卡前列素氨丁三醇、麥角新堿、縮宮素三聯(lián)療法對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮復(fù)舊的影響

摘要：目的" 研究卡前列素氨丁三醇（CTI）、麥角新堿（EM）、縮宮素（OT）三聯(lián)療法對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮復(fù)舊的影響。方法" 以2020年6月-2023年6月天津港口醫(yī)院擬行陰道分娩的80例產(chǎn)婦為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組給予EM聯(lián)合OT治療，觀察組則應(yīng)用CTI、EM、OT三聯(lián)療法，比較兩組用藥效果、產(chǎn)后出血量（術(shù)后2 h出血量、術(shù)后24 h出血量）、生化指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）、產(chǎn)后Hb下降≥30 g/L占比]、不良反應(yīng)（消化道癥狀、頭暈、心悸、血壓異常）、子宮復(fù)舊情況（宮底下降速度、惡露持續(xù)時(shí)間）。結(jié)果" 觀察組用藥有效率高于對(duì)照組，術(shù)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組（Plt;0.05）;產(chǎn)后24 h，兩組Hb水平低于產(chǎn)前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;觀察組產(chǎn)后Hb下降≥30 g/L占比小于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;觀察組宮底下降速度大于對(duì)照組，且惡露持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論" CTI、EM、OT三聯(lián)療法對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血具有良好預(yù)防效果，可降低其產(chǎn)后出血量，減少Hb流失，加速子宮復(fù)舊，且具有較高用藥安全性。

關(guān)鍵詞：陰道分娩;產(chǎn)后出血;卡前列素氨丁三醇;麥角新堿;縮宮素;子宮復(fù)舊

中圖分類號(hào)：R714.46+1" " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.15.024

文章編號(hào)：1006-1959（2024）15-0107-04

Effect of Triple Therapy of Carboprost Tromethamine， Ergometrine and Oxytocin

on Postpartum Hemorrhage and Uterine Involution in Vaginal Delivery Women

Abstract：Objective" To study the effect of triple therapy of carboprost tromethamine （CTI）， ergometrine （EM） and oxytocin （OT） on postpartum hemorrhage and uterine involution in vaginal delivery.Methods" From June 2020 to June 2023， 80 puerperaes who underwent vaginal delivery in Tianjin Port Hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 puerperaes in each group. The control group was treated with EM combined with OT， while the observation group was treated with triple therapy of CTI， EM and OT. The medication effect， postpartum hemorrhage （2 h after operation， 24 h after operation）， biochemical indexes [hemoglobin （Hb）， proportion of postpartum Hb decrease≥30 g/L]， adverse reactions （gastrointestinal symptoms， dizziness， palpitations， abnormal blood pressure）， uterine involution （fundus descent speed， lochia duration） were compared between the two groups.Results" The effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the amount of bleeding at 2 and 24 h after operation was less than that of the control group （Plt;0.05）. The proportion of postpartum Hb decrease ≥30 g/L in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The rate of fundus descent in the observation group was higher than that in the control group， and the duration of lochia was shorter than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Triple therapy of CTI， EM and OT has a good preventive effect on postpartum hemorrhage in vaginal delivery women， which can reduce the amount of postpartum hemorrhage， reduce Hb loss， accelerate uterine involution， and has high medication safety.

Key words：Vaginal delivery;Postpartum hemorrhage;Carboprost tromethamine;Ergometrine;Oxytocin;Uterine involution

