參附注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)抗休克治療對創(chuàng)傷失血性休克病人腦損傷的改善作用

摘要目的：探討參附注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)抗休克治療對創(chuàng)傷失血性休克病人腦損傷的改善作用。方法：選取2018年5月—2023年5月西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院急診外科收治的創(chuàng)傷失血性休克病人115例作為研究對象，根據(jù)不同治療方法分為A組（50例）與B組（65例）。A組接受常規(guī)西醫(yī)抗休克治療，B組在A組基礎上給予參附注射液。比較兩組格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、休克恢復情況（休克指數(shù)、乳酸水平、乳酸清除率）、腦組織灌注情況（腦灌注壓、腦血流量）、凝血功能［凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、國際標準化比值（INR）］、炎性因子水平［白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］及并發(fā)癥（彌散性血管內(nèi)凝血、多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、肺部感染）發(fā)生情況。結果：治療后24 h，兩組GCS評分均升高，且B組GCS評分高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后24 h，兩組休克指數(shù)、乳酸水平均降低，且B組休克指數(shù)、乳酸水平低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后24 h，B組乳酸清除率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后24 h，兩組腦灌注壓、腦血流量均增大，且B組腦灌注壓、腦血流量大于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后24 h，兩組TT、PT、APTT、FIB、INR減小，且B組TT、PT、APTT、FIB、INR小于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后24 h，兩組IL-6、IL-10、TNF-α降低，且B組IL-6、IL-10、TNF-α低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。B組并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：參附注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)抗休克治療創(chuàng)傷失血性休克病人的效果較好，可有效改善病人的昏迷與休克狀態(tài)，增加腦組織灌注，改善凝血功能指標，降低炎性因子水平，減少并發(fā)癥。

關鍵詞創(chuàng)傷失血性休克；腦損傷；參附注射液

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.17.031

Effect of Shenfu Injection Combined with Conventional Western Medicine on Brain Injury in Patients with Traumatic Hemorrhagic Shock

HU Chenggang， ZHANG Zhihong， WANG Yujie， CHENG Jianqiang

The Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， Sichuan， China

Corresponding AuthorZHANG Zhihong， E-mail： 1046468135@qq.com

AbstractObjective：To explore the effect of Shenfu injection combined with conventional western medicine" on brain injury in patients with traumatic hemorrhagic shock.Methods：A total of 115 patients with traumatic hemorrhagic shock were divided into group A（50 cases） and group B（65 cases） according to different treatment methods.Group A received conventional western medicine for anti-shock treatment，group B received Shenfu injection on the basis of group A.The scores of Glasgow Coma Scale（GCS），shock recovery（shock index，lactate level，lactate clearance rate），cerebral perfusion（cerebral perfusion pressure，cerebral blood flow），thrombin time（TT），prothrombin time（PT），activated partial thrombin time（APTT），fibrinogen（FIB），international standard normalized ratio（INR），interleukin-6（IL-6），interleukin-10（IL-10），tumor necrosis factor-α（TNF-α），and complications（disseminated intravascular coagulation，multiple organ dysfunction syndrome，acute respiratory distress syndrome，pulmonary infection） of the two groups were compared.Results：After 24 h of treatment，GCS score of both groups increased，and GCS score of group B was higher than that of group A（P＜0.05）.After 24 h of treatment，the shock index and lactic acid level of both groups decreased，and the shock index and lactic acid level of group B were lower than those of group A（P＜0.05）.After treatment，the lactic acid clearance rate of group B was higher than that of group A（P＜0.05）.After 24 h of treatment，cerebral perfusion pressure and cerebral blood flow increased in both groups，and cerebral perfusion pressure and cerebral blood flow in group B were higher than those in group A（P＜0.05）.After 24 h of treatment，TT，PT，APTT，F(xiàn)IB，and INR decreased in both groups，and TT，PT，APTT，F(xiàn)IB，and INR in group B were less than those in group A（P＜0.05）.After 24 h of treatment，IL-6，IL-10 and TNF-α decreased in two groups，and IL-6，IL-10 and TNF-α in group B were lower than those in group A（P＜0.05）.The incidence of complications in group B was lower than that in group A（P＜0.05）.Conclusion：Shenfu injection combined with conventional western medicine showed better effect for the treatment of patients with traumatic hemorrhagic shock，which could effectively improve the coma and shock state of patients，increase the perfusion of brain tissue，improve the coagulation function indicators，reduce the level of inflammatory factors and reduce complications.

