伴中央顳區(qū)棘波的自限性癲癇診療的研究進(jìn)展

【摘要】伴中央顳區(qū)棘波的自限性癲癇（SeLECTS）是兒童期最常見(jiàn)的自限性局灶性癲癇。多數(shù)SeLECTS患兒在青春期前后癥狀可自然緩解，但仍可能對(duì)患兒的日常生活和學(xué)習(xí)造成影響，部分患兒在癲癇活動(dòng)期存在不同程度的認(rèn)知和行為障礙。研究SeLECTS的病因和發(fā)病機(jī)制有助于更好地理解疾病，同時(shí)探索有效的診斷方法和治療策略對(duì)于提高SeLECTS患兒的生活質(zhì)量至關(guān)重要?；诖?，本文通過(guò)對(duì)SeLECTS的病因、診斷和治療的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為臨床提供更準(zhǔn)確的診斷信息和更有效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】伴中央顳區(qū)棘波的自限性癲癇 ; 診斷 ; 治療 ; 研究進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0117.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.037

伴中央顳區(qū)棘波的自限性癲癇（self-limiting epilepsy with central temporal spines，SeLECTS）是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的癲癇類(lèi)型之一，既往被稱為兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波，其特點(diǎn)是腦電圖出現(xiàn)典型的中央顳區(qū)棘波，以及伴隨局部或全身性發(fā)作。SeLECTS是一種主要影響3至13歲兒童的癲癇綜合征，該病約占所有兒童癲癇病例的20%，尤其在5至8歲兒童中較為常見(jiàn)[1]。SeLECTS主要影響大腦中央前回和后回的下半部區(qū)域，其典型的發(fā)作表現(xiàn)為局灶性癥狀，以面部和口腔感覺(jué)異常為主，常在夜間或小憩時(shí)發(fā)生，并有可能發(fā)展為全身性的強(qiáng)直 - 陣攣發(fā)作。多數(shù)SeLECTS患兒在青春期前后癥狀可自然緩解，但其仍可能對(duì)患兒的日常生活和學(xué)習(xí)造成影響，且部分患兒在癲癇活動(dòng)期存在不同程度的認(rèn)知和行為障礙[2]。因此，對(duì)于該年齡段的兒童，家長(zhǎng)和教育工作者應(yīng)保持警覺(jué)，便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)SeLECTS的癥狀，并及時(shí)尋求專(zhuān)業(yè)醫(yī)療幫助。此外，對(duì)于已經(jīng)確診的SeLECTS患兒，適當(dāng)?shù)闹委熀凸芾聿呗钥梢詭椭刂瓢l(fā)作，減少對(duì)認(rèn)知和社交功能的影響，從而提高患兒的生活質(zhì)量?；诖?，本文擬對(duì)SeLECTS的病因及最新診療情況進(jìn)行綜述，旨在為臨床上提供更為精確的診斷依據(jù)和更為有效的治療策略，同時(shí)為患兒及其家庭提供更好的疾病管理和生活質(zhì)量改善指導(dǎo)，現(xiàn)綜述如下。

