TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平變化在甲狀腺功能亢進(jìn)患者診斷中的應(yīng)用

摘要：目的" 探究促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、促甲狀腺激素（TSH）及干擾素（IFN）-γ、白細(xì)胞介素（IL）-17水平變化在甲狀腺功能亢進(jìn)患者診斷中的應(yīng)用效果。方法" 選取2018年10月-2022年9月羅定市人民醫(yī)院收治的疑似甲狀腺功能亢進(jìn)患者506例作為研究組，選取同一時(shí)間段內(nèi)該院健康體檢者150例作為對照組。比較兩組TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平，以病理診斷結(jié)果作為檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析不同指標(biāo)診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率、漏診率、誤診率。結(jié)果" 研究組TRAb、IL-17水平高于對照組，TSH、IFN-γ水平低于對照組（Plt;0.05）。TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平聯(lián)合檢測診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率均高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測，且漏診率、誤診率低于單獨(dú)檢測（Plt;0.05）。結(jié)論" TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平變化在甲狀腺功能亢進(jìn)患者診斷中的應(yīng)用效果確切，便于評估患者病情狀況，為后期治療提供準(zhǔn)確參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：TRAb;TSH;IFN-γ;IL-17;甲狀腺功能亢進(jìn)

中圖分類號：R446" " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.24.042

文章編號：1006-1959（2024）24-0155-04

Application of TRAb， TSH， IFN-γ and IL-17 Levels in the Diagnosis

of Patients with Hyperthyroidism

CHEN Jinrong

（Department of Endocrinology and Nephrology，Luoding People's Hospital，Luoding 527200，Guangdong，China）

Abstract：Objective" To explore the application effect of changes of thyroid stimulating hormone receptor antibody （TRAb）， thyroid stimulating hormone （TSH）， interferon （IFN）-γ and interleukin （IL）-17 levels in the diagnosis of patients with hyperthyroidism.Methods" A total of 506 patients with suspected hyperthyroidism admitted to Luoding People's Hospital from October 2018 to September 2022 were selected as the study group， and 150 healthy subjects in the hospital during the same period were selected as the control group. The levels of TRAb， TSH， IFN-γ and IL-17 were compared between the two groups. The pathological diagnosis results were used as the gold standard for detection， the sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value， accuracy， missed diagnosis rate and misdiagnosis rate of different indicators in the diagnosis of hyperthyroidism were analyzed.Results" The levels of TRAb and IL-17 in the study group were higher than those in the control group， and the levels of TSH and IFN-γ were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value and accuracy of combined detection of TRAb， TSH， IFN-γ and IL-17 levels in the diagnosis of hyperthyroidism were higher than those of the above indexes alone， and the missed diagnosis rate and misdiagnosis rate were lower than those of the above indexes alone （Plt;0.05）.Conclusion" The changes of TRAb， TSH， IFN-γ and IL-17 levels are effective in the diagnosis of patients with hyperthyroidism. It is convenient to evaluate the condition of patients and provide accurate reference for later treatment.

