應(yīng)用重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果研究

【摘要】目的 分析重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，為提升毛細(xì)支氣管炎的臨床治療效果提供科學(xué)依據(jù)。方法 回顧性分析2022年9月至2023年9月白山市中心醫(yī)院收治的69例毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床資料，依據(jù)不同治療方案將患兒分為A組（34例，頭孢曲松+異丙托溴銨）和B組（35例，頭孢曲松+異丙托溴銨+重組人干擾素α1b）。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。比較兩組患兒治療前和治療7 d后呼吸力學(xué)參數(shù)、免疫功能，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療7 d后兩組患兒氣道峰壓（PIP）、呼吸壓力（RP）、呼吸功（WOB）、氣道平均壓（mPaw）、氣道平臺(tái)壓（Pplat）及血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平均降低，且B組均低于A組；血清免疫球蛋白G（IgG）水平均升高，且B組高于A組；治療期間B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組（均Plt;0.05）。結(jié)論 毛細(xì)支氣管炎患兒應(yīng)用重組人干擾素α1b霧化吸入治療能改善其呼吸力學(xué)水平，并恢復(fù)其免疫功能，減少其不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】毛細(xì)支氣管炎 ; 重組人干擾素α1b ; 霧化 ; 不良反應(yīng) ; 呼吸力學(xué)參數(shù)

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0036.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.012

毛細(xì)支氣管炎是常見呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以持續(xù)性干咳、發(fā)熱、喘憋等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可引起肺功能損傷、脫水及代謝性酸中毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來由于生態(tài)環(huán)境的變化呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率逐年上升，其中毛細(xì)支氣管炎是6歲以下嬰幼兒高發(fā)疾病之一，會(huì)嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[1]。頭孢曲松和異丙托溴銨聯(lián)合治療毛細(xì)支氣管炎可有效對(duì)抗病原菌，且可擴(kuò)張氣道，減輕氣喘癥狀，但對(duì)于患兒而言，由于年齡、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度等因素的影響，現(xiàn)有治療方法難以達(dá)到理想治療效果[2]。因此，開發(fā)新治療方案對(duì)于提高毛細(xì)支氣管炎患兒的治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義。相關(guān)報(bào)道顯示，重組人干擾素α1b屬于抗病毒藥物，其通過霧化吸入不僅能抑制病毒的復(fù)制，從而達(dá)到抗病毒效果，還有助于增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能，從而改善呼吸力學(xué)水平，幫助其提高小氣道功能，全面提高臨床效果[3]。鑒于此，本文分析重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年9月至2023年9月白山市中心醫(yī)院收治的69例毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床資料，依據(jù)不同治療方案將患兒分為A組（34例）和B組（35例）。A組中男性患兒23例，女性患兒11例；年齡1～6歲，平均（4.17±1.05）歲；病程2～12 d，平均（6.50±1.17） d。B組中男性患兒22例，女性患兒13例；年齡1～7歲，平均（4.39±1.03）歲；病程2～12 d，平均（6.54±1.20） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)（2014年版）》 [4]中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵未經(jīng)其他抗病毒、抗炎治療或自上次治療結(jié)束后至少4周；⑶具備完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；⑵合并營養(yǎng)不良；⑶嚴(yán)重肝腎功能不全。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求。

1.2 治療方法 A組患兒接受注射用頭孢曲松鈉、吸入用異丙托溴銨溶液治療：注射用頭孢曲松鈉（浙江巨泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043308，規(guī)格：2.0 g/瓶）用100 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注，體質(zhì)量lt;50 kg者，每次50 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，體質(zhì)量gt;50 kg者，1 g/次，1次/d；將吸入用異丙托溴銨溶液（四川禾億制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213485，規(guī)格：0.25 mg∶2 mL）以2 mL生理鹽水稀釋，用超聲霧化器（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號(hào)：402AI）治療，體質(zhì)量lt;20 kg者，每次0.1 mL/kg體質(zhì)量，2次/d，體質(zhì)量gt;20 kg者，2 mL/次，2次/d。B組患兒在A組基礎(chǔ)上接受重組人干擾素α1b霧化吸入治療：將人干擾素α1b注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010007，規(guī)格：30 μg/支）與異丙托溴銨用相同超聲霧化器且同時(shí)霧化，且體質(zhì)量10 kg以下者，每次3 μg/kg體質(zhì)量，2次/d；體質(zhì)量10 kg及以上者，30 μg/次，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴呼吸力學(xué)參數(shù)。治療前與治療7 d后分別用無創(chuàng)呼吸機(jī)（深圳哈維生物醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：LV600）檢測(cè)兩組患兒氣道峰壓（PIP）、呼吸壓力（RP）、呼吸功（WOB）、氣道平均壓（mPaw）、氣道平臺(tái)壓（Pplat）水平。⑵免疫功能。治療前與治療7 d后分別采集兩組患兒空腹靜脈血4 mL，用血液成分分離機(jī)（山東威高輸血技術(shù)裝備有限公司，型號(hào)：WG-XXB-FLJ-I）以離心半徑12 cm，離心處理（3 000 r/min，15 min），提取上層血清，使用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀（煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司，型號(hào)：FAME 24/20）檢測(cè)患兒的血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白E（IgE）水平；運(yùn)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（四川新健康成生物股份有限公司，型號(hào)：ECL1200）檢測(cè)患兒嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平；另采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，將其制備成血涂片，運(yùn)用生物顯微鏡（上海北昂醫(yī)藥科技股份有限公司，型號(hào)：BEION M4）檢測(cè)患兒嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平。⑶不良反應(yīng)情況。觀察并記錄治療期間兩組患兒的惡心、發(fā)熱、腹瀉、頭痛的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心+發(fā)熱+腹瀉+頭痛）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒呼吸力學(xué)參數(shù)比較 與治療前比，治療7 d后兩組患兒PIP、RP、WOB、mPaw、Pplat均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒免疫功能比較 與治療前比，治療7 d后兩組患兒血清IgG水平均升高，且B組高于A組；血清IgE、ECP、EOS均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較 B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病率隨季節(jié)和環(huán)境氣候變化而變化，該病有起病急、進(jìn)展快、病程長等特征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及病毒、細(xì)菌、支原體等多種病原體感染，若未及時(shí)采取對(duì)癥治療，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，最終威脅患兒生命安全[5]。目前，臨床多采用頭孢曲松、異丙托溴銨等藥物治療該疾病，通過抗炎、舒張支氣管平滑肌，能有效抑制炎癥反應(yīng)，改善通氣功能，緩解患兒病癥，但由于其可能導(dǎo)致胃腸道不適、過敏等不良反應(yīng)，且存在耐藥性問題，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響治療效果，故臨床需探索新的治療方案[6]。