1 SeLECTS的病因?qū)W

目前SeLECTS的發(fā)病原因尚未完全明確，但近年來(lái)有研究表明其發(fā)病可能與遺傳、環(huán)境、發(fā)育和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制等有關(guān)[3]。首先，遺傳因素在SeLECTS的發(fā)病起到了重要的作用，研究表明，SeLECTS患兒的親屬中癲癇的發(fā)病率高于普通人群，這提示遺傳因素可能參與疾病的發(fā)生[4-5]。一些基因變異，如與離子通道和神經(jīng)遞質(zhì)受體相關(guān)的基因，已被認(rèn)為與SeLECTS的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[6]。此外，基因 - 基因和基因 - 環(huán)境相互作用也可能影響SeLECTS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，環(huán)境因素也被認(rèn)為是SeLECTS發(fā)病的潛在原因之一，例如，孕期母親的營(yíng)養(yǎng)狀況、感染、藥物和產(chǎn)傷等都可能影響兒童的大腦發(fā)育，增加SeLECTS的風(fēng)險(xiǎn)，此外，兒童早期生活中的外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和熱性驚厥等也可能與SeLECTS的發(fā)病相關(guān)[7]。從神經(jīng)生物學(xué)的角度來(lái)看，SeLECTS的發(fā)病可能與大腦皮層的異常發(fā)育有關(guān)，SeLECTS患兒的腦電圖顯示中央顳區(qū)棘波，這可能反映了該區(qū)域神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的異常同步活動(dòng)，而這種異?？赡芘c神經(jīng)元的過(guò)度興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的減少或兩者的不平衡有關(guān)[8]。此外，SeLECTS的發(fā)病還可能與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的可塑性變化有關(guān)，在兒童期，大腦的突觸連接和神經(jīng)回路在不斷變化，這種可塑性可能影響癲癇發(fā)作的閾值和傳播，隨著兒童成長(zhǎng)，大腦結(jié)構(gòu)和功能的成熟可能有助于減少發(fā)作，這也是SeLECTS具有自限性的原因之一[9]。盡管SeLECTS的病因?qū)W研究取得了一定的進(jìn)展，但仍有許多未知領(lǐng)域需要進(jìn)一步探索。未來(lái)的研究需要采用多學(xué)科的方法，結(jié)合遺傳學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)和流行病學(xué)等手段，以全面揭示SeLECTS的病因機(jī)制。

2 SeLECTS的臨床診斷

2.1 臨床表現(xiàn) SeLECTS的臨床診斷依賴于對(duì)患兒詳細(xì)的病史采集、臨床表現(xiàn)的觀察及腦電圖的特征性改變。首先，病史采集是診斷SeLECTS的關(guān)鍵步驟，包括發(fā)作的起始年齡、發(fā)作的頻率和持續(xù)時(shí)間、發(fā)作時(shí)的具體癥狀、發(fā)作的誘因及是否有任何先兆。SeLECTS的典型發(fā)作通常發(fā)生在兒童期，尤其是在夜間或睡眠時(shí)，表現(xiàn)為局灶性面部和口腔感覺(jué)異常，具體癥狀表現(xiàn)為口角歪斜、面部抽搐、一側(cè)口角麻木、喉鳴聲或流涎等，并可能伴有言語(yǔ)障礙[10]。參照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的標(biāo)準(zhǔn)，SeLECTS的診斷必須包括局灶性發(fā)作，清醒或睡眠時(shí)出現(xiàn)的口部單側(cè)陣攣或強(qiáng)直 -陣攣發(fā)作，以及睡眠中出現(xiàn)的局灶繼發(fā)雙側(cè)強(qiáng)直 -陣攣發(fā)作；其次，臨床觀察也是診斷的重要部分，醫(yī)生會(huì)對(duì)患兒進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以評(píng)估其意識(shí)水平、運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能和反射，此外，還需評(píng)估患兒的神經(jīng)心理狀態(tài)，包括認(rèn)知功能和行為表現(xiàn)，因?yàn)镾eLECTS可能會(huì)影響患兒的學(xué)習(xí)和社交能力[11]。

2.2 腦電圖 腦電圖是一種通過(guò)電極記錄大腦活動(dòng)的技術(shù)，可從頭皮上將腦部的自發(fā)性生物電位加以放大記錄而獲得的圖形，是通過(guò)電極記錄下來(lái)的腦細(xì)胞群的自發(fā)性、節(jié)律性電活動(dòng)。在診斷SeLECTS中，腦電圖的原理是基于大腦神經(jīng)元放電模式的特定變化，這些變化與癲癇的發(fā)作密切相關(guān)。SeLECTS的腦電圖特征是在發(fā)作間期出現(xiàn)中央顳區(qū)的尖（棘）慢波綜合，這種放電模式是由于大腦中央顳區(qū)的神經(jīng)元異常同步放電所產(chǎn)生[12]。在正常情況下，大腦神經(jīng)元的放電是有序的，但在癲癇患兒中，神經(jīng)元可能會(huì)突然不協(xié)調(diào)地放電，導(dǎo)致腦電圖上出現(xiàn)異常的電信號(hào)[13]。在SeLECTS中，異常放電通常在睡眠中更為明顯，其原因在于睡眠狀態(tài)下大腦的抑制機(jī)制減弱，使?jié)撛诘漠惓７烹姼菀妆粰z測(cè)，腦電圖能夠捕捉到在睡眠中出現(xiàn)的尖（棘）慢波綜合波，從而幫助醫(yī)生識(shí)別SeLECTS的特征性腦電圖模式[14]。腦電圖的特征性改變有助于區(qū)分SeLECTS和其他類(lèi)型的癲癇，如青少年肌陣攣性癲癇或顳葉癲癇。

