甲狀腺相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的相關(guān)性

[摘要]"目的"探討術(shù)前甲狀腺相關(guān)血清學(xué)檢測指標(biāo)[包括促甲狀腺激素（thyroid"stimulating"hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）、抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin"antibody，TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid"peroxidase"antibody，TPOAb）、促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin"receptor"antibody，TRAb）]與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征的相關(guān)性。方法"回顧性分析貴州省人民醫(yī)院2020年1月至12月經(jīng)手術(shù)治療的272例甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床資料，比較甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床病理特征與術(shù)前甲狀腺相關(guān)血清學(xué)檢測指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果"TSH×TRAb低表達(dá)組患者的BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于TSH×TRAb高表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；Tg×TGAb低表達(dá)組患者的腫瘤大小小于Tg×TGAb高表達(dá)組，頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移率低于Tg×TGAb高表達(dá)組，BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于Tg×TGAb高表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；TGAb/TPOAb低表達(dá)組患者的BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于TGAb/TPOAb高表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析結(jié)果顯示，術(shù)前TSH×TRAb值指導(dǎo)甲狀腺乳頭狀癌BRAF基因突變的診斷效能最大（敏感度61.3%，特異性71.7%），其次是TGAb/TPOAb值（敏感度39.2%，特異性76.1%），最后是Tg×TGAb值（敏感度60.9%，特異性53.9%）；術(shù)前Tg×TGAb值指導(dǎo)甲狀腺乳頭狀癌腫瘤大小的敏感度為61.6%，特異性為64.7%；術(shù)前Tg×TGAb值指導(dǎo)甲狀腺乳頭狀癌頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移的敏感度為60.0%，特異性為73.5%。結(jié)論"術(shù)前TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb值是甲狀腺乳頭狀癌BRAF基因V600E突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對甲狀腺乳頭狀癌BRAF基因V600E突變具有一定的診斷價(jià)值。術(shù)前Tg×TGAb值對甲狀腺乳頭狀癌腫瘤大小、頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移具有一定的診斷價(jià)值，有助于評估甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)展及預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]"甲狀腺乳頭狀癌；甲狀腺球蛋白；促甲狀腺激素；甲狀腺抗體

[中圖分類號]"R736.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.36.009

Correlation"between"thyroid-related"serological"indexes"and"clinicopathological"features"of"papillary"thyroid"cancer

