右美托咪定對老年高血壓手術(shù)患者圍術(shù)期血流動力學(xué)、術(shù)后認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

【摘要】目的 探討右美托咪定對老年高血壓手術(shù)患者圍術(shù)期血流動力學(xué)、術(shù)后認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2018年9月至2019年12月于上海冬雷腦科醫(yī)院行手術(shù)治療的86例老年高血壓患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。比較兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)、認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。結(jié)果 兩組患者心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）比較，均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異（HR：F時間=15.123，P時間lt;0.001；F組間=12.123，P組間lt;0.001；F交互=8.223，P交互lt;0.001。MAP：F時間=17.342，P時間lt;0.001；F組間=12.532，P組間lt;0.001；F交互=8.172，P交互lt;0.001。SpO2：F時間=16.677，P時間lt;0.001；F組間=13.163，P組間lt;0.001；F交互=9.423，P交互lt;0.001）。麻醉誘導(dǎo)前10 min（T0）至拔管后30 min（T4），兩組患者HR、MAP、SpO2均呈波浪形變化趨勢，且觀察組變化趨勢均較對照組穩(wěn)定（均Plt;0.05）。兩組患者簡易精神狀態(tài)評價（MMSE）量表評分比較，具有時間、組間、交互效應(yīng)差異（F時間=14.252，P時間lt;0.001；F組間=9.121，P組間lt;0.001；F交互=10.461，P交互lt;0.001）。術(shù)后1～7 d，兩組患者M(jìn)MSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的MMSE評分均高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比較，均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異（SOD：F時間=134.243，P時間lt;0.001；F組間=22.344，P組間lt;0.001；F交互=10.221，P交互lt;0.001。MDA：F時間=15.455，P時間lt;0.001；F組間=7.788，P組間lt;0.001；F交互=9.231，P交互lt;0.001）。術(shù)后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者M(jìn)DA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的MDA水平均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 老年高血壓患者圍術(shù)期選擇右美托咪定作為麻醉藥物可維持其血流動力學(xué)穩(wěn)定，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善術(shù)后認(rèn)知功能，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】右美托咪定；高血壓；血流動力學(xué)；認(rèn)知功能；氧化應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0042.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.013

老年高血壓患者普遍存在不同程度的血管調(diào)節(jié)功能減退及小動脈粥樣硬化現(xiàn)象，手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、氣管插管、麻醉反應(yīng)均會導(dǎo)致循環(huán)功能改變的適應(yīng)和調(diào)節(jié)能力降低，導(dǎo)致患者血流動力學(xué)指標(biāo)波動，影響手術(shù)順利開展，增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險[1]。有研究表明，吸入麻醉藥對老年高血壓手術(shù)患者而言，不僅可穩(wěn)定其血流動力學(xué)，還可保護(hù)其心肌[2]。右美托咪定是一種高效、高選擇性、高特異性的麻醉藥物，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果顯著，不僅能減輕應(yīng)激反應(yīng)，還能抑制炎癥因子釋放，加強(qiáng)心血管穩(wěn)定性[3-4]。基于此，本研究探討右美托咪定對老年高血壓手術(shù)患者圍術(shù)期血流動力學(xué)、術(shù)后認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2018年9月至2019年12月于上海冬雷腦科醫(yī)院行手術(shù)治療的86例老年高血壓患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組患者中男性28例，女性15例；年齡63～83歲，平均年齡（71.58±2.24）歲。觀察組患者中男性26例，女性17例；年齡61～84歲，平均年齡（72.26±3.17）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)上海冬雷腦科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵美國麻醉醫(yī)師學(xué)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級[6]；⑶年齡≥60歲；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑵存在重要臟器功能不全者；⑶存在精神疾病如認(rèn)知障礙者。

