從“心-脾-腎一體觀”探討動(dòng)脈粥樣硬化的中醫(yī)藥治療

〔摘要〕 動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）是慢性心力衰竭和冠心病等心血管疾病的病理基礎(chǔ)，涉及巨噬細(xì)胞炎癥和泡沫細(xì)胞形成等病理機(jī)制，發(fā)病率逐年升高且趨于年輕化。中醫(yī)藥治療本病的療效確切、安全性高、特色突出。胡志希教授基于中醫(yī)整體觀念與“心-脾-腎一體觀”，認(rèn)為心、脾、腎與AS發(fā)病密切相關(guān)，指出AS的病機(jī)以脾腎虧虛為基礎(chǔ)，以痰瘀互結(jié)為關(guān)鍵，以本虛標(biāo)實(shí)為核心，治療原則為扶正祛邪、標(biāo)本兼治，治法為健脾益腎、祛瘀化痰，即補(bǔ)益臟腑之經(jīng)氣虧虛，祛除脈道之病理產(chǎn)物。以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，簡(jiǎn)要梳理中藥復(fù)方、中成藥、單味中藥和中藥藥理成分治療AS的作用機(jī)制和通路靶點(diǎn)等，以期為中醫(yī)藥治療AS提供理論依據(jù)和新思路。

〔關(guān)鍵詞〕 心-脾-腎一體觀；動(dòng)脈粥樣硬化；脾腎虧虛；痰瘀互結(jié)；抗炎

〔中圖分類號(hào)〕R256.2" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.11.024

Treatment of atherosclerosis based on the \"heart-spleen-kidney

integrated view\" in Chinese medicine

LIAN Kun， LIAO Xiaoqian， LEI Junxian， LI Xin， LI Lin， HU Zhixi*

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Atherosclerosis （AS） is the pathological basis of cardiovascular diseases including chronic heart failure and coronary heart disease， which involves pathological mechanisms such as macrophage inflammation and foam cell formation. The incidence rate is increasing year by year， with a notable trend towards affecting younger individuals. The efficacy of Chinese medicine in treating AS is well-established， with high safety and distinctive features. Based on the holistic concept of Chinese medicine and the \"heart-spleen-kidney integrated view\"， Professor HU Zhixi believes that the conditions of heart， spleen， and kidney are closely related to the onset of AS. It is pointed out that， as to the pathogenesis of AS， the deficiency of spleen and kidney is the basis， the intermingled phlegm and stasis is the key， and deficiency in the root while excess in the manifestation is the core. In accordance， the treatment principles are reinforcing healthy qi to eliminate pathogenic factors， and treating both the root and manifestation. The treatment methods involve supplementing the spleen and kidney， and eliminating stasis and resolving phlegm， that is， supplementing deficient qi in the zang-fu organs and removing the pathological products in the blood vessels. Guided by the theory of Chinese medicine and combined with modern medical research， the article briefly reviews the mechanism of action and pathway targets of the compound formulas， Chinese patent medicines， Chinese medicines and their pharmacological components in the treatment of AS in order to provide theoretical basis and new ideas for the treatment of AS in Chinese medicine.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 heart-spleen-kidney integrated view; atherosclerosis; spleen and kidney deficiency; intermingled phlegm and stasis; anti-inflammation

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis， AS）是一種涉及血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、泡沫細(xì)胞形成及巨噬細(xì)胞炎癥等多種病理機(jī)制的復(fù)雜性血管病變，是冠心病和慢性心力衰竭等多種心血管疾病的病理基礎(chǔ)[1-2]。據(jù)報(bào)道，全球每年大約2 000萬人死于AS相關(guān)疾病[3]。近年來，AS在我國(guó)具有發(fā)病率高、趨于年輕化等特點(diǎn)[4]。中醫(yī)藥在治療AS方面療效確切且安全性好[5-6]。因此，本文基于“心-脾-腎一體觀”，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，深入探討AS的病因病機(jī)和中醫(yī)藥治療。

1 “心-脾-腎一體觀”的科學(xué)內(nèi)涵

心、脾、腎分別為君主之官、倉廩之官和作強(qiáng)之官。在生理情況下，三者各司其職，相互配合，維持人體正常的生命活動(dòng)；而在AS病理過程中，三者相互影響。

