德谷門冬雙胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的安全性研究

摘要：目的 "研究德谷門冬雙胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的安全性與有效性。方法 "選取2022年5月-2023年7月在我院診治的72例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（36例）和試驗(yàn)組（36例），常規(guī)組采用德谷門冬雙胰島素注射液治療，試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿卡波糖治療。比較兩組臨床療效、血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）]、血脂指標(biāo)[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]、血清攝食抑制因子1（Nesfatin-1）、脂聯(lián)素（ADP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "試驗(yàn)組治療總有效率（97.22%）高于常規(guī)組（83.33%）（P＜0.05）；兩組治療后HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組治療后TG、TC均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組治療后Nesfatin-1均低于治療前，ADP均高于治療前，且試驗(yàn)組Nesfatin-1低于常規(guī)組，ADP高于常規(guī)組（P＜0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）低于常規(guī)組（19.44%）（P＜0.05）。結(jié)論 "2型糖尿病患者采用德谷門冬雙胰島素注射液和阿卡波糖聯(lián)合可提高總有效率，改善血糖于血脂指標(biāo)，降低Nesfatin-1水平，提升ADP水平，是一種安全性、有效的聯(lián)合治療方案。

關(guān)鍵詞：德谷門冬雙胰島素注射液；阿卡波糖；2型糖尿?。话踩?/p>

中圖分類號(hào)：R587 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.017

文章編號(hào)：1006-1959（2024）22-0070-04

Study on the Safety of Insulin Degludec and Insulin Aspart Injection Combined

with Acarbose in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

LUO Shengli，LI Weihua，CHEN Qiong

（Pharmacy Department of Xinfeng County People's Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the safety and efficacy of insulin degludec and insulin aspart injection combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Methods "Totally 72 type 2 diabetes mellitus patients who were diagnosed and treated in our hospital from May 2022 to July 2023 were selected as the research objects. Using the random number table method， patients were divided into routine group （n=36） and test group （n=36）. In the routine group， patients were treated with insulin degludec and insulin aspart injection， while in the test group， patients were treated with acarbose on the basis of the routine group. The clinical efficacy， blood glucose indexes [glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）]， blood lipid indexes [triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）]， serum feeding inhibitor 1 （Nesfatin-1）， adiponectin （ADP） levels and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "Compared with the routine group （83.33%）， the total effective rate of treatment in the test group （97.22%） was higher （Plt;0.05）. After treatment， HbA1c and FPG in the two groups were lower than those before treatment， and compared with the routine group， those in the test group were lower （Plt;0.05）. After treatment， TG and TC in the two groups were lower than those before treatment， and compared with the routine group， those in the test group were lower （Plt;0.05）. After treatment， Nesfatin-1 in the two groups was lower than that before treatment， ADP was higher than that before treatment， and compared with the routine group， Nesfatin-1 in the test group was lower， ADP was higher （Plt;0.05）. Compared with the routine group （19.44%）， the incidence of adverse reactions in the test group （8.33%） was lower （Plt;0.05）.Conclusion "The combination of insulin degludec and insulin aspart injection combined with acarbose in patients with type 2 diabetes mellitus can improve the total effective rate， improve blood glucose and blood lipid indexes， reduce the level of nesfatin-1， and increase the level of ADP. It is a safe and effective combination therapy.

Key words：Insulin degludec and insulin aspart injection;Acarbose;Type 2 diabetes mellitus;Safety

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes）是常見(jiàn)代謝性疾病，具有病程長(zhǎng)、發(fā)病率高、危害大、并發(fā)癥多的特點(diǎn)，如果不及時(shí)控制病情，會(huì)對(duì)患者的健康安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床治療2型糖尿病，多采用雙胍類藥物，可促進(jìn)血糖水平下降，但是容易產(chǎn)生藥物劑量依賴性，長(zhǎng)期治療效果不理想[2，3]。阿卡波糖屬于新型降糖藥物，其作用機(jī)制是抑制腸道葡萄糖吸收，降低餐后血糖水平，且不會(huì)增加胰島素分泌，對(duì)患者日常飲食控制具有積極的影響[4，5]。故，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖，可實(shí)現(xiàn)不同作用機(jī)制，改善患者糖脂代謝，促進(jìn)2型糖尿病患者病情控制[6]。本研究結(jié)合患者臨床資料，觀察阿卡波糖+德谷門冬雙胰島素注射的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年5月-2023年7月在信豐縣人民醫(yī)院診治的72例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（36例）和試驗(yàn)組（36例）。常規(guī)組男19例，女17例；年齡38～73歲，平均年齡（57.82±2.01）歲。試驗(yàn)組男20例，女16例；年齡39～71歲，平均年齡（58.03±1.88）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。所有患者及家屬均知情且自愿參與本研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②無(wú)研究藥物過(guò)敏史；③納入前1個(gè)月未進(jìn)行胰島素治療；④依從性良好，可積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③隨訪資料不完善者。