CHEN"Xinyue1，"TIAN"Yi1，"YU"Zhaoyan2

1.The"First"Clinical"Medical"School，"Guizhou"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Guiyang"550025，"Guizhou，"China;"2."Department"of"Vascular"and"Thyroid"Surgery，"Guizhou"Provincial"People’s"Hospital，"Guiyang"550002，"Guizhou，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"correlation"between"preoperative"thyroid-related"serological"indicators"[including"thyroid"stimulating"hormone"（TSH），"thyroglobulin"（Tg），"anti-thyroglobulin"antibody"（TGAb），"thyroid"peroxidase"antibody"（TPOAb）"and"thyrotropin"receptor"antibody"（TRAb）]"and"the"clinicopathological"features"of"papillary"thyroid"cancer."Methods"The"clinical"data"of"272"patients"with"papillary"thyroid"cancer"who"underwent"surgery"in"Guizhou"Provincial"People’s"Hospital"from"January"to"December"2020"were"retrospectively"analyzed，"and"the"relationship"between"the"clinicopathological"characteristics"of"papillary"thyroid"cancer"patients"and"preoperative"thyroid-related"serological"indicators"was"compared."Results"The"incidence"of"BRAF"gene"V600E"mutation"in"the"low"TSH×TRAb"group"was"lower"than"that"in"the"high"TSH×TRAb"group，"and"the"difference"was"statistically"significant"（Plt;0.01）;"Tumor"size"of"patients"in"the"low"Tg×TGAb"group"was"lower"than"that"in"the"high"Tg×TGAb"group，"the"metastasis"rate"in"the"lateral"cervical"region"was"lower"than"that"in"the"high"Tg×TGAb"group，"and"the"incidence"of"BRAF"gene"V600E"mutation"was"lower"than"that"in"the"high"Tg×TGAb"group，"and"the"difference"was"all"statistically"significant"（Plt;0.05）;"The"incidence"of"BRAF"gene"V600E"mutation"in"the"low"TGAb/TPOAb"group"was"significantly"lower"than"that"in"the"high"TGAb/TPOAb"group"（Plt;0.05）."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"analysis"showed"that"the"preoperative"TSH×TRAb"value"guided"the"diagnosis"of"BRAF"gene"V600E"mutation"in"papillary"thyroid"cancer"（with"sensitivity"was"61.3%，"specificity"was"71.7%），"followed"by"TGAb/TPOAb"value"（with"sensitivity"was"39.2%，"specificity"was"76.1%），"and"finally"Tg×TGAb"（with"sensitivity"was"60.9%，"specificity"was"53.9%）;"The"sensitivity"and"specificity"of"preoperative"Tg×TGAb"value"in"guiding"tumor"size"of"papillary"thyroid"cancer"was"61.6%"and"64.7%"respectively."The"sensitivity"and"specificity"of"preoperative"Tg×TGAb"value"in"guiding"lateral"cervical"region"metastasis"of"papillary"thyroid"cancer"was"60.0%"and"73.5%"respectively."Conclusion"Preoperative"TSH×TRAb，"Tg×TGAb，"and"TGAb/TPOAb"values"are"independent"risk"factors"for"BRAF"geneV600E"mutation"in"Papillary"thyroid"cancer，"and"have"certain"diagnostic"value"for"BRAF"gene"V600E"mutation"in"papillary"thyroid"cancer."Preoperative"Tg×TGAb"value"has"certain"diagnostic"value"for"tumor"size"and"lateral"cervical"metastasis"of"papillary"thyroid"cancer，"which"is"helpful"to"evaluate"the"development"and"prognosis"of"papillary"thyroid"cancer.

[Key"words]"Papillary"thyroid"cancer;"Thyroglobulin;"Thyroid-stimulating"hormone（TSH）;"Thyroid"antibody

甲狀腺癌是發(fā)生于頸部最常見的惡性腫瘤，起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞或?yàn)V泡旁上皮細(xì)胞，其類型包括甲狀腺乳頭狀癌（papillary"thyroid"cancer，PTC）、甲狀腺濾泡狀癌（follicular"thyroid"carcinoma，F(xiàn)TC）、甲狀腺髓樣癌（medullary"thyroid"cancer，MTC）和甲狀腺未分化癌（anaplastic"thyroid"carcinoma，ATC）[1]。甲狀腺癌發(fā)病率在中國近幾十年中一直呈上升趨勢，其中最常見的為PTC，占所有甲狀腺癌的90%左右，女性、有輻射史、基因突變或家族史的人皆屬高危人群[2]。盡管PTC發(fā)展緩慢、預(yù)后良好，但腫瘤侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也極為常見，故及時(shí)識別與PTC預(yù)后不良的相關(guān)指標(biāo)對于早期手術(shù)治療至關(guān)重要[3]。研究發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素（thyroid"stimulating"hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）、抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin"antibodies，TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid"peroxidase"antibody，TPOAb）、促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin"receptor"antibody，TRAb）等甲狀腺相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)可作為預(yù)測PTC發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可靠指標(biāo)，是識別PTC疾病進(jìn)展的一項(xiàng)簡便高效且經(jīng)濟(jì)成本低的臨床手段[4-5]。但目前國內(nèi)外尚無關(guān)于TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb值與甲狀腺癌的相關(guān)性研究。本研究旨在分析術(shù)前TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb值與PTC臨床病理特征的相關(guān)性，為甲狀腺癌的臨床早期診療提供新的參考視角。

