活血化瘀補(bǔ)氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死的臨床研究

摘要目的：探討活血化瘀補(bǔ)氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死的療效。方法：選取2021年9月—2023年2月我院收治的88例急性心肌梗死病人作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組給予口服酒石酸美托洛爾片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用活血化瘀補(bǔ)氣方治療，兩組連續(xù)治療4周。比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、心功能［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）、血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平］、炎性因子［超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組各中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，兩組各炎性因子水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.782，P＝0.676）。結(jié)論：活血化瘀補(bǔ)氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死可明顯改善中醫(yī)證候積分、心功能及炎性因子水平，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞急性心肌梗死；活血化瘀補(bǔ)氣方；美托洛爾；中醫(yī)證候；心功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.17.025

急性心肌梗死（AMI）是冠心病的一種嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，其發(fā)病率逐年上升，患病后死亡率較高，給病人的生命和健康造成極大的威脅［1］。目前，治療方法以介入手術(shù)和西藥治療為主。美托洛爾作為一種常用的治療藥物，能減少心肌耗氧量和改善缺血區(qū)的氧供，縮小心肌梗死（MI）面積，降低病死率［2］，但AMI病人的心功能損害和炎性因子水平升高仍然是制約其預(yù)后改善的重要因素［3］。研究表明，采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療心肌梗死療效更好［4］?；钛鲅a(bǔ)氣方由傳統(tǒng)中醫(yī)名方芎歸六君子湯加減化裁而來，具有活血化瘀、補(bǔ)氣健脾、清熱化痰之功，可用于AMI的治療［5-6］。本研究探討活血化瘀補(bǔ)氣方聯(lián)合美托洛爾對AMI病人心功能和炎性因子水平的影響，評價(jià)臨床療效。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2021年9月—2023年2月我院收治的88例AMI病人作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組，男24例，女20例；年齡60～79（69.61±4.67）歲；冠心病史1～7（3.93±1.91）年；Killip分級：Ⅱ級25例、Ⅲ級19例。觀察組，男23例，女21例；年齡59～79（70.25±5.60）歲；冠心病史1～7（3.95±1.99）年；Killip分級：Ⅱ級26例、Ⅲ級18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。中醫(yī)辨證符合“胸痹”“心痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，且辨證為心血瘀阻證（癥見胸悶胸痛、心悸、神疲乏力、痰多氣短、面色蒼白、冷汗自出，舌苔白膩，脈弦滑）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；入院經(jīng)CT等多項(xiàng)檢查確診但錯過溶栓時(shí)間采取保守治療者；臨床病歷資料均有效且完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或肝、腎等功能不全者；伴有其他心臟疾病者；意識模糊，發(fā)病前存在認(rèn)知功能障礙或精神類疾病者；對本研究所使用藥物過敏者。

1.3治療方法

對照組給予酒石酸美托洛爾片治療（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020783），每次50 mg，每日2次，可根據(jù)病人病情調(diào)整劑量，但根據(jù)說明書要求，最大劑量每日不應(yīng)超過400 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用活血化瘀補(bǔ)氣方。本方由芎歸六君子湯加減化裁而成，組方：赤芍25 g，黃芪20 g，丹參20 g，川芎15 g，紅花12 g，人參12 g，甘草12 g，黃連10 g，三七8 g，經(jīng)水煎煮2次，取汁400 mL，每天分早晚兩次服用。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：分別于治療前后從胸痛、心悸、胸悶、神疲乏力、痰多氣短5個(gè)方面進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分：根據(jù)胸痛、心悸、胸悶程度逐級劃分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；根據(jù)神疲乏力、痰多氣短程度逐級分為無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。2）心功能評價(jià)：檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行實(shí)驗(yàn)（6MWT），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測病人血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。3）炎性因子：分別于治療前后采集病人空腹靜脈血，使用ELISA法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］，顯效：臨床癥狀改善＞70%；有效：臨床癥狀改善30%～70%；無效：臨床癥狀改善＜30%或加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組各中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組各中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

2.3兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組心功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表3。

2.4兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組各炎性因子水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)食欲減低1例，頭痛1例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%；對照組出現(xiàn)食欲減退2例，頭痛2例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.782，P＝0.676）。

