益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后病人心肌微循環(huán)及血清AMPK、Hcy的影響

摘要" 目的：探討益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后心肌微循環(huán)及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、同型半胱氨酸（Hcy）的影響。方法：選取2019年6月—2021年10月于濰坊市人民醫(yī)院行急診PCI治療的年齡14～40歲的青少年急性心肌梗死病人78例，將病人分為對照組和觀察組，每組39例。對照組在PCI術(shù)后采用常規(guī)西藥治療；觀察組在PCI術(shù)后常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用益心通絡(luò)膠囊治療，連續(xù)用藥2個月。比較兩組臨床療效，觀察兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、心功能［左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）］、心肌微循環(huán)各指標以及血清AMPK、Hcy水平變化。結(jié)果：治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分明顯降低，心功能指標和心肌微循環(huán)各指標明顯改善，血清AMPK、Hcy水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組，心功能指標和心肌微循環(huán)各指標優(yōu)于對照組，血清AMPK、Hcy水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組（94.87%與76.92%，P＜0.05）。結(jié)論：益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛能夠有效改善青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后中醫(yī)癥狀積分，改善心肌微循環(huán)，降低血清AMPK、Hcy水平，改善心功能，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞" 急性心肌梗死；青少年；益心通絡(luò)膠囊；心肌微循環(huán)；腺苷酸活化蛋白激酶；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.017

近些年，關(guān)于青少年急性心肌梗死的報道不斷增加，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，這與青少年不良的生活習(xí)慣，如吸煙、過量飲酒、不適當(dāng)?shù)膭×疫\動以及經(jīng)常熬夜等有密切的關(guān)系［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，急性心肌梗死的生理病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化及血小板凝聚［2］，中醫(yī)認為，急性心肌梗死的主要病理變化為正氣虧虛、陰陽虛弱、氣血失和，導(dǎo)致寒邪、痰濁、瘀血等痹遏胸陽，阻滯心脈，病位以心為主［3］。經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是公認的有效恢復(fù)心肌再灌注的臨床治療手段［4］。但PCI術(shù)后仍有部分病人出現(xiàn)心室重構(gòu)［5］、心律失常、慢血流或者無復(fù)流［6］、凝血功能異常［7］、心肌再灌注損傷等情況，其主要原因是心肌微循環(huán)發(fā)生功能障礙［8］。因此，研究能夠有效改善病人心肌微循環(huán)功能的藥物非常關(guān)鍵。近年來，替格瑞洛配合PCI術(shù)治療被應(yīng)用到急性心肌梗死臨床治療中，對心肌細胞有保護和修復(fù)作用［9］，在急性心肌梗死病人PCI術(shù)前使用替格瑞洛能夠有效改善病人心肌微循環(huán)，可減少術(shù)后無復(fù)流發(fā)生［2］，起效快、藥效穩(wěn)定且

作者單位" 濰坊市人民醫(yī)院（山東濰坊 261041）

通訊作者" 蘇方成，E-mail：zdhlst@163.com

引用信息" 趙新祥，蘇方成，房師榮，等.益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后病人心肌微循環(huán)及血清AMPK、Hcy的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3552-3555.

安全性高。研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療急性心肌梗死具有更好的療效。益心通絡(luò)膠囊能夠改善PCI術(shù)后中醫(yī)癥狀積分和冠狀動脈微循環(huán)病變，改善心室重構(gòu)和心功能，減輕心肌損傷［10］。目前，益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療青少年心肌梗死PCI術(shù)后病人的臨床報道較少，因此，本研究觀察益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛應(yīng)用于青少年急性心肌梗死PCI術(shù)的臨床效果，觀察其對青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后病人心肌微循環(huán)及血清腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2019年6月—2021年10月在我院行急診PCI治療的年齡14～40歲的青少年急性心肌梗死病人78例作為研究對象，將病人分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中，男29例，女10例；年齡14～40（25.85±2.20）歲；體質(zhì)指數(shù)為（24.65±2.20）kg/m2。觀察組中，男26例，女13例；年齡15～39（25.44±6.90）歲；體質(zhì)指數(shù)為（25.27±2.20）kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有病人及家屬簽署知情同意書。