1""資料與方法

1.1""臨床資料

選取2020年1月至12月貴州省人民醫(yī)院血管甲狀腺外科收治的272例PTC患者。收集患者的性別、年齡、術(shù)前甲狀腺相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)（TSH、Tg、TGAb、TPOAb、TRAb）及病理檢查結(jié)果（包括癌灶大小、多灶性、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否發(fā)生頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移、是否侵犯、是否發(fā)生BRAF基因V600E突變）。依據(jù)TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb中位數(shù)將患者分為TSH×TRAb低表達(dá)組、TSH×TRAb高表達(dá)組，Tg×TGAb低表達(dá)組、Tg×TGAb高表達(dá)組，TGAb/TPOAb低表達(dá)組、TGAb/TPOAb高表達(dá)組。本研究經(jīng)貴州省人民醫(yī)院倫理委員會審批通過[倫理審批號：倫審（科研）2024-125號]。

1.2""納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次行甲狀腺手術(shù)治療者；②術(shù)后病理結(jié)果明確為PTC；③術(shù)前甲狀腺相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果均來源于貴州省人民醫(yī)院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡lt;18歲；②術(shù)后復(fù)發(fā)或再次手術(shù)者；③甲狀腺癌為轉(zhuǎn)移癌；④既往行碘131治療者。

1.3""方法

1.3.1""檢測方法""術(shù)前1周內(nèi)抽取患者的空腹靜脈血，以1500轉(zhuǎn)/min離心10min分離血清，取上清液采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測Tg、TGAb、TPOAb及TRAb水平[試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司]，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法測定TSH水平[試劑盒購自雅培貿(mào)易（上海）有限公司]，嚴(yán)格按使用說明書進(jìn)行操作。

1.3.2""手術(shù)方式""患者行甲狀腺腺葉及峽部切除或甲狀腺全切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃，術(shù)中冰凍結(jié)果證實(shí)有頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行功能性頸淋巴結(jié)清掃或改良頸淋巴結(jié)清掃。所有手術(shù)切除標(biāo)本送入病理科行石蠟切片病理學(xué)檢查：癌灶大小為腫瘤最大直徑，多灶性是指癌灶數(shù)目≥2個(gè)，腫瘤侵犯指腫瘤侵犯包膜或與周圍組織發(fā)生粘連。

1.3.3""BRAF基因突變檢測方法""術(shù)后病理標(biāo)本脫蠟后提取DNA，使用人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒（試劑盒購自武漢友芝友醫(yī)療科技股份有限公司），采用PCR-熒光探針法對BRAF基因第1799位核苷酸上V600E突變進(jìn)行定性檢測，將BRAF基因V600E檢測結(jié)果陽性定義為BRAF基因突變。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理：Tggt;500ng/ml或lt;0.04ng/ml取Tg值為500ng/ml或0.02ng/ml，TGAblt;10IU/ml取TGAb為5IU/ml，TPOAbgt;600IU/ml或lt;9IU/ml取TPOAb為600IU/ml或4.5IU/ml，TRAblt;0.3IU/L取TRAb為0.15IU/L。應(yīng)用SPSS"26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用Mann-Whitney"U檢驗(yàn)；對有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)一步繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""PTC患者的臨床資料

272例PTC患者中男72例（26.5%），女200例（73.5%）；≤45歲患者160例（58.8%），gt;45歲的患者112例（41.2%），年齡18～74歲；TSH"0～17.45mIU/L（253例），中位數(shù)1.89mIU/L；Tg"0.02～500ng/ml（262例），中位數(shù)18.80ng/ml；TGAb"5～4000IU/ml（268例），中位數(shù)11.50IU/ml；TPOAb"2.50～600IU/ml（267例），中位數(shù)10.53IU/ml；TRAb"0～13.55IU/L（202例），中位數(shù)0.40IU/L；TSH×TRAb"0～87.67（190例），中位數(shù)0.70；Tg×TGAb"9.34～""""18"6538.62（260例），中位數(shù)265.90；TGAb/TPOAb"0.07～378.22（265例），中位數(shù)1.10；癌灶≤1cm患者194例（71.3%），癌灶gt;1cm患者78例（28.7%），癌灶范圍0.05～5.50cm，單灶癌患者185例（68%），多灶癌患者87例（32%）；出現(xiàn)包膜侵犯患者61例（22.4%），發(fā)生中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者133例（48.9%），發(fā)生頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移患者31例（11.4%）；發(fā)生BRAF基因V600E突變患者198例（72.8%）；TNM分期（其中Ⅰ期227例，Ⅱ期38例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例）。