1.1" 生理上相輔相成

1.1.1" 五行相生相克" 心為火臟、脾為土臟、腎為水臟；心、脾為母子關(guān)系，脾、腎為后、先天之本。生理狀態(tài)下，心陽充沛，溫養(yǎng)脾陽，助脾健運(yùn)，心脾相合而化生氣血。誠(chéng)如《靈樞·決氣》所言：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血?！逼⒖苫鸂I(yíng)氣而“注心中”。心火下降，以資腎陽，溫煦腎水，腎水上濟(jì)，以滋心陰，制約心陽，謂之“心腎相交”。腎藏精，元?dú)飧谀I。元?dú)馐t脾氣健旺；脾化生后天之精，充養(yǎng)腎之先天之精。

1.1.2" 經(jīng)絡(luò)循行相通" 《靈樞·經(jīng)脈》載足太陰脾經(jīng)的循行路線為：“脾，足太陰之脈……其支者，復(fù)從胃，別上膈，注心中?！闭f明心、脾通過經(jīng)脈相聯(lián)系。而心和腎同為少陰經(jīng)，循行相連相通?？傊?，心、脾、腎三臟通過經(jīng)絡(luò)相互溝通聯(lián)系。

1.1.3" 臟腑功能協(xié)調(diào)" 心、腎精神互用、精血互化、水火相濟(jì)、君相安位。心、脾化生氣血、主血運(yùn)行。脾主運(yùn)化、輸布津液，腎主水，二者相互配合，調(diào)控津液代謝，防止水濕停聚。脾主運(yùn)化水谷精微、化生血液，心受脾、腎生化氣血之濡養(yǎng)。血屬陰，心血有賴腎陰之滋養(yǎng)；腎陽乃一身陽氣之源，心陽源于腎陽；心血之正常運(yùn)行，需要腎陽的激發(fā)。心、脾、腎三臟相互資生和促進(jìn)，息息相關(guān)。

1.2" 病理上相互影響

心血不足，則脈道不利，血脈失養(yǎng)；心氣虧虛，無力行血，則停而為瘀，阻滯氣機(jī)。脾虛失運(yùn)，無力養(yǎng)心，脈道失養(yǎng)，津液停滯釀痰，血脈不通。腎精不化，臟腑失養(yǎng)。腎陽不足，心陽不振，鼓動(dòng)無力，脈道不通；脾陽不足，營(yíng)血不化，脈道空虛；腎陰虧虛，心陰耗傷，血脈不濡。三臟相互影響。

2 AS的病因病機(jī)

AS的病位在脈，但與心、脾、腎三臟密切相關(guān)，病因病機(jī)主要包括正虛和邪實(shí)兩方面。

2.1" 脾腎虧虛為基礎(chǔ)

脾腎二臟對(duì)維持人體生命活動(dòng)具有重要意義。脾腎充盛，則體健神旺；脾腎虧損，則雜病叢生。脾之升清功能正常，則能調(diào)和津液，化赤生血，滋養(yǎng)五臟六腑；若脾之運(yùn)化功能失常，氣機(jī)升降失序，濁邪內(nèi)生，堵塞脈管，發(fā)為AS。誠(chéng)如《素問·刺法論篇》所言“正氣存內(nèi)，邪不可干”；《素問·評(píng)熱病論篇》所言：“邪之所湊，其氣必虛”；《靈樞·百病始生》所言“兩虛相得，乃客其形”?！毒霸廊珪るs證謨》云：“凡損傷元?dú)庹?，本皆虛證?！本C上所述，脾腎虧虛為本病的基礎(chǔ)。

2.2" 痰瘀互結(jié)為關(guān)鍵

脾為氣血生化之源，化生水谷精微之氣以供給人體能量。脾失健運(yùn)，則痰飲水濕內(nèi)停，阻滯經(jīng)脈，血運(yùn)不暢，停而為瘀，痰瘀互結(jié)，脈絡(luò)不通?！夺t(yī)宗必讀·卷九》云：“脾土虛弱，清者難升，濁者難降；留中滯膈，凝聚為痰。”《景岳全書·雜證謨》進(jìn)一步闡述：“五臟之病，雖俱能生痰，然無不由乎脾腎?！笨梢娖?、腎二臟與痰的生成密切相關(guān)。

國(guó)醫(yī)大師周仲瑛認(rèn)為AS根在臟腑，病在血脈[7]。血脈是人體氣血運(yùn)行的關(guān)鍵通道。如《明醫(yī)雜著·卷四》云：“脈者，血之隧道也……周流無停?！薄端貑枴ち?jié)臟象論篇》曰：“心者，身之本……其充在血脈?！毙闹餮}，而正常的血液運(yùn)行對(duì)人體生命活動(dòng)具有重要意義。正如《素問·五臟生成篇》記述：“肝受血而能視，足受血而能步?！比羝⒛I虧虛，元?dú)獠蛔?，脈道不通，血行失常。如《醫(yī)林改錯(cuò)·論抽風(fēng)不是風(fēng)》所言：“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管。血管無氣，必停留而瘀?！毙年柌徽瘢膭?dòng)無力，脈內(nèi)血行遲緩或痰濁內(nèi)生，瘀阻于絡(luò)，釀生濁毒，致使心脈失和，最終誘發(fā)AS[8]。因此，痰瘀互結(jié)是本病的關(guān)鍵。

