精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液治療2型糖尿病的療效及對患者胰島素水平變化的影響

【摘要】 目的 探討2型糖尿病患者運用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液治療的效果和對胰島素指標(biāo)的影響。方法 選取2021年2月—2023年10月建甌市東游中心衛(wèi)生院收治的200例2型糖尿病患者作為研究對象，通過隨機(jī)分組方法分為2組，每組100例。對照組采取地特胰島素治療，觀察組采取精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液治療。治療期間，2組患者予以飲食干預(yù)和運動鍛煉，均治療3個月。從治療效果、血糖水平[空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin，HbA1c）、]、胰島素水平[空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）]以及不良反應(yīng)等方面，對比2組患者的康復(fù)效果。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為95%，較對照組的85%更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，2組患者的FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;經(jīng)過3個月的治療后，2組患者的FPG、2 h PG、HbA1c較治療前明顯降低，且觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，2組患者的FINS、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;經(jīng)過3個月的治療后，觀察組的FINS、HOMA-IR低于對照組，觀察組的HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計意義（Plt;0.05）;治療期間，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對2型糖尿病治療，以精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液給藥方式，干預(yù)價值突出，能夠明顯降低患者的血糖，并能改善患者的胰島素水平，治療效果滿意且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液;血糖;胰島素;不良反應(yīng)

文章編號：1672-1721（2024）36-0045-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R587.1

2型糖尿病是慢性代謝病，35歲以上發(fā)病者占患者總數(shù)的90%以上。2型糖尿病主要表現(xiàn)為血糖增高，并且患者存在典型胰島素抵抗問題。因為患者體內(nèi)胰島素含量不足，體內(nèi)葡萄糖累積，使得血糖持續(xù)處于較高狀態(tài)[1]。長期高血糖狀態(tài)可帶來長期并發(fā)癥，比如心臟病、中風(fēng)、視網(wǎng)膜病變等，對患者的生活質(zhì)量造成巨大影響。對于2型糖尿病患者，早期有效控制患者血糖能夠延緩和預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥，故需選擇合適的用藥方案[2]。針對2型糖尿病往往采取胰島素藥物降糖，同時配合飲食干預(yù)和運動鍛煉指導(dǎo)。這種常規(guī)治療方式對血糖控制效果不佳，患者血糖波動較大，影響患者的生命質(zhì)量，需要尋找更為有效的治療方式[3]。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液作為混合制劑，藥物作用方面與人體自身分泌的胰島素非常類似[4]。本次研究選取了2021年2月—2023年10月建甌市東游中心衛(wèi)生院治療的200例2型糖尿病患者，探究用精蛋白鋅重組人胰島素用于治療2型糖尿病的效果以及治療后患者血糖水平、胰島素水平的變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2023年10月建甌市東游中心衛(wèi)生院收治確診為2型糖尿病的200例患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組100例。對照組男性61例，女性39例;年齡35～70歲，平均年齡（57.15±3.26）歲;病程2～14年，平均病程（7.56±1.24）年。觀察組男性60例，女性40例;年齡34～70歲，平均年齡（56.98±3.31）歲;病程2～15年，平均病程（7.61±1.22）年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)者;成年且具有完整資料者;對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者;自愿參加研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;妊娠期糖尿病者;近1個月采用糖皮質(zhì)激素或胰島素制劑降糖干預(yù)者;存在藥物過敏者，中途退出研究者。

1.2 方法

治療期間對患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，飲食以低糖、低脂食物為主，建議少食多餐;指導(dǎo)患者進(jìn)行規(guī)律運動鍛煉，以有氧運動鍛煉為主。

對照組采取地特胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20217014，規(guī)格3 mL∶300 U]治療，起始用藥劑量10 U或0.1～0.2 U/kg，后續(xù)根據(jù)患者病情進(jìn)行個體化調(diào)整。

觀察組在飲食干預(yù)和運動指導(dǎo)的基礎(chǔ)上應(yīng)用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（Lilly France，批準(zhǔn)文號S20120018，規(guī)格3 mL∶300 U）治療，采取皮下注射用藥方式，每次用藥0.6 U/kg，后續(xù)根據(jù)患者血糖狀況調(diào)整胰島素注射劑用量。