產(chǎn)后出血（postpartum heamorrhage， PPH）為產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥類型，多由子宮收縮乏力等原因所致，若防治不當(dāng)，可導(dǎo)致失血性休克、循環(huán)衰竭等不良后果，對(duì)產(chǎn)婦生命安全構(gòu)成了極大威脅[1，2]?，F(xiàn)階段，產(chǎn)后預(yù)防性用藥為PPH主要防治手段，其常用藥物包括卡前列素氨丁三醇（Carboprost tromethamine， CTI）、麥角新堿（Ergometrine， EM）與縮宮素（Oxytocin， OT）等。其中，EM與OT為當(dāng)前常用短效宮縮劑，可刺激子宮平滑肌，發(fā)揮催產(chǎn)及止血作用，且聯(lián)合用藥為PPH推薦方案，但受到半衰期及藥物不良反應(yīng)的影響，其綜合療效較為有限[3，4]。CTI則屬于長(zhǎng)效縮宮素，可刺激肌原纖維與平滑肌收縮，加強(qiáng)宮縮頻率，其半衰期長(zhǎng)、活性強(qiáng)，具有良好止血作用[5，6]。以上均為臨床常用促宮縮藥物，對(duì)子宮收縮乏力引起的PPH具有積極防治效果，但其聯(lián)合用藥方案的選擇尚存在爭(zhēng)議。對(duì)此，本研究結(jié)合2020年6月-2023年6月天津港口醫(yī)院擬行陰道分娩的80例產(chǎn)婦，觀察CTI、EM、OT三聯(lián)療法對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及子宮復(fù)舊的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 以2020年6月-2023年6月天津港口醫(yī)院擬行陰道分娩的80例產(chǎn)婦為研究對(duì)象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組年齡22～42歲，平均年齡（25.53±2.78）歲;孕周37～41周，平均孕周（38.45±1.61）周;初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。觀察組年齡22～43歲，平均年齡（25.60±2.91）歲;孕周37～41周，平均孕周（38.51±1.55）周;初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕周、產(chǎn)次資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。以上產(chǎn)婦及家屬均知情且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)檢資料完整，具備陰道分娩條件;②單胎、足月、枕前位妊娠;③存在產(chǎn)后出血危險(xiǎn)因素[7]，具備PPH預(yù)防用藥指征;④無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在凝血功能障礙者;②合并心肝腎等器質(zhì)性疾病者;③惡性腫瘤及免疫性疾病者;④宮頸炎等婦科疾病者;⑤近期服用抗凝藥物治療者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 胎盤娩出后，即刻肌注10 U縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020474，規(guī)格：1 ml∶10 U）+0.2 mg馬來(lái)酸麥角新堿注射液（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022912，規(guī)格：1 ml∶0.2 mg），若持續(xù)出血可間隔15 min重復(fù)給藥。

1.3.2觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia amp; Upjohn Company，批準(zhǔn)文號(hào)H20120388，1 ml∶250 μg）宮頸注射，劑量250 μg，若持續(xù)出血可間隔15 min重復(fù)給藥。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組用藥效果、產(chǎn)后出血量（術(shù)后2 h出血量、術(shù)后24 h出血量）、生化指標(biāo)[血紅蛋白（Hb）水平、產(chǎn)后Hb下降≥30 g/L占比]、不良反應(yīng)（消化道癥狀、頭暈、心悸、血壓異常）、子宮復(fù)舊情況（宮底下降速度、惡露持續(xù)時(shí)間）。用藥效果：顯效：子宮收縮明顯，經(jīng)陰道分娩胎兒后24 h內(nèi)出血量lt;200 ml;有效：子宮收縮明顯，經(jīng)陰道分娩胎兒后24 h內(nèi)出血量200～500 ml;無(wú)效：經(jīng)陰道分娩胎兒后24 h內(nèi)出血量gt;500 ml，PPH發(fā)生。用藥有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05表明差異有計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組用藥效果比較" 觀察組用藥有效率高于對(duì)照組（χ2=4.211，P=0.040），見(jiàn)表1。

2.2兩組產(chǎn)后出血量比較" 觀察組術(shù)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組生化指標(biāo)比較" 產(chǎn)后24 h，兩組Hb水平低于產(chǎn)前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;觀察組產(chǎn)后Hb下降≥30 g/L占比小于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644），見(jiàn)表4。

2.5兩組子宮復(fù)舊情況比較" 觀察組宮底下降速度大于對(duì)照組，且惡露持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3討論

