中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的泰它西普規(guī)范化治療效果觀察

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，泰它西普，規(guī)范化治療，臨床療效，免疫功能

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.12.048

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）：為一種自身免疫性疾病，以臨床表現(xiàn)病情復(fù)雜、多臟器受累、易復(fù)發(fā)等為主要特征。中重度SLE臨床典型表現(xiàn)為面部蝶形紅斑、嚴(yán)重乏力、體重減輕以及關(guān)節(jié)肌肉腫痛等，除此之外還包含腎臟、心血管、呼吸以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等損害，嚴(yán)重威脅患者生命。臨床研究表明[1]，SLE發(fā)病與B細(xì)胞增殖異常、自身產(chǎn)生大量抗體密切相關(guān)，B淋巴細(xì)胞于SLE發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。泰它西普（Telitacicept）為B淋巴細(xì)胞刺激因子、增殖誘導(dǎo)配體雙靶向藥物，我國(guó)自主研發(fā)，適用于病情進(jìn)展較快、癥狀較重以及復(fù)發(fā)率較高的中重度SLE。為進(jìn)一步探究泰它西普規(guī)范化治療中重度SLE臨床效果，故進(jìn)行本次試驗(yàn)，具體分析臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取9 0例醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治中重度患者（2022年1月—2023年12月）作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為3組，每組各30例。觀察1組：男13例、女17例；年齡28～50（39.86±5.91）歲；平均病程（2.11±0.89）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.78±3.12）kg/m²；中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡21例、重度9例。觀察2組：男女各15例；年齡范圍26～51歲，平均年齡（39.07±6.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)為（22.06±3.35）kg/m²；病程（2.78±1.03）年；按照患病程度區(qū)分：中度、重度分別為20例、10例。觀察3組：男女各為14例、16例；年齡范圍27～52（40. 27±6. 89）歲；體質(zhì)量指數(shù)、平均病程分別為（21.97±3.18）kg/m²、（2. 54±0. 78）年；病情程度：中度為22例、重度為8例。三組臨床資料對(duì)比，無(wú)顯著差異（P gt;0.05），具有可比性。本次試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入條件：（1）對(duì)本次試驗(yàn)藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。（2）符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）SLE疾病活動(dòng)度評(píng)分[3]≥10分；（4）無(wú)其他免疫性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療依從性差；（2）存在嚴(yán)重血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾?。唬?）特殊生理期女性患者；（4）具有近期靶向藥物治療史；（5）存在無(wú)法執(zhí)行本次試驗(yàn)治療方案情況。

1.3 治療方法

三組患者均給予醫(yī)護(hù)指導(dǎo)下規(guī)范化治療。（1）診斷規(guī)范化。開(kāi)展醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，提升醫(yī)生、護(hù)士規(guī)范診療意識(shí)與技能水平。綜合影像學(xué)、組織病理學(xué)以及臨床典型癥狀等，確保對(duì)SL E病情輕重程度、活動(dòng)度等進(jìn)行科學(xué)、準(zhǔn)確評(píng)估，制定診療路徑，明確患者病程、檢查、用藥等環(huán)節(jié)。（2）用藥規(guī)范化。嚴(yán)格遵循用藥指南、用藥禁忌以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等。先沖擊治療，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20030727；每支500mg（以甲潑尼龍C22H30 05計(jì)）15 mg／（kg·d）]，溶于250 mL5%葡萄糖注射液，每天1次。連續(xù)3 d后，再聯(lián)合口服甲潑尼龍片（4 mg*24片；生產(chǎn)廠家：津藥藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20020224），44 mg/d，可根據(jù)具體病情適當(dāng)減少用量。硫酸羥氯喹片（0.1 g*14片；生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990264），0.4 g/d。嗎替麥考酚酯分散片（0.25 g/10片/4板；生產(chǎn)廠家：中美華東制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20052083），0.75 g/d，治療3個(gè)月后，逐漸減少至0. 5 g/ d。（3）信息規(guī)范化，建立患者電子病歷（包括基本信息、診斷記錄、用藥記錄和隨訪記錄等）、藥品追溯以及醫(yī)囑管理等操作系統(tǒng)，提高醫(yī)生對(duì)病例管理效率，實(shí)現(xiàn)信息共享、互聯(lián)互通等。

