OLR1在卵巢癌中的表達(dá)及其與免疫細(xì)胞浸潤、預(yù)后的相關(guān)性分析

[摘要]"目的"應(yīng)用生物信息學(xué)工具分析氧化低密度脂蛋白受體1（oxidized"low"density"lipoprotein"receptor"1，OLR1）基因在卵巢癌中的表達(dá)特征，并探討其與免疫細(xì)胞浸潤、患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)。方法"采用GEPIA2、GeneMANIA、STRING、cBioPortal、LinkedOmics、TIMER"2.0、TISIDB數(shù)據(jù)庫和Kaplan-Meier生存曲線探討OLR1基因在卵巢癌組織和正常卵巢組織中的表達(dá)差異及其與預(yù)后的相關(guān)性；分析OLR1的共表達(dá)基因和蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，分析OLR1基因在卵巢癌中的基因突變情況；分析OLR1表達(dá)與腫瘤免疫細(xì)胞浸潤、免疫調(diào)節(jié)因子間的相關(guān)性。結(jié)果"卵巢癌組織OLR1呈顯著高表達(dá)，高表達(dá)的OLR1顯著縮短卵巢癌患者的總生存期（overall"survival，OS）、無進(jìn)展生存期（progression-free"survival，PFS）和疾病進(jìn)展后生存期（post-progression"survival，PPS）（Plt;0.05）；OLR1表達(dá)與CD8+T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤呈正相關(guān)，與大多數(shù)免疫抑制劑、免疫刺激劑和主要組織相容性抗體相關(guān)分子呈正相關(guān)。結(jié)論"OLR1基因可作為卵巢癌診斷、預(yù)后和免疫細(xì)胞浸潤水平的標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞]"卵巢癌；氧化低密度脂蛋白受體1；免疫浸潤；預(yù)后；生物信息學(xué)

[中圖分類號]"R737.31""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.006

The"expression"of"OLR1"and"its"correlation"with"immune"cell"invasion"and"prognosis"in"ovarian"cancer

ZHANG"Xinxin1，"ZHANG"Pu2，"ZHANG"Xiangjian3，"CHEN"Xiangyu1

1.Department"of"Gynecology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"University，"Yuying"Children’s"Hospital，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Pathology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"University，"Yuying"Children’s"Hospital，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Radiation"Oncology，"Nanfang"Hospital，"Southern"Medical"University，"Guangzhou"510515，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"oxidized"low"density"lipoprotein"receptor"1"（OLR1）"expression"characteristics"and"its"correlation"with"immune"cell"infiltration"and"prognostic"outcomes"in"ovarian"cancer"by"bioinformatics"methods."Methods"GEPIA2，"GeneMANIA，"STRING，"cBioPortal，"LinkedOmics，"TIMER"2.0"and"TISIDB"databases"and"Kaplan-Meier"survivorship"curve"were"used"to"examine"the"differential"expression"of"the"OLR1"gene"between"ovarian"cancer"tissues"and"normal"ovarian"tissues"and"its"association"with"prognosis，"and"they"were"used"to"analyze"co-expressed"genes"and"protein-interaction"networks"of"OLR1，"the"gene"mutation"status"in"ovarian"cancer，"and"the"correlation"between"OLR1"expression"and"tumor"immune"cell"infiltration"and"immune"modulator"expression"levels."Results"The"expression"of"OLR1"was"significantly"higher"in"ovarian"cancer"tissues，"and"the"high"expression"of"OLR1"significantly"shortened"overall"survival"（OS），"progression-free"survival"（PFS）"and"post-progression"survival"（PPS）"（Plt;0.05）."OLR1"expression"was"positively"correlated"with"infiltration"of"CD8+T"cells，"dendritic"cells，"macrophages，"neutrophils，"and"most"immunosuppressants，"immunostimulants，"and"major"histocompatibility"complex"associated"molecules."Conclusion"The"OLR1"gene"can"serve"as"a"biomarker"for"the"diagnosis，"prognosis，"and"evaluation"of"immune"cell"infiltration"levels"in"ovarian"cancer.

