70例兒童人偏肺病毒肺炎的臨床特征

[摘要]"目的"探討兒童人偏肺病毒（human"metapenu-movirus，hMPV）肺炎的臨床特征。方法"收集2023年4月至2024年3月入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科的70例hMPV肺炎患兒的臨床資料，分析兒童hMPV肺炎的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)特點(diǎn)、治療和轉(zhuǎn)歸。結(jié)果"兒童hMPV肺炎多見于≤5歲兒童（55例），發(fā)病集中在春季（36例），54.3%患兒合并細(xì)菌感染。臨床癥狀、體征：咳嗽（70例），發(fā)熱（65例），氣促（7例）、喘息（19例）。48例肺部可聞及啰音，其中濕音38例。34例患兒C反應(yīng)蛋白升高，7例患兒降鈣素原升高。X線胸片：斑片狀陰影55例，肺實(shí)變7例，網(wǎng)格狀、磨玻璃影8例。治療：合并細(xì)菌感染應(yīng)用抗菌藥物38例，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療29例，肺泡灌洗9例，氧療2例，應(yīng)用丙種球蛋白治療1例，均未予抗病毒藥物，無機(jī)械通氣?；純鹤≡禾鞌?shù)3～15d，平均住院5.7d。所有患兒均好轉(zhuǎn)出院。結(jié)論"兒童hMPV肺炎≤5歲兒童易感，集中在春季。hMPV肺炎患兒均有咳嗽，多伴發(fā)熱，較易合并細(xì)菌感染，整體預(yù)后良好。

[關(guān)鍵詞]"人偏肺病毒；社區(qū)獲得性肺炎；人偏肺病毒肺炎；兒童；臨床特征

[中圖分類號]"R725.6""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.36.014

Clinical"characteristics"of"70"childrennbsp;with"human"metapenu-movirus"pneumonia

LI"Li，"ZHAI"Aiguo，"WANG"Jian

Department"of"Pediatric，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Anhui"Medical"University，"Hefei"230022，"Anhui，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"clinical"characteristics"of"human"metapenu-movirus"（hMPV）"pneumonia"in"children."Methods"Epidemiological"characteristics"clinical"manifestation，"laboratory"examination，"imaging"features，"treatment"and"outcome"of"70"hMPV"pneumonia"in"children"who"were"admitted"to"Department"of"Pediatrics，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Anhui"Medical"University"from"April"2023"to"March"2024"were"collect"and"analyzed."Results"hMPV"pneumonia"predominantly"affected"children"under"5"years"old"（55"cases），"with"a"higher"incidence"in"spring"（36"cases），"and"54.3%"with"bacterial"infection."Clinical"manifestation"included"coughing"（70"cases），"fever"（65"cases），"breathlessness"（7"cases），"and"wheezing"（19"cases）."48"cases"had"lung"rales，"38"cases"were"wet"rales."34"cases"showed"elevated"C-reactive"protein"and"elevated"procalcitonin"in"7"cases."Chest"X-ray"showed"55"cases"of"patchy"shadows，"7"cases"of"lung"consolidation，"and"8"cases"of"gridded"or"ground"glass"shadows."38"cases"were"complicated"with"bacterial"infections"and"treated"with"antibiotics，"29"cases"were"treated"with"glucocorticoids，"9"cases"with"bronchoalveolar"lavage，"2"cases"with"oxygen"therapy，"and"1"case"with"immunoglobulin，"none"required"antiviral"drugs"or"mechanical"ventilation."Hospital"stays"varied"between"3"and"15"days，"averaged"at"5.7"days."All"cases"improved"and"were"discharged"from"the"hospital."Conclusion"hMPV"pneumonia"usually"occurs"in"children"less"than"or"equal"to"5"years"old，"and"tends"to"occur"in"spring."Children"with"hMPV"pneumonia"were"mainly"characterized"by"fever"and"cough，"bacterial"co-infection"is"more"common."The"overall"prognosis"is"good.

