非小細(xì)胞肺癌術(shù)后自身抗體水平及臨床意義

[摘要]"目的"探討非小細(xì)胞肺癌（non-small"cell"lung"cancer，NSCLC）患者手術(shù)前后腫瘤相關(guān)7項(xiàng)自身抗體（tumor-associated"autoantibody，TAAB），包括腫瘤蛋白53（tumor"protein"53，p53）、蛋白基因產(chǎn)物9.5（protein"gene"product"9."5，PGP9.5）、性別決定基因家族"2（SRY-box"containing"gene"2，SOX2）、G抗原7（G"antigen"7"ATP-dependent"RNA"helicase，GAGE7）、ATP結(jié)合RNA"解螺旋酶（ATP-dependent"RNA"helicase，GBU4-5）、人黑色素瘤抗原"A1（melanoma"antigen"A1，MAGE"A1）、腫瘤/睪丸抗原（cancer/testis"antigen，CAGE）表達(dá)水平動(dòng)態(tài)變化的臨床意義。方法"選取2019"年1"月至2022"年8"月在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院胸外科接受手術(shù)治療的NSCLC患者41"例，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme"linked"immunosorbent"assay，ELISA）檢測(cè)患者血清7"項(xiàng)TAAB表達(dá)水平。結(jié)果"鱗癌組PGP9.5手術(shù)前后表達(dá)水平均明顯高于腺癌組（Plt;0.05），腺癌組GAGE7手術(shù)前后表達(dá)水平均明顯高于鱗癌組（Plt;0.05）。鱗癌組術(shù)后1周GBU4-5表達(dá)水平明顯高于腺癌組（Z=-2.095，P=0.036）。腺癌組內(nèi)，術(shù)后1周GBU4-5（P=0.027）、CAGE（P=0.042）表達(dá)水平較術(shù)前明顯下降。術(shù)后6個(gè)月PGP9.5（P=0.004）、GAGE7（Plt;0.001）、GBU4-5（P=0.014）表達(dá)水平較術(shù)前明顯下降。鱗癌組中，術(shù)后1周表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。術(shù)后6個(gè)月SOX2（P=0.011）表達(dá)水平較術(shù)前明顯下降。與術(shù)前比較，術(shù)后1周GBU4-5表達(dá)水平明顯下降（P=0.009）。術(shù)后6個(gè)月PGP9.5（P=0.003）、GAGE7（P=0.001）、GBU4-5（P=0.013）表達(dá)水平明顯下降。結(jié)論"手術(shù)干預(yù)可降低NSCLC患者7"項(xiàng)TAAB表達(dá)水平，手術(shù)治療前后監(jiān)測(cè)7"項(xiàng)TAAB有助于NSCLC患者手術(shù)療效的評(píng)估和術(shù)后病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)。

[關(guān)鍵詞]"非小細(xì)胞肺癌；腫瘤相關(guān)自身抗體；肺切除術(shù)；預(yù)測(cè)

[中圖分類號(hào)]"R734.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.004

Postoperative"autoantibody"levels"and"clinical"significance"in"non-small"cell"lung"cancer