觀察1組：患者聯(lián)合腹部皮下注射用泰它西普（生產(chǎn)廠家：榮昌生物制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：S20210008；80 mg/支）1支（80 mg），每支用1 mL滅菌注射用水復(fù)溶，1次/周。觀察2、3組與注射泰它西普方式與觀察1組基本保持一致，注射劑量分別為160mg（2支）、240 mg（3支），持續(xù)治療時(shí)間為24周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）三組臨床治療效果對(duì)比，療效判定。1）完全緩解。臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量（24hUpr）lt;0.3 g，血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常。2）顯著緩解。SLE臨床癥狀改善顯著，腎功能基本正常。3）部分緩解。部分癥狀緩解，24 hUpr等指標(biāo)恢復(fù)50%或以上。4）無(wú)效。免疫球蛋白、尿沉渣等指標(biāo)均顯著高于正常值范圍，病情惡化或未改善?？傆行в?jì)算方式：完全緩解+顯著緩解+部分緩解。（2）三組患者免疫學(xué)五項(xiàng)檢查指標(biāo)，包括補(bǔ)體C3、C4以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA。補(bǔ)體C3、C4水平低下，代表患者臨床癥狀未顯著改善；抽取三組患者空腹血，運(yùn)用散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。IgG、IgM以及IgA使用胃蛋白酶原I測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）檢測(cè)，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。（3）安全性分析，觀察并記錄三組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)、計(jì)算總不良反應(yīng)發(fā)生率，包括上呼吸道感染、過(guò)敏性皮炎以及帶狀皰疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本試驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用SPSS 25.0軟件分析，采用F檢驗(yàn)、t 檢驗(yàn)以及χ2檢驗(yàn)等方法。其中，計(jì)量資料以標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）形式表示；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示。Plt;0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察1、2、3組臨床總有效例數(shù)（完全緩解+顯著緩解+部分緩解）分別為27例、28例和26例；合計(jì)總有效率分別為90.00%、93.33%以及86.67%。兩兩統(tǒng)計(jì)結(jié)果對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。

2.2 免疫學(xué)檢查指標(biāo)

不同注射劑量治療后，觀察2組（160mg）補(bǔ)體C3、C4水平最高；觀察2組IgG、IgM水平較其他兩組水平較低（Plt;0.05）；三組IgA水平比較，無(wú)顯著差異（Pgt;0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.3 安全性

Bonferroni校正=0.05/3（比較次數(shù)）=0.0167。經(jīng)對(duì)比，三組患者治療過(guò)程不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P =0.139gt;0.0167）；兩兩結(jié)果對(duì)比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P gt;0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），屬于紅斑狼瘡中最常見(jiàn)的一種，約占70%。發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要受遺傳、環(huán)境、雌激素水平等因素綜合作用影響，致使患者體內(nèi)B細(xì)胞過(guò)度活化增值后自身抗原與抗體形成免疫復(fù)合物，進(jìn)而當(dāng)免疫復(fù)合物大量沉積在患者關(guān)節(jié)處以及血管等部位，會(huì)引起炎癥及組織壞死。

規(guī)范化治療SLE：一是規(guī)范化診斷。出現(xiàn)皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、蝶形紅斑、口腔潰瘍等SLE典型臨床癥狀，同時(shí)追問(wèn)是否有家族史。實(shí)驗(yàn)室檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能以及免疫球蛋白，觀察指標(biāo)是否出現(xiàn)異常。組織病理學(xué)檢查，包括皮膚活檢以及腎活檢。全身影像學(xué)檢查，包括頭、胸部CT，腹部、泌尿系統(tǒng)以及血管彩超等，綜合以上相關(guān)檢查后才可確診。二是合理選擇治療方案。SLE臨床表現(xiàn)多樣，不同患者選擇不同藥物，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，同時(shí)進(jìn)行定期隨訪觀察。三是規(guī)范用藥。嚴(yán)格遵循SLE用藥指南，所用藥物類型、劑量應(yīng)根據(jù)患者病情結(jié)合用藥指南服用治療。四是治療不良反應(yīng)預(yù)防與應(yīng)對(duì)策略，如長(zhǎng)期接受SLE藥物治療患者，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充鈣質(zhì)、維生素D等，預(yù)防可能并發(fā)產(chǎn)生的骨質(zhì)疏松等情況[4]。

本研究中，三組患者臨床治療效果以及不良反應(yīng)產(chǎn)生率比較無(wú)顯著差異（P gt;0.05），三組患者總不良反應(yīng)例數(shù)分別為10例、12例和16例，總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為33.33%、40.00%以及53.33%。表明標(biāo)準(zhǔn)方案治療基礎(chǔ)上給予不同泰它西普注射劑量，治療有效率無(wú)顯著差異，治療安全性未顯著降低。

本次研究中，注射泰它西普160 mg（觀察2組）時(shí)，患者補(bǔ)體C3、C4水平最高，提示機(jī)體SLE病情活動(dòng)被抑制，注射160 mg（2支）時(shí)為最優(yōu)劑量。IgG、IgM均為免疫球蛋白，是一類針對(duì)入侵病原體產(chǎn)生的保護(hù)性、標(biāo)志性抗體，水平高代表機(jī)體內(nèi)曾引起過(guò)免疫球蛋白產(chǎn)生機(jī)制、免疫反應(yīng)或存在感染。

本研究結(jié)果，觀察2 組IgG、IgM 均為最低（Plt;0.05），表明注射泰它西普對(duì)減弱B細(xì)胞活性，干擾免疫球蛋白機(jī)制發(fā)揮有效作用。產(chǎn)生這種變化的原因可能是SLE患者機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞活化過(guò)度，分泌大量免疫球蛋白，致使IgG水平升高，而注射泰它西普后患者該項(xiàng)指標(biāo)水平下降。

綜上所述，不同劑量泰它西普均能有效治療SLE，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著變化，注射劑量為160mg時(shí)免疫功能最優(yōu)，值得臨床應(yīng)用推廣。

作者簡(jiǎn)介

牛愛(ài)云，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)轱L(fēng)濕免疫。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）