[Key"words]"Human"metapenu-movirus;"Community"acquired"pneumonia;"Human"metapenu-movirus"pneumonia;"Children;"Clinical"features

人偏肺病毒（human"metapenu-movirus，hMPV）感染大多表現(xiàn)為輕度自限性疾病，部分患者可表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘急性發(fā)作等，免疫功能低下者可進(jìn)展為重癥肺炎[1]。hMPV于2001年由一位荷蘭學(xué)者首次利用電子顯微鏡和實(shí)時逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)從急性下呼吸道感染患兒鼻咽抽吸物樣本中分離得到[2]；中國于2003年報道首例hMPV感染病例[3]。目前關(guān)于hMPV的研究較少，且多為流行病學(xué)分析。關(guān)于hMPV肺炎，特別是描述兒童hMPV肺炎的臨床特征的文章更少。本研究收集2023年4月至2024年3月入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科的70例hMPV肺炎患兒的臨床資料，探討本地區(qū)hMPV流行情況、兒童hMPV肺炎的臨床特點(diǎn)。

1""資料與方法

1.1""研究對象

納入標(biāo)準(zhǔn)（同時滿足以下5項）：①28dlt;年齡≤14歲；②臨床診斷為社區(qū)獲得性肺炎（community"acquired"pneumonia，CAP）；③患兒入院24h內(nèi)均行咽拭子十三項呼吸道病原體核酸檢測[包括偏肺病毒、甲型流感病毒（influenza"A"virus，F(xiàn)luA）、甲型H1N1（2009）（09H1）、甲型流感病毒H3N2（H3N2）、乙型流感病毒（influenza"B"virus，F(xiàn)luB）、副流感病毒（human"parainfluenza，HPIV）、鼻病毒（human"rhinovirus，HRV）、腺病毒（human"adenovirus，HAdV）、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、博卡病毒、肺炎支原體（mycoplasma"pneumoniae，MP）、肺炎衣原體核酸]；④hMPV咽拭子核酸檢測陽性；⑤病歷資料完整。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床研究倫理委員會審批通過（倫理審批號：安醫(yī)一附院倫審—PJ2024-09-97）。

1.2""資料收集

制作臨床病歷資料登記表，通過電子病歷系統(tǒng)收集患兒的臨床資料，包括入院月份、既往史、年齡、性別、臨床癥狀、肺部體征，輔助檢查[C反應(yīng)蛋白（C-reactive"protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、胸片、十三項呼吸道病原體核酸檢測]、抗菌藥物及免疫球蛋白和激素的使用、住院時間、預(yù)后。

2""結(jié)果

2.1""流行病學(xué)特征

2023年4月至2024年3月共2247例CAP患兒入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，70例咽拭子十三項呼吸道病原體核酸檢測hMPV陽性，陽性率為3.1%（70/2247）。其中男42例（60%），女28例（40%）。年齡4個月至9歲，≤5歲兒童55例（78.6%）。合并其他病毒和（或）非典型病原體感染26例（31.4%），其中合并MP感染17例（24.3%），合并流感病毒（human"influenza"virus，HIFV）感染9例（12.9%），合并HRV感染6例（5.7%），合并HAdV感染2例（2.9%），合并HPIV感染2例（1.4%）。依據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[4]，結(jié)合濕性咳嗽、肺部濕音的臨床癥狀體征及CRP、PCT增高的實(shí)驗(yàn)室檢查綜合考慮，38例（54.3%）合并細(xì)菌感染。單一hMPV肺炎44例（62.3%）。發(fā)病季節(jié)在春季（3、4、5月份）36例（51.4%），夏季（6、7、8月份）14例（20.0%），秋季（9、10、11月份）12例（17.1%），冬季（12、1、2月份）8例（11.4%）。

2.2""臨床特征

2.2.1""臨床表現(xiàn)""出現(xiàn)咳嗽70例（100.0%），濕性咳嗽40例、干性咳嗽30例，發(fā)熱65例（92.9%）、氣促7例（10.0%）、喘息19例（27.1%），喘息患兒中15例≤3歲。重癥病例2例（2.9%），1例為6月齡早產(chǎn)兒，合并起源于圍生期支氣管肺發(fā)育不良基礎(chǔ)疾?。涣?例為7月齡嬰兒，既往無基礎(chǔ)疾病。肺部啰音48例，單純濕音30例（42.9%），單純喘鳴音10例（14.3%），同時聞及濕音和喘鳴音8例（12.9%）。濕音總計38例（54.3%）。