在SeLECTS中，異常放電通常起源于大腦的中央顳區(qū)，這是大腦皮層中與運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能相關(guān)的區(qū)域。通過(guò)分析腦電圖中的放電模式，可以確定異常放電的起源區(qū)域，這對(duì)于診斷發(fā)作的類(lèi)型和傳播路徑至關(guān)重要。腦電圖在SeLECTS診斷中的作用還包括其對(duì)疾病進(jìn)展的監(jiān)測(cè)能力，隨著患兒年齡的增長(zhǎng)，SeLECTS的特征性腦電圖模式可能會(huì)發(fā)生變化，在進(jìn)入青春期后，腦電圖的定期監(jiān)測(cè)可以顯示尖（棘）慢波綜合波的減少或消失，這表示患者病情的自然緩解[15]。

2.3 其他輔助檢查 在診斷SeLECTS的過(guò)程中，雖然腦電圖是核心的診斷工具，但為了全面評(píng)估患兒的健康狀況并排除其他可能的病因，可能還需要進(jìn)行其他輔助檢查，如磁共振成像（MRI）或計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT） [16]。MRI和CT掃描是影像學(xué)檢查方法，它們能夠提供大腦結(jié)構(gòu)的詳細(xì)圖像，幫助識(shí)別結(jié)構(gòu)性異常[17]。其對(duì)于排除臨床表現(xiàn)與SeLECTS相似但需要不同治療策略的病理?xiàng)l件至關(guān)重要。例如，患兒的臨床表現(xiàn)不典型，或者腦電圖特征不符合SeLECTS的典型模式，或患兒對(duì)抗癲癇藥物治療反應(yīng)不佳，可考慮使用MRI或CT進(jìn)行掃描。這些影像學(xué)檢查可以揭示潛在的腦部病變，如局灶性腦炎、腦膜瘤或海馬硬化等，這些病變需要特定的治療方法，如手術(shù)、放療或特殊的藥物治療[18-19]。此外，對(duì)于有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征的患兒，如偏癱、感覺(jué)障礙、視覺(jué)問(wèn)題或其他認(rèn)知功能障礙，MRI或CT掃描可以提供額外的信息，幫助醫(yī)生了解這些癥狀的潛在原因。MRI相比于CT掃描，提供了更高的軟組織對(duì)比度和更詳細(xì)的腦部結(jié)構(gòu)圖像，因此更受青睞，尤其是在尋找微小的結(jié)構(gòu)變化或病變時(shí)；然而，CT掃描在緊急情況下，如疑似急性腦出血，可更為快速和可用[20-21]。

SeLECTS的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)和腦電圖特征，但MRI或CT掃描作為輔助檢查，對(duì)于排除結(jié)構(gòu)性腦病變或其他可能導(dǎo)致癲癇的病理?xiàng)l件具有重要價(jià)值。影像學(xué)檢查為醫(yī)生提供了全面的診斷信息，確?；純旱玫綔?zhǔn)確和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄟ^(guò)綜合使用診斷工具，醫(yī)生可以為患兒制定最佳的治療計(jì)劃，提高治療效果，并確保患兒的健康和安全。