1.3方法

1.3.1常規(guī)組 "采用德谷門冬雙胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190017，規(guī)格：3 ml∶300 U]治療，于早晚餐前10 min皮下注射，起始量為10 U，根據(jù)血糖水平及時(shí)調(diào)整劑量，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2試驗(yàn)組 "在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，3次/d，可逐漸增加至0.1 g/次，療程同常規(guī)組。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組治療總有效率、血糖指標(biāo)（HbA1c、FPG）、血脂指標(biāo)（TG、TC）、血清Nesfatin-1、ADP水平及不良反應(yīng)（低血糖、惡心嘔吐、皮疹、水腫）發(fā)生率。治療效果[7，8]：顯效：血糖水平趨于正常，臨床癥狀顯著減輕；有效：臨床癥狀改善，血糖水平有所改善；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 "試驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組血糖指標(biāo)比較 "兩組HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組血脂指標(biāo)比較 "兩組TG、TC均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組Nesfatin-1、ADP水平比較 "兩組Nesfatin-1低于治療前，ADP高于治療前，且試驗(yàn)組Nesfatin-1低于常規(guī)組，ADP高于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 "試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

3討論

2型糖尿病屬于慢性病，需要長(zhǎng)期服藥治療[9]。通過(guò)以往的研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病主要以胰島素分泌不足、胰島素敏感度降低、糖脂代謝紊亂為臨床特點(diǎn)[10]。尤其是隨著病情的進(jìn)展，患者的癥狀會(huì)不斷加劇，增加一系列并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。德谷門冬雙胰島素是由新一代超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物組成，其半衰期長(zhǎng)，可實(shí)現(xiàn)持續(xù)42 h降糖，從而更好的模擬了生理性胰島素分泌模式，相對(duì)更符合機(jī)體降糖機(jī)制[11，12]。但是為了確保全天血糖水平穩(wěn)定，減少血糖波動(dòng)，臨床提出聯(lián)合應(yīng)用其他降糖藥物。本文應(yīng)用的阿卡波糖與其作用機(jī)制不同，其降糖作用機(jī)制是通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶表達(dá)，從而延緩了大分子多糖的分解，進(jìn)而一定程度延緩小分子吸收[13]。通過(guò)以上機(jī)制可實(shí)現(xiàn)降糖作用，并且對(duì)餐后血糖水平的作用更顯著[14]。同時(shí)在以往的研究中還發(fā)現(xiàn)，該藥物可對(duì)血脂指標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，但容易引起腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)，加之個(gè)體差異影響，部分患者長(zhǎng)時(shí)期應(yīng)用可能耐受性較差[15]。目前，德谷門冬雙胰島素注射液+阿卡波糖聯(lián)合治療2型糖尿病的相關(guān)研究較多，無(wú)統(tǒng)一聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，其效果更是存在差異，是否可實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的治療效果尚未完全明確[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組應(yīng)用阿卡波糖治療后顯效19例，有效16例，而常規(guī)組分別為17例和13例，其總有效率（83.33%）低于試驗(yàn)組（97.22%）（P＜0.05），提示常規(guī)治療+阿卡波糖治療2型糖尿病可實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的效果，提高治療總有效率。分析認(rèn)為，可能是因?yàn)閮烧呗?lián)合應(yīng)用可通過(guò)多種機(jī)制控制血糖水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效率[18]。同時(shí)本研究顯示，兩組HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案可促進(jìn)血糖水平降低，改善機(jī)體高糖狀態(tài)。因?yàn)椋鹿乳T冬雙胰島素是通過(guò)可溶性物質(zhì)發(fā)揮作用，其更符合生理胰島素的分泌特點(diǎn)，從而可更穩(wěn)定地控制血糖水平[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組TG、TC均低于治療前，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組（P＜0.05），表明以上治療方案可一定程度改善血脂指標(biāo)，糾正2型糖尿病患者代謝紊亂狀態(tài)。可能是因?yàn)榘⒖úㄌ茄泳徚四c道吸收，一定程度控制患者食欲，從而改善了糖脂代謝紊亂現(xiàn)狀，促進(jìn)血脂指標(biāo)趨于正常[20]。另外，治療后試驗(yàn)組Nesfatin-1低于對(duì)常規(guī)組，ADP高于常規(guī)組（P＜0.05），提示阿卡波糖的應(yīng)用會(huì)將降低Nesfatin-1水平，抑制腸道葡萄糖吸收，進(jìn)而改善脂代謝紊亂，維持機(jī)體正常代謝功能，恢復(fù)ADP的分泌。ADP與機(jī)體的脂代謝機(jī)制密切相關(guān)，并且參與Nesfatin-1的能量代謝過(guò)程。故ADP水平升高，可以調(diào)節(jié)脂肪代謝紊亂狀態(tài)。此外，試驗(yàn)組出現(xiàn)1例低血糖，1例惡性嘔吐，1例水腫，而常規(guī)組分別為3例、2例、1例，且增加1例皮疹，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）低于常規(guī)組（19.44%）（P＜0.05），提示以上治療方案可降低不良反應(yīng)，具有更優(yōu)的治療安全性。因?yàn)?，阿卡波糖的作用是可逆的，并非完全阻滯葡萄糖吸收，因此可一定程度降低低血糖的發(fā)生。

綜上所述，臨床治療2型糖尿病采用治療藥物德谷門冬雙胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖可實(shí)現(xiàn)較理想的效果，改善血脂、血糖以及Nesfatin-1和ADP水平，且不良反應(yīng)少。

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收稿日期：2023-11-10；修回日期：2023-11-20

編輯/成森