加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋治療乙型流感并發(fā)兒童急性良性肌炎的療效分析

[摘要]"目的"探討加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋治療乙型流感并發(fā)兒童急性良性肌炎（benign"acute"childhood"myositis，BACM）的臨床效果。方法"選取2021年1月至2024年1月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科住院的60例乙型流感并發(fā)BACM患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組患兒給予奧司他韋治療，研究組患兒給予加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋治療。比較兩組患兒的臨床療效、癥狀改善時(shí)間和治療前后天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate"transaminase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"transaminase，ALT）、肌酸激酶（creatine"kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine"kinase"isozyme，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate"dehydrogenase，LDH）、肌紅蛋白（myoglobin，Mb）水平。結(jié)果"治療后，研究組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.455，P=0.020）；研究組患兒的退熱時(shí)間、腿痛緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療5d后，兩組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），研究組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋治療可改善乙型流感并發(fā)BACM患兒的癥狀，降低肌酶和Mb水平，對(duì)患兒預(yù)后有積極作用。

[關(guān)鍵詞]"乙型流感；兒童急性良性肌炎；加味桑菊飲；奧司他韋

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R725.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.023

Efficacy"analysis"of"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"in"the"treatment"of"influenza"B"complicated"with"benign"acute"childhood"myositis

WANG"Feifei，"DOU"Xiaobin，"CAI"Chaoli，"WU"Chaoxiong，"WANG"Jiajia，"XI"Weijian

Department"of"Pediatrics，"Wenzhou"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"clinical"effect"of"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"in"the"treatment"of"influenza"B"complicated"with"benign"acute"childhood"myositis"（BACM）."Methods"Sixty"children"with"influenza"B"complicated"with"BACM"hospitalized"in"the"Department"of"Pediatrics，"Wenzhou"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine"from"January"2021"to"January"2024"were"selected"and"divided"into"control"group"and"study"group"according"to"random"number"table"method，"with"30"cases"in"each"group."The"control"group"was"treated"with"oseltamivir，"and"the"study"group"was"treated"with"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir."The"clinical"efficacy，"symptom"improvement"time"and"aspartate"transaminase"（AST），"alanine"transaminase"（ALT），"creatine"kinase"（CK），"creatine"kinase"isozyme"（CK-MB），"lactate"dehydrogenase"（LDH）"and"myoglobin"（Mb）"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"After"treatment，"the"total"effective"rate"of"study"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（χ2=5.455，"P=0.020）."The"duration"of"fever"and"leg"pain"relief"in"study"group"were"significantly"shorter"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."After"5"days"of"treatment，"the"levels"of"AST，"CK，"CK-MB，"LDH"and"Mb"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"levels"of"AST，"CK，"CK-MB，"LDH"and"Mb"in"study"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Jiawei"Sangju"decoction"combined"with"oseltamivir"can"improve"the"symptoms"of"influenza"B"with"BACM，"reduce"the"levels"of"muscle"enzyme"and"Mb，"and"have"a"positive"effect"on"the"prognosis"of"children.

[Key"words]"Influenza"B;"Benign"acute"childhood"myositis;"Jiawei"Sangju"decoction;"Oseltamivir

流行性感冒簡(jiǎn)稱“流感”，典型臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、乏力和全身酸痛等，可導(dǎo)致肺炎及神經(jīng)系統(tǒng)和心臟系統(tǒng)損害等多種并發(fā)癥；該病傳染性強(qiáng)，兒童普遍易感，一年四季均可流行[1]。兒童急性良性肌炎（benign"acute"childhood"myositis，BACM）的發(fā)病率僅次于熱性驚厥，位居流感相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的第2位[2]。與甲型流感相比，乙型流感更易并發(fā)BACM[3-4]。通常認(rèn)為BACM是自限性疾病，但BACM可進(jìn)展為橫紋肌溶解，并發(fā)急性腎損傷[5]。目前，西醫(yī)治療BACM主要采用制動(dòng)、臥床休養(yǎng)、補(bǔ)液等治療，流感病毒感染患兒給予抗病毒治療。奧司他韋是治療流感的常用藥物，但人們對(duì)奧司他韋治療流感并發(fā)BACM的療效仍存在爭(zhēng)議[5-6]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在流感及其并發(fā)癥的治療方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)，療效顯著[7]。流感多為時(shí)行之邪侵入肺衛(wèi)，多屬風(fēng)熱犯衛(wèi)證，臨證以宣肺解表、清熱解毒為治則。桑菊飲具有辛涼解表之功效，可宣肺止咳解表、疏散風(fēng)熱[8]。本研究探討加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋治療乙型流感并發(fā)BACM風(fēng)熱犯衛(wèi)證患兒的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1""資料與方法