1.2" 納入標準

1）西醫(yī)診斷符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［11］：心肌肌鈣蛋白水平異常升高；心肌缺血，伴有持續(xù)性的胸痛，超聲檢查顯示室壁活動不正常，心電圖監(jiān)測結(jié)果顯示有新發(fā)ST段抬高，冠狀動脈造影結(jié)果顯示異常。2）中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［12］，主癥為胸痛，胸悶如窒息；次癥為心悸、喘促、氣短、惡心、便溏；舌脈象：舌質(zhì)紫，舌苔白、膩、滑，可見瘀斑，脈滑或細澀。病人為首次發(fā)病。3）符合PCI手術(shù)指征。4）對本研究藥物無過敏反應(yīng)。5）病人的精神及認知功能正常。

1.3" 排除標準

嚴重肝、肺、腎功能不全病人；近期使用凝血、溶栓、抗炎藥物或者依從性差的病人；已知對本藥成分過敏病人；嚴重急、慢性感染性疾病病人；嚴重的心臟疾病病人；惡性腫瘤病人；血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病病人。

1.4" 治療方法

兩組病人在PCI術(shù)前均口服阿司匹林（德國拜耳藥業(yè)生產(chǎn)，注冊證號：H20130339）300 mg、替格瑞洛（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20183320）180 mg，PCI術(shù)中靜脈推注肝素鈉注射液（百正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20184042）70～100 U/kg。術(shù)后兩組均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次；替格瑞洛90 mg，每日2次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20051408）20 mg，每日1次；泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010032），每日1次；琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，注冊證號：H20140780）23.75 mg，每日1次。觀察組在PCI術(shù)后常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上口服益心通絡(luò)膠囊（泰安市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準文號：魯藥制字：Z09080140），益心通絡(luò)膠囊由人參、丹參、黃芪、麥冬、降香、茯苓、薤白、川芎、枳殼、半夏、瓜蔞、陳皮等組成，每次4粒，每日3次。兩組病人術(shù)后連續(xù)用藥2個月。

1.5" 觀察指標

1.5.1" 中醫(yī)癥狀積分

分別于治療前后對病人胸悶、胸痛、口唇紫黯、肢體沉重等中醫(yī)癥狀進行評分，0分為無癥狀，2分為較輕癥狀，4分為中度癥狀，6分為較重癥狀。

1.5.2" 心功能指標檢測

分別于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀iE33型（飛利浦）檢測心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。

1.5.3" 心肌微循環(huán)指標檢測

分別于治療前后采用心肌聲學(xué)造影（MCE）評估兩組病人心肌微循環(huán)情況。確保檢查前12 h未服用對心肌收縮力、冠狀動脈微循環(huán)有影響的藥物，并提前對病人進行GEVivkil9型超聲心動儀、心電圖監(jiān)測、常規(guī)超聲心動圖檢查。心肌聲學(xué)造影檢查包括造影劑開始灌注時間（AT）、灌注達峰時間（ATP）、灌注的峰值強度（PI）、曲線上升斜率（β）。

1.5.4" 血清AMPK、Hcy水平檢測

采集兩組病人治療前后清晨空腹靜脈血8 mL，室溫下靜置1 h后，用高速冷凍離心機以3 000 r/min離心10 min，分離血清，然后立即進行檢測，采用酶聯(lián)免疫檢測試劑盒（上海瑞番生物科技有限公司）檢測AMPK水平，酶循環(huán)法檢測試劑盒（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測Hcy水平，檢測儀器為MR96B型多功能酶標儀和iChem-540全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）。檢測步驟嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.6" 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：病人臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥狀積分降低≥70%；有效：病人臨床癥狀較治療前有所改善，中醫(yī)癥狀積分降低30%～＜70%；無效：病人臨床癥狀未改善，甚至加重，中醫(yī)癥狀積分降低＜30%。

1.7" 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料用例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.3" 兩組治療前后心功能指標比較

與治療前比較，兩組治療后LVEF升高，LVESD和LVEDD降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVESD和LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4" 兩組治療前后心肌微循環(huán)指標比較

治療后，兩組心肌微循環(huán)各指標明顯低于治療前，且觀察組心肌微循環(huán)各指標明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5" 兩組治療前后血清AMPK、Hcy水平比較

兩組治療后血清AMPK、Hcy水平均較治療前降低，且觀察組血清AMPK、Hcy水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