WANG"Zeyi，"MU"Yinyu，"Xie"Fuyi

Laboratory"Department，"Ningbo"Medical"Center，"Li"Huili"Hospital，"Ningbo"315040，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"clinical"significance"of"dynamic"changes"in"the"expression"levels"of"tumor"associated"autoantibody"（TAAB），"including"tumor"protein"53"（p53），"protein"gene"product"9.5"（PGP9.5），"SRY-box"containing"gene"2"（SOX2），"G"antigennbsp;7"ATP-dependent"RNA"helicase"（GAGE7），"ATP-dependent"RNA"helicase"（GBU4-5），"melanoma"antigen"A1"（MAGE"A1），"cancer/testis"antigen"（CAGE）"in"non-small"cell"lung"cancer"（NSCLC）"patients"before"and"after"surgery."Methods"Forty-one"patients"with"NSCLC"who"underwent"surgical"treatment"at"the"Department"of"Thoracic"Surgery"of"Li"Huili"Hospital，"Ningbo"Medical"Center，"were"selected"from"January"2019"to"August"2022."Enzyme"linked"immunosorbent"assay"（ELISA）"was"used"to"detect"the"expression"levels"of"seven"TAAB"markers"in"the"serum"of"41"NSCLC"patients"undergoing"surgical"treatment."Results"The"expression"levels"of"PGP9.5"were"found"to"be"significantly"higher"in"the"squamous"cancer"group"than"in"the"adenocarcinoma"group"（Plt;0.05），"while"the"expression"levels"of"GAGE7"were"found"to"be"significantly"higher"in"the"adenocarcinoma"group"than"in"the"squamous"cancer"group"（Plt;0.05）."The"expression"level"of"GBU4-5"was"found"to"be"significantly"higher"in"the"squamous"carcinoma"group"than"in"the"adenocarcinoma"group"at"one"week"after"surgery"（Z=-2.095，"P=0.036）."Within"the"adenocarcinoma"group，"the"expression"levels"of"GBU4-5"（P=0.027）"and"CAGE"（P=0.042）"were"found"to"be"significantly"lower"at"one"week"after"surgery"compared"with"those"before"surgery."The"expression"levels"of"PGP9.5"（P=0.004），"GAGE7"（Plt;0.001），"and"GBU4-5"（P=0.014）"were"found"to"have"decreased"significantly"at"six"months"postoperatively"in"comparison"to"their"preoperative"levels."In"the"squamous"cancer"group，"no"statistically"significant"differences"were"observed"in"the"expression"levels"at"one"week"after"surgery."The"expression"level"of"SOX2"（P=0.011）"exhibited"a"statistically"significant"decrease"at"six"months"postoperatively"in"comparison"to"the"preoperative"levels."Similarly，"the"expression"level"of"GBU4-5"was"found"to"be"significantly"decreased"at"one"week"postoperatively"in"comparison"to"the"preoperative"levels"（P=0.009）."The"expression"levels"of"PGP9.5"（P=0.003），"GAGE7"（P=0.001），"and"GBU4-5"（P=0.013）"were"found"to"have"decreased"significantly"at"six"months"postoperatively."Conclusion"Surgical"intervention"can"reduce"the"expression"level"of"7"TAABs"in"NSCLC"patients."Monitoring"7"TAABs"before"and"after"surgical"treatment"is"helpful"to"predict"the"surgical"efficacy"and"postoperative"disease"progression"of"NSCLC"patients.

[Key"words]"Non-small"cell"lung"cancer;"Tumor-associated"autoantibodies;"Pneumonectomy;"Forecasting

隨著非小細(xì)胞肺癌（non-small"cell"lung"cancer，NSCLC）早期診斷率的提高和治療方式的發(fā)展，早期NSCLC患者的生存質(zhì)量得到有效提高[1]。肺葉切除術(shù)合并系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃是目前NSCLC的主要治療方式，術(shù)后主要通過(guò)測(cè)定肺功能、是否出現(xiàn)腫瘤相關(guān)并發(fā)癥和復(fù)發(fā)等宏觀指標(biāo)判斷手術(shù)療效，導(dǎo)致干預(yù)過(guò)晚、治療不及時(shí)等情況影響預(yù)后[2-4]。因此，如何對(duì)手術(shù)患者進(jìn)行及時(shí)有效的療效評(píng)估，已成為現(xiàn)在NSCLC治療的關(guān)鍵。隨著對(duì)于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的腫瘤相關(guān)抗原的研究發(fā)現(xiàn)，在NSCLC早期出現(xiàn)的過(guò)表達(dá)等異常表現(xiàn)能通過(guò)免疫系統(tǒng)的放大作用產(chǎn)生大量腫瘤相關(guān)自身抗體（tumor-associated"autoantibody，TAAB），并先于臨床癥狀和影像學(xué)變化出現(xiàn)[5-8]。由于這些TAAB具有記憶免疫效應(yīng)、半衰期長(zhǎng)、檢測(cè)方便等特點(diǎn)，有望成為評(píng)價(jià)手術(shù)治療前后機(jī)體免疫功能的檢測(cè)指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)對(duì)于手術(shù)療效的評(píng)估和癌癥進(jìn)展的預(yù)測(cè)。已有研究認(rèn)為腫瘤相關(guān)TAAB的產(chǎn)生與腫瘤患者免疫系統(tǒng)的高反應(yīng)性和免疫監(jiān)測(cè)能力相關(guān)，p53、PGP9.5、SOX2、GBU4-5、MAGE"A1、CAGE和GAGE7的聯(lián)合檢測(cè)在肺癌的早期診斷和晚期肺癌免疫治療療效預(yù)測(cè)等方面受到關(guān)注[9]。目前關(guān)于腫瘤切除前后機(jī)體內(nèi)TAAB的變化情況的研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。本研究旨在通過(guò)監(jiān)測(cè)手術(shù)治療前后血清腫瘤7"項(xiàng)TAAB的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)其變化規(guī)律并探討其臨床意義，為臨床治療方式的選擇提供一定的理論依據(jù)，并指導(dǎo)圍術(shù)期的患者管理及術(shù)后康復(fù)方案的制定。