2.2""不同TSH×TRAb、Tg×TGAb及TGAb/TPOAb亞組患者臨床特征的比較

由于納入患者中部分原始數(shù)據(jù)不完整，TSH×TRAb低表達(dá)組和TSH×TRAb高表達(dá)組共缺失82例，Tg×TGAb低表達(dá)組和Tg×TGAb高表達(dá)組共缺失12例及TGAb/TPOAb低表達(dá)組和TGAb/"TPOAb高表達(dá)組共缺失7例。TSH×TRAb低表達(dá)組患者的BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于TSH×TRAb高表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）；Tg×TGAb低表達(dá)組患者腫瘤大小小于Tg×TGAb高表達(dá)組，頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移率低于Tg×TGAb高表達(dá)組，BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于Tg×TGAb高表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；TGAb/TPOAb低表達(dá)組患者的BRAF基因V600E突變發(fā)生率低于TGAb/TPOAb高表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3""術(shù)前TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb值對PTC"BRAF基因V600E突變的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前TSH×TRAb值指導(dǎo)PTC"BRAF基因V600E突變的最佳截?cái)嘀禐?.56時(shí)約登指數(shù)最大，對應(yīng)的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.67（95%CI：0.584～0.754），敏感度為61.3%，特異性為71.7%。術(shù)前Tg×TGAb值指導(dǎo)PTC"BRAF基因V600E突變的最佳截?cái)嘀禐?65.93時(shí)約登指數(shù)最大，對應(yīng)的AUC為0.56（95%CI：0.480～0.640），敏感度為60.9%，特異性為53.9%。術(shù)前TGAb/TPOAb值指導(dǎo)甲狀腺癌BRAF基因V600E突變的最佳截?cái)嘀禐?.93時(shí)約登指數(shù)最大，對應(yīng)的AUC為0.58（95%CI：0.497～0.656），敏感度為39.2%，特異性為76.1%。由此得出，術(shù)前TSH×TRAb值指導(dǎo)PTC"BRAF基因V600E突變的預(yù)測價(jià)值最高，見圖1。

2.4"""術(shù)前Tg×TGAb值對PTC腫瘤大小、頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)前Tg×TGAb值指導(dǎo)PTC腫瘤大小的最佳截?cái)嘀禐?18.5時(shí)約登指數(shù)最大，對應(yīng)的AUC為0.64（95%CI：0.571～0.712），敏感度為61.6%，特異性為64.7%，見圖2。術(shù)前Tg×TGAb"值指導(dǎo)PTC頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移的最佳截?cái)嘀禐?17.5時(shí)約登指數(shù)最大，對應(yīng)的AUC為0.64（95%CI：0.539～0.740），敏感度為60.0%，特異性為73.5%，見圖3。

3""討論

近年來，全球甲狀腺癌的發(fā)病率顯著增加，在中國甲狀腺癌發(fā)病率位居第3位，死亡率位居第21位[6]；PTC雖惡性程度低，但起病隱匿，早期無臨床癥狀，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)腫瘤患者已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故需引起臨床醫(yī)生的重視[7]?，F(xiàn)臨床上常采用彩色多普勒超聲檢查、超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸活檢術(shù)、分子診斷技術(shù)（如BRAF"V600E突變）等早期識別甲狀腺癌[8]。目前國內(nèi)外研究已證實(shí)TSH、Tg、TPOAb、TGAb及TRAb等實(shí)驗(yàn)室血清檢測物與PTC的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[9-11]。