[Key"words]"Ovarian"cancer;"OLR1;"Immune"infiltration;"Prognosis;"Bioinformatics

目前卵巢癌的發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第2位，其死亡率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第1位[1]。2022年中國卵巢癌新發(fā)病例約為6.11萬，死亡病例約為3.26萬[2]。75%的卵巢癌患者在發(fā)現(xiàn)時已處于Ⅲ期或Ⅳ期，盡管貝伐珠單抗和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑的免疫治療取得一定進(jìn)展，但患者的5年生存率僅為40%左右[3]。Coukos等[4]認(rèn)為卵巢癌的免疫治療效果和預(yù)后與腫瘤的異質(zhì)性和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境是細(xì)胞、基質(zhì)和信號分子相互作用的復(fù)雜環(huán)境，涉及多種細(xì)胞類型如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及免疫細(xì)胞等[5]。研究表明腫瘤微環(huán)境中的先天性免疫細(xì)胞（包括先天性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞）及適應(yīng)性免疫細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）對腫瘤的形成和發(fā)展具有重要影響[6]。腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞浸潤與包括卵巢癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)腫瘤的治療效果及預(yù)后相關(guān)[7-8]。近年來，越來越多的研究集中于通過改善卵巢癌局部微環(huán)境中的免疫狀態(tài)，明確腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用及分子機(jī)制，使患者從免疫治療中獲益。

氧化低密度脂蛋白受體1（oxidized"low"density"lipoprotein"receptor"1，OLR1）是一種Ⅱ型膜表面糖蛋白，主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可結(jié)合、吞噬和降解氧化修飾的低密度脂蛋白（oxidized"low-density"lipoprotein，ox-LDL）。研究顯示OLR1可增加細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive"oxygen"species，ROS）水平介導(dǎo)DNA損傷，促進(jìn)炎性因子釋放、惡化缺氧環(huán)境及促進(jìn)血管生成，與動脈粥樣硬化、糖尿病等代謝性疾病和癌癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[9-10]。研究表明腫瘤壞死因子-α/核因子-κB（tumor"necrosis"factor-α/nuclear"factor-kappa"B，TNF-α/NF-κB）信號通路激活可上調(diào)OLR1的表達(dá)水平，從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[11]。另有研究顯示，在前列腺癌中OLR1降低E-鈣黏蛋白和盤狀球蛋白的表達(dá)，增加基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix"metalloproteinase，MMP）2和MMP9的活性，觸發(fā)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)致瘤潛能。但關(guān)于OLR1在卵巢癌中的表達(dá)、預(yù)后價值、與免疫細(xì)胞浸潤相關(guān)性的研究較少。本研究采用多個公共數(shù)據(jù)庫分析OLR1表達(dá)與卵巢癌分期、預(yù)后的關(guān)系及OLR1在基因和蛋白水平的互作分析，并進(jìn)一步研究其與卵巢癌腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤的相關(guān)性，為卵巢癌治療提供新的靶點(diǎn)。

1""材料與方法

1.1""GEPIA2

GEPIA2是在TCGA和GTEx兩大轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫基礎(chǔ)上建立的可視化癌癥大數(shù)據(jù)分析平臺[12]。通過GEPIA2比較卵巢癌與正常組織中的OLR1表達(dá)水平。

1.2""Kaplan-Meier"plotter

Kaplan-Meier"plotter包含來源于TCGA和GEO數(shù)據(jù)庫的基因表達(dá)數(shù)據(jù)和預(yù)后信息[13]。利用Kaplan-Meier生存曲線，評估OLR1表達(dá)對卵巢癌預(yù)后的影響。

1.3""cBioPortal

cBioPortal是交互式探索癌癥基因數(shù)據(jù)集的開放資源網(wǎng)站，目前提供對20項(xiàng)癌癥研究的5000多份腫瘤樣本的數(shù)據(jù)訪問[14]。利用cBioPortal獲取OLR1在卵巢癌中的突變信息。

1.4""GeneMANIA和STRING

GeneMANIA是包含基因信息且可分析基因列表和對基因進(jìn)行優(yōu)先排序的在線工具[15]。通過GeneMANIA在線工具，展示OLR1基因的共表達(dá)分子網(wǎng)絡(luò)。

STRING是對已知和預(yù)測的蛋白進(jìn)行互作分析的數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)絡(luò)資源[16]。通過STRING探索OLR1蛋白直接和間接的相互作用和功能網(wǎng)絡(luò)。

1.5""LinkedOmics

LinkedOmics包含來自TCGA數(shù)據(jù)庫的32種癌癥、共11"158例癌癥患者的多組學(xué)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)[17]。通過LinkedOmics，篩選出與OLR1相關(guān)的差異表達(dá)基因。利用熱圖呈現(xiàn)與OLR1顯著相關(guān)的前50個基因。