2.2.2""實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)""CRP升高34例（48.6%），最高值50.7mg/L，為1例7月齡患兒。PCT升高7例（10%），最高值1.4ng/ml，為1例4月齡患兒。

2.2.3""影像學(xué)檢查""兒童hMPV肺炎在X線胸片上表現(xiàn)多樣，斑片狀陰影55例（78.6%），肺實(shí)變7例（10.0%），網(wǎng)格狀、磨玻璃影8例（11.4%）。無伴隨胸腔積液、肺不張、肺氣腫病例。

2.2.4""治療和轉(zhuǎn)歸""治療中合并細(xì)菌感染應(yīng)用抗菌藥物治療38例（54.3%）；應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療29例（41.4%），療程2～13d；行可彎曲電子支氣管鏡檢查及肺泡灌洗9例（12.9%）；鼻導(dǎo)管給氧2例（2.9%）；丙種球蛋白治療1例（1.4%）；納入患兒未使用抗病毒藥物，無機(jī)械通氣病例。患兒住院3～15d，平均住院5.7d。均預(yù)后良好。

3""討論

2017年國際病毒分類委員會將hMPV種屬劃分為肺病毒科，偏肺病毒屬[5]。大多數(shù)hMPV感染發(fā)生在8～22℃環(huán)境溫度、6～14℃日溫差和40%～60%的相對濕度的環(huán)境[6]。因此hMPV的流行存在明顯的季節(jié)節(jié)律變化并與氣候因素密切相關(guān)，主要在春季達(dá)到高峰[7]。本研究中hMPV肺炎患兒發(fā)病主要集中在春季。研究報道在呼吸道感染患者中hMPV檢出率為2.54%[8]。本研究hMPV肺炎兒童在CAP住院患兒中檢出率為3.1%。肺炎支原體在合并感染中占比最高，歸因于當(dāng)年肺炎支原體流行。

hMPV主要影響2～5歲兒童[9]；本研究中≤5歲hMPV肺炎患兒占總病例數(shù)的78.6%。本研究中hMPV肺炎患兒均有咳嗽，92.9%的患兒出現(xiàn)發(fā)熱，27.1%的患兒出現(xiàn)喘息，78.9%有喘息癥狀的患兒年齡≤3歲。因此對有咳嗽、發(fā)熱癥狀且合并有喘息的嬰幼兒應(yīng)警惕hMPV感染，及時開展呼吸道核酸檢測，這對臨床工作有重要意義。hMPV是致兒童重癥CAP的主要病原體之一[10]。Hani等[11]研究發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡lt;6月齡、早產(chǎn)是兒童重癥hMPV肺炎的高危因素。本研究中2例重癥患兒，1例早產(chǎn)且合并起源于圍生期支氣管肺發(fā)育不良的基礎(chǔ)疾病，另1例入院年齡為7個月，既往無特殊病史。與Hani等[11]研究中引起重癥的獨(dú)立高危因素基本相符[11]。兒童hMPV肺炎感染在胸片上可表現(xiàn)為斑片狀陰影，也可表現(xiàn)為肺實(shí)變、網(wǎng)格狀、磨玻璃影。hMPV感染患兒可出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)正常、降低或升高，其中白細(xì)胞計數(shù)升高以淋巴細(xì)胞計數(shù)升高為主[12-13]?？紤]不同年齡健康兒童外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒/淋巴細(xì)胞差異較大，本研究選擇不受年齡因素影響的炎癥指標(biāo)CRP、PCT。CRP、PCT多用于鑒別病毒感染與細(xì)菌感染，肺炎合并細(xì)菌感染可引起CRP、PCT升高[14-15]。綜合考慮患兒臨床癥狀體征和CRP、PCT結(jié)果，本研究中54.3%的患兒考慮合并細(xì)菌感染。hMPV感染患兒易合并細(xì)菌感染的具體原因有待進(jìn)一步研究。本研究1例重癥hMPV肺炎患兒的CRP為50.7mg/L，與既往報道CRP≥50mg/L是hMPV肺炎重癥的獨(dú)立危險因素的結(jié)果一致[16]。有研究應(yīng)用利巴韋林治療hMPV肺炎，但僅限于需呼吸支持的重癥患者，且尚存在爭議[17]。辛伐他汀在人支氣管上皮細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)及小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中可抑制hMPV的復(fù)制[18]。因缺乏可靠的藥物臨床試驗(yàn)，目前針對hMPV肺炎不建議使用抗病毒藥物[1]。一種mRNA-1653疫苗可在人體內(nèi)成功誘導(dǎo)hMPV中和抗體，這為治療hMPV感染提供另一種思路[19]。本研究hMPV肺炎患兒未使用抗病毒藥物，經(jīng)綜合治療后均好轉(zhuǎn)出院，預(yù)后良好。