1""資料與方法

1.1""一般資料

回顧性收集2019"年1月至2022年8月在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院接受手術(shù)治療的NSCLC患者41"例。其中，男26例，女15"例，年齡46～79歲。15例患者在氣管插管全身麻醉下行胸腔鏡下肺葉（段）切除術(shù)+淋巴結(jié)活檢術(shù)。26例患者行胸腔鏡下肺葉（段）切除術(shù)+淋巴結(jié)活檢術(shù)后聯(lián)合輔助治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National"Comprehensive"Cancer"Network，NCCN）指南[10]關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)前7"項(xiàng)TAAB均為陽(yáng)性；③術(shù)前未進(jìn)行新輔助治療；④接受根治性肺切除術(shù)及淋巴結(jié)清掃。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非新發(fā)性NSCLC者；②肺轉(zhuǎn)移瘤者；③TNM分期不明確者；④合并心、肝、腎等功能異常和已明確NSCLC有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不適合手術(shù)治療者。最終隨訪日期截止2023"年12"月17"日。本研究已通過(guò)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：KY2022PJ031）。

1.2""儀器與試劑

酶標(biāo)儀（ST360，上?？迫A生物科技有限公司）；ELISA法試劑盒檢測(cè)（批號(hào)：20211201，中國(guó)杭州凱保羅），實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑及儀器制造商的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3""標(biāo)本處理及檢測(cè)方法

采集5ml靜脈血置于促凝管（浙江拱東醫(yī)療器械有限公司），以1370"g離心10"min。血清分離后8"h內(nèi)檢測(cè)7"項(xiàng)TAAB表達(dá)水平，若未能立即檢測(cè)時(shí)，需將血清置于-20℃環(huán)境下冷凍保存，于1"周內(nèi)檢測(cè)。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""NSCLC患者臨床特征

術(shù)后病理結(jié)果顯示，腺癌25"例（61.0%），鱗癌16"例（39.0%）。原位癌1例（2.4%），Ⅰ期29例（70.8%），Ⅱ期5例（12.2%），Ⅲ期5例（12.2%），Ⅳ期1例（2.4%）。

2.2""不同病理類型與7"項(xiàng)TAAB動(dòng)態(tài)表達(dá)水平

鱗癌組PGP9.5術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后6個(gè)月表達(dá)水平均明顯高于腺癌組（Plt;0.05）。腺癌組GAGE7術(shù)前、術(shù)后1周、術(shù)后6個(gè)月表達(dá)水平均明顯高于鱗癌組（Plt;0.05）。鱗癌組術(shù)后1周GBU4-5表達(dá)水平明顯高于腺癌組（Z=-2.095，P=0.036）。在腺癌組中，與術(shù)前比較，術(shù)后1周GBU4-5（P=0.027）、CAGE（P=0.042）表達(dá)水平明顯下降。術(shù)后6個(gè)月PGP9.5（P=0.004）、GAGE7（Plt;0.001）、GBU4-5（P=0.014）表達(dá)水平明顯下降。在鱗癌組中，與術(shù)前比較，術(shù)后1周表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。術(shù)后6個(gè)月SOX2表達(dá)水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.011）。見(jiàn)表1。

2.3""NSCLC患者TAAB表達(dá)水平比較

41"例患者術(shù)前與術(shù)后1"周、術(shù)后6個(gè)月比較7項(xiàng)TAAB水平，與術(shù)前比較，術(shù)后1周GBU4-5表達(dá)水平明顯下降（P=0.009）。術(shù)后6個(gè)月PGP9.5（P=0.003）、GAGE7（P=0.001）、GBU4-5（P=0.013）表達(dá)水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

3""討論

隨著早期診斷率的提高和手術(shù)方式的發(fā)展，NSCLC的發(fā)展有所控制，但肺癌的診斷率和病死率仍高居癌癥相關(guān)死亡的首位，患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)早期NSCLC患者手術(shù)前后血清7項(xiàng)TAAB表達(dá)水平，探討其對(duì)早期NSCLC患者手術(shù)治療反應(yīng)的評(píng)估價(jià)值。