Key words：TRAb;TSH;IFN-γ;IL-17;Hyperthyroidism

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱甲亢，是一種因甲狀腺激素產(chǎn)生過多所引起的臨床綜合征，屬于臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率。該病可累及多個(gè)組織器官，比如神經(jīng)、肝腎、心血管等，并對相應(yīng)組織器官造成不同程度影響，相對而言，神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)受到的影響比較大，肝腎系統(tǒng)次之[1]。近年來，我國甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響患者身心健康。鑒于此，臨床認(rèn)為應(yīng)盡早對甲狀腺功能亢進(jìn)患者開展診治干預(yù)，以延緩病情發(fā)展，降低疾病對身體的損害，改善預(yù)后。以往臨床常用的診斷方式為超聲診斷，但在實(shí)際診斷過程中發(fā)現(xiàn)，該檢查方式更適合確診疾病，作為診斷方式來講，超聲檢查常常因診斷不全面而影響診斷準(zhǔn)確性，甚至?xí)霈F(xiàn)漏診現(xiàn)象[2]。因此，臨床認(rèn)為選取一種更為可靠的方式進(jìn)行檢驗(yàn)至關(guān)重要[3]。TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平檢測是目前臨床診斷甲狀腺功能亢進(jìn)最簡單和最敏感的方法，可快速通過各項(xiàng)指標(biāo)的綜合評估判斷甲狀腺功能，并在此基礎(chǔ)上診斷甲狀腺功能亢進(jìn)[4]。目前國內(nèi)外關(guān)于TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平檢測診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的研究報(bào)道頗多，但關(guān)于各指標(biāo)變化水平與甲狀腺功能亢進(jìn)病情進(jìn)展及預(yù)后之間關(guān)系的分析報(bào)道較少，導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)患者病情判斷及預(yù)后評估中缺乏有效的依據(jù)[5，6]。鑒于此，本研究選取2018年10月-2022年9月羅定市人民醫(yī)院收治的疑似甲狀腺功能亢進(jìn)患者506例以及同一時(shí)間段內(nèi)該院健康體檢者150例作為研究對象，旨在探討TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平變化在甲狀腺功能亢進(jìn)患者診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2018年10月-2022年9月羅定市人民醫(yī)院收治的疑似甲狀腺功能亢進(jìn)患者506例作為研究組，選取同一時(shí)間段內(nèi)該院健康體檢者150名作為對照組。研究組中男278例，女228例;年齡33～73歲，平均年齡（53.06±3.28）歲;體重47～79 kg，平均體重（63.07±2.49）kg。對照組中男76例，女74例;年齡33～72歲，平均年齡（52.84±3.35）歲;體重47～78 kg，平均體重（62.83±2.53）kg。兩組性別、年齡及體重對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性?；颊邔ρ芯績?nèi)容知情同意，且本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患者符合甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有怕熱多汗、易激惹、煩躁失眠、手顫、心悸、體重下降、排便增多、多食易饑、甲狀腺腫大等癥狀表現(xiàn)，促甲狀腺激素降低，游離三碘甲狀腺原氨酸、總?cè)饧谞钕僭彼帷⒖偧谞钕偎?、游離甲狀腺素升高;②對照組健康者未患有任何疾病;③兩組近期均未接受任何治療;④兩組均未患有其他對研究結(jié)果有影響的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非甲亢性甲狀腺毒癥;②合并有急性傳染性疾病、肝腎疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、血液疾病、結(jié)石病、惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)外科腫脹、心肺功能異常;③妊娠哺乳期女性;④因精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.3方法" 對所有抽選對象在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml靜脈血置于真空采血管內(nèi)，待完全凝固后將離心機(jī)設(shè)置為3500 r/min離心處理10 min，離心后立即取上層血清進(jìn)行檢測，或者放置于零下20 ℃的冰箱內(nèi)儲存?zhèn)溆?。借助ROCHEE601型全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀對促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平進(jìn)行檢測。LIAISON化學(xué)發(fā)光檢測儀檢測促甲狀腺激素（TSH）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清干擾素（IFN）-γ、白細(xì)胞介素（IL）-17水平。測試中所用的標(biāo)準(zhǔn)品、試劑盒等在有效期內(nèi)且是由廠家統(tǒng)一提供，所有操作均嚴(yán)格遵照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平" 正常范圍的參考值為：TSH：0.3～4.5 mIU/L，TgAb不超過60 U/ml，TPOAb超過60 U/ml即視為陽性。IFN-γ按試劑盒說明推薦陽性臨檢值為17.3 pg/ml，所以設(shè)gt;17.3 pg/ml為陽性[7]。

