SWE在MAFLD早期肝纖維化及腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值

[摘要]"目的"探討剪切波彈性成像（shear"wave"elastography，SWE）在評(píng)估代謝相關(guān)脂肪性肝病（metabolic"associated"fatty"liver"disease，MAFLD）患者早期肝纖維化及腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。方法"選取2023年7月至2024年5月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院治療的MAFLD患者52例作為MAFLD組，同期接受治療的非MAFLD患者40例作為對(duì)照組。收集患者的一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查和超聲資料，比較兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的差異性和相關(guān)性，評(píng)價(jià)SWE彈性值在MAFLD患者肝纖維化和腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果"MAFLD組患者的肝功能指標(biāo)、尿酸及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值指數(shù)（aspartate"aminotransferase-to-platelet"ratio"index，APRI）高于對(duì)照組（Plt;0.01）；兩組患者的纖維化-4指數(shù)、腎小球?yàn)V過率估計(jì)值、血肌酐和尿素氮之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；MAFLD組患者的肝臟亮度、肝腎比及肝臟彈性值高于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者的右腎皮質(zhì)彈性值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。肝臟彈性值與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）呈正相關(guān)；肝腎比與體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和APRI呈正相關(guān)，右腎皮質(zhì)彈性值與BMI、腎小球?yàn)V過率估計(jì)值、血肌酐、血尿素氮和血尿酸之間均無顯著相關(guān)性。結(jié)論"SWE有助于早期識(shí)別MAFLD患者的肝臟硬度的變化；SWE在MAFLD患者早期腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步評(píng)估。

[關(guān)鍵詞]"代謝相關(guān)脂肪性肝??；剪切波彈性成像；肝纖維化；腎纖維化

[中圖分類號(hào)]"R445.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.33.005

The"application"value"of"SWE"in"early"hepatic"fibrosis"and"renal"fibrosis"in"MAFLD

QIAN"Mengmeng1，"GUO"Xiaochen2，"WANG"Pengfei2，"CHEN"Xiu2，"WU"Xinyao2，"ZOU"Chunpeng2，"XU"Maosheng2

1.Department"of"Radiology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Ultrasound，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"University，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"value"of"shear"wave"elastography"（SWE）"in"the"early"assessment"of"hepatic"and"renal"fibrosis"in"patients"with"metabolic"associated"fatty"liver"disease"（MAFLD）."Methods"A"total"of"52"MAFLD"patients"admitted"to"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"University"from"July"2023"to"May"2024"were"selected"as"MAFLD"group，"and"40"non-MAFLD"patients"treated"during"the"same"period"were"served"as"control"group."General"information，"laboratory"data"and"ultrasound"data"were"collected"and"compared"between"two"groups."The"differences"as"well"as"the"correlation"of"the"indicators"between"two"groups"were"compared."The"value"of"SWE"in"hepatic"fibrosis"and"renal"fibrosis"in"MAFLD"patients"was"assessed."Results"Liver"function"indicators，"uric"acid"and"aspartate"aminotransferase-to-platelet"ratio"index"（APRI）"in"MAFLD"group"were"higher"than"those"in"control"group"（Plt;0.01）;"There"were"no"statistically"significant"differences"between"two"groups"in"fibrosis"4"index，"estimated"glomerular"filtration"rate，"serum"creatinine"and"blood"urea"nitrogen"（Pgt;0.05）."The"brightness"of"the"liver，"liver-kidney"ratio，"and"liver"elasticity"value"were"higher"in"MAFLD"group"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）;"There"was"no"significant"difference"in"the"elasticity"value"of"the"right"renal"cortex"between""two"groups"（Pgt;0.05）."Liver"elasticity"values"was"positively"correlated"with"alanine"aminotransferase"（ALT）;"The"liver-kidney"ratio"was"positively"correlated"with"body"mass"index"（BMI），"ALT，"aspartate"aminotransferase，"alkaline"phosphatase，"γ-glutamyl"transferase"and"APRI."No"significant"correlation"was"found"between"the"right"renal"cortex"elasticity"and"BMI，"estimated"glomerular"filtration"rate，"serum"creatinine，"blood"urea"nitrogen，"or"serum"uric"acid."Conclusion"SWE"helps"in"early"identification"of"liver"hardness"in"the"MAFLD"patients."But"the"application"of"SWE"in"early"renal"fibrosis"in"the"MAFLD"patients"needs"further"evaluation.