Keywords traumatic hemorrhagic shock; brain injury; Shenfu injection

創(chuàng)傷失血性休克是一種嚴重的病理生理狀態(tài)，常發(fā)生于機體遭受創(chuàng)傷后［1］，若不及時治療，會危及生命安全［2］。該病常規(guī)治療雖能有效恢復機體主要器官的供血，但并發(fā)癥較多［3］。中醫(yī)認為，創(chuàng)傷失血性休克的發(fā)生與氣血逆亂、臟腑功能衰竭有關，氣血逆亂導致血行不暢，臟腑功能衰竭則使氣血化生不足，無法滿足機體正常生理活動的需要，因此治則調(diào)理氣血、平衡臟腑功能［4-5］。參附注射液是一種具有益氣回陽、固脫救逆功效的中藥注射劑［6-7］。本研究將參附注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)抗休克治療用于創(chuàng)傷失血性休克病人中，并探討其對病人昏迷評分、休克恢復情況、腦組織灌注、凝血功能指標、炎性因子水平以及并發(fā)癥的影響，旨在尋找一種有效、安全的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年5月—2023年5月西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院急診外科收治的創(chuàng)傷失血性休克病人115例作為研究對象，根據(jù)不同治療方法分為A組（50例）與B組（65例）。A組，男28例，女22例；年齡18～64（41.88±6.47）歲；受傷至就診時間10～60（33.62±8.59）min；受傷原因：車禍18例，工傷17例，墜落傷10例，毆打傷5例。B組，男36例，女29例；年齡18～64（41.92±6.45）歲；受傷至就診時間10～60（33.65±8.56）min；受傷原因：車禍23例，工傷21例，墜落傷13例，毆打傷8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2納入與排除標準

納入標準：年齡18～64歲；有創(chuàng)傷史，符合創(chuàng)傷失血性休克診斷要求；入院時創(chuàng)傷嚴重程度評分（ISS）＞16分；經(jīng)搶救后存活時間＞24 h；病人或家屬對研究知曉，自愿加入。排除標準：嚴重肝、腎功能不全；自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等；精神類疾??；癌癥；完全無生命跡象；對研究藥物有禁忌證；依從性差。

1.3方法

A組采用常規(guī)西醫(yī)抗休克治療：急診外科接診后第一時間對病人進行生命體征監(jiān)護，快速建立靜脈通路，保持呼吸道順暢，予以吸氧、控制出血、止痛、固定受傷關節(jié)、及時輸血；采集靜脈血，行血常規(guī)、血氣分析、血型、凝血五項等常規(guī)檢查，無法評估身體狀況者行CT檢查。同時采取常規(guī)液體復蘇急救方案，快速輸注大量復蘇液，復蘇液成分為500 mL羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，H20090392）＋1 500 mL乳酸鈉林格注射液（湖南康源制藥有限公司，國藥準字H20084559）；注入適量的血漿與濃縮紅細胞，以防失血過多。治療過程中密切觀察病人生命體征變化，將收縮壓控制在90 mmHg以上。B組在A組基礎上給予參附注射液治療：靜脈輸注參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20043117）30 mL＋生理鹽水250 mL。治療1周。

1.4觀察指標

1.4.1格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分

于治療前、治療后24 h采用GCS評分進行昏迷評定，量表內(nèi)容共3項，評分為3～15分，15分表示意識清醒，9～14分表示意識障礙，5～8分表示昏迷，＜5分表示嚴重腦損傷［8］。

1.4.2休克恢復情況

于治療前、治療后24 h評估與測定休克指數(shù)、乳酸水平、乳酸清除率。休克指數(shù)＝心率/收縮壓，0.5為正常；＞1為輕度休克，失血量20%～＜30%；＞1.5為嚴重休克，失血量30%～50%；＞2為重度休克，失血量＞50%。采用全自動生化分析儀測定乳酸水平，乳酸清除率＝（治療前乳酸值－治療后24 h乳酸值）/治療前乳酸值×100%。

1.4.3腦組織灌注

于治療前、治療后24 h檢測腦灌注壓、腦血流量。腦灌注壓＝平均動脈壓－顱內(nèi)壓，平均動脈壓使用動脈導管或血壓袖帶測定；顱內(nèi)壓行經(jīng)顱多普勒超聲測定；腦血流量行顱腦CT灌注成像檢查測定［9-10］。

1.4.4凝血功能指標

采用ACL-TOP 700全自動血凝分析儀于治療前、治療后24 h檢測凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平，計算國際標準化比值（INR）［11］。

1.4.5炎性因子水平

采用酶聯(lián)免疫吸附法于治療前、治療后24 h檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.6并發(fā)癥

觀察并記錄彌散性血管內(nèi)凝血、多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、肺部感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組GCS評分比較

治療后24 h，兩組GCS評分均升高，且B組GCS評分高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組休克恢復情況比較

治療后24 h，兩組休克指數(shù)、乳酸水平均降低，且B組休克指數(shù)、乳酸水平低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后24 h，B組乳酸清除率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組腦組織灌注比較