本研究鱗癌組手術(shù)前后PGP9.5的表達(dá)水平始終高于腺癌組。癌癥的發(fā)生可能與過(guò)度表達(dá)的PGP9.5增加了細(xì)胞蛋白的去泛素化有關(guān)。相關(guān)研究證實(shí)，PGP9.5高表達(dá)更容易在鱗狀細(xì)胞癌中出現(xiàn)[14-15]。這與本研究結(jié)果基本相符。本研究腺癌組手術(shù)前后血清GAGE7表達(dá)水平均高于鱗癌組。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)GAGE7在多種腺癌中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān)，但與食管鱗癌結(jié)局無(wú)相關(guān)性[16-17]。這提示GAGE7可作為肺腺癌的標(biāo)志物GBU4-5有望成為NSCLC治療靶點(diǎn)[18]。Zhang等[19]研究顯示，GBU4-5在肺腺癌組中呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，與鱗癌組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究術(shù)前GBU4-5表達(dá)水平在不同病理類型中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Wang等[20]的結(jié)果相一致?？赡苁怯捎贜SCLC病理的異質(zhì)性導(dǎo)致的。而在本研究中，術(shù)后1周鱗癌組GBU4-5表達(dá)水平明顯高于腺癌組。這可能與不同病理類型對(duì)手術(shù)治療的反應(yīng)不同有關(guān)，也可能與患者對(duì)于手術(shù)治療的個(gè)體性差異有關(guān)。本研究這幾個(gè)指標(biāo)在不同病理類型的NSCLC患者手術(shù)前后表達(dá)情況也存在明顯變化，說(shuō)明在不同病理類型NSCLC患者中PGP9.5、GBU4-5和GAGE7的表達(dá)對(duì)手術(shù)治療反應(yīng)存在預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其在腺癌中評(píng)估表現(xiàn)良好。

李曼[5]等的研究表明，NSCLC細(xì)胞的增殖分化促進(jìn)了腫瘤7項(xiàng)TAAB的合成和釋放，因此術(shù)前血清腫瘤7項(xiàng)TAAB的高表達(dá)水平可能與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。手術(shù)治療較好地去除了原發(fā)病灶，降低了機(jī)體免疫反應(yīng)，因此術(shù)后TAAB表達(dá)水平通常下降[22]。這與本研究監(jiān)測(cè)手術(shù)前后血清PGP9.5、GAGE7、GBU4-5的變化規(guī)律較為一致。但本研究血清p53、SOX2、MAGE"A1、CAGE表達(dá)水平的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與靳海龍等[21]研究結(jié)果一致，原因可能是在手術(shù)治療過(guò)程中，相關(guān)抗原的間斷性入血持續(xù)，相關(guān)抗原編碼基因的差異化變異導(dǎo)致不同構(gòu)型抗原的出現(xiàn)影響機(jī)體的免疫應(yīng)答等。此外，Tan等[23]在關(guān)于自身抗體對(duì)腫瘤患者抗PD1治療反應(yīng)的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，在肺腺泡狀軟組織肉瘤（alveolar"soft"part"sarcoma，ASPS）患者中，p53對(duì)抗PD1的治療反應(yīng)存在良好相關(guān)性。而在NSCLC患者中，治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的SIX2蛋白濃度在抗PD1無(wú)應(yīng)答者表達(dá)水平明顯高于應(yīng)答者。也有研究表明，癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，"CEA）和細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin"19"fragment，CYFRA21-1）對(duì)晚期NSCLC患者全身性治療的預(yù)測(cè)表現(xiàn)良好[24]。而本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)術(shù)后1周和術(shù)后6個(gè)月PGP9.5、GAGE7、GBU4-5表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，這幾個(gè)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與部分患者機(jī)體免疫功能狀態(tài)逐步恢復(fù)及術(shù)后進(jìn)一步的輔助治療相關(guān)。因此，7項(xiàng)TAAB可作為潛在的早期NSCLC患者手術(shù)治療療效評(píng)估的標(biāo)志物，能夠?yàn)榛颊郀?zhēng)取到更早、更安全治療。由于是本研究是受試者數(shù)量相對(duì)較少的回顧性分析，患者來(lái)自同一單位，因此可能存在選擇偏移。后續(xù)可采用多中心大樣本量的前瞻性研究驗(yàn)證。

綜上所述，通過(guò)監(jiān)測(cè)手術(shù)前后7"項(xiàng)TAAB表達(dá)水平，可以判斷手術(shù)治療后病情是否進(jìn)展，為治療方案的選擇和NSCLC患者預(yù)后提供有效證據(jù)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Nooreldeen"R，"Bach"H."Current"and"future"development"in"lung"cancer"diagnosis[J]."Int"J"Mol"Sci，"2021，"22（16）："8661.

