CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI與慢性心力衰竭患者心功能及主要不良心血管事件的關系

【摘要】 目的：探究C反應蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及主要不良心血管事件（MACE）的關系。方法：選擇2021年1月—2023年5月于韶關市韶州人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的100例CHF患者作為觀察組，另選取同期于與本院行健康體檢的50例健康志愿者作為對照組。比較兩組CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平，分析觀察組CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平與心功能的關系；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平對CHF患者發(fā)生MACE的預測價值。結果：觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組中美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅲ、Ⅳ級者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅱ級者，且Ⅳ級者均高于Ⅲ級者，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。NYHA心功能分級與CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均呈正相關（rs=0.780，0.655，0.730，0.809，Plt;0.05）。MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于非MACE患者，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI聯(lián)合預測CHF患者發(fā)生MACE的曲線下面積為0.909，高于CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI單獨預測的0.875、0.758、0.826、0.812（Plt;0.05）。結論：CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平異常升高，且與患者心功能分級呈正相關，檢測上述指標可用于預測患者MACE的發(fā)生。

【關鍵詞】 慢性心力衰竭 C反應蛋白 肌酸激酶同工酶 N末端腦利鈉肽前體 心肌肌鈣蛋白I 心功能 心血管不良事件

Relationship between CRP， CK-MB， NT proBNP， cTnI and Cardiac Function and Occurrence of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Chronic Heart Failure/ZHONG Daxiang， XIAO Zuhua， LI Weidong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 114-118

[Abstract] Objective： To explore the relationship between C reactive protein （CRP）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI） and cardiac function and major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with chronic heart failure （CHF）. Method： A total of 100 patients with CHF who were hospitalized in the Internal Medicine Department of Shaozhou People's Hospital of Shaoguan City from January 2021 to May 2023 were selected as the observation group， and 50 healthy volunteers who underwent physical examination with the hospital during the same period were selected as the control group. The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI were compared between the two groups， and the relationship between the levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI and cardiac function in the observation group was analyzed. Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the predictive value of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI levels for MACE in CHF patients. Result： The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in New York heart association （NYHA） heart function grade Ⅲ and Ⅳ patients were higher than those in grade Ⅱ patients， and those in grade Ⅳ were higher than those in grade Ⅲ， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. NYHA heart function grade was positively correlated with serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI levels in CHF patients （rs=0.780， 0.655， 0.730， 0.809， Plt;0.05）. The levels of CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI in MACE patients were higher than those in non-MACE patients， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The area under the curve of MACE in CHF patients predicted by the combination of serum CRP， NT-proBNP， CK-MB and cTnI was 0.909， which was higher than 0.875， 0.758， 0.826 and 0.812 predicted by CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI alone （Plt;0.05）. Conclusion： The levels of serum CRP， CK-MB， NT-proBNP and cTnI are abnormally elevated in CHF patients， and are positively correlated with the cardiac function grade of patients. Detection of the above indicators can be used to predict the occurrence of MACE in patients.

[Key words] Chronic heart failure C reactive protein Creatine kinase isoenzyme N-terminal brain natriuretic peptide precursor Cardiac troponin I Heart function Cardiovascular adverse events

First-author's address： Medical Laboratory Department， Shaozhou People's Hospital of Shaoguan City， Shaoguan 512400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.026

*基金項目：廣東省韶關市衛(wèi)生健康科研項目（Y24158）

①韶關市韶州人民醫(yī)院醫(yī)學檢驗科 廣東 韶關 512400

通信作者：鐘達香

慢性心力衰竭（CHF）是各種慢性心血管疾病進行性發(fā)展的終末期階段，患者預后差、病死率較高[1]。CHF患者經(jīng)治療后還易發(fā)生各種主要不良心血管事件（MACE），致使患者再入院及病死風險增加[2]。因此，及時、準確評估患者病情、預測患者預后對指導后續(xù)治療及降低MACE風險具有重要意義。目前臨床中主要應用美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準評價CHF患者心功能以判斷病情、預測MACE風險，但該分級標準受患者主觀性影響，存在一定局限性[3]。近年來，C反應蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與慢性心力衰竭（CHF）等多種血清相關檢測指標被證實參與CHF的發(fā)生發(fā)展，或可指導CHF臨床診療[4-5]。但目前關于CHF相關的血清相關檢測指標眾多，不同檢測指標對CHF診療評估的價值尚無統(tǒng)一意見，仍需更多臨床研究驗證。本研究分析CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI與CHF患者心功能及發(fā)生心血管不良事件的關系，以期能夠為CHF病情評估及預測預后提供有效參考信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年5月于韶關市韶州人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的100例CHF患者作為觀察組。另選取同期于本院進行健康體檢的50例志愿者作為對照組。納入標準：（1）觀察組均確診CHF[6]，具有休息或運動時呼吸困難、乏力、心動過速、外周水腫等典型癥狀和體征，NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級[6]；（2）對照組體格健康，無心血管疾病和代謝性疾病等；（3）臨床檢查資料完整。排除標準：（1）急慢性炎癥性疾??；（2）免疫性疾?。唬?）先天性心臟??；（4）合并心肌梗死或肺栓塞等急性并發(fā)疾??；（5）惡性腫瘤；（6）認知功能、言語功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）血清檢測：觀察組于入院第2日早晨、對照組健康體檢者于體檢當天早晨空腹抽取肘靜脈血標本5 mL，3 000 r/min、10 min離心處理，收集血清。采用免疫比濁法檢測CRP，化學發(fā)光法檢測NT-proBNP與cTnI，以丁酰硫代膽堿/六氰高鐵酸鉀（Ⅲ）為底物（DGKC）優(yōu)化比色法檢測CK-MB水平。（2）隨訪：以電話、門診及住院等方式進行12個月隨訪，記錄隨訪12個月內(nèi)患者MACE（心力衰竭急性發(fā)作、急性冠狀動脈綜合征、心源性休克和死亡）發(fā)生情況及時間，并按照是否發(fā)生MACE將CHF患者分為MACE者和非MACE者。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組血清化驗指標（CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI）水平。（2）比較觀察組中不同NYHA心功能分級患者血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平。（3）比較觀察組中MACE者和非MACE者的血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，多組間對比行單因素方差分析，兩兩對比行LSD-t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗；采用Spearman相關系數(shù)分析CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI與CHF患者NYHA分級的相關性；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平對CHF患者發(fā)生MACE的預測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組中男64例，女36例；年齡38～90歲，平均（60.49±10.49）歲；體重指數(shù)19.72～27.39 kg/m2，平均（23.40±1.63）kg/m2；NYHA分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級37例，Ⅳ級29例。對照組中男29例，女21例；年齡41～74歲，平均（59.70±8.32）歲；體重指數(shù)19.50～26.33 kg/m2，平均（23.32±1.29）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組血清化驗指標水平比較

觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 觀察組不同NYHA心功能分級患者血清化驗指標水平比較

NYHA心功能Ⅲ級、Ⅳ級者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅱ級者，且Ⅳ級者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均高于Ⅲ級者，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 NYHA心功能分級與CHF患者血清化驗指標水平的相關性分析

NYHA分級與CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均呈正相關（rs=0.780，0.655，0.730，0.809，Plt;0.05）。

2.5 觀察組MACE患者與非MACE患者血清化驗指標水平比較

隨訪12個月，觀察組發(fā)生MACE者39例。MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均顯著高于非MACE患者，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.6 血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI對CHF患者發(fā)生MACE的預測價值

血清CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI聯(lián)合預測CHF患者發(fā)生MACE的曲線下面積為0.909，高于CRP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI單獨預測的0.875、0.826、0.758、0.812（Plt;0.05）。見表4、圖1。

3 討論

MACE是CHF患者常見的嚴重并發(fā)癥，也是導致患者死亡的重要因素之一，因此，對CHF患者MACE風險進行有效預測并采取有效治療措施進行干預，具有重要的臨床意義[7]。以往臨床中預測CHF患者MACE風險主要應用NYHA心功能分級評估心功能、心臟彩超參數(shù)評估心臟結構和功能的改變，但床研究證實這些指標的預測效果并不理想，仍需尋找新型生物標志物提高CHF患者MACE的預測效率[8-10]。

心室重構是CHF發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理機制，也是患者預后不良的主要原因[11-12]。目前臨床發(fā)現(xiàn)，心室重構又與免疫紊亂、持續(xù)炎癥反應、心肌纖維化等機制密切相關，從上述機制出發(fā)，與之相關的生物標志物或可為CHF患者MACE預測提供有效參考信息[13-15]。CRP為傳統(tǒng)炎癥指標，其在機體處于組織損傷、感染、炎癥等病理狀態(tài)下表達增加，在CHF發(fā)生發(fā)展過程中可加劇血管內(nèi)皮損傷，與心肌組織炎癥及缺血、缺氧狀態(tài)密切相關，其可反映機體炎癥狀態(tài)在一定程度上評估CHF患者心肌損傷情況，但其還受機體營養(yǎng)狀態(tài)、感染情況、代謝水平等因素的影響[16]。CK-MB是主要分布于心肌細胞中的心肌損傷標志物，其在正常生理條件下血清表達水平較低，在CHF發(fā)生后由心肌進入血液中，使血清表達水平異常升高，被臨床用于心肌損傷早期診斷中，用于CHF患者MACE的預測價值尚不明確[17]。NT-proBNP是心臟神經(jīng)激素BNP在心肌細胞應激后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物之一，其水平反映心肌損傷程度，被廣泛應用于CHF診療評估中[18]。cTnI為肌肉收縮調(diào)節(jié)蛋白，在心肌細胞受損時大量釋放入血，且其血清水平隨著心肌損傷程度增加而持續(xù)升高[19]。由此可知，CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均與心肌損傷有一定相關性[20-21]，推測四者對CHF患者MACE發(fā)生有一定預測價值，但目前臨床上關于四者與CHF患者心功能及MACE發(fā)生的關系研究較少。本研究檢測結果顯示，相較于對照組，觀察組血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均明顯升高，提示CHF患者存在上述四種生物標志物水平異常高表達，四者參與CHF的發(fā)生。進一步對觀察組患者分析發(fā)現(xiàn)，隨著CHF患者NYHA心功能分級的增加，血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平也隨之升高，指標水平Ⅳ級gt;Ⅲ級gt;Ⅱ級，且相關系數(shù)分析顯示四者水平與CHF患者NHYA心功能分級呈正相關，說明血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平與CHF患者心肌損傷程度密切相關，可反映患者心功能分級，這與四者均可促進心肌重構、不斷加劇心肌損傷程度有關。針對MACE事件，本研究發(fā)現(xiàn)，MACE患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平遠高于非MACE患者，提示四者與CHF患者MACE的發(fā)生有關。繪制ROC曲線顯示，血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI均可用于預測CHF患者MACE的發(fā)生，其四者聯(lián)合具有良好的診斷效能。

綜上所述，CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI參與CHF的發(fā)生發(fā)展，四者與患者心功能分級呈正相關，臨床實際中可聯(lián)合檢測CHF患者血清CRP、CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平預測MACE發(fā)生風險，指導臨床診療。

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（收稿日期：2024-07-30） （本文編輯：馬嬌）