鹽酸納布啡及酮咯酸氨丁三醇對顱腦外傷出血患者鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響

摘要：目的" 研究鹽酸納布啡及酮咯酸氨丁三醇對顱腦外傷出血患者鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響。方法" 選取上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院于2020年6月-2023年6月收治的60例顱腦外傷出血患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組給予酮咯酸氨丁三醇鎮(zhèn)痛，觀察組則采用鹽酸納布啡聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇鎮(zhèn)痛，比較兩組鎮(zhèn)痛起效時間、Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分（SAS）、鎮(zhèn)痛效果[視覺模擬評分（VAS）]、血流動力學(xué)[心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、呼吸頻率（RR）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 觀察組鎮(zhèn)痛起效時間短于對照組，SAS評分小于對照組（P＜0.05）；觀察組用藥后30 min、用藥后6 h的VAS評分低于對照組（P＜0.05）；兩組用藥后30 min的HR、MAP、RR指標(biāo)均低于用藥前，且觀察組HR、MAP、RR指標(biāo)低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論" 鹽酸納布啡聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇在顱腦外傷出血患者中具有良好鎮(zhèn)痛作用，其起效快、效果好，可穩(wěn)定患者血流動力學(xué)水平，且具有良好用藥安全性。

關(guān)鍵詞：顱腦外傷出血；鹽酸納布啡；酮咯酸氨丁三醇；鎮(zhèn)痛效果；血流動力學(xué)

中圖分類號：R651.1+5" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.14.022

文章編號：1006-1959（2024）14-0115-04

Effect of Nalbuphine Hydrochloride and Ketorolac Tromethamine on Analgesic Effect

and Hemodynamics in Patients with Craniocerebral Trauma Hemorrhage

LU Sun-jun

（Department of Brain Surgery，Guangxin District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shangrao 334109，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the effect of nalbuphine hydrochloride and ketorolac tromethamine on analgesia and hemodynamics in patients with craniocerebral trauma hemorrhage.Methods" A total of 60 patients with craniocerebral trauma hemorrhage admitted to Guangxin District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shangrao City from June 2020 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients）. The control group was given ketorolac tromethamine for analgesia， while the observation group was given nalbuphine hydrochloride combined with ketorolac tromethamine for analgesia. The onset time of analgesia， Ricker Sedation-agitation Scale （SAS） score， analgesic effect [Visual Analogue Scale （VAS） score]， hemodynamics [heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， respiratory rate （RR）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The onset time of analgesia in the observation group was shorter than that in the control group， and the SAS score was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The VAS scores of the observation group at 30 min and 6 h after treatment were lower than those of the control group （Plt;0.05）. The HR， MAP and RR indexes of the two groups at 30 min after medication were lower than those before medication， and the HR， MAP and RR indexes of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion" Nalbuphine hydrochloride combined with ketorolac tromethamine has a good analgesic effect in patients with craniocerebral trauma hemorrhage. It has a fast onset and good effect， can stabilize the hemodynamic level of patients， with good drug safety.

Key words：Craniocerebral trauma hemorrhage;Nalbuphine hydrochloride;Ketorolac tromethamine;Analgesic effect;Hemodynamics

顱腦外傷（craniocerebral trauma）為腦外科常見急癥，多見于交通事故及暴力損傷中，易引發(fā)出血、神經(jīng)損傷及意識喪失等不良情況，具有較高的致殘、致死風(fēng)險，其及早治療尤為重要[1，2]。但在其救治過程中，患者多伴有強(qiáng)烈的疼痛感受，易引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，對治療方案的實施造成了較大影響。因此，在顱腦外傷治療中，給予適當(dāng)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療具有重要意義[3，4]?，F(xiàn)階段，鹽酸納布啡（nalbuphine hydrochloride）與酮咯酸氨丁三醇（ketorolac tromethamine）均為外科常用鎮(zhèn)痛藥物，其中鹽酸納布啡為阿片受體激動-拮抗型鎮(zhèn)痛劑，可通過激動κ型阿片受體，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且具有較強(qiáng)的μ受體拮抗效應(yīng)，對呼吸抑制具有積極抑制效果[5，6]。酮咯酸氨丁三醇則屬于非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs），可有效抑制前列腺素生物的合成，對外傷、手術(shù)等原因引起的短期急性疼痛具有良好緩解作用[7，8]。二者均具有確切止痛效果，但關(guān)于其在顱腦外傷領(lǐng)域中的鎮(zhèn)痛應(yīng)用效果尚無明確結(jié)論，對此，本研究結(jié)合上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院于2020年6月-2023年6月收治的60例顱腦外傷出血患者臨床資料，觀察鹽酸納布啡及酮咯酸氨丁三醇對顱腦外傷出血患者鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院于2020年6月-2023年6月收治的60例顱腦外傷出血患者為研究對象，所有患者均為初次就診擬行保守治療者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組男19例，女11例；年齡24～65歲，平均年齡（42.86±5.69）歲；受傷至就診時長1～8 h，平均受傷至就診時長（4.63±1.22）h。觀察組男20例，女10例；年齡24～66歲，平均年齡（42.91±5.70）歲；受傷至就診時長1～8 h，平均受傷至就診時長（4.58±1.19）h。兩組性別、年齡、受傷至就診時長比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。以上患者及家屬均知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT等影像學(xué)檢查確診為顱腦外傷出血；②臨床資料完整；③無麻醉藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦部器質(zhì)性病變者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③妊娠及哺乳期患者；④伴精神類疾病且存在長期阿片類藥物服用史者；⑤服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者；⑥消化道潰瘍、出血者；⑦重度心力衰竭患者。