2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。治療后，如果患者血糖水平以及胰島素水平都能夠恢復(fù)到正常范圍，可被認(rèn)定為顯效;治療后，如果患者的血糖和胰島素水平有所降低，并且靠近正常水平，其中指標(biāo)的改善幅度達(dá)到30%或者更高，可被認(rèn)定為有效;治療后，如果患者的血糖和胰島素功能沒有得到任何改善，甚至出現(xiàn)惡化情況，可被認(rèn)定為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖水平。于治療前、治療3個月，應(yīng)用九安AG-695血糖測試儀測定2組患者的FPG、2 h PG水平，應(yīng)用層析法測定2組患者的HbA1c水平。FPG正常值為4.4～6.5 mmol/L，2 h PG正常值為7.0～9.0 mmol/L，HbA1c正常值為4%～6%。（3）胰島素水平。測定2組患者的FINS，計算HOMA-β、HOMA-IR。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。（4）不良反應(yīng)。不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、低血糖、體質(zhì)量增加。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計量資料采用x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過分析，結(jié)合相關(guān)指標(biāo)變化對癥治療后，觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 血糖水平

治療前，2組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;經(jīng)過3個月的治療后，2組患者的FPG、2 h PG、HbA1c均降低，且觀察組的各指標(biāo)較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 胰島素水平

治療前的測定結(jié)果顯示，2組患者的FINS、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療3個月后，觀察組的FINS和HOMA-IR較對照組低，HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，人們的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的變化?，F(xiàn)今社會，快節(jié)奏的生活讓人們更依賴于快餐食品，而這些食品往往高熱量、高脂肪且缺乏必要的營養(yǎng)成分。同時，運動量的減少成為常態(tài)，久坐不動的工作模式和休閑方式盛行。2型糖尿病是與飲食和生活息息相關(guān)的疾病，嚴(yán)重影響患者的生活，需要采取合理的治療方式[6]。胰島素是常用的降糖藥物，能夠通過用藥促進(jìn)肝糖原、肌糖原合成，抑制蛋白質(zhì)，促進(jìn)脂肪的合成和儲存，從而達(dá)到降糖的目的[7]。在2型糖尿病的治療過程中，不同患者對胰島素的反應(yīng)存在差異。雖然地特胰島素是常用的降糖藥物，但在實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者采取地特胰島素降糖治療所用劑量往往比較大。究其原因，可能與個體的代謝差異以及疾病發(fā)展階段有關(guān)。較大劑量給藥不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還可能引起不良反應(yīng)，比如低血糖、體質(zhì)量增加等。鑒于此，為了提高臨床治療效果、減少患者的不良反應(yīng)，需考慮采用更有效的胰島素藥物。

精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液是一種合成的人工胰島素，是由精蛋白鋅重組人胰島素和其他胰島素類似物混合而成，在糖尿病治療方面具有獨特的優(yōu)勢。該藥物與人體自然產(chǎn)生的胰島素相似，能夠促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的吸收和利用，調(diào)節(jié)血糖水平[8]。該藥物作用的精準(zhǔn)性對于維持血糖穩(wěn)定至關(guān)重要。該藥物作用機(jī)制主要是促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，使血糖水平下降。在這個過程中，該藥物能夠精準(zhǔn)地作用于細(xì)胞，促進(jìn)葡萄糖從血液進(jìn)入細(xì)胞，實現(xiàn)能量供應(yīng)或儲存。這一過程涉及到了復(fù)雜的生理機(jī)制，例如在肌肉細(xì)胞中，葡萄糖進(jìn)入后可以合成肌糖原儲存起來，當(dāng)需要時再分解供能。該藥物與細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合，通過信號傳導(dǎo)途徑促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運體的激活，使葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞[9]。這個信號傳導(dǎo)途徑就像一個精密的通信網(wǎng)絡(luò)，確保細(xì)胞能夠準(zhǔn)確接收到胰島素的信號并做出反應(yīng)。該藥物也可以通過有效抑制脂肪組織中脂肪酸的分解減少釋放到血液中的脂肪酸，降低體內(nèi)脂肪的利用率[10]。