本研究中，與治療前比，治療7 d后B組患兒PIP、RP、WOB、mPaw、Pplat均低于A組，這提示重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎可改善患兒呼吸力學(xué)水平，加快恢復(fù)肺功能。重組人干擾素α1b具有顯著抗炎特性，通過霧化吸入能直接作用于呼吸道黏膜，抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕氣道炎癥與水腫，改善呼吸道狹窄程度，從而降低氣道阻力，減少呼吸時(shí)PIP，全面提升呼吸力學(xué)參數(shù)[7]；同時(shí)，重組人干擾素α1b能修復(fù)受損氣道上皮細(xì)胞，促進(jìn)氣道結(jié)構(gòu)恢復(fù)，提高氣道順應(yīng)性，可使氣道更易于擴(kuò)張，減少呼吸過程中所需壓力，進(jìn)一步降低WOB；通過降低氣道阻力與呼吸壓力，重組人干擾素α1b霧化吸入治療能減輕呼吸肌負(fù)擔(dān)，減少WOB，降低mPaw和Pplat，有助于緩解呼吸肌疲勞，提高呼吸效率，進(jìn)一步改善mPaw、Pplat、RP等呼吸力學(xué)參數(shù)[8]。

本研究中，與治療前比，治療7 d后B組患兒血清IgG水平高于A組；IgE、ECP、EOS均低于A組，這提示對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒開展重組人干擾素α1b霧化吸入治療可恢復(fù)其免疫功能。分析原因?yàn)椋褐亟M人干擾素α1b霧化吸入治療能通過激活B細(xì)胞，促使其增殖與分化，進(jìn)而增強(qiáng)B細(xì)胞合成與分泌IgG能力；干擾素能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫應(yīng)答增強(qiáng)，使IgG生成更加活躍，從而在體內(nèi)形成更高濃度；重組人干擾素α1b霧化吸入治療能下調(diào)過敏反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)，減少IgE的產(chǎn)生[9]；同時(shí)重組人干擾素α1b霧化吸入治療能抑制ECP釋放和EOS浸潤，從而有助于減輕過敏反應(yīng)相關(guān)炎癥損傷，同時(shí)還能調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，減少Th2細(xì)胞介導(dǎo)過敏反應(yīng)，進(jìn)一步降低IgE、ECP、EOS水平[10]。

本研究中，治療期間B組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，這提示重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎患兒安全性更高。其原因分析可能由于：重組人干擾素α1b通過與靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，可有效抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，進(jìn)而減輕病毒對(duì)呼吸道損傷；霧化吸入治療使藥物直接作用于呼吸道黏膜，局部抗病毒效果更為顯著，從而有效減輕因病毒復(fù)制導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)發(fā)生；重組人干擾素α1b不僅能直接抗病毒，還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高患兒對(duì)病毒抵抗力，減少病毒對(duì)機(jī)體損害，減少因免疫反應(yīng)過度導(dǎo)致的發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng)；局部用藥能減少藥物在體內(nèi)的循環(huán)與代謝，降低藥物對(duì)其他器官和系統(tǒng)潛在影響，從而減少惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，提高治療安全性[11]。

綜上，對(duì)于毛細(xì)支氣管炎患兒，重組人干擾素α1b霧化吸入治療能減少其不良反應(yīng)情況，恢復(fù)其免疫功能，并改善其呼吸力學(xué)水平。但本研究但仍存在樣本規(guī)模較小、未充分考慮患兒主觀感受與生活質(zhì)量等局限性，故后續(xù)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本規(guī)模，并引入定性研究方法，以全面評(píng)估重組人干擾素α1b霧化吸入治療效果，為臨床實(shí)踐提供可靠依據(jù)。

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作者簡介：張春風(fēng)，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床。