3討論

AMI屬于急性冠脈綜合征，是由心肌缺血引起的臨床病癥，通常由于動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂引發(fā)。在發(fā)病過程中，炎性因子的釋放會使炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮下而導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)一步加重病情［10］。美托洛爾作為一種具有心臟選擇性的β1受體拮抗劑，能減少心肌耗氧量和改善缺血區(qū)的氧供需失衡，縮小梗死面積，為治療AMI的首選藥物，無禁忌證病人應(yīng)在發(fā)病后24 h內(nèi)盡早服用。雖然美托洛爾療效肯定，但若長期服用，易出現(xiàn)頭痛、頭暈、心動過緩、心悸等不良反應(yīng)［11］。

AMI屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”的范疇，病機(jī)主要是氣機(jī)阻滯、血瘀阻絡(luò)、痰濁閉阻等。治療應(yīng)以調(diào)暢氣機(jī)、活血化瘀、祛濕化痰為主?；钛鲅a(bǔ)氣方源自《醫(yī)方集解》中的芎歸六君子湯，由其加減化裁而成，組方：赤芍、黃芪、丹參、川芎、紅花、人參、甘草、黃連、三七，方中川芎、赤芍、紅花、三七、丹參活血祛瘀，理氣行滯，活其經(jīng)血；黃連清熱燥濕，清化熱痰，治其痰滯，六藥合用，以治其標(biāo)；又以人參，合黃芪、甘草補(bǔ)氣健脾，氣行則痰行，脾為生痰之源，脾氣健旺則痰濁自消，三藥合用，以治其本。諸藥同用，標(biāo)本兼治，共奏活血化瘀，補(bǔ)氣化痰之功。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，提示相較于單用美托洛爾，加用活血化瘀補(bǔ)氣方可有效提高AMI病人的臨床療效，改善臨床癥狀。

中醫(yī)虛、瘀、毒病機(jī)理論，結(jié)合現(xiàn)代病理學(xué)研究均證實(shí)，大多數(shù)AMI病人均伴有心力衰竭癥狀［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEF、6-MWT、NT-proBNP各項(xiàng)指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組?；钛鲅a(bǔ)氣方中的川芎、丹參、紅花聯(lián)用為常用的角藥配伍，三藥伍用，溫通涼散，攻守兼?zhèn)?，相得益彰，使活血散瘀、行氣止痛的作用倍增，其藥理作用為擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈流量，降低心肌耗氧量［13］。人參、黃芪補(bǔ)氣健脾，可調(diào)節(jié)胃腸道功能，提高心臟耐受性，改善心功能［14］。人參、黃連清除痰濁阻滯，心肌梗死后多誘發(fā)心力衰竭，其證型多為痰熱互結(jié)證，而人參、黃連配伍，通過對神經(jīng)內(nèi)分泌和鈣超載的改善作用改善心功能，降低NT-proBNP水平［15］，改善預(yù)后。通過聯(lián)用美托洛爾，可減慢心率，降低心肌耗氧量，進(jìn)一步改善了心功能。

研究表明，急性心肌梗死病人常伴有炎性因子的高表達(dá)，而高表達(dá)的炎性因子可以誘發(fā)黏附分子表達(dá)，促使炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮下導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷，加重心肌壞死［16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組及對照組病人治療后炎性因子水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。研究表明，芎歸六君子湯可以改善大鼠心肌梗死面積，減輕炎癥反應(yīng)［17］。本方出自芎歸六君子湯，并在其基礎(chǔ)上加入黃連，增強(qiáng)了原方抑制炎性因子和改善血管內(nèi)皮功能的作用［18］。觀察組在聯(lián)合美托洛爾治療后，可抑制交感神經(jīng)興奮，減少兒茶酚胺的釋放，進(jìn)一步降低了炎性因子水平［19］。

綜上所述，活血化瘀補(bǔ)氣方聯(lián)合美托洛爾治療急性心肌梗死可明顯改善其中醫(yī)證候、心功能及炎性因子水平，提高臨床療效，且安全性較好。

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（收稿日期：2024-01-06）

（本文編輯鄒麗）