[Key"words]"Metabolic"associated"fatty"liver"disease;"Shear"wave"elastography;"Hepatic"fibrosis;"Renal"fibrosis

隨著人們物質(zhì)生活水平的提高及生活方式的改變，與代謝功能障礙密切相關(guān)的非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic"fatty"liver"disease，NAFLD）已成為21世紀(jì)第一大慢性肝病[1]。2020年，由Eslam和George教授牽頭的國(guó)際專家小組提出以代謝相關(guān)脂肪性肝?。╩etabolic"associated"fatty"liver"disease，MAFLD）取代NAFLD[2]。肝臟組織學(xué)檢查或影像學(xué)提示存在脂肪肝并同時(shí)合并超重/肥胖、2型糖尿病或代謝功能障礙中的一項(xiàng)即可診斷為MAFLD。MAFLD與肝纖維化和慢性腎臟?。╟hronic"kidney"disease，CKD）關(guān)系密切。無論肝纖維化或CKD，臨床結(jié)局往往是不可逆的肝腎功能衰竭。因此，對(duì)早期MAFLD患者中的肝臟及腎臟異常識(shí)別顯得尤為重要。

《亞太地區(qū)肝病協(xié)會(huì)代謝相關(guān)脂肪性肝病診斷與處理臨床實(shí)踐指南》[3]指出MAFLD患者需評(píng)估進(jìn)展纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。肝活檢組織學(xué)檢查目前仍作為診斷MAFLD肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但肝臟活檢作為一項(xiàng)侵入性檢查，存在潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥及一定的取樣誤差[4]。超聲彈性成像技術(shù)近年來在慢性肝病患者中得到廣泛應(yīng)用。研究證實(shí)超聲彈性成像的結(jié)果與肝臟活檢的病理結(jié)果一致性良好[5-7]。但目前超聲彈性成像技術(shù)在MAFLD患者肝纖維化中的應(yīng)用尚缺少足夠的研究。超聲彈性成像技術(shù)目前在腎臟中主要用于無創(chuàng)性評(píng)估CKD[8-9]。MAFLD患者的CKD風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而MAFLD患者的腎臟彈性值檢測(cè)目前亦缺乏研究。因此，本研究通過評(píng)估MAFLD患者中的肝臟彈性值和腎臟彈性值，探索剪切波彈性成像（shear"wave"elastography，SWE）在評(píng)估MAFLD患者早期肝纖維化及腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年7月至2024年5月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院治療的MAFLD患者及非MAFLD患者共92例，其中男59例，女33例；年齡28～68歲，平均（47.07±10.60）歲。按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，將非MAFLD患者納入對(duì)照組（40例），MAFLD患者納入MAFLD組（52例）。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過[倫理審批號(hào)：倫審（2022-K-292-02）]。

MAFLD組納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照A"new"definition"for"metabolic"dysfunction-associated"fatty"liver"disease："An"international"expert"consensus"statement關(guān)于MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡18～70歲；③同意接受肝臟及腎臟超聲檢查。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①非MAFLD患者；②年齡18～70歲；③同意接受肝臟及腎臟超聲檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎及豆?fàn)詈俗冃缘忍囟膊?dǎo)致的肝纖維化；②腎小球腎炎、腎病綜合征、紫癜性腎炎及狼瘡性腎炎等特定疾病導(dǎo)致的慢性腎功能不全；③肝腎腫瘤患者；④既往存在肝腎手術(shù)史；⑤處于急性肝腎功能衰竭或慢性肝腎功能不全急性發(fā)作期。

