié)同亞胺培南可降低膿毒血癥病死風(fēng)險(xiǎn)，減輕疾病嚴(yán)重程度，縮短患者的ICU住院時(shí)間，下調(diào)其炎癥因子水平，改善機(jī)體凝血狀態(tài)與免疫功能。

關(guān)鍵詞：膿毒血癥；血必凈注射液；亞胺培南；炎癥反應(yīng)；凝血功能；免疫功能

中圖分類號(hào)：R515.3 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.026

文章編號(hào)：1006-1959（2024）21-0115-05

Effect of Xuebijing Injection Combined with Imipenem on Prognosis of Patients with Sepsis

YIN Zhangsheng，HOU Keli，ZOU Yunlong

（ICU of Ganzhou Ganxian District People's Hospital，Ganzhou 341100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the effect of Xuebijing injection combined with imipenem on the prognosis of patients with sepsis.Methods "A total of 240 patients with sepsis admitted to the general ICU of Ganzhou Ganxian District People's Hospital from January 2020 to September 2023 were selected and divided into group A （80 patients）， group B （80 patients） and group C （80 patients） by random number table method. Group A was treated with imipenem， group B was treated with Xuebijing injection， and group C was treated with Xuebijing injection combined with imipenem. The mortality rate （28 days after treatment）， severity of disease [Acute Physiology and Chronic Health Evaluation score （APACHEⅡ）]， ICU hospitalization time， coagulation function indexes [fibrinogen （FIB）， platelet count （PLT）， D-dimer （D-D）， thrombin time （TT）]， inflammation indexes [procalcitonin （PCT）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， amyloid A （SAA）]， immune function indexes [CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）] were compared among the three groups.Results "The mortality and ICU hospitalization time of group C were less than those of group A and group B （Plt;0.05）， and the APACHEⅡ score of group C was lower than that of group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of FIB， PLT and D-D in group C were lower than those in group A and group B， and the level of TT was higher than that in group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of PCT， hs-CRP and SAA in group C were lower than those in group A and group B （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM in group C were higher than those in group A and group B， and CD8+ was lower than those in group A and group B （Plt;0.05）.Conclusion "Xuebijing injection combined with imipenem can reduce the risk of sepsis death， reduce the severity of the disease， shorten the ICU hospitalization time of patients， down-regulate the level of inflammatory factors， and improve the coagulation status and immune function of the body.

Key words：Sepsis;Xuebijing injection;Imipenem;Inflammatory response;Coagulation function;Immunologic function

膿毒血癥（sepsis）為臨床常見(jiàn)危急重癥，多見(jiàn)于嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染性疾病患者，易導(dǎo)致全身炎癥及血流動(dòng)力學(xué)障礙，引發(fā)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、氣促、心慌等癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重情況下可造成多臟器功能衰竭，導(dǎo)致休克甚至死亡等不良后果[1，2]。目前，抗生素為膿毒血癥一線治療藥物，其常用藥包括亞胺培南（imipenem）等，該藥抗菌活性強(qiáng)，可覆蓋多數(shù)ICU病原體，能有效降低炎癥介質(zhì)，改善患者的病理微環(huán)境，在膿毒血癥治療中具有良好抗菌效果[3，4]。除此之外，血必凈注射液等中成藥制劑在該病治療中可發(fā)揮一定治療作用，該藥是在血府逐瘀湯基礎(chǔ)上改良而成的中藥注射劑，具有活血化瘀、潰散毒邪、疏經(jīng)通絡(luò)等功用，可改善機(jī)體血液流變學(xué)與微循環(huán)障礙，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，對(duì)膿毒血癥病情轉(zhuǎn)歸具有積極推進(jìn)作用[5，6]。以上均為膿毒血癥有效治療藥物，但其聯(lián)合用藥的相關(guān)研究鮮有報(bào)道，對(duì)此，本研究結(jié)合2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的240例膿毒血癥患者，觀察血必凈注射液協(xié)同亞胺培南對(duì)膿毒血癥患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2020年1月-2023年9月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的240例膿毒血癥患者為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（80例）、B組（80例）、C組（80例）。A組男48例，女32例；年齡37～75歲，平均年齡（54.86±6.12）歲；B組男50例，女30例；年齡38～75歲，平均年齡（54.91±6.20）歲；C組男49例，女31例；年齡38～75歲，平均年齡（54.88±6.21）歲。三組性別、年齡對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。所有患者及家屬均知情且自愿參與本次研究。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) "參考《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[7]，明確感染或疑似感染者，滿足序貫器官衰竭評(píng)估（SOFA）評(píng)分≥2分。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)藥物禁忌；③首次確診為膿毒血癥；④年齡＞18歲；⑤凝血及造血功能正常；⑥心肝腎等重要臟器功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病及血液系統(tǒng)疾病者；②合并顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)器質(zhì)性病變者；③合并急性外傷者；④不符合用藥指征者。

1.4剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) "①同時(shí)參與其他臨床試驗(yàn)者；②治療過(guò)程中死亡或因其他原因不能繼續(xù)接受治療者；③治療期間自行更換治療方法，或合并使用其它試驗(yàn)要求外的治療方法。

1.5方法 "三組患者均予以血液凈化、營(yíng)養(yǎng)支持、液體復(fù)蘇、抗感染及重要臟器支持等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，開(kāi)展治療。A組給予亞胺培南治療，取1 g注射用亞胺培南（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090182，規(guī)格：1 g）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，每8 h用藥1次，連續(xù)治療7 d。B組給予血必凈注射治療，取100 ml血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 ml）置于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，進(jìn)行靜脈滴注，每12 h用藥1次，連續(xù)治療7 d。C組采用血必凈注射液協(xié)同亞胺培南治療，具體用藥方法同A、B組，治療時(shí)間為7 d。

