不同劑量血必凈注射液治療重癥肺炎患者的臨床效果

【摘要】 目的：探究不同劑量血必凈注射液治療重癥肺炎患者的臨床效果。方法：選取2021年1月—2023年1月吉安市中心人民醫(yī)院收治的90例重癥肺炎患者，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分三組，各30例。進(jìn)行常規(guī)治療基礎(chǔ)上，常規(guī)組給予常規(guī)劑量血必凈注射液（50 mL）治療，低劑量組給予低劑量血必凈注射液（30 mL）治療，高劑量組給予高劑量血必凈注射液（80 mL）治療。比較三組的治療效果、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）]、血?dú)庵笜?biāo)[動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）]。結(jié)果：三組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，三組炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，三組炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)均得到改善，高劑量組TNF-α、IL-6、PCT、PaCO2均低于常規(guī)組和低劑量組，PaO2、SaO2均高于常規(guī)組和低劑量組，且常規(guī)組TNF-α、IL-6、PCT、PaCO2均低于低劑量組，PaO2、SaO2均高于低劑量組（Plt;0.05）。結(jié)論：血必凈注射液治療重癥肺炎具有顯著效果，能有效改善患者炎癥因子與血?dú)庵笜?biāo)，且適當(dāng)增加劑量可進(jìn)一步提升療效。

【關(guān)鍵詞】 血必凈注射液 重癥肺炎 炎癥因子 血?dú)庵笜?biāo) 劑量

Clinical Effect of Different Doses of Xuebijing Injection on Patients with Severe Pneumonia/HU Wenping， ZHU Tong， GUO Wenwei， PENG Longlong， LUO Lili. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-047

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of different doses of Xuebijing Injection on patients with severe pneumonia. Method： A total of 90 patients with severe pneumonia admitted to Ji’an Central People's Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into three groups according to random drawing method， with 30 cases in each group. On the basis of routine treatment， the conventional group was treated with conventional dose of Xuebijing Injection （50 mL）， the low-dose group was treated with low dose of Xuebijing Injection （30 mL）， and the high-dose group was treated with high dose of Xuebijing Injection （80 mL）. The therapeutic effects， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT）]， blood gas indexes [arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial oxygen saturation （SaO2）] of the three groups were compared. Result： The total effective rate of the three groups was compared， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in inflammatory factors and blood gas indexes among the three groups （Pgt;0.05）. After treatment， inflammatory factors and blood gas indexes in the three groups were improved， TNF-α， IL-6， PCT and PaCO2 in the high-dose group were lower than those in the conventional group and low-dose group， PaO2 and SaO2 were higher than those in the conventional group and low-dose group， and TNF-α， IL-6， PCT and PaCO2 in the conventional group were lower than those in the low-dose group， PaO2 and SaO2 were higher than those in low-dose group （Plt;0.05）. Conclusion： Xuebijing Injection has a significant effect in the treatment of severe pneumonia， which can effectively improve the inflammatory factors and blood gas indexes of patients， and appropriate dosage can further improve the curative effect.

[Key words] Xuebijing Injection Severe pneumonia Inflammatory factors Blood gas index Dose

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Ji’an Central People's Hospital， Ji’an 343100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.010

*基金項(xiàng)目：吉安市科技計(jì)劃項(xiàng)目（20233-043569）

①吉安市中心人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 江西 吉安 343100

通信作者：胡文平

重癥肺炎是一種嚴(yán)重的肺部感染性疾病，會直接導(dǎo)致肺部嚴(yán)重?fù)p傷。重癥肺炎的治療主要依賴于抗生素、抗病毒藥物、支持治療及免疫調(diào)節(jié)等手段，但這些治療方法在應(yīng)對某些特定病原體或病情復(fù)雜的情況下，效果并不理想，尤其抗生素的不規(guī)范使用可能降低療效[1-2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療策略在重癥肺炎的治療中逐漸受到關(guān)注。中醫(yī)視重癥肺炎為“喘證”“肺脹”，中醫(yī)治療重癥肺炎強(qiáng)調(diào)養(yǎng)陰生津和清肺化痰[3-4]。血必凈是一種中藥制劑，由多味藥材提取而成，已在重癥肺炎、重癥膿毒癥、重癥胰腺炎等多種重癥疾病中應(yīng)用[5-6]，目前臨床關(guān)于血必凈注射液治療重癥疾病在單次劑量或使用頻次上具有不同研究意見，尚無統(tǒng)一共識。因此，研究不同劑量的血必凈注射液在重癥疾病治療中的應(yīng)用，具有重要的臨床意義。本研究擬對重癥肺炎患者應(yīng)用不同劑量血必凈注射液，觀察其療效差異，并收集患者臨床炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)等客觀指標(biāo)，評估不同劑量血必凈注射液對重癥肺炎患者臨床指標(biāo)的改善情況，以期為重癥肺炎患者帶來更為有效的治療選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月吉安市中心人民醫(yī)院收治的90例重癥肺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床CT/X線片提示重癥肺炎感染；（2）符合文獻(xiàn)[7]《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中關(guān)于重癥肺炎的相關(guān)癥狀與標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能障礙疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；（4）合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘；（5）肺外感染。根據(jù)隨機(jī)抽簽法進(jìn)行分三組，各30例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可；所有患者/家屬均知曉并簽署本次研究同意書。