1.6""TIMER"2.0

TIMER"2.0用于分析不同癌癥類型中免疫細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤狀況[18]。本研究獲得卵巢癌患者OLR1基因與6種免疫細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）浸潤的關(guān)系。

1.7""TISIDB

TISIDB數(shù)據(jù)庫整合了與抗腫瘤免疫相關(guān)的基因、高通量篩查數(shù)據(jù)、基因組圖譜、基因與免疫特征（如淋巴細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)劑和趨化因子）之間的關(guān)聯(lián)和臨床信息數(shù)據(jù)[19]。利用TISIDB數(shù)據(jù)庫分析OLR1與免疫調(diào)節(jié)因子間的相關(guān)性。

1.8""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過GEPIA2、cBioPortal、GeneMANIA、STRING、LinkedOmics、TIMER"2.0和TISIDB等在線數(shù)據(jù)庫工具進(jìn)行分析。利用Kaplan-Meier生存曲線評估基因表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系，統(tǒng)計(jì)分析基于log-rank檢驗(yàn)；應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析，評估基因表達(dá)與免疫細(xì)胞浸潤及免疫調(diào)節(jié)因子的關(guān)聯(lián)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""OLR1基因在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及與預(yù)后的關(guān)系

通過TIMER"2.0展示不同人類腫瘤中OLR1的表達(dá)情況，見圖1A。通過GEPIA2比較OLR1基因在卵巢癌組織和正常卵巢組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示OLR1在卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于正常卵巢組織（Plt;0.05），見圖1B。本研究分析結(jié)果顯示OLR1在不同期別的卵巢癌組織中的表達(dá)無明顯差異，見圖1C。Kaplan-Meier分析揭示OLR1在卵巢癌患者預(yù)后中的作用。高表達(dá)OLR1與較短的卵巢癌患者總生存期（overall"survival，OS）、無進(jìn)展生存期（progression-free"survival，PFS）和疾病進(jìn)展后生存期（post-progression"survival，PPS）相關(guān)（Plt;0.05），對患者預(yù)后不利，見圖1D～圖1F。

2.2""卵巢癌中OLR1基因組突變情況、基因水平和蛋白水平的相互作用分析

cBioPortal分析顯示，600例測序的卵巢癌患者中36例（6%）發(fā)生OLR1基因組遺傳改變或突變，見圖2A。突變類型涉及擴(kuò)增、深度刪除、mRNA表達(dá)下調(diào)。通過GeneMANIA平臺，綜合利用蛋白質(zhì)互作、共表達(dá)、共定位、信號傳導(dǎo)、遺傳聯(lián)系及共A.TIMER2.0數(shù)據(jù)庫中不同癌癥的OLR1表達(dá)情況。膀胱尿路上皮癌、乳腺浸潤癌、宮頸鱗癌和腺癌、膽管癌、結(jié)腸癌、食管癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、腎乳頭狀細(xì)胞癌、肺腺癌、肺鱗癌、前列腺癌、直腸腺癌、胃癌、甲狀腺癌、子宮內(nèi)膜癌差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*Plt;0.001，#Plt;0.01，△Plt;0.05）；B.GEPIA2數(shù)據(jù)庫中的OLR1在卵巢癌組織和正常卵巢組織中的表達(dá)情況；C.OLR1表達(dá)水平與不同卵巢癌分期之間的關(guān)系；D～F."Kaplan-Meier曲線展示卵巢癌患者OS、PFS、PPS與OLR1表達(dá)的相關(guān)性

享結(jié)構(gòu)域等數(shù)據(jù)，挖掘與OLR1基因緊密相關(guān)的基因，構(gòu)建基因相互作用的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，見圖2B。蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析顯示，與OLR1緊密相關(guān)的蛋白為HSPA4、CRP、APOB、SCARB1、LOX、HSPD1、LRP1、SCARF1、TLR2、MMP14，見圖2C。

2.3""卵巢癌中的OLR1共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)

應(yīng)用LinkedOmics平臺對TCGA數(shù)據(jù)庫中303例卵巢癌患者的mRNA測序數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，結(jié)果顯示OLR1與8505個基因呈正相關(guān)，與11"524個基因呈負(fù)相關(guān)，見圖3A。熱圖分析顯示OLR1"mRNA表達(dá)與C12orf59、HAVCR2、APBB1IP基因均呈正相關(guān)（rs=0.88、0.86、0.85，Plt;0.05），與FGF17、USP21、DPYSL5基因均呈負(fù)相關(guān)（rs=–0.56、–0.54、–0.50，Plt;0.05），見圖3B、圖3C。

