美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛對(duì)患者心率變異性的影響

【摘要】目的 探討美托洛爾聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛（CHD-AP）患者心率變異性和炎癥指標(biāo)的影響。方法 選取山西白求恩醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患者均靜脈滴注硝酸甘油注射液，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組（54例）口服阿司匹林腸溶片，觀察組（55例）在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾緩釋片，兩組治療時(shí)間均為4周。比較兩組患者臨床癥狀改善情況，治療前后心率變異性、炎癥因子，治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療4周后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，且觀察組較對(duì)照組少；心絞痛持續(xù)時(shí)間均縮短，且觀察組較對(duì)照組短；心絞痛分級(jí)、血清可溶性CD40配體（sCD40L）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組低；24 h RR平均間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、短時(shí)程平均RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰正常 RR間期差值均方根（RMSSD）均升高，且觀察組均較對(duì)照組更高（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP可促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，改善心率變異性，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病心絞痛 ; 美托洛爾 ; 阿司匹林 ; 心率變異性

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.013

冠心病心絞痛（coronary heart disease angina pectoris， CHD-AP）是一類典型的冠心病類型，主要是由心肌短暫缺氧、缺血所引發(fā)，患者的典型癥狀為胸骨后和左胸前區(qū)疼痛，若不及時(shí)治療可能導(dǎo)致心肌梗死。臨床治療多將阿司匹林作為治療CHD-AP的常規(guī)方案，阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶、前列腺素的產(chǎn)生，從而抑制血小板聚集，但該治療方案只能對(duì)癥治療，無(wú)法從病因方面治療該疾病[1]。美托洛爾屬于一種β受體阻滯劑，是治療心律失常、心肌缺血等心臟疾病的常用藥物，該藥物可起到改善房室傳導(dǎo)阻滯、降低心率的作用，進(jìn)而改善心肌缺血、缺氧等癥狀[2]。鑒于此，本研究旨在探討美托洛爾聯(lián)合阿司匹林對(duì)CHD-AP患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山西白求恩醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的109例CHD-AP患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組。對(duì)照組（54例）患者中男性31例，女性23例；年齡38～81歲，平均（59.71±6.25）歲；穩(wěn)定型38例、不穩(wěn)定型16例；加拿大心血管病學(xué)會(huì)（CCS） [3]心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)15例。觀察組（55例）患者中男性30例，女性25例；年齡39～82歲，平均（60.02±6.36）歲；穩(wěn)定型37例、不穩(wěn)定型18例；CCS心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)14例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》 [4]中關(guān)于冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵心絞痛每周發(fā)作次數(shù)大于2次，且每日發(fā)作次數(shù)小于5次；⑶冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支冠脈血管狹窄程度≥50%且要求藥物保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯；⑵對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史；⑶由急性心肌梗死或其他心臟疾病或非心臟疾病引起的胸痛。本研究經(jīng)山西白求恩醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行生命體征檢測(cè)、控制血壓、血糖等常規(guī)治療措施，并靜脈滴注硝酸甘油注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057216，規(guī)格：1 mL∶5 mg/劑），將10 mg藥物與50 mL 5%的葡萄糖注射液混合均勻后使用，1次/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023363，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受酒石酸美托洛爾緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033190，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀改善情況。分別于治療前后觀察記錄兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間及心絞痛分級(jí)。按照CCS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心絞痛被分為4個(gè)等級(jí)：Ⅰ級(jí)指心絞痛主要出現(xiàn)在患者進(jìn)行高強(qiáng)度體力活動(dòng)時(shí)；Ⅱ級(jí)心絞痛則表現(xiàn)為患者在體力活動(dòng)受到一定程度限制時(shí)，特別是在寒冷環(huán)境、餐后或快速行走時(shí)，心絞痛癥狀會(huì)顯著加重；Ⅲ級(jí)患者的體力活動(dòng)受到顯著限制，心絞痛癥狀在低于日常活動(dòng)量的情況下便會(huì)發(fā)生；Ⅳ級(jí)心絞痛，患者幾乎無(wú)法進(jìn)行任何體力活動(dòng)，甚至在休息時(shí)也會(huì)遭受心絞痛癥狀的困擾[3]。⑵心率變異性。于治療前后使用動(dòng)態(tài)心電圖分析系統(tǒng)（蓋特美德醫(yī)療和信息技術(shù)公司，型號(hào)：SEER 12）檢測(cè)兩組患者心率變異性，觀察記錄24 h竇性心律、24 h RR平均間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、短時(shí)程平均RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（每5 min一段平均正常RR間期值標(biāo)準(zhǔn)差，SDANN）、相鄰正常 RR間期差值均方根（RMSSD）。⑶炎癥因子。分別于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min后，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清可溶性CD40 配體（sCD40L）；免疫熒光法檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平；免疫比濁法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、心悸、頭暈、腹瀉的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 與治療前比，治療4周后兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，且觀察組較對(duì)照組少；心絞痛持續(xù)時(shí)間均縮短，且觀察組較對(duì)照組短；心絞痛分級(jí)均降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心率變異性比較 與治療前比，治療4周后兩組患者SDNN、SDANN、RMSSD均升高，且觀察組均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療4周后兩組患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CHD-AP主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊脫落進(jìn)入血管后造成冠狀動(dòng)脈血供不足，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)急劇、暫時(shí)性的心肌缺氧、缺血形成心絞痛的癥狀，可嚴(yán)重威脅患者的生命健康。CHD-AP患者需要堅(jiān)持長(zhǎng)期藥物治療，目前臨床常用阿司匹林抑制血小板聚集，降低心肌氧耗，阻止血栓的形成，預(yù)防心肌梗死和腦缺血發(fā)作，降低心絞痛發(fā)作頻率，但阿司匹林只能緩解患者癥狀，無(wú)法解決造成冠心病心絞痛發(fā)生的根本問(wèn)題，因此臨床效果不是十分理想[5]。