子宮收縮乏力是導(dǎo)致PPH產(chǎn)生的主要原因。故，及時(shí)加強(qiáng)產(chǎn)婦宮縮，是預(yù)防產(chǎn)后出血、降低分娩風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵[8，9]。近年來(lái)，OT一直為PPH首選防治用藥，該藥藥理特性與天然催產(chǎn)素類似，屬于多肽類激素子宮收縮藥，可與催產(chǎn)素受體結(jié)合，刺激子宮平滑肌收縮，強(qiáng)化其節(jié)律性收縮反應(yīng)，以降低宮縮乏力引起的出血風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到產(chǎn)后止血目的[10，11]。與此同時(shí)，EM為臨床常用抗膽堿類促宮縮劑，屬于人工合成麥角酸化合物，可選擇性作用于子宮平滑肌，刺激宮體下段強(qiáng)直性收縮，以此加強(qiáng)其對(duì)胎盤種植處肌內(nèi)血管的機(jī)械性壓迫作用，發(fā)揮止血功效[12，13]。以上均為PPH一線防治藥物，二者無(wú)法相互替代，其聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到協(xié)同增效目的，現(xiàn)已成為PPH防治推薦方案[14，15]。CTI是由卡前列素與氨丁三醇組成的復(fù)方制劑藥物，為前列腺素F2α衍生物，可刺激收縮蛋白，增強(qiáng)子宮收縮，同時(shí)可抑制15-羥脫氫酶的滅活，延長(zhǎng)縮宮作用時(shí)間，加速子宮壁血竇閉合，發(fā)揮止血作用。此外，該藥還可調(diào)節(jié)產(chǎn)婦體內(nèi)鈣離子濃度，抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）形成，促使肌原纖維收縮，進(jìn)而改善子宮肌纖維收縮張力，緩解宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血問(wèn)題[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示三聯(lián)療法對(duì)PPH的防治效果優(yōu)于EM、OT二聯(lián)治療。分析認(rèn)為，EM、OT均屬于短效宮縮藥，其半衰期相對(duì)較短;其中，EM僅對(duì)子宮上段具有較好的收縮效果，且存在一定受體飽和問(wèn)題，而OT易引發(fā)藥物不良反應(yīng)，存在明顯劑量限制，二者對(duì)PPH的整體防治效果較為有限[18，19]。CTI則屬于長(zhǎng)效類宮縮藥，其半衰期長(zhǎng)、作用持久，且生物活性強(qiáng)、起效較快，可有效彌補(bǔ)二聯(lián)方案的臨床缺陷，加強(qiáng)PPH防治效果[20，21]。觀察組術(shù)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組（Plt;0.05），表明CTI、EM、OT三聯(lián)療法可顯著減少產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血量，這與其促宮縮效果的增強(qiáng)存在直接關(guān)聯(lián)，與陳怡[22]研究一致。產(chǎn)后24 h，兩組Hb水平低于產(chǎn)前，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;觀察組產(chǎn)后Hb下降≥30 g/L占比小于對(duì)照組（Plt;0.05），提示三聯(lián)療法可有效減少產(chǎn)婦的Hb流失，對(duì)其生化指標(biāo)具有積極穩(wěn)定作用。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可見(jiàn)CTI、EM、OT三聯(lián)療法具有較高用藥安全性，其聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加產(chǎn)婦的藥物不良反應(yīng)。觀察組宮底下降速度大于對(duì)照組，且惡露持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05），提示三聯(lián)療法對(duì)產(chǎn)婦子宮復(fù)舊具有良好改善作用。究其原因，CTI中的卡前列素可減少子宮平滑肌支配神經(jīng)元的傳入，緩解產(chǎn)后子宮平滑肌的緊張狀態(tài)，加速子宮復(fù)舊。氨丁三醇則可抑制單胺氧化酶，提高子宮的壓力、頻率與敏感性，以此縮短子宮收縮時(shí)間，促進(jìn)產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復(fù)[23，24]。

綜上所述，CTI、EM、OT三聯(lián)療法對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血具有良好預(yù)防效果，可降低其產(chǎn)后出血量，減少Hb流失，加速子宮復(fù)舊，且具有較高用藥安全性。

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