BRAF基因是MAPK信號通路中最強(qiáng)的激活因子，其可調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，BRAF基因由18個(gè)外顯子構(gòu)成，BRAF基因突變是其第15個(gè)外顯子發(fā)生錯義致600位密碼子發(fā)生序列改變，因其占據(jù)突變的絕大部分，所以BRAF基因V600E突變又稱BRAF基因突變[12]。BRAF基因突變可致細(xì)胞不斷增殖分化，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生及發(fā)展[13]。研究表明TSH×TRAb值、Tg×TGAb值與PTC的BRAF基因V600E突變有顯著關(guān)聯(lián)。分析其原因可能是BRAF基因V600E突變引起TSH受體甲基化，導(dǎo)致TSH水平升高及Tg分泌異常，促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞的生長，使腺體產(chǎn)生反復(fù)炎癥反應(yīng)觸發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)機(jī)制，長期的自身免疫異常狀態(tài)下導(dǎo)致甲狀腺組織異常增殖形成腫瘤[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn)TGAb/TPOAb值與BRAF基因突變有相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)提示即使在相似的自身免疫背景下，不同的自體抗體水平模式也可能預(yù)示不同的病理進(jìn)展。本研究還分析TSH×TRAb、Tg×TGAb、TGAb/TPOAb"3種指標(biāo)對甲狀腺癌BRAF基因突變的診斷價(jià)值，TSH×TRAb值指導(dǎo)PTC"BRAF基因V600E突變的敏感度為61.3%，特異性為71.7%，AUC高于Tg×TGAb及TGAb/TPOAb，表明TSH×TRAb、Tg×TGAb及TGAb/TPOAb可作為PTC特別是BRAF基因V600E突變的風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)志物，TSH×TRAb對PTC"BRAF基因V600E突變的診斷效能較好，Tg×TGAb、TGAb/TPOAb對PTC"BRAF基因V600E突變的診斷效能次之。

本研究還分析Tg×TGAb與腫瘤大小及頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移的顯著相關(guān)性，Tg×TGAb值指導(dǎo)PTC腫瘤大小的敏感度及特異性分別為61.6%和64.7%，Tg×TGAb值指導(dǎo)PTC頸側(cè)區(qū)轉(zhuǎn)移的敏感度及特異性分別為60.0%和73.5%。既往研究已發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清Tg水平與甲狀腺癌患者的腫瘤直徑大小及頸側(cè)區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈正相關(guān)[16]。正常情況下Tg僅存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)甲狀腺濾泡細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞侵襲時(shí)，Tg可被釋放到血液中且隨著甲狀腺癌病程的加重血清Tg水平上升，TGAb可識別出甲狀腺癌細(xì)胞分泌的Tg上的新抗原表位，引起腫瘤表位特異性免疫應(yīng)答，增加癌細(xì)胞的破壞，進(jìn)而引起腫瘤的增大及對正常組織的侵犯[17]。Tg×TGAb值更能反映腫瘤病程進(jìn)展，這對預(yù)測甲狀腺癌的發(fā)展及預(yù)后具有潛在的臨床意義。

眾多研究者一直在探索更為精確的甲狀腺癌臨床診斷與預(yù)后評估的生物標(biāo)志物。本研究揭示3個(gè)與PTC臨床病理特征相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物，可為甲狀腺癌的臨床診療及預(yù)后評估提供新視角。TSH×TRAb值與BRAF基因V600E突變的相關(guān)性有助于理解甲狀腺腫瘤的生物學(xué)行為，Tg×TGAb值有助于評估PTC腫瘤大小及疾病進(jìn)展，而TGAb/"TPOAb的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)可促成個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)評估策略。然而，本研究作為單中心研究具有一定的局限性且樣本量較小，需在多中心大樣本量研究中進(jìn)行驗(yàn)證，若能結(jié)合其他分子生物學(xué)標(biāo)志，可更全面地理解這些標(biāo)志物在PTC發(fā)展中的作用。未來的研究應(yīng)考慮納入更多的變量，如患者的基線特征、治療方案及長期的隨訪數(shù)據(jù)，以期進(jìn)一步優(yōu)化血清學(xué)指標(biāo)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2024–07–29）

（修回日期：2024–12–09）