低分子肝素鈣治療對重度子癇前期患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響

【摘要】目的 探討低分子肝素鈣（LMWH）治療重度子癇前期（PE）患者的臨床效果，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年12月至2023年6月北京市昌平區(qū)婦幼保健院收治的91例重度PE患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為

A組（45例，常規(guī)治療+硫酸鎂+拉貝洛爾治療）和B組（46例，常規(guī)治療+硫酸鎂+拉貝洛爾+LMWH治療）。兩組患者均治療至分娩前24 h，并觀察至患者分娩結(jié)束。比較兩組患者臨床療效，治療前后血壓、24 h尿蛋白、血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)，以及妊娠結(jié)局。結(jié)果 與A組比，治療后B組患者療效更高；治療后兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、24 h尿蛋白水平較治療前均降低，且B組均低于A組；與治療前比，治療后兩組患者血清血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）水平均降低，且B組均低于A組，血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平均升高，且B組高于A組；與A組比，B組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 LMWH治療重度PE患者療效顯著，可降低血壓及尿蛋白水平，減輕血管內(nèi)皮損傷程度，改善妊娠

結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】低分子肝素鈣 ; 子癇前期 ; 拉貝洛爾 ; 血壓 ; 血管內(nèi)皮損傷 ; 妊娠結(jié)局

【中圖分類號】R714.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0026.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.009

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期高血壓疾病的一個(gè)階段，主要指妊娠20周后出現(xiàn)的血壓升高、伴或不伴有尿蛋白，重度PE是妊娠期高血壓疾病發(fā)展的嚴(yán)重階段，當(dāng)血壓水平控制不良會增加胎盤早剝、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響孕婦及胎兒生命健康。目前，硫酸鎂是治療子癇前期的常用藥，但其降壓幅度小，起效緩慢，且應(yīng)用時(shí)需控制輸液速度，有用藥時(shí)間較長、治療效果不佳的缺點(diǎn)[1]。拉貝洛爾是臨床上一種常用的藥物，其作用于血管可降低外周血管的阻力，發(fā)揮良好的降低血壓的功效，但患者可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，如頭痛、疲勞等[2]。低分子肝素鈣（LMWH）是一種新型抗凝血藥物，主要用于預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病，抗凝作用時(shí)間長，用于PE患者可通過對疾病的控制調(diào)節(jié)發(fā)揮抗凝、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，可直接對母體血管系統(tǒng)發(fā)揮有益作用，改善患者全身血液循環(huán)，增強(qiáng)纖溶活性，降低患者血壓[3-4]。鑒于此，本研究旨在探討使用LMWH治療對重度PE患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年12月至2023年6月北京市昌平區(qū)婦幼保健院收治的91例重度PE患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為A組（45例）和B組（46例）。A組年齡24～33歲，平均（29.68±1.46）歲；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；孕周22～35周，平均（30.85±1.24）周；孕次1～4次，平均（1.65±0.31）次。 B組年齡25～34歲，平均（30.27±1.52）歲；初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；孕周23～36周，平均（31.05±1.32）周；孕次1～4次，平均（1.58±0.27）次。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [5]中重度PE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵收縮壓（SBP） ≥160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）伴隨或不伴隨舒張壓（DBP）≥110 mmHg；⑶伴有尿蛋白癥狀（24 h尿液中蛋白水平≥0.3 g）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有低血糖反應(yīng)或患精神疾病；⑵存在原發(fā)性高血壓或嚴(yán)重傳染性疾??；⑶近期有肝素、阿司匹林等抗凝或抗血小板聚集藥物的應(yīng)用。本研究經(jīng)北京市昌平區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入院后均給予兩組患者降壓、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，必要時(shí)采用擴(kuò)容治療。給予A組患者硫酸鎂注射液（湖北一半天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020157，規(guī)格：10 mL∶1 g）治療，將2.5 g硫酸鎂注射液溶于20 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注5 min，再將6 g硫酸鎂注射液加入1 000 mL 5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，1次/d；按照10 mg/次，3次/d口服硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021389，規(guī)格：5 mg/片）治療；鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20247001，規(guī)格：20 mL∶100 mg），將100 mg鹽酸拉貝洛爾注射液與500 mL的5%葡萄糖注射液混合，2次/d，滴速1～4 mg/min，全程密切監(jiān)測孕婦血壓和胎心，滴注速度應(yīng)根據(jù)患者血壓情況適當(dāng)調(diào)節(jié)。在A組的基礎(chǔ)上，給予B組患者LMWH治療，按照5 000 U/次，1次/d皮下注射低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0 mL∶5 000 AXa單位）治療。兩組患者均治療至分娩前24 h，并觀察至患者分娩結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ⑵臨床療效。治療后依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [5]評價(jià)兩組臨床療效，臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白明顯降低，血壓恢復(fù)至正常水平為顯效；臨床癥狀減輕，24 h尿蛋白稍降低，血壓下降但未達(dá)到理想水平為有效；臨床癥狀未出現(xiàn)變化，血壓、24 h尿蛋白均未降低為無效?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血壓、24 h尿蛋白水平。采用電子血壓儀[歐姆龍（大連）有限公司，規(guī)格：HBP-1300]檢測SBP、DBP水平，分別于治療前后連續(xù)檢測3次取平均值。分別在治療前后收集患者5 mL 24 h內(nèi)的尿液，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號：CS-1200）測定24 h尿蛋白水平。⑶血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)。在治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心15 min，取上層血清進(jìn)行檢測血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)，使用放射免疫法檢測兩組患者血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）水平。⑷妊娠結(jié)局。記錄兩組患者胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、宮縮乏力的發(fā)生情況。妊娠結(jié)局總發(fā)生率=[（胎盤早剝+新生兒窒息+產(chǎn)后出血+宮縮乏力）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與A組比，治療后B組患者療效更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓、24 h尿蛋白水平比較 與治療前比，治療后兩組患者SBP、DBP和24 h尿蛋白水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清AngⅡ、sFlt-1水平均降低，且B組均低于A組，血清VEGF水平均升高，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較 與A組比，B組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