1.6觀察指標(biāo) "比較三組病死率（治療后28 d）、病情嚴(yán)重程度[急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）]、ICU住院時(shí)間、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間（TT）]、炎癥指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）]、免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]。APACHEⅡ評(píng)分[8]包括急性生理學(xué)評(píng)分、年齡與慢性健康狀況評(píng)價(jià)3部分，總分0～71分，分?jǐn)?shù)越高代表患者病情越嚴(yán)重。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)與方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組病死率、病情嚴(yán)重程度、ICU住院時(shí)間比較 "C組病死率、ICU住院時(shí)間少于A、B組（P＜0.05），三組治療后APACHEⅡ評(píng)分均低于治療前，且C組治療后APACHEⅡ評(píng)分低于A、B組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2三組凝血功能指標(biāo)比較 "三組治療后FIB、PLT、D-D均小于治療前，TT大于治療前，且C組FIB、PLT、D-D小于A、B組，TT大于A、B組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3三組炎癥指標(biāo)比較 "三組治療后PCT、hs-CRP、SAA均低于治療前，且C組PCT、hs-CRP、SAA低于A、B組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4三組免疫功能指標(biāo)比較 "三組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于治療前，CD8+低于治療前，且C組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于A、B組，CD8+低于A、B組（P＜0.05），見(jiàn)表4、表5。

3討論

膿毒血癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多由宿主對(duì)感染微生物的反應(yīng)失調(diào)所致，其發(fā)展與機(jī)體炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、凝血功能異常、免疫功能障礙等密切相關(guān)，具有病情兇險(xiǎn)、病死率高等特點(diǎn)，需及早診治，以控制病情進(jìn)展，降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[9，10]。亞胺培南為該病常用廣譜抗生素，可通過(guò)與多種青霉素受體結(jié)合，抑制病菌細(xì)胞壁的合成，達(dá)到抗菌目的，其抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性等需氧、厭氧菌均具有較高抗菌活性，且不良反應(yīng)少，在膿毒血癥治療中具有積極治療效果[11，12]。此外，中醫(yī)理論認(rèn)為，膿毒血癥可歸于“熱病”范疇，其核心病機(jī)在于“毒熱、血瘀、腑氣不通、急性虛證”，其中，瘀血可貫穿疾病始終，對(duì)此，當(dāng)以活血化瘀為該病主要治療原則[13，14]。血必凈注射液是基于炎、毒、菌并治原則研制的中成藥制劑，其底方為血府逐瘀湯，方中紅花、丹參均具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)等功效，為血瘀證的對(duì)癥良藥，川芎則可祛風(fēng)止痛、活血行氣，赤芍具有活血祛瘀、清熱涼血等作用，當(dāng)歸既善補(bǔ)血，又長(zhǎng)于活血行滯，為補(bǔ)血活血之良藥，以上諸藥配伍，可共奏活血化瘀、疏經(jīng)通絡(luò)之效，剛好契合膿毒血癥的治療需求，可發(fā)揮良好治療作用[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，C組病死率、ICU住院時(shí)間均少于A組、B組（P＜0.05），且C組治療后APACHEⅡ評(píng)分低于A組、B組（P＜0.05），提示血必凈注射液協(xié)同亞胺培南可有效降低患者的病死風(fēng)險(xiǎn)，緩解病情，并縮短其ICU住院時(shí)間。分析認(rèn)為，亞胺培南為β-內(nèi)酰胺類抗生素，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，在膿毒血癥治療中就有良好抗菌功效，而血必凈注射液可發(fā)揮活血化瘀作用，改善機(jī)體微循環(huán)，二者聯(lián)合可達(dá)到協(xié)調(diào)增效目的，加速病情轉(zhuǎn)歸，對(duì)其預(yù)后結(jié)局具有良好改善價(jià)值[17，18]。治療后，三組FIB、PLT、D-D均小于治療前，TT大于治療前，且C組FIB、PLT、D-D小于A組、B組，TT大于A組、B組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可有效改善患者的凝血功能。究其原因，血必凈注射液組方中紅花、丹參、川芎、赤芍等藥材均可抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)，發(fā)揮抗凝作用，對(duì)膿毒血癥引起的高凝血狀態(tài)具有積極改善效果，與亞胺培南聯(lián)合應(yīng)用，可為其藥效的發(fā)揮提供有利基礎(chǔ)[19，20]。本研究發(fā)現(xiàn)，三組治療后PCT、hs-CRP、SAA均低于治療前，且C組PCT、hs-CRP、SAA低于A組、B組（P＜0.05），提示聯(lián)合方案可減輕患者炎癥反應(yīng)。這是由于，血必凈注射液組方中赤芍、當(dāng)歸等藥物，具有一定抗內(nèi)毒素作用，可抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生的炎性因子，配合亞胺培南的抗菌、消炎功能，可進(jìn)一步下調(diào)機(jī)體炎癥表達(dá)[21，22]。此外，治療后C組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM高于A組、B組，CD8+低于A組、B組（P＜0.05），可見(jiàn)血必凈注射液協(xié)同亞胺培南對(duì)患者免疫功能具有良好改善作用。分析認(rèn)為，聯(lián)合用藥可加速炎癥清除，有利于機(jī)體Th1/Th2免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)，進(jìn)而改善免疫功能。

綜上所述，血必凈注射液協(xié)同亞胺培南可降低膿毒血癥病死風(fēng)險(xiǎn)，減輕疾病嚴(yán)重程度，縮短患者的ICU住院時(shí)間，下調(diào)其炎癥表達(dá)，改善機(jī)體凝血狀態(tài)與免疫功能。

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收稿日期：2023-11-02；修回日期：2023-11-15

編輯/成森