1.2 方法

三組均接受重癥肺炎常規(guī)治療方式，給予床頭吸氧、床邊注射降溫利尿、解痙化痰、抗休克、營養(yǎng)攝入等；根據(jù)患者癥狀，必要時(shí)提供機(jī)械通氣進(jìn)行輔助呼吸；在此基礎(chǔ)上，三組均增加血必凈注射液靜脈滴注治療，血必凈注射液（生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：每支裝10 mL）；其中常規(guī)組給予血必凈注射液50 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，2次/d；低劑量組按血必凈注射液30 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，2次/d；高劑量組給予血必凈注射液80 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，2次/d；三組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價(jià) 根據(jù)影像學(xué)診斷、臨床癥狀等進(jìn)行綜合評估[8]，病灶處吸收gt;50%，患者發(fā)燒、咳嗽、啰音等癥狀消失則評價(jià)為顯效；病灶處20%≤吸收≤50%，患者發(fā)燒、咳嗽、啰音等癥狀明顯緩解則評價(jià)為有效；病灶處吸收lt;20%，發(fā)熱、咳嗽、啰音等癥狀無明顯改善則評價(jià)為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎癥因子 比較三組治療前后的炎癥因子，主要包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）。以患者空腹靜脈血為樣本，離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min后取上清液進(jìn)行檢測，其中TNF-α與IL-6均以酶聯(lián)免疫吸附法檢測，PCT以電化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒來自武漢博士德生物科技有限公司，操作均按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3 血?dú)庵笜?biāo) 比較三組治療前后的動脈血?dú)庵笜?biāo)，主要包括動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）等；抽取患者動脈血后以GEM Premier 3500血?dú)夥治鰞x進(jìn)行分析檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究通過SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析研究，計(jì)量資料采用（x±s）表示，三組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較

常規(guī)組男19例，女11例；年齡26～72歲，平均（57.36±8.96）歲；病程0.5～4.0 d，平均（2.37±0.58）d。低劑量組男17例，女13例；年齡28～70歲，平均（58.52±9.37）歲；病程1.0～4.5 d，平均（2.46±0.63）d。高劑量組男16例，女14例；年齡22～71歲，平均（57.82±8.87）歲；病程1～4 d，平均（2.41±0.52）d。三組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 三組臨床療效比較

三組治療總有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（字2=10.830，P=0.029），見表1。

2.3 三組治療前后炎癥因子比較

治療前，三組炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后三組炎癥因子指標(biāo)均得到改善，高劑量組TNF-α、IL-6、PCT指標(biāo)均顯著低于常規(guī)組和低劑量組，且常規(guī)組均顯著低于低劑量組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 三組治療前后血清指標(biāo)比較

治療前，三組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后三組血?dú)庵笜?biāo)均得到改善，高劑量組PaCO2低于常規(guī)組和低劑量組，PaO2、SaO2均高于常規(guī)組和低劑量組，且常規(guī)組PaCO2低于低劑量組，PaO2、SaO2均高于低劑量組（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

近年來，中成藥在重癥肺炎治療中逐漸受到重視。中醫(yī)認(rèn)為重癥肺炎屬于“風(fēng)溫”范疇，表現(xiàn)為“喘證”“肺脹”，主要由外感風(fēng)熱病邪導(dǎo)致。治療時(shí)，應(yīng)養(yǎng)陰生津、清肺化痰、寬胸開結(jié)，以恢復(fù)肺部功能[9]。血必凈是備受推崇的中藥制劑，由紅花、丹參、川芎、赤芍和當(dāng)歸組成。紅花、丹參和川芎可祛瘀活血，改善肺部氣血不暢；赤芍清熱涼血、散瘀止痛，清除體內(nèi)熱邪；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、化痰潤肺，增強(qiáng)肺部功能。五藥合用，可達(dá)到活血化瘀、清熱解毒、改善肺部氣血循環(huán)，促進(jìn)肺部恢復(fù)的功效[10]；從現(xiàn)代藥理學(xué)研究方面來看，其還能通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力來提高機(jī)體抵抗力，從而達(dá)到減輕肺部炎癥，加速康復(fù)的作用，是治療重癥肺炎的重要藥物[11]。已有研究應(yīng)用血必凈治療重癥肺炎方面取得一定效果。黃敏等[12]對重癥肺炎患者在常規(guī)治療上增加血必凈治療，不僅有效縮短了患者抗生素使用時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間，還顯著改善了患者炎癥因子水平，治療有效率達(dá)到97.37%。張文華等[13]的研究中，血必凈注射液治療重癥肺炎還可顯著改善患者血?dú)庵笜?biāo)和呼吸力學(xué)指標(biāo)，對促進(jìn)臨床療效具有重要價(jià)值。