綜上所述，脾腎不足則氣不化精，精不化氣，引起臟腑功能失常而出現(xiàn)血瘀與痰濁等病理產(chǎn)物，最終導(dǎo)致AS的發(fā)生。其病機(jī)以脾腎虧虛為基礎(chǔ)，以痰瘀互結(jié)為關(guān)鍵，以本虛標(biāo)實(shí)為核心。

3 AS的中醫(yī)藥治療

基于“心-脾-腎一體觀”及脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)的病機(jī)，提出扶正祛邪、標(biāo)本兼治的治療原則，健脾益腎、祛瘀化痰的治法，即補(bǔ)益臟腑之經(jīng)氣虧虛，祛除脈道之病理產(chǎn)物。

國(guó)醫(yī)大師阮士怡提出“治心不拘于心”“治病求本”[9]?！端貑枴ど瞎盘煺嬲撈分赋觯骸澳I者主水，受五臟六腑之精而藏之。”《素問·金匱真言論篇》指出：“夫精者，身之本也?！弊阋娔I及腎精對(duì)人體生長(zhǎng)發(fā)育的重要性。腎精化腎氣，腎氣盛衰決定人的生長(zhǎng)壯老已。故腎為先天之本，與后天之本相互為用，密切相關(guān)?！毒霸廊珪て⑽浮吩啤叭酥忌竞蹙础?，“人之既生，由乎水谷之養(yǎng)”，“非精血無以立形體之基，非水谷無以成形體之壯”?！睹t(yī)雜著·卷四》云：“若人體脾胃充實(shí)、營(yíng)血健壯、經(jīng)隧流行而邪自無所客。”《備急千金要方·脾胃論》載“補(bǔ)脾以益之，脾王則感于心矣”，即“調(diào)脾而治心”?！兜は姆āぞ硪弧吩疲骸肮侍抵療o不在脾，痰之本無不在腎?！睆?qiáng)調(diào)治痰之本在于調(diào)理脾腎。正氣充盛，則痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物被清除。如《靈樞·經(jīng)脈》所述“脈道以通，血?dú)饽诵?。”《靈樞·平人絕谷》記載：“血脈以和利，則心神乃居。”綜上所述，健脾益腎、祛瘀化痰為AS的治法。腎精充足，脾氣健運(yùn)，臟腑得養(yǎng)，正氣充盛，則機(jī)體抗邪力強(qiáng)，病理產(chǎn)物難以生成。代表方劑如氣血并治方、清脂通脈顆粒、健脾化濁調(diào)脂方和五參順脈湯等。

中醫(yī)學(xué)將AS歸屬于“瘀血”“痰濁”范疇，認(rèn)為其是“中風(fēng)”“真心痛”和“胸痹”等疾病的病理基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)辨證論治、治病求本和早期干預(yù)。近年來，關(guān)于中醫(yī)藥治療AS的研究和報(bào)道日漸增多。中醫(yī)藥主要從抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移、阻止血小板聚集與血栓形成、調(diào)節(jié)腸道菌群和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等方面發(fā)揮作用，且療效顯著。本研究分為治療AS的中藥復(fù)方、單味中藥、中藥有效成分及其他治療方法4個(gè)方面闡述。

3.1" 中藥復(fù)方

李錦偉等[10]發(fā)現(xiàn)，通冠膠囊能調(diào)節(jié)胰島素、Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）等信號(hào)通路，從而作用于糖皮質(zhì)激素受體基因、雌激素受體1、二肽基肽酶-4、MAPK14、前列腺素G/H合成酶2基因和過氧化物酶體增殖物激活受體γ基因等靶點(diǎn)，發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)代謝等作用以治療AS。李小華等[11]認(rèn)為，氣血并治方具有擴(kuò)血管、改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)控糖脂代謝和降脂等作用，能降低載脂蛋白B、可溶性CD40配體和高敏感C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的表達(dá)，抑制動(dòng)脈內(nèi)膜增厚等。林松俊等[12]研究表明，腦髓康能調(diào)控miR-181b和miR-21的表達(dá)，降低血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1和IL-6、總膽固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG）水平，升高IL-10、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，從而擴(kuò)血管、保護(hù)微細(xì)血管、改善血液循環(huán)和灌注等。張君冬等[13]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、降壓、降脂、修復(fù)血管、抗黏附、調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬和調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等功效。該方可以調(diào)節(jié)晚期糖基化終產(chǎn)物/晚期糖基化終產(chǎn)物受體（advanced glycation end-products/receptor for advanced glycation end-products，AGE/RAGE）信號(hào)通路，從而抑制核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路激活，抑制泡沫細(xì)胞形成，降低IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL-C、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），升高高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。此外，軟脈化斑湯、血府逐瘀丸、化痰祛濁方和小陷胸湯等也可以用于AS的治療，其機(jī)制詳見表1。