1.4.2診斷效能" 以病理診斷結(jié)果作為檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析兩組檢驗(yàn)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率、漏診率、誤診率[a=真陽性、b=假陽性、c=假陰性、d=真陰性，計(jì)算公式為靈敏度=a/（a+c）、特異度=d/（b+d）、陽性預(yù)測值=a/（a+b）、陰性預(yù)測值=d/（c+d）、準(zhǔn)確率=（a+d）/（a+b+c+d）、漏診率=c/（a+c）、誤診率=b/（b+d）]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 數(shù)據(jù)資料處理使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平比較" 研究組TRAb、IL-17水平高于對照組，TSH、IFN-γ水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組診斷結(jié)果及效能比較" TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率均高于單獨(dú)檢測，而漏診率、誤診率低于單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2、表3。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，會使機(jī)體代謝功能發(fā)生亢進(jìn)，主要由甲狀腺合成和釋放過多的甲狀腺激素所致[8]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥會使患者發(fā)生交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、排便次數(shù)增加、視力減退、體重減少等情況。甲狀腺功能亢進(jìn)癥包括原發(fā)性、繼發(fā)性兩種類型[9]。甲狀腺亢進(jìn)患者群體中，絕大多數(shù)是原發(fā)型的。這種病癥對器官功能危害極大，因此，臨床醫(yī)生必須迅速診斷和治療，以確?；颊呖祻?fù)。常規(guī)的甲狀腺檢查是診斷的主要手段，但研究指出，其準(zhǔn)確性并不理想，因此需要其他檢查輔助確診[10]。在自身免疫疾病中，hTSHR會發(fā)生改變，引發(fā)B細(xì)胞制造出特定的抗體——促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）[11]。TRAb是自身免疫失調(diào)的明顯信號，也是人類獨(dú)有的。免疫干擾素γ水平的下降會干擾免疫調(diào)節(jié)[12]。Th17細(xì)胞能分泌IL-17，它有著獨(dú)特的分化和發(fā)展調(diào)控機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)[13]，在甲狀腺功能亢進(jìn)患者中TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平都會發(fā)生顯著變化，這些變化對于提高甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷準(zhǔn)確性至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，研究組TRAb、IL-17水平高于對照組，而TSH、IFN-γ水平低于對照組（Plt;0.05）。TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確率均高于單獨(dú)檢測，而漏診率、誤診率低于單獨(dú)檢測（Plt;0.05）?？梢奣RAb、IL-17水平在甲狀腺功能亢進(jìn)患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平聯(lián)合檢測診斷該病的效果確切，這類指標(biāo)可用于甲狀腺功能亢進(jìn)的檢測和判斷。分析認(rèn)為，TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17都是臨床上常用的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目，其中，TRAb是甲狀腺細(xì)胞膜受體相互作用的關(guān)鍵[14]。當(dāng)它與受體結(jié)合時(shí)，能夠引發(fā)甲狀腺刺激或阻斷抗體的生成，進(jìn)而影響甲狀腺功能，卻不會對其造成損害。研究顯示，TRAb是導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)的關(guān)鍵因素，超過70%的甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清中TRAb呈陽性[15]。此外，TRAb作為一種在惡性彌漫性甲狀腺免疫過程中產(chǎn)生的特定抗體，對診斷此病具有極高的針對性[16]。TSH由垂體前葉分泌，能夠反映下丘腦-垂體-甲狀腺中樞調(diào)節(jié)環(huán)路的功能狀態(tài)，但在甲狀腺功能變化時(shí)，TSH水平也會相應(yīng)改變。因此，在臨床檢測甲狀腺功能時(shí)，TSH常被用作敏感且特異的指標(biāo)[17]。

綜上所述，TRAb、TSH、IFN-γ和IL-17水平變化在甲狀腺功能亢進(jìn)患者診斷中的應(yīng)用效果確切，便于評估患者病情，為后期治療提供參考依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-11-04;修回日期：2024-11-12

編輯/成森

作者簡介：陳金榮（1983.7-），男，廣東羅定人，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌、腎內(nèi)科臨床治療工作