重度PE主要可見高血壓、尿蛋白、眼花等表現(xiàn)，會對胎盤血液供應(yīng)造成干擾，導(dǎo)致其出現(xiàn)全身小動脈痙攣、內(nèi)皮功能損傷及胎盤血流灌注不足等，從而誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，對母嬰健康及預(yù)后造成不良影響。臨床以控制患者血壓、解痙、鎮(zhèn)靜等為主要治療原則，但療效欠佳。硫酸鎂有解痙作用，能改善機(jī)體微循環(huán)，降低血壓，但易導(dǎo)致不良事件發(fā)生，不利于患者預(yù)后。鹽酸拉貝洛爾為重度PE的常規(guī)治療用藥，能夠在一定程度上降低由妊娠期高血壓引起的痙攣、頭暈、頭痛、異常宮縮等癥狀，但受限于多種因素的外在影響，很難達(dá)到滿意的療效[6]。

LMWH能夠?qū)?nèi)源性、外源性凝血途徑產(chǎn)生影響，與抗凝血酶產(chǎn)生結(jié)合效應(yīng)，從而對凝血酶的功能產(chǎn)生抑制作用，提高機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)的血流速度，改善患者體內(nèi)重要臟器的氧供及血供。本研究結(jié)果顯示，與A組比，治療后B組患者療效更高，SBP、DBP、24 h尿蛋白水平均更低，這提示聯(lián)合LMWH治療重度PE患者療效顯著，可降低血壓及尿蛋白水平。分析其原因在于，LMWH可降低外周血管阻力，增加胎兒血供，促進(jìn)微血栓的溶解，改善血液的黏度和機(jī)體微循環(huán)，降低血管的總外周阻力和臍帶血流，進(jìn)而降低血壓水平[7]；還可改善腎小球毛細(xì)血管凝血功能障礙現(xiàn)象，且對腎小球基底膜起到保護(hù)作用，減輕尿蛋白[8]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是PE病理基礎(chǔ)，在胎盤炎癥介質(zhì)干擾下，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，造成擴(kuò)血管物質(zhì)合成降低的結(jié)果，加速血管痙攣，提升血壓水平。AngⅡ具有調(diào)控血壓和維持電解質(zhì)平衡的作用；血清VEGF水平過低多提示血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，胎盤功能滋養(yǎng)功能下降；sFlt-1是由胎盤合成的一種抗血管生成因子，其水平異常升高會使血壓水平異常升高，且異常變化與病情程度具有相關(guān)性[9]。LMWH可以增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)胎盤生長因子（PLGF）蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放PLGF，還可與許多生長因子相互作用，可促進(jìn)胎盤絨毛和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放PLGF，進(jìn)而改善血管生成反應(yīng)，減輕血管細(xì)胞內(nèi)皮損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，與A組比，治療后B組患者血清AngⅡ、sFlt-1水平及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均更低，血清VEGF水平均更高，這提示LMWH治療重度PE患者有利于減輕機(jī)體血管內(nèi)皮損傷程度，改善妊娠結(jié)局。分析其原因在于，LMWH治療重度PE患者服用劑量少，不影響患者機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)，不易對胎兒造成不良影響，且不易通過胎盤屏障，對胎兒相對安全，該藥也被應(yīng)用于預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，利于改善各項(xiàng)妊娠結(jié)局。

綜上，在治療重度PE患者中使用LMWH治療有助于提升患者臨床療效，降低血壓及尿蛋白水平，減輕血管內(nèi)皮損傷程度，改善妊娠結(jié)局，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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作者簡介：韓向飛，大學(xué)本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)。