3.2" 單味中藥

單味中藥干預(yù)AS的研究較少，如李曉乾等[39]指出，當(dāng)歸能介導(dǎo)c-Myc蛋白/基質(zhì)金屬蛋白酶-2（c-myc protein/matrix metalloproteinase-2，c-Myc/MMP-2）通路、鈣離子通道、MAPK和Rho相關(guān)卷曲螺旋形成蛋白激酶/應(yīng)激活化蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil containing protein kinase/c-Jun N-terminal kinase，ROCK/JNK）等信號(hào)通路，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖；調(diào)控磷脂酶Cγ（phospholipase Cγ，PLCγ）相關(guān)通路；抗纖溶酶原、血小板活化因子；調(diào)控MAPK、NF-κB和核因子E2相關(guān)因子2/血紅素氧合酶-1（nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1，Nrf2/HO-1）等信號(hào)通路，干預(yù)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和激活蛋白1的表達(dá)，抑制炎癥因子；介導(dǎo)TLR4/NF-κB途徑，調(diào)節(jié)氧化型低密度脂蛋白受體-1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）、ox-LDL、TG、LDL-C、HDL-C和TC的水平，減少脂質(zhì)沉積；基于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）/AKT和Nrf2/HO-1信號(hào)通路，調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、細(xì)胞間黏附分子-1（cell adhesion molecule-1，CAM-1）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）、谷胱甘肽、E-選擇素和血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的水平以抗氧化；調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin，PI3K/AKT/mTOR）和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases 1/2，ERK1/2）通路，影響輕鏈3B型和輕鏈3A型（microtubule-associated protein light chain 3B/A，LC3Ⅱ/Ⅰ）、p62水平以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬等。張玉婕等[40]發(fā)現(xiàn)，紅花能介導(dǎo)AS、流體剪切應(yīng)力、IL-17、癌癥和瘧疾等相關(guān)通路，調(diào)控白蛋白、IL-6、TNF、VEGF、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）和蘇氨酸激酶1等靶蛋白等。王瓊等[41]認(rèn)為，紅曲可以抑制羥甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl？鄄glutaryl-coenzyme A，HMG-CoA）還原酶，降低LDL-C和TG含量，升高HDL-C的含量；抑制NF-κB激活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附；升高紅細(xì)胞與血管內(nèi)皮中內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表達(dá)；降低細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、VCAM-1、MMP-2的水平，增加巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（macr？鄄ophage migration inhibition factor，MIF）濃度；提高HO-1的抗氧化作用，降低內(nèi)皮細(xì)胞ROS水平；降低厚壁菌門而增加疣微菌門，調(diào)節(jié)腸道多樣性等。韓倩倩等[42]研究表明，水蛭能降低AS小鼠的IL-6、TNF-α水平，增加Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表達(dá)等。尚有羅布麻葉、赤芍、黃芪和半夏等可用于治療本病，具體機(jī)制如表2。

3.3" 中藥有效成分

中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多通路和多機(jī)制的特點(diǎn)，當(dāng)前中藥有效成分治療AS的研究日漸增多。如范鴻儒等[48]發(fā)現(xiàn)，蔥白提取物能降低AS大鼠的TG、TC、LDL-C、IL-1β、IL-6和TNF-α水平，升高HO-1和PPARγ的mRNA與蛋白表達(dá)水平，改善炎癥反應(yīng)及血脂異常等。張自龍等[49]研究表明，三七總皂苷能減小AS小鼠的主動(dòng)脈根部斑塊、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)與斑塊內(nèi)壞死核心的面積，減輕腸道屏障損傷，降低TNF-α和IL-1β水平等。高浩等[50]采用絞股藍(lán)總苷干預(yù)AS小鼠，證明其可能通過miR-210/鐵硫簇組裝酶（iron-sulfur cluster assembly enzyme，ISCU）途徑調(diào)控線粒體能量代謝，降低TC、TG、LDL-C水平，減小主動(dòng)脈管腔中粥樣斑塊面積，增加線粒體呼吸鏈復(fù)合體酶Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的含量等。何志迪等[51]認(rèn)為，連翹苷可能通過抑制鈣激活中性蛋白酶途徑調(diào)控ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1），降低LDL-C、TC、TG、血糖、纖維蛋白原和hs-CRP，升高HDL-C水平，抑制膠原分解及血管內(nèi)皮AS斑塊的形成，增加ABCA1、LXR-α和PPAR-γ的蛋白表達(dá)等。何慧等[52]提出，柚皮素能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白6（signal transducer and activator of transcription 6，STAT6）磷酸化和組織金屬蛋白酶抑制劑-3（tissue inhibitor of metalloproteinase-3，TIMP-3）的轉(zhuǎn)錄活性，降低主動(dòng)脈根部斑塊壞死核面積，降低根部斑塊內(nèi)MMPs酶活性等。還有大黃素、甘草查爾酮B、黃芪甲苷、淫羊藿苷和異鼠李素等中藥有效成分可用于治療AS，具體機(jī)制如表3。