精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液對肝臟的糖代謝有著積極的調(diào)節(jié)作用，可以抑制肝臟中糖原的分解，減少肝臟向血液中釋放葡萄糖，從而進(jìn)一步穩(wěn)定血糖水平。長期使用該藥物有助于改善患者的胰島素抵抗?fàn)顩r，提高身體對胰島素的敏感性。這對于2型糖尿病患者尤為重要，因為2型糖尿病患者往往存在不同程度的胰島素抵抗現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）;治療3個月后，2組患者的FPG、2 h PG、HbA1c均下降，且觀察組的指標(biāo)水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。上述結(jié)果提示，精蛋白鋅重組人胰島素用于治療糖尿病效果較好，可有效控制患者的血糖水平。分析原因，精蛋白鋅重組人胰島素中的主要成分使得血糖可以長期控制在相對穩(wěn)定水平，持續(xù)發(fā)揮控制血糖的作用。本研究結(jié)果還顯示，在胰島素抵抗指標(biāo)對比方面，觀察組的FINS、HOMA-IR更低（Plt;0.05）。這表明應(yīng)用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液后，患者體內(nèi)胰島素的分泌和作用效率得到了優(yōu)化。胰島素抵抗?fàn)顩r得到改善，意味著細(xì)胞對胰島素的敏感性增加，胰島素能夠更好地發(fā)揮作用，從而降低了機(jī)體為了維持正常血糖水平而過度分泌胰島素的壓力。本研究中，經(jīng)過3個月的治療后，觀察組測定HOMA-β指標(biāo)較對照組高（Plt;0.05），表明應(yīng)用精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液可使胰島β細(xì)胞功能得到修復(fù)，使患者機(jī)體胰島素功能逐漸恢復(fù)，減輕肝臟負(fù)荷，促進(jìn)血脂水平改善。在用藥安全性方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），進(jìn)一步證實了精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液在臨床應(yīng)用中的安全性較高，患者可以較好地耐受這種治療方案。

綜上所述，為2型糖尿病患者治療時，采取精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，可以有效控制患者的血糖水平，改善患者的胰島素功能，治療效果顯著且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱曉艷，顧嘉燕，陳穎盈，等.二甲雙胍與精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液治療2型糖尿病臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2023，52（15）：1147-1151.

[2] 徐燁，倪炎.精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液與二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2022，20（4）：80-82，97.

[3] 何志忠，王全興，白雅彬，等.精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）聯(lián)合利拉魯肽注射液治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（3）：60-62.

[4] 張建民，謝彥鵬，楊俊鋒.精蛋白重組人胰島素混合注射液與甘精胰島素治療2型糖尿病的效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（5）：132-134.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[6] 王開芹，孫卓浩，謝大帝.利拉魯肽注射液聯(lián)合精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（15）：2205-2208.

[7] 裴景洲.沙格列汀聯(lián)合精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液對2型糖尿病患者血糖控制及體質(zhì)量指數(shù)的影響[J].實用糖尿病雜志，2019，15（6）：29-30.

[8] 高明巖.精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液聯(lián)合胰島素增敏劑治療磺脲類藥物繼發(fā)失效2型糖尿病的臨床研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2019，51（11）：1351-1353.

[9] 秦曉丹，屈丹，周紅.精蛋白鋅重組賴脯胰島素混和注射液（25R）和阿卡波糖聯(lián)合強(qiáng)化生活方式干預(yù)治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病作用觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（26）：167-168.

[10] 馮斯平，梁常禧，鐘華，等.精蛋白鋅重組賴脯胰島素與精蛋白重組人胰島素治療初診2型糖尿病的療效、安全性及成本分析研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（13）：165-168.

（編輯：肖宇琦）

作者簡介：范小明（1976—），男，福建建甌人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)全科醫(yī)療診療方面的研究。