[2] Phillips"JD，"Fay"KA，"Bergeron"AJ，"et"al."The"effect"of"lung"resection"for"NSCLC"on"circulating"immune"cells："A"pilot"study[J]."Curr"Oncol，"2023，"30（5）："5116–5134.

[3] 翟宗崗，"陳飛，"喬華."不同手術(shù)方式對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的療效對(duì)比分析[J]."實(shí)用癌癥雜志，"2023，"38（5）："855–858.

[4] Park"H"K，"Choi"Y"D，"Yun"J"S，"et"al."Genetic"alterations"and"risk"factors"for"recurrence"in"patients"with"non-small"cell"lung"cancer"who"underwent"complete"surgical"resection[J]."Cancers"（Basel），"2023，"15（23）："5679.

[5] 李曼，"翟成凱，"張祥杰."血清7-AABs?CEA?"ProGRP水平變化與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系研究[J]."實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，"2020，"38（4）："659–661.

[6] Xu"Y，"Zhang"W，"Xia"T，"et"al."Diagnostic"value"of"tumor-associated"autoantibodies"panel"in"combination"with"traditional"tumor"markers"for"lung"cancer[J]."Front"Oncol，"2023，"13："1022331.

[7] Tong"L，"Sun"J，"Zhang"X，"et"al."Developmentnbsp;of"an"autoantibody"panel"for"early"detection"of"lung"cancer"in"the"Chinese"population[J]."Front"Med"（Lausanne），"2023，"10："1209747.

[8] Mu"Y，"Li"J，"Xie"F，"et"al."Efficacy"of"autoantibodies"combined"with"tumor"markers"in"the"detection"of"lung"cancer[J]."J"Clin"Lab"Anal，"2022，"36（8）："e24504.

[9] Zhao"J，"Wu"Y，"Yue"Y，"et"al."The"development"of"a"tumor-associated"autoantibodies"panel"to"predict"clinical"outcomes"for"immune"checkpoint"inhibitor-based"treatment"in"patients"with"advanced"non-small-cell"lung"cancer[J]."Thorac"Cancer，"2023，"14（5）："497–505.

[10] Ettinger"D"S，"Wood"D"E，"Aisner"D"L，"et"al."Non-small"cell"lung"cancer，"version"3.2022，"NCCN"Clinical"Practice"Guidelines"in"Oncology[J]."J"Natl"Compr"Cancer"Net，"2022，"20（5）："497–530.

[11] Eisenhauer"E"A，"Therasse"P，"Bogaerts"J，"et"al."New"response"evaluation"criteria"in"solid"tumours："Revised"RECIST"guideline"（version"1.1）[J]."Eur"J"Cancer，"2009，"45（2）："228–247.

[12] Siegel"R"L，"Miller"K"D，"Wagle"N"S，"et"al."Cancer"statistics，"2023[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2023，"73（1）："17–48.

[13] Sung"H，"Ferlay"J，"Siegel"R"L，"et"al."Global"Cancer"Statistics"2020："GLOBOCAN"estimates"of"incidence"and"mortality"worldwide"for"36"cancers"in"185"countries[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2021，"71（3）："209–249.

[14] Chen"S"S，"Li"K，"Wu"J，"et"al."Stem"signatures"associated"antibodies"yield"early"diagnosis"and"precise"prognosis"predication"of"patients"with"non-small"cell"lung"cancer[J]."J"Cancer"Res"Clin"Oncol，"2021，"147（1）："223–233.

[15] Tokumaru"Y，"Yamashita"K，"Kim"M"S，"et"al."The"role"of"PGP9.5"as"a"tumor"suppressor"gene"in"human"cancer[J]."Int"J"Cancer，"2008，"123（4）："753–759.

[16] Zhou"X，"Yang"F，"Zhang"T，"et"al."Heterogeneous"expression"of"CT10，"CT45"and"GAGE7"antigens"and"their"prognostic"significance"in"human"breast"carcinoma[J]."Jpn"J"Clin"Oncol，"2013，"43（3）："243–250.

[17] Beppu"S，"Ito"Y，"Fujii"K，"et"al."Expression"of"cancer/"testis"antigens"in"salivary"gland"carcinomas"with"reference"to"MAGE-A"and"NY-ESO-1"expression"in"adenoid"cystic"carcinoma[J]."Histopathology，"2017，"71（2）："305–315.