3 SeLECTS的治療

3.1 治療時(shí)機(jī) SeLECTS是一種通常具有良好預(yù)后的兒童癲癇綜合征， SeLECTS為自限性疾病，可隨著兒童成長(zhǎng)，癥狀會(huì)自然緩解，但在決定藥物治療的時(shí)機(jī)時(shí)，仍需考慮多種因素。首先，治療時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)基于患兒的具體癥狀和發(fā)作頻率，如果患兒僅有偶爾的發(fā)作，且不影響日常生活，可遵醫(yī)囑觀察等待，以避免過(guò)早使用抗癲癇藥物可能帶來(lái)的不良反應(yīng)；然而，如果患兒的發(fā)作頻繁，或者發(fā)作導(dǎo)致顯著的不適、損傷風(fēng)險(xiǎn)或其他并發(fā)癥，則應(yīng)及時(shí)開(kāi)始藥物治療[22]。其次，患兒的生活質(zhì)量和心理健康也是決定治療時(shí)機(jī)的關(guān)鍵因素，頻繁的癲癇發(fā)作可能會(huì)對(duì)患兒的學(xué)習(xí)能力、社交活動(dòng)和自尊心造成負(fù)面影響，在這種情況下，及時(shí)的藥物治療可以幫助患兒控制發(fā)作，改善患兒的生活質(zhì)量，并減少其心理社會(huì)問(wèn)題的發(fā)生[23]。此外，醫(yī)生應(yīng)與家庭充分溝通，討論治療的利弊，考慮家庭和患兒對(duì)治療的需求和偏好，共同做出最佳決策，如家庭可能更傾向于早期開(kāi)始藥物治療，以減少發(fā)作帶來(lái)的焦慮和不確定性。

藥物治療的時(shí)機(jī)還應(yīng)考慮患兒的年齡和發(fā)育階段，由于SeLECTS通常在青春期前后自行緩解，醫(yī)生在考慮藥物治療時(shí)會(huì)更加謹(jǐn)慎，尤其是接近自然緩解期的患兒，對(duì)于這些患兒，如果沒(méi)有頻繁或嚴(yán)重的發(fā)作，則會(huì)選擇觀察等待，避免藥物治療帶來(lái)的不良反應(yīng)[24]。相反，對(duì)于年幼的患兒，如果癲癇發(fā)作頻繁或?qū)ζ浠钯|(zhì)量有顯著影響，醫(yī)生則會(huì)更早地考慮藥物治療，這是因?yàn)樵谀暧讜r(shí)期，癲癇發(fā)作可能對(duì)認(rèn)知和社交發(fā)展產(chǎn)生更大的影響，及時(shí)控制發(fā)作可能有助于減少這些負(fù)面影響[25]。在決定藥物治療的時(shí)機(jī)時(shí)，醫(yī)生還應(yīng)考慮患兒的整體健康狀況，這些因素可能會(huì)影響藥物治療的選擇和劑量調(diào)整。SeLECTS的藥物治療時(shí)機(jī)應(yīng)根據(jù)患兒的具體情況個(gè)體化考慮，需要綜合評(píng)估患兒的發(fā)作頻率、生活質(zhì)量、心理社會(huì)需求、家庭偏好及患兒的整體健康狀況，以制定最合適的治療方案，通過(guò)這種個(gè)體化的方法，可以確?；純涸诳刂瓢d癇發(fā)作的同時(shí)，最大限度地減少藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)患兒身心健康發(fā)展。

3.2 治療方案 SeLECTS通常是良性的，且患兒在青春期前后癥狀可自然緩解，但針對(duì)其藥物治療的研究仍在不斷進(jìn)展，以尋求更有效和更安全的治療方案。在藥物治療方面，SeLECTS的治療目標(biāo)主要是控制發(fā)作，同時(shí)盡量減少藥物的不良反應(yīng)。常用的抗癲癇藥物（AEDs）包括苯妥英鈉、卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪和左乙拉西坦等，這些藥物的選擇和劑量需要根據(jù)患兒的具體情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整[26-27]。有研究表明，卡馬西平可能是治療SeLECTS的有效藥物，能夠減少發(fā)作頻率，同時(shí)具有較好的耐受性[28]。此外，拉莫三嗪和左乙拉西坦作為新型AEDs，因其較好的安全性和耐受性，也在SeLECTS的治療中顯示出其治療效果，研究結(jié)果顯示，拉莫三嗪作為單藥治療SeLECTS可取得較好的療效，且患兒具有較好的耐受性[29-30]。在藥物治療的同時(shí)，也在探索藥物聯(lián)合使用的策略，單一藥物治療可能無(wú)法完全控制發(fā)作，或者不良反應(yīng)較大，此時(shí)可以考慮合理聯(lián)合使用兩種或以上的藥物，以提高治療效果并減少不良反應(yīng)。