1.1"nbsp;納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)流感確診病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)：流感臨床診斷病例，且乙型流感病毒抗原或核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性[9]；②符合BACM診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為肌肉疼痛或步態(tài)異常，血清肌酸激酶（creatine"kinase，CK）水平升高[10]；③符合中醫(yī)風(fēng)熱犯衛(wèi)證診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；"""④年齡3～14歲；⑤無(wú)長(zhǎng)期藥物治療史或參與其他臨床研究；⑥入組前未接受任何抗病毒、抗生素治療。

1.2""排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他病原體感染；②合并心、肺、肝、腎功能不全等其他重大疾病者；③肌痛前3d有劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.3""剔除、脫落、終止標(biāo)準(zhǔn)

要求退出中止研究者；治療期間不遵醫(yī)囑者；治療期間發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；病情加劇，出現(xiàn)肺炎、心肌炎、急性壞死性腦病等嚴(yán)重流感并發(fā)癥者。

1.4""一般資料

選取2021年1月至2024年1月于溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科住院的60例乙型流感并發(fā)BACM患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組患兒男19例，女11例；年齡3.8～11.0歲，平均（7.14±2.96）歲；病程2～4d，平均（2.15±0.66）d；過(guò)去24h體溫峰值（38.87±0.68）℃。研究組患兒男20例，女10例；年齡4.2～12.0歲，平均（7.25±2.82）歲；病程1～4d，平均（2.04±0.58）d；過(guò)去24h體溫峰值（38.90±0.62）℃。兩組患兒的基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。兩組患兒均以腿痛為主訴入院。研究組23例僅表現(xiàn)為腿痛，2例走路跛行、2例踮腳走路、3例拒絕下地行走；對(duì)照組25例僅表現(xiàn)為腿痛，1例走路跛行、2例踮腳走路、2例拒絕下地行走。研究過(guò)程中，兩組患兒均無(wú)剔除或脫落情況。本研究經(jīng)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)[倫理審批號(hào)：倫研批第（2024-L040）號(hào)]。所有患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.5""方法

治療期間囑患兒休息，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，多飲水，積極補(bǔ)液，堿化尿液。患兒體溫超過(guò)38.5℃時(shí)口服布洛芬混懸液，必要時(shí)6～8h重復(fù)給藥，24h不得超出4次。

1.5.1""對(duì)照組""給予磷酸奧司他韋顆粒（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，生產(chǎn)單位：宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：15mg），溫水沖泡口服?；純后w質(zhì)量≤15kg，30mg/次，2次/d；15kglt;患兒體質(zhì)量≤23kg，45mg/次，2次/d；23kglt;患兒體質(zhì)量≤40kg，60mg/次，2次/d；患兒體質(zhì)量gt;40kg，75mg/次，2次/d。連續(xù)用藥5d。

1.5.2""研究組""在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味桑菊飲進(jìn)行治療。加味桑菊飲組方：桑葉12g、菊花9g、杏仁6g、連翹9g、薄荷6g（后下）、桔梗9g、甘草3g、蘆根9g、葛根15g（具體給藥劑量視患兒實(shí)際情況加減）。加味桑菊飲由本院中藥房統(tǒng)一煎煮濃縮，取中藥汁200ml，每日早晚飯后分2次服用，100ml/次。連續(xù)用藥5d。

1.6""觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療5d后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]比較兩組患兒的臨床療效。痊愈：患兒的臨床癥狀和陽(yáng)性體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分下降≥95%；顯效：患兒的臨床癥狀和陽(yáng)性體征均顯著改善，70%≤中醫(yī)證候積分下降lt;95%；有效：患兒的臨床癥狀和陽(yáng)性體征有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分下降lt;70%；無(wú)效：患兒的臨床癥狀和陽(yáng)性體征改善不明顯，甚至惡化，中醫(yī)證候積分下降lt;30%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②癥狀緩解時(shí)間：包括退熱時(shí)間、腿痛緩解時(shí)間。③肌酶及肌紅蛋白（myoglobin，Mb）水平：分別于治療前和治療5d后，取患兒空腹外周血5ml，使用全自動(dòng)血液生化指標(biāo)分析儀檢測(cè)兩組患兒的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate"transaminase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine"transaminase，ALT）、CK、肌酸激酶同工酶（creatine"kinase"isoenzyme，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate"dehydrogenase，LDH）及Mb水平。