3.4" 其他治療方法

除了中醫(yī)內(nèi)治法，還可以采用針刺和艾灸等外治法治療AS。如申永艷等[67]發(fā)現(xiàn)，針刺小腸俞募穴能降低AS小鼠的TG、TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，減少脂質(zhì)沉積及泡沫細(xì)胞，提高物種多樣性，增加菌群豐度，從而調(diào)節(jié)血脂水平和腸道菌群等。欒海燕等[68]采用電針干預(yù)AS家兔的關(guān)元、內(nèi)關(guān)、足三里等穴位，發(fā)現(xiàn)該療法能增加其ATP結(jié)合盒亞家族G成員1（ATP-binding cassette subfamily G member 1，ABCG1）和ABCA1的mRNA及蛋白表達(dá)，提高膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程等。孫瑞等[69]發(fā)現(xiàn)，電針療法能降低AS小鼠的血清TC、TG和LDL-C水平，降低血漿氧化三甲胺和主動(dòng)脈膽固醇脂含量，升高HDL-C水平等。閆朝勃等[70]采用溫和灸治療AS小鼠，結(jié)果表明，該法可能通過調(diào)節(jié)沉默信息調(diào)節(jié)因子1/叉頭盒蛋白O3（sirtuin 1/forkhead box O3，SIRT1/FOXO3a）信號(hào)通路，改善氧化損傷，修復(fù)血管內(nèi)膜，減輕內(nèi)皮損傷和調(diào)節(jié)血脂水平等。楊志虹等[71]發(fā)現(xiàn)，溫和灸能降低AS家兔的TC、TG和LDL-C水平，維持內(nèi)皮細(xì)胞完整性與功能性，升高肝X受體α、ABCA1的mRNA及蛋白表達(dá)等。葛君蕓等[72]研究隔藥餅灸對(duì)AS兔的影響，證明該法能減少血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2和VEGFA的表達(dá)，改善主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷等。

綜上所述，中醫(yī)藥治療AS的作用機(jī)制詳見圖1。

4 總結(jié)

基于“心-脾-腎一體觀”，提出AS的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、脾腎虧虛、痰瘀互結(jié)，當(dāng)以標(biāo)本兼治、扶正祛邪為基本治則，以健脾益腎、祛瘀化痰為治法?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方、單味中藥與中藥藥理成分能夠抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和腸道菌群、調(diào)控細(xì)胞凋亡、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等。

今后相關(guān)研究還應(yīng)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行改進(jìn)。（1）中醫(yī)藥干預(yù)AS的研究以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究為主。未來當(dāng)開展多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)。（2）AS的發(fā)病涉及炎癥反應(yīng)、泡沫細(xì)胞形成和血管內(nèi)皮損傷等多種病理過程，機(jī)制復(fù)雜，尚未形成統(tǒng)一規(guī)范的發(fā)病機(jī)制概述。需要進(jìn)一步借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等從基因、蛋白、代謝和分子等層面，系統(tǒng)深入研究AS的發(fā)病機(jī)制，達(dá)到未病先防的效果。（3）中藥湯劑具有多途徑和多靶點(diǎn)的作用效果，然而目前對(duì)經(jīng)典方劑的研究還不夠深入，很多機(jī)制和作用靶點(diǎn)尚不清楚。未來當(dāng)開展經(jīng)典方的深入研究，便于靈活運(yùn)用和加減化裁。（4）辨證論治是中醫(yī)的基本特色，在研究過程中發(fā)現(xiàn)很多文獻(xiàn)辨病為AS，不加辨證即使用經(jīng)驗(yàn)方。未來當(dāng)進(jìn)一步規(guī)范化，辨證選方。

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