2.4""OLR1基因在卵巢癌組織中的表達(dá)與免疫細(xì)胞浸潤的相關(guān)性分析

通過TIMER"2.0數(shù)據(jù)庫分析顯示卵巢癌組織中的OLR1基因表達(dá)與多種免疫細(xì)胞的浸潤呈顯著正相關(guān)；卵巢癌組織中的OLR1表達(dá)與CD8+T細(xì)胞（r=0.206，P=1.06e-03）、樹突狀細(xì)胞（r=0.479，P=1.06e-15）、巨噬細(xì)胞（r=0.221，P=4.39e-04）、中性粒細(xì)胞浸潤（r=0.6，P=1.08e-25）呈正相關(guān)，與B細(xì)胞（r=–0.022，P=7.28e-01）、CD4+T細(xì)胞（r=0.123，P=5.32e-02）無相關(guān)性，見圖4A。進(jìn)一步通過TIMER"2.0數(shù)據(jù)庫對OLR1在卵巢癌中的表達(dá)與多種免疫細(xì)胞的免疫標(biāo)志物組進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，OLR1的表達(dá)與B細(xì)胞（CD79A）、T細(xì)胞（CD2、CD3D、CD3E）、CD8+"T細(xì)胞（CD8A、CD8B）、Th1

（STAT1、STAT4）、Th2（GATA3、IL13、STAT6）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CCR8、FOXP3）、樹突狀細(xì)胞（CD209）、M1型巨噬細(xì)胞（NOS2、PTGS2）、M2型巨噬細(xì)胞（CD163、MS4A4A、VSIG4）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（CCL2、CD68、IL10）的免疫標(biāo)志物顯著相關(guān)（Plt;0.05），見圖4B～圖4K。

2.5""OLR1基因在卵巢癌組織中的表達(dá)與免疫抑制劑、免疫刺激劑和主要組織相容性復(fù)合體相關(guān)分子的關(guān)系

利用TISIDB數(shù)據(jù)庫分析OLR1基因在卵巢癌組織中的表達(dá)量與免疫抑制劑、免疫刺激劑和主要組織相容性復(fù)合體（major"histocompatibility"complex，MHC）分子的關(guān)系。結(jié)果顯示，在卵巢癌中大多數(shù)免疫抑制劑、免疫刺激劑和MHC分子與OLR1表達(dá)呈正相關(guān)，見圖5A。OLR1表達(dá)與HAVCR2（r=0.848，Plt;2.2e-16）、CSF1R（r=0.784，Plt;2.2e-16）、PDCD1LG2（r=0.684，Plt;2.2e-16）等免疫抑制劑呈顯著正相關(guān)，見圖5B。OLR1表達(dá)與CD86（r=0.826，Plt;2.2e-16），CD48（r=0.725，Plt;2.2e-16）、TNFSF13B（r=0.719，Plt;2.2e-16）等免疫刺激劑呈顯著正相關(guān)，見圖5C。OLR1與HLA-DPB1（r=0.664，Plt;2.2e-16）、HLA-DPA1（r=0.663，Plt;2.2e-16）、HLA-DRA（r=0.622，Plt;2.2e-16）等MHC相關(guān)分子呈顯著正相關(guān)，見圖5D。

3""討論

OLR1是一種Ⅱ型膜表面糖蛋白，在多種心腦血管疾病和代謝性疾病中發(fā)揮重要作用[10，"20]。近年來，日益增多的研究揭示OLR1與腫瘤的發(fā)病機(jī)制和發(fā)展過程也存在密切關(guān)聯(lián)。Pucci等[21]研究發(fā)現(xiàn)OLR1在乳腺癌細(xì)胞系中過表達(dá)，其增殖率顯著提高，細(xì)胞周期顯著縮短，細(xì)胞死亡相關(guān)蛋白顯著減少。Yang等[22]通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)OLR1可通過上調(diào)c-Myc增

A.卵巢癌中OLR1表達(dá)與免疫抑制劑、免疫刺激劑和MHC分子的關(guān)系；B.OLR1表達(dá)與免疫抑制劑HAVCR2、CSF1R、PDCD1LG2呈正相關(guān)；C.OLR1表達(dá)與免疫刺激劑CD86、CD48、TNFSF13B呈正相關(guān)；D.OLR1與MHC相關(guān)分子HLA-DPB1、HLA-DPA1、HLA-DRA呈正相關(guān)