1.2 麻醉方法 術(shù)前，患者常規(guī)禁食8 h。入手術(shù)室后，采用面罩高流量吸氧，連接多參數(shù)心電監(jiān)護(hù)儀（邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號： MEC-1000）監(jiān)測患者心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067040，規(guī)格：2 ml∶2 mg）0.05 mg/kg（最大劑量2.5 mg）、丙泊酚（Corden Pharma S.P.A，注冊證號H20100646，規(guī)格：20 ml∶200 mg）1 mg/kg（最大劑量200 mg）、枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 ml∶50 μg）0.3 μg/kg（最大劑量50 μg）、注射用維庫溴銨（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063411，規(guī)格：4 mg）0.1 mg/kg（最大劑量1.5 mg）。觀察組患者于麻醉誘導(dǎo)前20 min靜脈注入1 μg/kg鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 ml∶200 μg），圍術(shù)期維持量0.5 μg/（kg·h），于手術(shù)結(jié)束前30 min停用。對照組患者同期給予0.25 ml/kg生理鹽水靜脈泵入，連續(xù)泵入15 min，輸注后給予維持量0.125 ml/（kg·h）至術(shù)畢。麻醉誘導(dǎo)后進(jìn)行氣管插管，兩組患者均持續(xù)泵入0.3～0.5 mg/（kg·h）丙泊酚、"0.1～0.2 μg/（kg·h）舒芬太尼及間斷靜脈注射羅庫溴銨維持麻醉。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血流動力學(xué)指標(biāo)。于麻醉誘導(dǎo)前10 min（T0）、用藥后10 min（T1）、插管即刻（T2）、插管后30 min（T3）、拔管后30 min（T4），檢測兩組患者HR、 MAP、 SpO2。⑵認(rèn)知功能。于麻醉前及術(shù)后1、 3、 5 d，利用簡易精神狀態(tài)評價（MMSE）量表[7]，從定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶及語言等方面進(jìn)行評估，滿分30分，分值越低提示患者認(rèn)知功能越差。⑶氧化應(yīng)激指標(biāo)。于麻醉前及術(shù)后1、 3、 7 d，采集患者靜脈血5 ml，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，分離血清置于合適溫度下保存待測，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，多時間點(diǎn)資料比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩間比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期血流動力學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者HR、 MAP、 SpO2比較，均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異。 T0～T4，兩組患者HR、 MAP、 SpO2均呈波浪形變化趨勢，且觀察組變化趨勢均較對照組穩(wěn)定，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE評分比較 兩組患者M(jìn)MSE評分比較，具有時間、組間、交互效應(yīng)差異。術(shù)后1～7 d，兩組患者M(jìn)MSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、 3、 7 d的MMSE評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組患者SOD、 MDA水平比較，均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異。術(shù)后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、 3、 7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者M(jìn)DA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術(shù)后1、 3、 7 d的MDA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

高血壓患者術(shù)中在應(yīng)激狀態(tài)下，對循環(huán)系統(tǒng)改變的適應(yīng)及代償能力明顯不足，會導(dǎo)致其在圍術(shù)期出現(xiàn)嚴(yán)重的血流動力學(xué)指標(biāo)波動及氧化應(yīng)激損傷。圍術(shù)期氣管插管、拔管所致的心血管應(yīng)激反應(yīng)會對手術(shù)療效及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[8]。老年高血壓患者常伴有心肌缺血、心肌肥厚等病理改變，術(shù)中創(chuàng)傷可進(jìn)一步加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，穩(wěn)定血流動力學(xué)指標(biāo)、保證心肌氧供是老年高血壓患者術(shù)中麻醉的關(guān)鍵。右美托咪定作為一種新型的麻醉輔助藥物，在保持有效鎮(zhèn)靜水平、減少麻醉藥用量同時，可抑制神經(jīng)活性，使血液流動更加平穩(wěn)[9]。

本研究結(jié)果顯示，T0～T4，觀察組患者HR、MAP、SpO2變化趨勢較對照組較更穩(wěn)定。分析原因?yàn)?，麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定，可使麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)，減弱麻醉藥物引起的不良反應(yīng)；全身麻醉過程中持續(xù)靜脈泵注右美托咪定，可提升迷走神經(jīng)活性，抑制交感神經(jīng)活性，從而降低血壓和心率，維持血液動力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定。

受高血壓影響，患者腦血管彈性較差，麻醉期腦血管彈性會隨MAP水平波動而逐漸下降，進(jìn)而影響腦組織血流灌注，導(dǎo)致缺氧情況的發(fā)生。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧十分敏感，如術(shù)中缺氧會造成中樞膽堿能傳遞被抑制，進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)功能[10-11]。老年群體神經(jīng)元膽堿能系統(tǒng)功能存在不同程度的降低，腦血流量下降，記憶力下降，會導(dǎo)致圍手術(shù)期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[12]。有臨床研究表明，血壓水平對認(rèn)知功能會產(chǎn)生一定影響，血壓越高、持續(xù)時間越長，認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重[13]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1～7 d，兩組患者M(jìn)MSE評分均呈升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的MMSE評分均高于對照組。分析原因?yàn)?，右美托咪定可發(fā)揮良好抗炎作用，經(jīng)靜脈泵入可被快速吸收，降低麻醉藥物給藥劑量，間接起到改善認(rèn)知功能的效果。

手術(shù)會引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體自由基的生成、代謝平衡被打破，會引起靶組織的損傷，不飽和脂肪酸含量降低，大量脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，造成氧化應(yīng)激狀態(tài)[14]。SOD作為機(jī)體抗氧化酶，能抑制脂質(zhì)過氧化物聚積，防止氧自由基導(dǎo)致機(jī)體損傷，從而保護(hù)組織細(xì)胞。MDA是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，可間接反映組織細(xì)胞損傷程度 [15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1～7 d，兩組患者SOD水平均呈先降低后升高趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的SOD水平均高于對照組；兩組患者M(jìn)DA水平均呈先升高后降低趨勢，且觀察組術(shù)后1、3、7 d的MDA水平均低于對照組。這提示右美托咪定能減輕老年高血壓手術(shù)患者術(shù)后氧化應(yīng)激損傷。

綜上所述，老年高血壓患者圍術(shù)期選擇右美托咪定作為麻醉藥物，可維持其血流動力學(xué)穩(wěn)定，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善術(shù)后認(rèn)知功能，值得臨床應(yīng)用。

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