叉頭盒蛋白M1聯(lián)合白細(xì)胞介素-10對重癥肺炎患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測價(jià)值分析

【摘要】目的 探究叉頭盒蛋白M1（FOXM1）聯(lián)合白細(xì)胞介素-10（IL-10）對重癥肺炎患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測價(jià)值，為臨床診療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的120例重癥肺炎患者為肺炎組，另選取同期體檢的100例健康體檢者為健康組，收集兩組患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療28 d的預(yù)后結(jié)局將肺炎組患者分為死亡組（34例）和存活組（86例）。比較死亡組和存活組患者臨床資料，采用多因素Logistic 回歸分析影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，比較肺炎組和健康組研究對象FOXM1、IL-10水平及肺功能指標(biāo)，分析重癥肺炎患者FOXM1、IL-10水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，分析FOXM1、IL-10及兩者聯(lián)合檢測對重癥肺炎患者死亡的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者FOXM1、IL-10水平均高于存活組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于存活組 （均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。肺炎組研究對象FOXM1、IL-10水平均高于健康組，最大呼氣流量（PEF），第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）均低于健康組（均Plt;0.05）。重癥肺炎患者FOXM1水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（r值=-0.365、-0.254、-0.175，均Plt;0.05）。重癥肺炎患者IL-10水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（r值=-0.625、-0.481、-0.817，均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結(jié)果顯示：FOXM1聯(lián)合IL-10預(yù)測重癥肺炎患者死亡的曲線下面積（AUC）值為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項(xiàng)單一檢測。結(jié)論 FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且FOXM1、IL-10水平與重癥肺炎患者肺功能損傷程度密切相關(guān)，兩者聯(lián)合檢測可用于預(yù)測重癥肺炎患者的預(yù)后，臨床應(yīng)盡早對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，以改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】叉頭盒蛋白M1；白細(xì)胞介素-10；重癥肺炎

【中圖分類號】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.031

近年來，重癥肺炎患者逐年增多，且其病情復(fù)雜，患者預(yù)后較差，可引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至伴有全身性炎癥反應(yīng)、多器官功能衰竭等，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此，準(zhǔn)確預(yù)測重癥肺炎患者的預(yù)后結(jié)局具有重要意義[1]。叉頭盒蛋白M1（FOXM1）是一種轉(zhuǎn)錄因子，其參與細(xì)胞增殖過程，通過結(jié)合特定的 DNA 序列，調(diào)控與細(xì)胞周期推進(jìn)、DNA 復(fù)制、有絲分裂相關(guān)基因的表達(dá)，從而保障細(xì)胞增殖活動(dòng)進(jìn)行[2]。有研究表明， FOXM1與支氣管哮喘氣道重塑的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，對判斷支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度有重要價(jià)值，針對FOXM1的靶向干預(yù)策略也被視為潛在的腫瘤治療新方向，有望為攻克腫瘤難題提供新的思路與方法[3]。白細(xì)胞介素-10（IL-10）是一種炎癥細(xì)胞因子，可抑制多種促炎細(xì)胞因子的合成與釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)對機(jī)體組織的損傷；同時(shí)，還能促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗炎活性，在自身免疫性疾病、感染性疾病等多種疾病進(jìn)程中均發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效能，其水平的變化與疾病的炎癥程度、活動(dòng)狀態(tài)及預(yù)后效果密切相關(guān)[4]?；诖?，本研究分析血清FOXM1聯(lián)合IL-10對重癥肺炎患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的120例重癥肺炎患者為肺炎組，另選取同期體檢的100例健康體檢者為健康組，收集兩組患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療28 d的預(yù)后結(jié)局將肺炎組患者分為死亡組（34例）和存活組（86例）。健康組研究對象中男性65例，女性35例；年齡25～71歲，平均年齡（56.94±5.11）歲。肺炎組患者中男性78例，女性42例；年齡22～67歲，平均年齡（57.02±4.69）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。兩組患者臨床資料比較見表1。本研究經(jīng)徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴肺炎組患者符合《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識》[5]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[①咳嗽、咳痰或原呼吸道癥狀加重、膿性痰、伴或不伴胸痛；②發(fā)熱；③肺實(shí)變體征和/或濕啰音；④外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常（gt;10×109/L或lt;4×109/L，伴或不伴核左移）；⑤胸部影像學(xué)檢查顯示片狀、斑片狀浸潤影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液，具備前4項(xiàng)癥狀中的≥1項(xiàng)以上，加第⑤項(xiàng)即可確診]；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重凝血功能障礙者；⑵存在精神疾病者；⑶存在其他重要臟器功能障礙者；⑷對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 檢測方法 收集死亡組和存活組患者臨床資料，包括性別、年齡、BMI、 FOXM1水平、 IL-10水平、 最大呼氣流量（PEF），第1秒用力呼氣量（FEV1）、 FEV1/用力肺活量（FVC）。于健康組研究對象體檢當(dāng)天、肺炎組研究對象入院第2天檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測和肺功能指標(biāo)。采集研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心15 min，取血清，置于-20 ℃ 環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清FOXM1、 IL-10水平。采用肺功能測試儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，皖械注準(zhǔn)20162070290，型號： FGY-200）檢測研究對象PEF， FEV1， FVC，計(jì)算FEV1/FVC。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較死亡組和存活組患者臨床資料，包括性別、年齡、 BMI、 FOXM1水平、 IL-10水平、 PEF、FEV1、 FEV1/FVC。⑵多因素Logistic 回歸分析影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶比較肺炎組和健康組研究對象FOXM1、 IL-10水平。⑷比較肺炎組和健康組研究對象肺功能指標(biāo)。⑸分析重癥肺炎患者FOXM1、 IL-10水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。⑹分析FOXM1、 IL-10水平及兩者聯(lián)合檢測對重癥肺炎患者死亡的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]描述，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）描述，行t檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型；相關(guān)性使用Pearson相關(guān)分析等檢驗(yàn)， |r|值越大表示變量間關(guān)系越緊密；預(yù)測價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 死亡組和存活組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。死亡組患者FOXM1、 IL-10水平均高于存活組， PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均低于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響重癥肺炎患者死亡的多因素Logistic分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量（原值輸入），將重癥肺炎患者治療28 d預(yù)后結(jié)局為因變量（0=存活， 1=死亡），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示： FOXM1水平高、 IL-10水平高、 PEF低、 FEV1低、 FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 肺炎組和健康組研究對象FOXM1、 IL-10水平比較 肺炎組患者FOXM1、 IL-10水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 肺炎組與健康組研究對象肺功能指標(biāo)比較 肺炎組研究對象PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均低于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 重癥肺炎患者FOXM1、 IL-10水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 重癥肺炎患者FOXM1水平與PEF、 FEV1、"FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。重癥肺炎患者IL-10水平與PEF、 FEV1、 FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05），見表5。

