原發(fā)胃腸道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后結(jié)局的影響因素分析

【摘要】目的 分析原發(fā)胃腸道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素，為臨床診療提供參考。方法 選取2018年1月至2023年1月濰坊市益都中心醫(yī)院收治的60例PGI-DLBCL患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者出院后均進(jìn)行1年的隨訪，根據(jù)患者預(yù)后結(jié)局分為生存組（47例）和死亡組（13例）。比較兩組患者臨床資料，分析影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素。結(jié)果 死亡組患者年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位占比均高于生存組（均Plt;0.05）。兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病、婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論 年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素，臨床需予以高度重視，盡早制訂針對以上因素的干預(yù)措施，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)胃腸道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；預(yù)后結(jié)局；危險因素

【中圖分類號】R733.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0091.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.028

原發(fā)胃腸道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（primary gastrointestinal"diffuse large B-cell lymphoma， PGI-DLBCL）是一種原發(fā)于胃腸道的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，是最常見的結(jié)腸外淋巴瘤類型之一，其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與細(xì)菌、病毒感染等因素有關(guān)，通常發(fā)生于食管、胃、小腸、大腸等部位[1]。從病理角度看，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是一種最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，屬于侵襲性淋巴，其形態(tài)通常較大，核仁明顯，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞增殖活性、侵襲性相對較強(qiáng)，特點(diǎn)是在淋巴結(jié)或結(jié)外部位彌漫性生長，且能快速在胃腸道組織中浸潤生長，破壞胃腸道的正常結(jié)構(gòu)，影響胃腸道功能[2]。 PGI-DLBCL會破壞胃腸道的正常黏膜組織，進(jìn)而影響胃酸和胃蛋白酶的分泌，從而干擾食物的初步消化過程[3]。 PGI-DLBCL患者最常見的癥狀是腹痛，疼痛程度和性質(zhì)與個體差異、腫瘤部位、大小等因素有關(guān)，多見于隱痛、脹痛或絞痛；當(dāng)腫瘤侵犯胃腸道血管導(dǎo)致血管破裂出血時，還會出現(xiàn)消化道出血癥狀，表現(xiàn)為黑便或便血；當(dāng)腫瘤生長到一定程度阻塞腸腔時，會引起腸梗阻，患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、停止排氣排便等癥狀。此外，腫瘤在胃腸道內(nèi)的生長會改變胃腸道的正常形態(tài)和蠕動規(guī)律，腫瘤生長在食管下段可能會導(dǎo)致食管下括約肌功能失調(diào)，引起胃食管反流，患者會出現(xiàn)燒心、反酸等癥狀；生長在腸道中易引起腸梗阻，使腸道內(nèi)容物無法正常通過，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、停止排氣排便等癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致腸穿孔，引發(fā)嚴(yán)重的腹膜炎，危及患者生命安全[4]?；诖耍狙芯糠治鯬GI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年1月濰坊市益都中心醫(yī)院收治的60例PGI-DLBCL患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。所有患者出院后均進(jìn)行1年的隨訪，根據(jù)患者預(yù)后結(jié)局分為生存組（47例）和死亡組（13例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經(jīng)濰坊市益都中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南》[5]中PGI-DLBCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵單發(fā)腫瘤，病灶位于胃腸道；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵合并精神疾病者，如認(rèn)知功能障礙、躁狂癥等；⑶合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑷合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。

1.2 研究方法 收集兩組患者臨床資料，包括年齡（gt;60歲、≤60歲）、性別（男性、女性）、吸煙史（有、無）、飲酒史（有、無）、基礎(chǔ)疾?。ㄓ小o）、婚姻狀況（有、無）、出院時白蛋白水平（lt;35 g/L、 ≥35 g/L）、出院時乳酸脫氫酶水平（正常、升高）、 Lugano分期[6]（Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期）、腫瘤累及多部位（是、否）。

⑴白蛋白、乳酸脫氫酶水平：于出院時，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222359，型號：KEA-TR100）檢測白蛋白、乳酸脫氫酶水平。⑵Lugano分期：于入院時，參考《中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南（2013年版）》中Lugano分期[6]標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者Lugano分期情況。Ⅰ期：單個淋巴結(jié)區(qū)域或單個結(jié)外器官或部位受侵犯；Ⅱ期：在橫膈的同側(cè)，有兩個或更多的淋巴結(jié)區(qū)域受侵犯，或橫膈同側(cè)的一個或多個淋巴結(jié)區(qū)域受侵犯，同時伴有一個結(jié)外器官或部位局限性受侵犯；Ⅲ期：淋巴瘤侵犯橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū)域，或伴有一個結(jié)外器官或部位局限性受侵犯，或同時伴有脾臟受侵犯，或同時伴有脾臟和一個結(jié)外器官或部位局限性受侵犯；Ⅳ期：一個或多個結(jié)外器官或組織受到廣泛的侵犯，伴有或不伴有淋巴結(jié)侵犯。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，單因素分析影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的因素。⑵采用多因素Logistic 回歸分析影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。影響因素采用多因素Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的單因素分析 死亡組患者年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、 Lugano分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位占比均高于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病、婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.3 影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的多因素分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將PGI-DLBCL患者是否死亡為因變量（是=1，否=0），納入多因素Logistic回歸分析模型，進(jìn)行量化賦值，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、 Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素（Plt;0.05），見表3。