美托洛爾作為β受體阻滯劑可減慢患者心率，其主要通過(guò)降低心肌細(xì)胞內(nèi)β1受體的活性來(lái)減輕心肌耗氧量，通過(guò)調(diào)控兒茶酚胺及交感神經(jīng)的刺激性作用，有效減緩心率，進(jìn)而延長(zhǎng)心室舒張期，有助于優(yōu)化缺血心肌與正常心肌之間的血流分配，從而緩解心絞痛癥狀，降低心絞痛發(fā)生率[6]。本研究結(jié)果中，與對(duì)照組比，觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，心絞痛持續(xù)時(shí)間均相較于治療前縮短，且觀察組更短；心絞痛分級(jí)降低，這提示美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP可以促進(jìn)患者臨床癥狀的恢復(fù)。

在CHD-AP病情發(fā)展中，SDNN、SDANN、RMSSD等心率變異性指標(biāo)降低是其相關(guān)危險(xiǎn)因素，反映出RR間期隨時(shí)間發(fā)生的變化或心跳節(jié)奏快慢，可用于觀察心臟自主神經(jīng)調(diào)控心血管系統(tǒng)的情況，其異常心臟事件發(fā)生率隨著心率變異性的降低而提升[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者SDNN、SDANN、RMSSD均相較于治療前升高，且觀察組均更高，這提示美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP可以改善患者心率變異性。分析其原因?yàn)?，美托洛爾能選擇性阻斷β1受體，抑制交感神經(jīng)活性，促進(jìn)副交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)之間的失衡，進(jìn)而調(diào)節(jié)心率變異程度，致使室顫閾值降低，從而改善患者的心率變異性指標(biāo)，減少惡性室性心律失常的發(fā)生，促使各項(xiàng)心率變異性指標(biāo)趨于正常[8]。

sCD40L是連接炎癥調(diào)節(jié)通路和炎癥免疫反應(yīng)的重要樞紐，其與CD40結(jié)合可誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥細(xì)胞因子，加重機(jī)體的炎性損傷，使CHD-AP病情加重；CHD-AP患者心肌細(xì)胞受損，心肌細(xì)胞出現(xiàn)炎癥、壞死，cTnI會(huì)釋放到血液中，檢測(cè)其水平變化可判斷CHD-AP患者病情嚴(yán)重程度、評(píng)估預(yù)后；hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，可直接反映機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度，其水平上升度與CHD-AP患者病情活動(dòng)度呈正相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者血清sCD40L、cTnI、hs-CRP水平均更低，這提示美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP患者可以抑制患者炎癥反應(yīng)。美托洛爾通過(guò)心率減緩機(jī)制來(lái)達(dá)到改善心肌舒張功能，并降低心肌耗氧量，重新分配在正常心肌血液，使更多的血液通過(guò)極度擴(kuò)張的側(cè)支循環(huán)流入缺血區(qū)，改善心肌血液供應(yīng)，阻斷心肌細(xì)胞損傷，減輕全身及局部炎癥反應(yīng)[10]。治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示給予CHD-AP患者美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療是一種安全可行的治療方法。

綜上，美托洛爾聯(lián)合阿司匹林治療CHD-AP可促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，改善心率變異性指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：李楠，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心臟電生理。