丁苯酞結(jié)合雙抗治療方案對進(jìn)展性腦梗死患者凝血指標(biāo)及預(yù)后的影響

【摘要】目的 分析丁苯酞結(jié)合雙抗治療進(jìn)展性腦梗死（PCI）患者的效果，并分析對患者凝血指標(biāo)及預(yù)后的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2021年10月至2023年12月江陰市第五人民醫(yī)院收治的78例PCI患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分對照組[39例，予以雙抗治療（阿司匹林+氯吡格雷）]和研究組（39例，在對照組的基礎(chǔ)上予以丁苯酞治療）。兩組患者均持續(xù)治療3周。觀察對比兩組患者臨床療效，以及治療前后的凝血指標(biāo)、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、神經(jīng)功能及預(yù)后情況。結(jié)果 與治療前比，治療3周后兩組患者凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均延長，且研究組均長于對照組，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）均升高，且研究組高于對照組，D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fbg）、血清Hcy水平、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）及Rankin修訂量表評分（MRS）均降低，且研究組均低于對照組；研究組總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 與單獨(dú)應(yīng)用雙抗治療比，PCI患者采用丁苯酞結(jié)合雙抗治療效果更理想，對凝血指標(biāo)改善更為顯著，預(yù)后效果更好。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展性腦梗死 ; 丁苯酞 ; 雙抗方案 ; 凝血指標(biāo) ; 神經(jīng)功能

【中圖分類號】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.011

進(jìn)展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指腦梗死發(fā)病后，患者局部神經(jīng)功能缺損、腦缺血呈逐步惡化的過程。該疾病的癥狀可能包括頭暈、感覺異常等，隨著病情的進(jìn)展，這些癥狀可能逐漸加重，具有致死率高、病情重等特點(diǎn)。目前臨床治療PCI以抗血小板聚集和溶栓為主要原則，并提出雙抗治療方案，但單純雙抗療法的預(yù)后不佳，對于多支病變、血管狹窄程度嚴(yán)重、病變血管較長等復(fù)雜情況，可能增加治療難度，可能增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)尋找更合理、安全、有效的治療措施[1]。丁苯酞能夠增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量，促進(jìn)新生血管的再生，增加缺血區(qū)的腦血流，進(jìn)而改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量；還能改善側(cè)支循環(huán)，有助于緩解腦梗死區(qū)域的缺血缺氧狀態(tài)；同時(shí)具有抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，還能抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡，保護(hù)神經(jīng)功能，進(jìn)而全面改善患者癥狀[2]。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞結(jié)合雙抗方案對PCI患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年10月至2023年12月江陰市第五人民醫(yī)院收治的78例PCI患者分為對照組和研究組，各39例。對照組患者中男性23例，女性16例；年齡52～84歲，平均（66.79±4.28）歲；合并癥：糖尿病5例，冠心病3例，高血壓4例；腦梗位置：腦干5例，小腦4例，基底節(jié)30例。研究組患者中男性21例，女性18例；年齡51～82歲，平均（66.48±4.21）歲；合并癥：糖尿病2例，冠心病6例，高血壓5例；腦梗位置：腦干6例，小腦5例，基底節(jié)28例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》 [3]中的關(guān)于進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵無精神系統(tǒng)疾??；⑶對本研究藥物無過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往存在出血性卒中病史；⑵合并器官功能不全；⑶合并惡性腫瘤。江陰市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)此研究方案，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受雙抗治療，口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，注冊證號HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：75 mg/片（按C16H16ClNO2S計(jì)）]治療，75 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥3周。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）進(jìn)行治療，100 mL/次，2次/d，共治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴凝血指標(biāo)。分別于治療前與治療3周后采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，并進(jìn)行抗凝處理，應(yīng)用全自動凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號：SF-8200C）檢測凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fbg）。⑵血清Hcy水平、NIHSS評分及MRS。分別于治療前與治療3周后抽取兩組患者4 mL空腹肘靜脈血，以3 000 r/min速度開展離心處理，離心時(shí)間為10 min，隨后留取上層血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）；分別于治療前與治療3周后采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS） [4]評分評定兩組患者神經(jīng)功能，NIHSS評分總分為42分，包含意識、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙及忽視癥11個類目，分值越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；分別于治療前與治療3周后采用Rankin修訂量表評分（MRS） [5]評估預(yù)后情況，MRS總分為6分，分值≤1為正常，分值gt;2分為預(yù)后不良，分值越高代表病殘程度越嚴(yán)重。⑶臨床療效。結(jié)合治療前與治療3周后NIHSS評分變化進(jìn)行臨床療效評估，NIHSS評分降低gt;90%，病殘程度為0級，判斷為顯效；NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度為1級，判斷為有效；NIHSS評分降低lt;46%，病殘程度2～3級，判斷為無效[3]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)比較 與治療前比，治療3周后兩組患者TT、PT、APTT均延長，且研究組較對照組更長，INR均升高，且研究組較對照組更高，D-D、Fbg均降低，且研究組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清Hcy水平、NIHSS及MRS評分比較 與治療前比，治療3周后兩組患者血清Hcy水平、NIHSS及MRS評分均降低，且研究組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