治療后24 h，兩組腦灌注壓、腦血流量均增大，且B組腦灌注壓、腦血流量大于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組凝血功能指標比較

治療后24 h，兩組TT、PT、APTT、FIB、INR減小，且B組TT、PT、APTT、FIB、INR小于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5兩組炎性因子水平比較

治療后24 h，兩組IL-6、IL-10、TNF-α降低，且B組IL-6、IL-10、TNF-α低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.6兩組并發(fā)癥比較

B組并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表6。

3討論

創(chuàng)傷性休克的常見病因主要包括交通事故傷、機器損傷、墜落傷以及其他傷害，這些傷害多數(shù)由外傷造成。當機體受到創(chuàng)傷時，可能會發(fā)生大量失血，血液的大量流失會導致全身組織和器官缺氧，從而引發(fā)休克。如果病人受到嚴重擠壓，也可能導致身體組織出現(xiàn)缺血和壞死，進而引起休克。除了失血，創(chuàng)傷后機體還容易發(fā)生細菌感染，細菌釋放的毒素進入血液，以及中樞神經(jīng)受到刺激，也可能使病人出現(xiàn)休克。創(chuàng)傷失血性休克主要癥狀體征包括面色蒼白、尿量減少、心動過速、手足濕冷、呼吸加快等，失代償期會出現(xiàn)神志淡漠、反應遲鈍，如果失血過多，可能導致昏迷、器官功能衰竭甚至死亡［12-14］。常規(guī)西醫(yī)抗休克治療措施主要包括吸氧、控制出血、止痛、及時輸血、液體復蘇等，治療過程中需進行生命體征監(jiān)測以及血流動力學監(jiān)測等，觀察病人的病情變化，采取有效干預措施。常規(guī)液體復蘇急救方案主要是快速輸注適量血漿和大量復蘇液，其中血漿可補充血容量，提高血壓，維持血液循環(huán)，復蘇液可補充血容量。但在未有效控制出血前，對病人進行大量液體復蘇會影響血管收縮，導致血栓移位，增加出血量；且復蘇液會稀釋血液，抑制機體的止血功能，導致液體復蘇效果受影響［15］。過度的液體復蘇還會引發(fā)肺水腫等并發(fā)癥，不利于病情控制。在液體復蘇過程中應嚴格控制輸液的速度與量，以減少并發(fā)癥，降低病死率。

在中醫(yī)理論中，創(chuàng)傷失血性休克屬于“厥證”“脫證”范疇。氣滯血瘀、氣血兩虛、內(nèi)臟損傷以及疼痛刺激是引發(fā)該病的主要病機。創(chuàng)傷會傷及機體皮膚、肌肉、骨骼等組織，可致氣機不暢，血行受阻，故而導致血瘀。創(chuàng)傷失血過多，則致氣血不足，臟腑功能衰退。創(chuàng)傷引起內(nèi)臟器官損傷，絡脈斷裂，可致氣血運行失常，引發(fā)休克。創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛刺激，也會影響氣血運行。由此可見，創(chuàng)傷失血性休克的發(fā)生與機體內(nèi)部的臟腑功能、氣血運行等因素密切相關，其本質(zhì)是氣血耗傷、臟腑功能衰竭。故而，治以扶正固脫為主，采用益氣養(yǎng)血、回陽救逆等治法，急則治標，注重整體觀念，以快速恢復機體的正常生理功能。參附注射液是一種由人參和附片提取物制成的中藥注射劑。其主要成分是紅參和附片，輔料是聚山梨酯。紅參是一種補虛藥，有助于滋補元氣、固脫復脈以及益氣攝血；附片則屬于溫里藥，能夠回陽救逆、補火助陽以及散寒止痛，而聚山梨酯是一種有機化合物，具有抗氧化、抗炎、改善血液循環(huán)的作用［16-18］。研究表明，參附注射液具有增強免疫力、擴張微血管、改善組織缺血缺氧的作用，可縮短休克時間，防止休克進展［19］。

創(chuàng)傷失血性休克病人因為心臟供血能力下降或循環(huán)血容量不足，組織器官的血液供應不足，導致氧氣供應不足和細胞代謝障礙。在這種情況下，組織器官的血液供應不足，導致氧氣供應不足和細胞代謝障礙。細胞內(nèi)的乳酸生成增加，而清除速率下降，導致血液中的乳酸水平上升。乳酸性酸中毒會進一步影響心血管系統(tǒng)和組織器官的功能，加劇休克狀態(tài)。因此，對于創(chuàng)傷失血性休克病人，早期的液體復蘇和有效的循環(huán)支持至關重要。通過及時補充液體，可以維持足夠的組織灌注和氧合，減少乳酸的生成，促進乳酸的清除，從而改善病人的預后。同時，對病人的基礎病因進行積極的治療和干預，防止休克狀態(tài)的進一步惡化。在處理創(chuàng)傷失血性休克的過程中，需要綜合考慮多種因素，包括液體復蘇、循環(huán)支持、氧合、乳酸清除等，以期達到最佳的治療效果［20］。