強(qiáng)HMGA2的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)胰腺癌發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移能力。Zhao等[23]研究顯示敲低OLR1可通過下調(diào)c-Myc降低SULT2B1的表達(dá)，從而抑制糖酵解代謝，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和凋亡。

本研究通過TIMER"2.0數(shù)據(jù)庫分析顯示，OLR1在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)，提示OLR1可作為一種促癌基因。通過GEPIA2進(jìn)一步對卵巢癌數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)OLR1"mRNA在卵巢癌組織中上調(diào)。預(yù)后分析顯示OLR1基因高表達(dá)的卵巢癌患者OS縮短，提示OLR1一定程度上可促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。

癌癥的發(fā)生發(fā)展與腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。癌細(xì)胞與周圍免疫細(xì)胞的相互作用最終形成促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的環(huán)境[6]。腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤可能與腫瘤的預(yù)后有關(guān)[24-25]。本研究顯示OLR1表達(dá)與腫瘤內(nèi)多種免疫細(xì)胞（包括CD8+T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）呈正相關(guān)。在卵巢癌中，CD8+T細(xì)胞的浸潤與較長的生存期相關(guān)[26-28]。針對5500例卵巢癌患者的多中心研究表明，CD8+T細(xì)胞的浸潤與高級別漿液性卵巢癌的預(yù)后具有密度依賴性，無CD8+T細(xì)胞浸潤的高級別漿液性卵巢癌組患者的中位生存期為2.8年，而低密度、中密度、高密度組分別為3.0年、3.8年和5.1年[29]。在腫瘤微環(huán)境中，樹突狀細(xì)胞獲取并加工腫瘤相關(guān)抗原，通過MHC分子呈遞抗原，有效激活T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。研究顯示在卵巢癌患者中應(yīng)用樹突狀細(xì)胞疫苗可有效延長患者的PFS和OS[30]。本研究顯示，卵巢癌患者與巨噬細(xì)胞浸潤水平呈顯著相關(guān)，提示OLR1可能在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化過程中發(fā)揮重要作用。受腫瘤微環(huán)境細(xì)胞因子的影響，巨噬細(xì)胞分化為不同類型的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-"associated"macrophage，"TAM）主要分為M1型和M2型。M1型巨噬細(xì)胞是一種有效的效應(yīng)細(xì)胞，可殺死腫瘤細(xì)胞并產(chǎn)生大量的促炎細(xì)胞因子；M2型巨噬細(xì)胞則表現(xiàn)為免疫抑制，促進(jìn)組織修復(fù)和腫瘤發(fā)生發(fā)展。研究顯示在卵巢癌微環(huán)境中，TAM通常表現(xiàn)為M2型，M2型巨噬細(xì)胞比例的升高與卵巢癌生長、侵襲、免疫逃逸、化療耐藥密切相關(guān)[31-32]。在腫瘤微環(huán)境中，中性粒細(xì)胞可促進(jìn)或抑制腫瘤的生長，這取決于細(xì)胞因子信號、表觀遺傳修飾和腫瘤微環(huán)境中存在的其他因素。在卵巢癌中中性粒細(xì)胞參與腫瘤轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成、腫瘤細(xì)胞生存率的提高、免疫反應(yīng)的抑制及對腫瘤治療的抵抗[33]。

本研究的局限性在于僅依托公共數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，并未包括細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)評估OLR1參與卵巢癌進(jìn)展的機(jī)制?；诒狙芯?，未來工作可通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和臨床樣本來驗(yàn)證OLR1"mRNA與蛋白質(zhì)表達(dá)之間的相關(guān)性，以在基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)翻譯層面進(jìn)行更深入的探究。

綜上所述，OLR1"mRNA在卵巢癌中高表達(dá)；OLR1高表達(dá)可顯著縮短患者的OS、PFS和PPS，不利于患者預(yù)后。卵巢癌患者OLR1發(fā)生基因組突變，類型涉及擴(kuò)增、深度刪除、mRNA表達(dá)下調(diào)等。OLR1表達(dá)與卵巢癌腫瘤微環(huán)境中的CD8+T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞呈顯著正相關(guān)。因此OLR1基因可作為卵巢癌診斷、預(yù)后和免疫細(xì)胞浸潤水平的標(biāo)志物。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–05）

（修回日期：2024–10–14）