3" 討" 論

PCI是目前治療急性心肌梗死的重要方法，能夠使缺血的心肌組織得到再灌注，有效降低病人病死率［13］。但臨床工作中發(fā)現(xiàn)，部分病人PCI術(shù)后因心肌微循環(huán)障礙導(dǎo)致心肌組織灌注不充分，影響病人心功能和預(yù)后，嚴重者可能會引起心律失常、心臟破裂等并發(fā)癥［14］。因此，PCI術(shù)后如何改善心肌微循環(huán)障礙，保護受損心功能，是提高PCI術(shù)療效的重點。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后發(fā)生心肌微循環(huán)障礙的主要因素有微循環(huán)痙攣、微循環(huán)栓塞、炎癥反應(yīng)、抗血小板藥物抵抗、術(shù)中壓力過大及擴張時間過長等［15］。鄭麗梅等［2］的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)前使用替格瑞洛能夠抑制血小板聚集，改善病人微循環(huán)血流。其可能原因是替格瑞洛通過促進腺苷長時間作用以抑制血小板聚集。腺苷能夠抑制血小板聚集，還能增強細胞的抗氧化能力，減少內(nèi)皮細胞損傷，促進冠狀動脈血流微循環(huán)［16］。有臨床研究顯示，替格瑞洛在急性心肌梗死病人抗血小板治療中的療效顯著，其中術(shù)前負荷劑量和術(shù)后負荷劑量使用替格瑞洛，能夠有效抑制血小板聚集，從而抑制支架內(nèi)血栓形成，使梗死區(qū)域心肌得到充分血供［17］。PCI術(shù)中使用的支架會損傷內(nèi)皮血管，隨之炎癥和凝血風(fēng)險增加，會進一步加重痰瘀對心肌的損害，導(dǎo)致PCI術(shù)后血管狹窄和心肌微循環(huán)障礙的概率增加。中醫(yī)治療注重標本兼治，在常規(guī)PCI術(shù)和西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中醫(yī)治療，有助于改善急性心肌梗死病人預(yù)后，減少術(shù)后并發(fā)癥以及降低病死率。研究顯示，益心通絡(luò)膠囊具有保護心血管內(nèi)皮細胞、抗心律失常、抗血栓、保護心肌的作用［18］。上官守?。?］研究表明，益心通絡(luò)膠囊可改善急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能，降低心肌炎癥；孟憲亮［10］的研究表明，益心通絡(luò)膠囊能降低冠狀動脈微循環(huán)病變發(fā)生率，提高心功能指標，降低中醫(yī)癥狀積分。因此，本研究旨在觀察益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛對青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能及心肌微循環(huán)的影響。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，心肌微循環(huán)各指標優(yōu)于對照組，提示益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛能夠有效改善心功能和心肌微循環(huán)，降低病人PCI術(shù)后心肌再灌注損傷。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中間代謝物，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究顯示，Hcy水平升高是急性心肌梗死的獨立危險因素［19］，與病人病情嚴重性相關(guān)。于艷麗［20］研究顯示，Hcy在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中高表達。胡文［21］的研究表明，PCI術(shù)后Hcy高水平提示再灌注心律失常高風(fēng)險。楊蓉等［22］研究表明，高水平Hcy可能增加冠狀動脈再灌注難度，使PCI術(shù)后無復(fù)流或復(fù)流差，未能有效改善心肌缺血缺氧，提示高水平Hcy與急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌微循環(huán)障礙有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Hcy低于對照組，提示益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛能夠通過降低Hcy水平，改善PCI術(shù)后心肌微循環(huán)和心功能。AMPK在能量代謝、炎癥控制等方面發(fā)揮重要作用，研究顯示，心肌發(fā)生缺血再灌注時AMPK表達升高［23］，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后AMPK水平明顯低于對照組，提示益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛能夠降低心肌組織炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護心血管的作用。由此可見PCI術(shù)后應(yīng)用益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療，可以有效降低病人血清Hcy和AMPK水平，降低心肌再灌注損傷。

綜上所述，益心通絡(luò)膠囊聯(lián)合替格瑞洛可明顯改善青少年急性心肌梗死PCI術(shù)后中醫(yī)癥狀積分和臨床療效，降低病人血清AMPK、Hcy水平，改善心功能和心肌微循環(huán)。

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（收稿日期：2023-01-21）

（本文編輯郭懷印）