1.2""方法

1.2.1""資料收集""收集患者的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料：身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、血小板（platelet，PLT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate"aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline"phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl"transferase，GGT）、血清肌酐（serum"creatinine，SCr）、血尿素氮（blood"urea"nitrogen，BUN）及血尿酸（blood"uric"acid，BUA）；計(jì)算天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值指數(shù)（aspartate"aminotransferase-to-platelet"ratio"index，APRI）、纖維化-4指數(shù)（fibrosis-4"index，F(xiàn)ib-4）和腎小球?yàn)V過率估計(jì)值（estimated"glomerular"filtration"rate，eGFR）；APRI=[（AST/AST正常值上限）/血小板計(jì)數(shù)（×109/L）]×100；Fib-4=[年齡（歲）×AST（U/L）]/[血小板計(jì)數(shù)（×109/L）×ALT（U/L）的平方根]；eGFR[ml/（min·1.73m2）]=175×SCr–1.234×年齡–0.179（若是女性×0.79）[10]。

1.2.2""二維超聲檢查及測(cè)量""應(yīng)用Mindray"Resona"9T彩色多普勒超聲診斷儀，凸陣探頭SC5-1，配置聲觸診彈性成像（sound"touch"elastography，STE）定量分析系統(tǒng)。由一位從事超聲工作gt;5年的超聲科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行肝臟和腎臟常規(guī)二維超聲檢測(cè)。測(cè)量右側(cè)腎臟大小和皮質(zhì)厚度。完成測(cè)量后，將探頭置于右肋弓下腋前線水平，獲取肝-右腎矢狀切面圖；然后選擇自動(dòng)肝腎比測(cè)量程序，獲取肝腎比。肝腎比可用于無創(chuàng)性評(píng)估肝臟脂肪含量，作為脂肪肝定量評(píng)估的指標(biāo)之一。常規(guī)超聲檢查完成后，切換至彈性超聲檢查，選擇STE模式。肝臟彈性超聲測(cè)量：肝臟彈性值的測(cè)量方法參考《肝病超聲診斷指南》[11]。將探頭置于右側(cè)肋間，檢測(cè)時(shí)感興趣區(qū)（area"of"interest，ROI）上緣置于肝右葉包膜下1～5cm，ROI直徑取10～13mm。當(dāng)檢測(cè)圖像質(zhì)量可靠（ROI彩色填充完整）時(shí)重復(fù)3次。腎臟彈性超聲測(cè)量：患者取左側(cè)臥位，將探頭置于右側(cè)腎區(qū)。檢測(cè)時(shí)ROI置于中部，ROI直徑取4～5mm，當(dāng)檢測(cè)圖像質(zhì)量可靠（ROI彩色填充完整）時(shí)重復(fù)3次，見圖1。

1.3"""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。Kolmogorov-Smirnov"normality"test檢驗(yàn)計(jì)量資料的正態(tài)性。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney"U檢查。采用Spearman相關(guān)分析探討相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、身高比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；MAFLD組患者的體質(zhì)量和BMI高于對(duì)照組（Plt;0.01），見表1。

2.2""兩組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

對(duì)照組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均在正常范圍。MAFLD組部分患者的肝功能指標(biāo)及尿酸輕度升高。MAFLD組患者的ALT、AST、ALP、GGT、APRI及BUA均高于對(duì)照組（Plt;0.01）。兩組患者的其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的超聲指標(biāo)比較

MAFLD組患者的右腎皮質(zhì)厚度、右腎體積、肝臟亮度、肝腎比和肝臟彈性值均高于對(duì)照組（Plt;0.05），其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4""相關(guān)性分析

肝臟彈性值與ALT呈正相關(guān)，與BMI、AST、ALP、GGT、APRI和Fib-4之間無顯著相關(guān)性，見表4。肝腎比與BMI、ALT、AST、ALP、GGT和APRI呈正相關(guān)，與Fib-4和肝臟彈性值無顯著相關(guān)性，見表5。右腎皮質(zhì)彈性值與BMI、eGFR、SCr、BUN和BUA之間均無顯著相關(guān)性，見表6。