1.7""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患兒的臨床療效比較

治療后，研究組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.455，P=0.020），見(jiàn)表1。

2.2""兩組患兒的臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療后，研究組患兒的退熱時(shí)間、腿痛緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3""兩組患兒治療前后的肌酶和Mb水平比較

治療前，兩組患兒的ALT、AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療5d后，兩組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且研究組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3""討論

BACM是一種與感染相關(guān)的自限性疾病，以對(duì)稱性雙下肢疼痛為特征，部分患兒步態(tài)異常，甚至拒絕行走，多見(jiàn)于學(xué)齡期兒童[12]。本研究中男女患兒比例約為2∶1，男性多于女性，與既往報(bào)道相似，男性占多數(shù)可能與男性肌肉更加發(fā)達(dá)或遺傳易感性有關(guān)[3，12]。盡管BACM為自限性疾病，但腿痛的持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)可短，嚴(yán)重影響患兒日常生活。另外，BACM可導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎損傷。BACM的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與病毒對(duì)肌肉組織的直接感染或免疫系統(tǒng)損害有關(guān)[13]。西醫(yī)多以對(duì)癥治療、抗病毒治療為主[14]。流感在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中被稱作“時(shí)行感冒”，由內(nèi)外因共同導(dǎo)致。內(nèi)因多為素體虛弱、衛(wèi)表不固；外因多由外感時(shí)行疫邪，感邪后內(nèi)外相合而發(fā)病，有風(fēng)寒、風(fēng)熱之別。臨床上以風(fēng)熱證更為常見(jiàn)，常使用辛涼解表藥治療。

桑菊飲功能辛涼解表、疏散風(fēng)熱。為更適用于風(fēng)熱犯衛(wèi)證BACM患兒的治療，增加葛根以提升清熱解肌之功效。方中桑葉味甘苦，性寒，具備疏風(fēng)、宣肺、止咳等多重功效；菊花味辛甘，性寒，利頭目而清肺熱；杏仁苦降，肅降肺氣；桔梗辛散，開(kāi)宣肺氣；薄荷辛涼，疏散風(fēng)熱，清利頭目；連翹輕清透邪，清熱解毒；葛根清熱解??；蘆根清熱生津；甘草調(diào)和諸藥。全方疏散風(fēng)熱，清熱解肌。

因骨骼肌細(xì)胞受損，BACM患兒的ALT、AST、CK、LDH水平升高，且AST水平高于ALT[15-16]。肌肉損傷進(jìn)一步加劇，Mb從骨骼肌中釋放過(guò)多導(dǎo)致Mb水平升高。Mb是導(dǎo)致腎功能惡化的主要物質(zhì)，可通過(guò)直接氧化損傷等途徑損害腎功能[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，退熱時(shí)間、腿痛緩解時(shí)間縮短。有文獻(xiàn)報(bào)道BACM患兒CK水平升高程度與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[18]。在本研究中，治療5d后研究組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、Mb水平均下降且低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可促進(jìn)患兒恢復(fù)，降低肌酶、Mb水平。BACM患兒臨床表現(xiàn)為腿痛或步態(tài)異常，本方可縮短腿痛緩解時(shí)間，并促進(jìn)肌酶、Mb恢復(fù)，從而減少不必要的檢查，減輕患兒負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，桑葉所含的生物堿、黃酮、多糖類(lèi)具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用[19]；連翹的有效成分連翹苷具有抗病毒、解熱及抗炎等作用[20]；蘆根有抗炎作用[21]；菊花提取物具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等多種藥理活性[22-23]；薄荷含有的揮發(fā)油、黃酮、多酚類(lèi)、萜類(lèi)、酚酸等物質(zhì)具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、抗氧化等多種功效[24-25]；甘草、葛根具有抗病毒、抗炎、抗氧化等作用[26-28]。加味桑菊飲體現(xiàn)了中醫(yī)藥“內(nèi)扶正氣、外驅(qū)邪氣”的綜合治療優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，加味桑菊飲聯(lián)合奧司他韋可有效緩解乙型流感并發(fā)BACM風(fēng)熱犯衛(wèi)證患兒的臨床癥狀，降低肌酶及Mb水平，對(duì)患兒預(yù)后有積極影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–11）

（修回日期：2024–07–11）