除傳統(tǒng)AEDs外，一些非藥物治療方法，如神經(jīng)刺激療法（如迷走神經(jīng)刺激）和飲食療法（如生酮飲食），也在SeLECTS的治療中受到關(guān)注，例如，楊炯賢等[31]的研究證實(shí)，生酮飲食和高脂肪飲食對(duì)難治性癲癇患兒的治療具有一定效果，這些飲食干預(yù)可能通過(guò)改變能量代謝途徑，從而對(duì)癲癇發(fā)作產(chǎn)生控制作用。陳芳卿等[32]在研究中指出，研究迷走神經(jīng)刺激能夠降低癲癇患兒腦網(wǎng)絡(luò)對(duì)發(fā)作的易損性，進(jìn)而達(dá)到抑制癲癇發(fā)作的作用。但生酮飲食療法與迷走神經(jīng)刺激在SeLECTS治療中的研究仍較少，具體療效仍需大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。因此，非藥物治療在SeLECTS中的應(yīng)用仍需進(jìn)一步的臨床研究和驗(yàn)證。在選擇治療方案時(shí)，需綜合考慮患兒的具體病情、藥物耐受性、不良反應(yīng)及患兒的生活質(zhì)量等因素。

4 SeLECTS共病的治療

共病是指除了主要疾病外，患兒還伴有其他精神或身體健康問(wèn)題，在SeLECTS患兒中，常見(jiàn)的共病包括注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）、焦慮、抑郁和其他認(rèn)知障礙等[33-34]。這些共病可能會(huì)顯著影響患兒的日常生活和學(xué)習(xí)，增加家庭和學(xué)校環(huán)境的挑戰(zhàn)。因此，在治療SeLECTS的同時(shí)，也需要對(duì)這些共病進(jìn)行綜合管理和干預(yù)，以促進(jìn)患兒的臨床治療效果。首先，可根據(jù)患兒的癲癇發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度來(lái)選擇適當(dāng)?shù)腁EDs，在選擇藥物時(shí)，需要考慮藥物的不良反應(yīng)，如嗜睡或注意力問(wèn)題，這可能對(duì)ADHD患兒產(chǎn)生不利影響，因此，需要選擇對(duì)認(rèn)知功能影響較小的藥物[35]。對(duì)于共病的焦慮和抑郁，心理治療是一個(gè)有效的輔助治療手段，認(rèn)知行為療法已被證明對(duì)焦慮和抑郁的患兒有效，其可教患兒如何識(shí)別和應(yīng)對(duì)負(fù)面思維模式，以及如何管理壓力和情緒[36]。此外，家庭治療和教育也是重要的組成部分，可以幫助家庭成員理解患兒的狀況，提供必要的支持，并促進(jìn)患兒的自我管理能力。

5 總結(jié)與展望

SeLECTS作為一種常見(jiàn)的兒童癲癇綜合征，其治療和管理不僅涉及醫(yī)學(xué)方面，還與社會(huì)和心理方面有較大關(guān)系。兒童在接受治療的同時(shí)，還需面對(duì)成長(zhǎng)過(guò)程中的多種挑戰(zhàn)，因此，臨床工作中的首要任務(wù)是實(shí)現(xiàn)早期診斷和及時(shí)治療，對(duì)SeLECTS的病因及其共患病進(jìn)行深入的篩查，并根據(jù)病因選擇針對(duì)性的治療策略，力求實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。此外，對(duì)患兒的心理健康給予高度重視，通過(guò)行為訓(xùn)練和心理輔導(dǎo)等手段，幫助其更好地適應(yīng)社會(huì)生活。另外，也需關(guān)注患兒心理、睡眠、營(yíng)養(yǎng)和教育等方面，以全面提升患兒的生活質(zhì)量，并由專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生制定合理的個(gè)性化綜合治療方案。

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作者簡(jiǎn)介：莫堯堯，2021級(jí)在讀碩士生，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童神經(jīng)內(nèi)科。

通信作者：黃月艷，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：兒童神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)。E-mail：2797147595@qq.com