3""討論

MAFLD作為全球最常見的慢性肝病，近些年來備受關(guān)注。研究表明MAFLD患者的肝纖維化和CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[12-14]。MAFLD患者肝纖維化和腎纖維化的無創(chuàng)性評(píng)估亟待解決。《亞太地區(qū)肝病協(xié)會(huì)代謝相關(guān)脂肪性肝病診斷與處理臨床實(shí)踐指南》[3]指出肝臟彈性值可用于排除顯著肝纖維化或進(jìn)展期纖維化。腎臟彈性值與腎臟穿刺活檢結(jié)果的一致性已在臨床研究中得到驗(yàn)證[15]。

本研究中MAFLD組患者的ALT、AST、ALP、GGT均高于對(duì)照組，提示MAFLD患者早期可能存在潛在的肝臟損傷；MAFLD組患者的APRI指數(shù)較對(duì)照組增高，表明MAFLD組患者的肝纖維化程度較對(duì)照組升高；兩組患者的Fib-4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，歸因于本研究中患者的肝功能絕大多數(shù)尚處于正常范圍內(nèi)；兩組患者的腎功能指標(biāo)和eGFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究表明MAFLD患者的CKD"3期以上風(fēng)險(xiǎn)增加40%[13]。肝纖維化進(jìn)展的MAFLD患者的CKD患病率升高1.3倍[16]。本研究結(jié)果顯示MAFLD患者的肝臟功能正常時(shí)，腎功能受損并不顯著。

既往研究證實(shí)肝臟彈性值在預(yù)測(cè)肝纖維化方面準(zhǔn)確性良好[17-19]。本研究MAFLD組患者的肝臟彈性值較對(duì)照組明顯增高，提示MAFLD患者的肝臟硬度增加，這可能與肝臟早期的纖維化有關(guān)[12]。脂肪肝患者的肝纖維化進(jìn)展明顯加快，平均每14.3年肝纖維化進(jìn)展一個(gè)階段。脂肪組織的增加和異位脂肪的堆積導(dǎo)致巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和胰島素抵抗，進(jìn)而造成細(xì)胞應(yīng)激、炎癥小體激活和細(xì)胞凋亡，刺激炎癥反應(yīng)、組織再生和纖維化[20]。MAFLD患者較傳統(tǒng)的NAFLD患者肝纖維化更為明顯[21]。本研究中兩組患者的右腎皮質(zhì)值、腎功能和eGFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示SWE在MAFLD早期患者的腎纖維化檢測(cè)中價(jià)值有限。

肝腎比是脂肪肝定量的無創(chuàng)性指標(biāo)[22]。本研究結(jié)果顯示MAFLD組患者的肝臟脂肪含量高于對(duì)照組。肝腎比與肝臟生化指標(biāo)及APRI指數(shù)呈正相關(guān)，這表明肝腎比對(duì)MAFLD患者的肝損傷預(yù)測(cè)具有一定價(jià)值。但肝腎比與Fib-4及肝臟彈性值相關(guān)性不顯著。這可能與本研究患者肝臟受損不明顯有關(guān)。

本研究中肝臟彈性值僅與ALT具有一定的相關(guān)性，與其他肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性不顯著。腎臟彈性值與腎臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和eGFR的相關(guān)性亦不顯著，這歸因于本研究納入患者的肝功能及腎功能未見明顯受損。

本研究存在一定的局限性：①納入患者絕大多數(shù)肝腎功能尚處于正常范圍，對(duì)肝腎功能嚴(yán)重受損的MAFLD患者，SWE在評(píng)估肝腎纖維化中的應(yīng)用價(jià)值需進(jìn)一步研究；②納入患者不符合肝臟及腎臟穿刺活檢指征，本研究缺乏病理結(jié)果驗(yàn)證；③樣本量較小。

綜上，肝臟彈性值可反映MAFLD患者早期肝臟硬度的變化，肝腎比有助于早期評(píng)估MAFLD患者的肝臟損傷，SWE在評(píng)估MAFLD患者早期腎臟受損的應(yīng)用價(jià)值有限。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–07–14）

（修回日期：2024–11–05）