目前醫(yī)學(xué)上關(guān)于不同劑量血必凈注射液對重癥疾病治療的效果有不同的看法。王曾庚等[14]研究認(rèn)為100 mL高劑量血必凈注射液相對常規(guī)50 mL血必凈注射液來說，更有利于控制患者炎癥水平，抑制血小板活化，從而改善患者預(yù)后。程小彬等[15]研究則對膿毒癥患者進(jìn)行同劑量每日2次調(diào)整為每日3次，通過注射次數(shù)來增加血必凈注射總量，研究結(jié)果顯示同樣可以達(dá)到縮短臨床機(jī)械通氣時(shí)間，顯著改善患者炎癥指標(biāo)的效果。葛凱杰等[16]研究則對急性胰腺炎患者實(shí)施50 mL（2次/d）、

100 mL（2次/d）、100 mL（3次/d）的血必凈注射治療，其結(jié)果顯示患者100 mL劑量臨床效果比50 mL臨床效果更好，但100 mL（2次/d）、100 mL（3次/d）的臨床效果則無顯著差異；由此可見，不同劑量對臨床重癥患者具有不同的效果，但最佳劑量的研究仍需進(jìn)一步探討。目前臨床治療重癥肺炎的血必凈注射液的劑量為50 mL[17]，針對不同劑量血必凈注射液對重癥肺炎的臨床效果未見研究。本研究考慮到樣本量，采用單一變量的科學(xué)研究方法研究不同劑量血必凈注射液對重癥肺炎患者的效果。根據(jù)日常用藥經(jīng)驗(yàn)，參考相關(guān)文獻(xiàn)，將血必凈注射液劑量分為了50 mL（2次/d）、30 mL（2次/d）、80 mL

（2次/d）共3個(gè)方案，最終結(jié)果顯示，采用80 mL（2次/d）的高劑量組的整體臨床效果更好，總有效率達(dá)到96.67%，顯著高于其余兩組。三組炎癥因子與血?dú)庵笜?biāo)比較，高劑量組均顯著優(yōu)于其余兩組，且低劑量組效果均差于常規(guī)組。TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，IL-6是內(nèi)源性趨化因子，參與炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)。PCT則是評價(jià)感染程度的重要指標(biāo)；TNF-α、IL-6、PCT等是重癥肺炎患者治療過程中重要的炎癥監(jiān)測指標(biāo)[18]；另外，重癥肺炎患者體內(nèi)病原體侵入肺部引發(fā)感染，破壞正常呼吸系統(tǒng)，釋放毒素和炎癥介質(zhì)加劇炎癥，從而改變肺透明膜通透性，影響氧氣進(jìn)入血液和氧分壓溶解度，導(dǎo)致?lián)Q氣功能異常[19]。研究表明，血必凈注射液中的紅花黃色素A、丹參素、芍藥苷、川芎嗪等成分能夠拮抗內(nèi)毒素、抑制炎癥因子、改善微循環(huán)，并調(diào)節(jié)免疫功能，從而起到提高患者免疫力與機(jī)體抗炎作用[20]。高劑量的血必凈注射液對該作用具有一定程度上的促進(jìn)效果，相對常規(guī)劑量來說，可進(jìn)一步改善患者免疫功能，抗炎效果更佳。不過繼續(xù)追加單次劑量或追加每日注射次數(shù)是否會繼續(xù)起到促進(jìn)作用還尚未可知，且本研究由于樣本量尚不足的因素，不同劑量對患者的副作用無法進(jìn)行系統(tǒng)研究，但在炎癥控制、血?dú)庵笜?biāo)改善方面具有較好的參考價(jià)值。

綜上所述，本研究認(rèn)為血必凈注射液對重癥肺炎具有顯著療效，能有效改善患者炎癥因子與血?dú)庵笜?biāo)，在一定范圍內(nèi)提高劑量具有更好的臨床效果。

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（收稿日期：2024-08-01） （本文編輯：馬嬌）