本研究結果顯示，兩組治療后24 h的GCS評分均升高，且B組高于A組，提示B組病人的意識狀態(tài)更好，腦損傷程度較輕微，說明加用參附注射液治療可以進一步減輕腦損傷，從而改善病人的意識狀態(tài)，原因在于：參附注射液常用于治療休克、陽氣暴脫等危急重癥，其成分包括紅參、附片，具有回陽救逆、益氣固脫的功效，能夠起到一定的腦保護作用。治療后24 h，B組休克指數(shù)、乳酸水平低于A組，乳酸清除率高于A組，提示B組休克狀態(tài)得到了更好的改善，且乳酸水平明顯降低，乳酸清除率明顯提高，說明B組病人的液體復蘇效果更好，這對改善病人預后具有顯著意義。創(chuàng)傷失血性休克病人常常存在腦組織灌注不足的問題，主要表現(xiàn)為腦灌注壓和腦血流量下降，這種情況會明顯影響腦細胞的新陳代謝，加重腦部缺血和缺氧，從而引發(fā)意識障礙、昏迷等癥狀。因此，保持腦組織良好的灌注至關重要。本研究結果顯示，治療后24 h，B組腦灌注壓、腦血流量均大于A組，提示B組病人腦組織灌注得到了更明顯的改善，原因與參附注射液具有改善組織缺血缺氧作用有直接關系［21］。

創(chuàng)傷和失血導致的應激反應會引起交感神經(jīng)興奮，導致血小板和凝血因子增加，從而加快血液凝結。本研究分析顯示，B組治療后24 h的TT、PT、APTT、FIB、INR均小于A組，提示B組凝血功能得到了更好地改善，原因在于：參附注射液可擴張微血管，且其輔料聚山梨酯具有促進血液循環(huán)的作用，因此可以更快地糾正凝血功能障礙［22］。另外，在凝血過程中，結合型凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）是連接凝血與抗凝途徑的橋梁，具有抗凝和促纖溶的單相作用。TM與凝血酶有高度親和性，能激活凝血酶、促進血小板活化轉變?yōu)榇俚鞍證和促進纖維蛋白形成。參附注射液可通過降低結合型TM損傷，減少內(nèi)皮細胞的損傷，逆轉凝血酶的活性，從而達到抗凝的作用，使病人的凝血功能紊亂狀態(tài)得到糾正。當發(fā)生創(chuàng)傷失血性休克時，機體會處于應激狀態(tài)，導致釋放炎性介質(zhì)并引發(fā)炎癥反應；創(chuàng)傷和失血本身也會引發(fā)局部炎癥反應，導致炎性因子水平升高。這些炎癥反應可能對身體造成進一步的損傷，因此在處理創(chuàng)傷失血性休克的過程中，需要及時有效地控制炎癥反應，以減輕其對機體的不良影響。本研究結果中，B組治療后24 h的IL-6、IL-10、TNF-α均低于A組。IL-6、IL-10和TNF-α是3種重要的炎癥介質(zhì)，其在機體的炎癥反應中扮演著關鍵的角色。IL-6是一種既能促進炎癥反應又能調(diào)節(jié)免疫應答的細胞因子，IL-10則主要具有抗炎作用，TNF-α則是炎癥反應中的重要調(diào)節(jié)因子。這些炎癥介質(zhì)的水平變化可以反映出機體炎癥狀態(tài)的變化，也是評估治療效果的重要指標。B組病人炎癥介質(zhì)水平較低，說明治療對炎癥反應產(chǎn)生了積極的影響。證實了參附注射液對炎癥反應有調(diào)節(jié)作用，有助于改善組織損傷和微循環(huán)障礙。B組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，說明參附注射液對于減少并發(fā)癥的發(fā)生具有積極的影響，利于病人的康復。因為并發(fā)癥的發(fā)生會增加治療的復雜性，延長康復時間，甚至增加病死率。參附注射液治療創(chuàng)傷失血性休克為臨床治療提供了重要的指導。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)抗休克治療創(chuàng)傷失血性休克病人的效果較好，可有效改善病人的昏迷與休克狀態(tài)，增加腦組織灌注，改善凝血功能指標，降低炎性因子水平，減少并發(fā)癥。

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（收稿日期：2024-02-22）

（本文編輯鄒麗）