[18] CHAPMAN"C"J，"MURRAY"A，"MCELVEEN"J"E，"et"al."Autoantibodies"in"lung"cancer："Possibilities"for"early"detection"and"subsequent"cure[J]."Thorax，"2008，"63（3）："228–33.

[19] ZHANG"R，"MA"L，"LI"W，"et"al."Diagnostic"value"of"multiple"tumor-associated"autoantibodies"in"lung"cancer[J]."Onco"Targets"Ther，"2019，"12："457–469.

[20] WANG"Y，"JIAO"Y，"DING"C"M，"et"al."The"role"of"autoantibody"detection"in"the"diagnosis"and"staging"of"lung"cancer[J]."Ann"Transl"Med，"2021，"9（22）："1673.

[21] 靳海龍，"王雪玉，"時(shí)廣利，等."P53抗體聯(lián)合CYFRA21-1和CEA在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用[J]."現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，"2011，"11"（24）："4873–4876.

[22] 陸小寧，"程艷莉，"王永亮，"等."胸腔鏡肺段切除術(shù)對(duì)NSCLC患者肺功能、血栓因子、P-gp、GBU4-5的影響[J]."臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，"2023，"22"（23）："2516–2520.

[23] TAN"Q，"WANG"D，"YANG"J，"et"al."Autoantibody"profiling"identifies"predictive"biomarkers"of"response"to"anti-PD1"therapy"in"cancer"patients[J]."Theranostics，"2020，"10（14）："6399–6410.

[24] HOLDENRIEDER"S，"WEHNL"B，"HETTWER"K，"et"al."Carcinoembryonic"antigen"and"cytokeratin-19"fragments"for"assessment"of"therapy"response"in"non-small"cell"lung"cancer："a"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."Br"J"Cance，"2017，"116（8）："1037–1045.

（收稿日期：2024–01–09）

（修回日期：2024–05–31）

（上接第11頁(yè)）

[16] 陸靜，"諸靜儀."奧氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及外周血補(bǔ)體C3、C4水平的影響[J]."臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，"2021，"20（24）："2659–2663.

[17] 王政，"邵寶富，"王超."奧氮平治療精神分裂癥患者DTI研究[J]."醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，"2022，"32（10）："1658–1661.

[18] 張燕，"崔小花，"蘇艷麗，"等."奧氮平治療精神分裂癥患者的血藥濃度參考范圍研究[J]."中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，"2023，"23（6）："661–664.

[19] 楊洋，"周俊，"王康恒."rTMS聯(lián)合利培酮治療陰性癥狀為主的老年精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能和血清hs-CRP、Hcy水平的影響[J]."中國(guó)老年學(xué)雜志，"2023，"43（11）："2649–2652.

[20] 高紅銳，"劉焱，"楊湘紅，"等."血清葉酸、維生素B12及同型半胱氨酸水平與男性慢性精神分裂癥患者認(rèn)識(shí)功能的關(guān)系[J]."國(guó)際精神病學(xué)雜志，"2023，"50（5）："957–960.

[21] SHAHINI"N，"JAZAYERI"S"M，"et"al."Relationship"of"serum"homocysteine"and"vitamin"D"with"positive，"negative，"and"extrapyramidal"symptoms"in"schizophrenia："A"case-control"study"in"Iran[J]."BMC"Psychiatry，"2022，"22（1）："1–7.

[22] HIDALGO-FIGUEROA"M，"SALAZAR"A，"ROMERO-"LóPEZ-ALBERCA"C，"et"al."Association"of"prolactin，"oxytocin，"and"homocysteinenbsp;with"the"clinical"and"cognitive"features"of"a"first"episode"of"psychosis"over"a"1-year"follow-up[J]."Int"J"Neuropsychopharmacol，"2023，"26（11）："796–807.

[23] 孫玉濤，"盧秀春，"李坤玉，"等."重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴幻聽(tīng)患者的療效及其機(jī)制[J]."臨床與病理雜志，"2021，"41（12）："2870–2876.

[24] 劉娜，"王天道，"余春柳，"等."精神分裂癥患者血清催乳素和膠質(zhì)纖維酸性蛋白與預(yù)后的關(guān)系[J]."實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，"2023，"39（16）："2090–2094.

[25] 曹子瑤，"錢程，"謝國(guó)華，"等."老年精神分裂癥住院患者被動(dòng)自殺意念與促甲狀腺激素和催乳素的相關(guān)性研究[J]."中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，"2023，"26（23）："2894–2898.

（收稿日期：2023–12–01）

（修回日期：2024–06–11）