3 討論

PGI-DLBCL是臨床常見的惡性腫瘤，其患病率和死亡率較高[7]。由于淋巴系統(tǒng)和血液系統(tǒng)相互聯(lián)通，所以該疾病呈全身性特征，極易累及各個器官和組織，進(jìn)而引起腹痛等臨床表現(xiàn)[8]。胃腸道是PGI-DLBCL常見的累及部位，PGI-DLBCL患者會出現(xiàn)腹痛、腹脹等癥狀，而這些癥狀缺乏典型性，大部分患者在確診時病情已發(fā)展至中晚期，這對患者的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[9]。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素。分析原因如下：⑴隨著年齡的增長，老年患者的身體各器官功能逐漸衰退，會影響機(jī)體對手術(shù)、化療等治療措施的耐受性，增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，最終導(dǎo)致不良預(yù)后[10]。同時，老年患者的免疫功能顯著衰退，免疫細(xì)胞的數(shù)量減少、活性下降，機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視及防御能力降低，導(dǎo)致癌細(xì)胞更易生長、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，增加感染的風(fēng)險，引發(fā)不良預(yù)后。⑵低白蛋白水平說明機(jī)體營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良會降低抵抗力，導(dǎo)致機(jī)體難以有效抵御癌細(xì)胞、感染等并發(fā)癥的發(fā)生，最終引起不良預(yù)后[11]。⑶乳酸脫氫酶是分布于機(jī)體不同組織內(nèi)的酶，癌細(xì)胞迅速增殖會對周圍正常組織造成較多破壞，導(dǎo)致乳酸脫氫酶分泌入血[12]。高腫瘤負(fù)荷通常表明疾病的嚴(yán)重程度較高，治療難度增大，預(yù)后也相對較差。⑷Ⅲ～Ⅳ期表明癌細(xì)胞不但在胃腸道局部存在較大范圍的侵犯，還可能累及胃腸道之外的器官及組織，對全身多個器官系統(tǒng)造成多種損傷，最終增加死亡風(fēng)險[13]。

⑸腫瘤累及多部位：腫瘤累及多部位說明患者病情嚴(yán)重，治療方案也更加復(fù)雜，易增加多種副作用、并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，引起不良預(yù)后。同時，多部位的腫瘤侵犯會增加器官功能衰竭的風(fēng)險，伴隨腫瘤的進(jìn)展，受累器官的功能逐漸退化，可能最終導(dǎo)致多器官功能衰竭[14]。

基于本研究結(jié)果，現(xiàn)作出如下建議：⑴加強(qiáng)綜合評估。對于老年患者（gt;60歲），在治療前要更全面地評估身體機(jī)能，包括心肺功能、肝腎功能、日常生活活動能力、認(rèn)知功能、營養(yǎng)狀況、合并癥等，詳細(xì)了解患者身體儲備情況，以此為依據(jù)制訂合適的治療方案。考慮老年患者肝腎功能減退、藥物代謝和耐受能力改變等特點(diǎn)，在選擇化療藥物時，應(yīng)謹(jǐn)慎評估藥物的劑量和毒性，可適當(dāng)減少初始劑量，根據(jù)患者的耐受情況和療效逐步調(diào)整。同時，加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測，如骨髓抑制、心臟毒性等，及時給予支持治療。老年患者常伴有多種慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病等。在治療PGI-DLBCL的過程中，需與心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等多學(xué)科協(xié)作，密切監(jiān)測并積極處理這些基礎(chǔ)疾病的并發(fā)癥。⑵對于白蛋白水平低的患者，在住院期間就應(yīng)開始積極的營養(yǎng)干預(yù)。若患者腸道功能正常，可優(yōu)先選擇腸內(nèi)營養(yǎng)，給予富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物或營養(yǎng)制劑，如乳清蛋白、魚、瘦肉等制成的勻漿膳或特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品。若腸道功能受損或不能滿足營養(yǎng)需求，可考慮補(bǔ)充蛋白質(zhì)粉、氨基酸制劑等營養(yǎng)補(bǔ)充劑，必要時聯(lián)合腸外營養(yǎng)，補(bǔ)充白蛋白、氨基酸等。積極尋找導(dǎo)致白蛋白水平降低的潛在原因，如是否存在胃腸道疾病影響蛋白質(zhì)吸收、肝臟疾病導(dǎo)致白蛋白合成減少或腎臟疾病引起蛋白質(zhì)丟失過多等。及時采取相應(yīng)治療措施，從根本上改善白蛋白水平。在出院后，要定期復(fù)查白蛋白水平，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整營養(yǎng)補(bǔ)充方案。設(shè)立專門的隨訪小組，指導(dǎo)患者在家中的飲食和營養(yǎng)補(bǔ)充，確保白蛋白水平逐漸恢復(fù)正常。⑶對乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者，進(jìn)行詳細(xì)檢查以確定是腫瘤本身導(dǎo)致還是存在其他合并癥。如檢查是否有肝腎功能異常、心肌損傷、溶血等情況，通過肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、心肌酶譜、血常規(guī)等檢測來綜合判斷。若是腫瘤進(jìn)展導(dǎo)致LDH升高，需要根據(jù)患者的身體狀況和病情調(diào)整抗腫瘤治療方案。同時，要注意休息，避免過度勞累，減少身體的應(yīng)激反應(yīng)，有助于降低LDH水平。

綜上所述，年齡gt;60歲、出院時白蛋白水平lt;35 g/L、出院時乳酸脫氫酶水平升高、Lugano分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤累及多部位均為影響PGI-DLBCL患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險因素，臨床需予以高度重視，盡早制訂針對以上因素的干預(yù)措施，改善患者預(yù)后。

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