腦梗死病灶是由缺血半暗帶與缺血中心區(qū)組成，臨床將缺血半暗帶定義為可逆性缺血腦組織，若及時(shí)恢復(fù)該區(qū)域血流，能確保神經(jīng)細(xì)胞存活；而PCI會引起神經(jīng)功能缺損、局限性腦缺血等表現(xiàn)，且大多在動脈硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)，會對患者生命造成威脅[6]。阿司匹林具有抗血栓形成、抑制血小板激活等作用，可防范腦梗死發(fā)生，同時(shí)還可影響血小板內(nèi)容物釋放，進(jìn)而減少血小板釋放反應(yīng)；氯吡格雷會阻斷因二磷酸腺苷引起的血小板擴(kuò)增，進(jìn)而抑制血小板聚集，但不會影響磷酸酶活性；兩者在控制梗死面積方面雖有明顯效果，但對神經(jīng)功能改善不太理想[7]。

丁苯酞可有效減少血管結(jié)構(gòu)破壞，擴(kuò)大腦微動脈管徑，加速其內(nèi)部血流速度，改善腦膜微循環(huán)系統(tǒng)，抑制血小板聚集，以促進(jìn)腦組織的功能恢復(fù)；還可恢復(fù)線粒體膜流動性，減輕電位降低程度，恢復(fù)酶活性，保護(hù)結(jié)構(gòu)不受損傷，降低缺血半暗帶區(qū)的細(xì)胞死亡情況，保護(hù)線粒體功能[8]。

TT時(shí)間延長代表凝血功能異常；PT可反映血液外源性凝血功能情況，主要用于評估是否存在凝血障礙或出血性疾病；APTT可反映內(nèi)源性凝血因子缺乏程度以及抗凝物質(zhì)存在；INR偏高表示血液凝固時(shí)間延長；D-D水平增高見于腦梗死、心肌梗死等；Fbg可促進(jìn)血小板聚集，在腦梗死發(fā)病中發(fā)揮重要作用。本研究中，與治療前比，治療3周后研究組患者TT、PT、APTT均長于對照組，INR均高于對照組，D-D、Fbg均低于對照組，這提示丁苯酞結(jié)合雙抗方案可改善患者凝血功能。分析其原因可能是雙抗療法可抑制血小板聚集，聯(lián)合丁苯酞可降低缺血半暗帶區(qū)的細(xì)胞死亡情況，縮小腦梗死面積，產(chǎn)生營養(yǎng)神經(jīng)效果，改善腦組織微循環(huán)、能量代謝，并清除體內(nèi)自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和線粒體，抑制神經(jīng)細(xì)胞壞死，避免神經(jīng)功能持續(xù)受損[9]。

本研究中，研究組患者Hcy水平、NIHSS及MRS評分均較對照組更低，這提示丁苯酞結(jié)合雙抗方案可降低腦梗死風(fēng)險(xiǎn)，減輕神經(jīng)功能損傷，保障預(yù)后結(jié)局。分析其原因可能為丁苯酞結(jié)合雙抗方案能發(fā)揮更全面的作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的存活和軸突生長，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)，在減輕神經(jīng)損傷同時(shí)保護(hù)神經(jīng)元，有助于提高患者的日常生活能力和生存質(zhì)量[10]。本研究中，研究組患者總有效率高于對照組，這提示丁苯酞結(jié)合雙抗方案治療效果更好，應(yīng)用價(jià)值更為顯著。分析其原因可能是兩者聯(lián)合使用可增加腦血流量，改善腦能量代謝，修復(fù)受損的微循環(huán)系統(tǒng)，從而減輕因腦梗死導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。

綜上，與單獨(dú)應(yīng)用雙抗治療比，為PCI患者實(shí)行丁苯酞結(jié)合雙抗治療效果更理想，對凝血指標(biāo)改善更為顯著，安全性更高，預(yù)后效果更好。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療進(jìn)展性腦梗死提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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