綜上，hMPV是兒童CAP的重要病原體之一，感染多發(fā)生在春季，≤5歲兒童易感。兒童hMPV肺炎臨床表現(xiàn)均有咳嗽，多伴有發(fā)熱，較易合并細(xì)菌感染，整體預(yù)后良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會."人偏肺病毒感染診療方案（2023年版）[J]."中華臨床感染病雜志，"2023，"16（4）："249–250.

[2] VAN"DEN"HOOGEN"B"G，"DE"JONG"J"C，"GROEN"J，"et"al."A"newly"discovered"human"pneumovirus"isolated"from"young"children"with"respiratory"tract"disease[J]."Nat"Med，"2001，"7（6）："719–724.

[3] 朱汝南，"錢淵，"鄧潔，"等."北京地區(qū)六歲以下兒童急性呼吸道偏肺病毒感染[J]."中華兒科雜志，"2003，"41（6）："441–444.

[4] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會."兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）[J]."中華臨床感染病雜志，"2019，"12（1）："6–13.

[5] RIMA"B，"COLINS"P，"EASTON"A，"et"al."ICTV"virustaxonomyprofile："Pneu"moviridae[J]."J"Gen"Virol，"2017，"98（12）："2912–2913.

[6] LIM"Y"K，"KWEON"O"J，"KIM"H"R，"et"al."Clinical"features，"epidemiology，"and"climatic"impact"of"genotype-"specific"human"metapneumovirus"infections："Long-term"surveillance"of"hospitalized"patients"in"South"Korea[J]."Clin"Infect"Dis，"2020，"70（12）："2683–2694.

[7] 肖鋼，"李蘭心，"周云連，"等."兒童人偏肺病毒流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]."國際兒科學(xué)雜志，"2023，"50（12）："796–799.

[8] 崔愛利，"謝智博，"余鵬博，"等."2009年至2021年我國9省份發(fā)熱呼吸道癥候群病例中人偏肺病毒感染情況及流行特征分析[J]."中華實(shí)用兒科臨床雜志，"2021，"36（24）："1861–1865.

[9] DIVARATHNA"M，"RAFEEK"R，"NOORDEEN"F，"et"al."A"review"one"pidemiology"and"impact"of"huaman"metapneumovirus"in"fections"in"children"using"TIAB"search"strtategy"on"PubMed"and"PubMed"Centralarticles[J]."Rev"Med"Virol，"2020，"30（1）："209–214.

[10] 王爽，"王雪峰，"李娜，"等."1788例社區(qū)獲得性肺炎非細(xì)菌性病原體分布特征分析[J]."中國當(dāng)代兒科雜志，"2023，"25（6）："633–638.

[11] HANI"N，"GORNICK"W，"HUFF"B，"et"al."Human"metapneumovirus"infection"in"a"children’s"hospital"It"should"get"more"attention[J]."Pediatr"Infect"Dis"J，"2022，"41（4）："284–289.

[12] 汪天林，"陳志敏，"湯宏峰."兒童人偏肺病毒下呼吸道感染的臨床特征分析[J]."浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，"2012，"17（2）："92–93.

[13] 谷加麗，"王和平，"王文建，"等."15例人類偏肺病毒肺炎患兒的臨床特征分析[J]."浙江醫(yī)學(xué)，"2020，"42（7）："740–741.

[14] 鄭曉莉，"薛麗華."肺炎患兒外周血超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及細(xì)胞免疫指標(biāo)變化及意義[J]."臨床兒科雜志，"2013，"31（1）："22–25.