1.3方法

1.3.1對照組" 給予酮咯酸氨丁三醇注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193141，規(guī)格：1 ml∶15 mg）靜脈注射，30 mg/次。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸納布啡注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223205，規(guī)格：1 ml∶10 mg）靜脈輸注，劑量0.2 mg/kg。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組鎮(zhèn)痛起效時間、Ricker鎮(zhèn)靜-躁動評分（Sedation-agitation Scale， SAS）、鎮(zhèn)痛效果、血流動力學(xué)[心率（heart rate， HR）、平均動脈壓（mean arterial pressure， MAP）、呼吸頻率（respiratory rate， RR）]、不良反應(yīng)（嗜睡、惡心、嘔吐、焦躁）。SAS[9]：測試患者用藥期間的躁動情況，共1～7分，分值越高代表患者躁動越強(qiáng)烈。鎮(zhèn)痛效果：于用藥前、用藥后30 min、用藥后6 h，采用疼痛視覺模擬評分（Visual Analogue Scale，VAS）[10]進(jìn)行評估，共0～10分，分?jǐn)?shù)越高代表患者疼痛越強(qiáng)烈。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組鎮(zhèn)痛起效時間、SAS評分比較" 觀察組鎮(zhèn)痛起效時間短于對照組，SAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組鎮(zhèn)痛效果比較" 觀察組用藥后30 min、用藥后6 h的VAS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血流動力學(xué)比較" 兩組用藥后30 min的HR、MAP、RR指標(biāo)均低于用藥前，且觀察組HR、MAP、RR指標(biāo)低于對照組（P＜0.05），而兩組用藥后6 h的HR、MAP、RR指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.218，P=0.640），見表4。

3討論

顱腦外傷患者多伴有不同程度的出血情況，包括硬膜下出血、硬膜外出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血等，可刺激人體硬腦膜痛覺感受器，致使疼痛加劇，易誘發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而影響患者的循環(huán)及呼吸系統(tǒng)，不利于臨床救治方案的順利開展，對其急救有效性及安全性均造成了較大影響[11，12]。故該病鎮(zhèn)痛管理具有重要意義。酮咯酸氨丁三醇為臨床常用短期止痛藥，該藥可在人體內(nèi)被轉(zhuǎn)換為酮咯酸，通過降低外周花生四烯酸的環(huán)氧化酶活性，阻斷環(huán)氧合酶附著，以此抑制前列腺素的合成，減少炎性介質(zhì)的同時，可降低5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對外周組織損傷引起的級聯(lián)反應(yīng)具有較強(qiáng)抑制效果，可有效阻斷疼痛信號的傳遞，達(dá)到鎮(zhèn)痛目的[13，14]。此外，該藥還可抑制中樞N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）活性，具有良好的抗痛覺過敏作用[15]。鹽酸納布啡為阿片受體混合型鎮(zhèn)痛藥，可通過激動κ受體，發(fā)揮內(nèi)源性鎮(zhèn)痛效應(yīng)，同時可拮抗μ受體，降低μ受體激動引起的呼吸抑制風(fēng)險，具有良好用藥安全性[16-18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛起效時間短于對照組，SAS評分低于對照組（P＜0.05），提示鹽酸納布啡聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇可縮短患者的鎮(zhèn)痛起效時間，緩解患者躁動行為。究其原因，酮咯酸氨丁三醇靜脈注射后，多于30 min內(nèi)產(chǎn)生止痛作用，1～2 h后方可達(dá)到止痛峰值，而鹽酸納布啡可于給藥后15 min內(nèi)起效，二者聯(lián)合應(yīng)用，可加快鎮(zhèn)痛起效時間，更早抑制疼痛引起的躁動問題[19，20]。另一方面，觀察組用藥后30 min、用藥后6 h的VAS評分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單一酮咯酸氨丁三醇用藥。分析認(rèn)為，酮咯酸氨丁三醇與納布啡的鎮(zhèn)痛機(jī)制不同，二者可作用于不同靶點，因此可加強(qiáng)患者鎮(zhèn)痛效果[21，22]。此外，研究指出[23，24]，酮咯酸與阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可一定程度延長其藥物鎮(zhèn)痛時間，有利于鎮(zhèn)痛效果的強(qiáng)化。血流動力學(xué)方面，兩組用藥后30 min HR、MAP、RR指標(biāo)均低于用藥前，且觀察組HR、MAP、RR指標(biāo)低于對照組（P＜0.05），可見鹽酸納布啡聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇對患者血流動力學(xué)水平具有積極穩(wěn)定作用，這與其鎮(zhèn)痛效果的增強(qiáng)存在直接關(guān)聯(lián)，可緩解疼痛引起的心率、血壓、呼吸頻率升高問題。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不增加麻醉不良反應(yīng)風(fēng)險，具有較高用藥安全性。

綜上所述，鹽酸納布啡聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇在顱腦外傷出血患者中具有良好鎮(zhèn)痛作用，其起效快、效果好，可穩(wěn)定患者血流動力學(xué)水平，且具有良好用藥安全性。但本研究納入基數(shù)有限，以上結(jié)論尚有待大樣本數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗證。

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收稿日期：2023-08-03；修回日期：2023-08-15

編輯/杜帆