2.6 FOXM1、IL-10水平及兩者聯(lián)合預(yù)測重癥肺炎患者死亡的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： FOXM1聯(lián)合IL-10預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的曲線下面積（AUC）為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項(xiàng)單一檢測，見表6、圖1。

3 討論

重癥肺炎是嚴(yán)重的肺部感染性疾病，會(huì)引起多種并發(fā)癥，如心力衰竭、呼吸衰竭等，病死率高達(dá)30%～57%，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。因此，盡早明確重癥肺炎患者病情，篩選合適的指標(biāo)對于預(yù)測患者的預(yù)后具有重要意義。

相關(guān)研究表明，在胚胎發(fā)育時(shí)期， FOXM1積極驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的快速增殖，進(jìn)而促進(jìn)組織器官的形成與生長；在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，異常激活的FOXM1常與癌細(xì)胞的無限增殖、侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)、對化療藥物的耐藥性產(chǎn)生緊密關(guān)聯(lián)，成為腫瘤研究領(lǐng)域的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一[7]。李靜等[8]研究指出，IL-10水平對重癥肺炎患者臨床轉(zhuǎn)歸不良具有一定預(yù)測價(jià)值，但臨床對于FOXM1聯(lián)合IL-10對重癥肺炎患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測作用尚未闡明。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；死亡組患者FOXM1、IL-10水平均高于存活組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于存活組；FOXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；肺炎組研究對象FOXM1、IL-10水平均高于健康組，PEF、FEV1、FEV1/FVC均低于健康組；重癥肺炎患者FOXM1、IL-10水平與PEF、FEV1、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)。分析原因?yàn)?，F(xiàn)OXM1是叉頭基因家族位于12號染色體的重要轉(zhuǎn)錄因子，廣泛參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過程[10]。同時(shí)，F(xiàn)OXM1已被證實(shí)與結(jié)直腸癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[11]。目前，已有研究將FOXM1作為肺癌患者預(yù)后預(yù)測的生物潛在因子[12]。查皓然等[13]研究顯示，F(xiàn)OXM1是調(diào)控Holliday交叉識別蛋白的上游主要轉(zhuǎn)錄因子，其與Holliday交叉識別蛋白共同促進(jìn)肺腺癌發(fā)生發(fā)展，與其不良預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示，F(xiàn)OXM1呈低表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后顯著優(yōu)于FOXM1呈高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后[14]。IL-10主要由單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌，在炎癥和免疫調(diào)節(jié)中具有多種作用[15]。IL-10高水平表達(dá)能使機(jī)體受到外界感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，一方面，IL-10會(huì)抑制免疫細(xì)胞的活性，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。巨噬細(xì)胞在受到IL-10的過度抑制后，其吞噬和清除病原體的能力顯著下降，無法有效地消滅入侵的細(xì)菌、病毒等微生物；樹突狀細(xì)胞會(huì)在抗原提呈過程中受到阻礙，不能有效激活后續(xù)的免疫反應(yīng)，使機(jī)體免疫系統(tǒng)難以識別病原體。另一方面，IL-10會(huì)抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等[16]。PEF、FEV1、FEV1/FVC均為臨床常用肺功能指標(biāo)，其水平降低表明患者存在氣流受限，可能發(fā)生氣道平滑肌痙攣、黏膜水腫等病理表現(xiàn)[17]。ROC曲線分析結(jié)果顯示：FOXM1聯(lián)合IL-10預(yù)測重癥肺炎患者死亡的AUC值為0.882，靈敏度為97.10%，特異度為68.60%，均高于兩項(xiàng)單一檢測。這提示二者聯(lián)合檢測能有效預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后結(jié)局。分析原因?yàn)椋現(xiàn)OXM1參與細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，異常表達(dá)會(huì)影響組織修復(fù)和炎癥狀態(tài)；IL -10有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，分泌失調(diào)會(huì)使機(jī)體炎癥和免疫失控[18]。二者聯(lián)合檢查能綜合反映炎癥程度和組織修復(fù)能力，從多靶點(diǎn)評估病情，克服單一指標(biāo)的局限性，故預(yù)測價(jià)值高。

綜上所述，F(xiàn)OXM1水平高、IL-10水平高、PEF低、FEV1低、FEV1/FVC低均為影響重癥肺炎患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且FOXM1、IL-10水平與重癥肺炎患者肺損傷程度密切相關(guān)，兩者聯(lián)合檢測可用于預(yù)測高重癥肺炎患者的預(yù)后，有助于盡早對該類患者進(jìn)行干預(yù)，提高患者預(yù)后。

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