血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值

[摘要]目的探討血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）對(duì)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取2021年3月至2023年3月在吉林市中心醫(yī)院確診的晚期結(jié)腸癌且接受化療患者166例，隨訪1年，發(fā)生死亡72例為死亡組，存活94例為生存組。對(duì)比兩組患者的臨床病理學(xué)資料及PLR、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖類(lèi)抗原（carbohydrateantigen，CA）199、CA724及CA153水平。晚期結(jié)腸癌患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的影響因素采用多因素Logistic回歸分析，受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)PLR對(duì)晚期結(jié)腸癌患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果入組患者1年內(nèi)死亡率為43.37%。與生存組比較，死亡組患者的性別、年齡、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分類(lèi)（tumornodemetastasisclassification，TNM）分期、所在結(jié)腸部位、化療療程數(shù)、癌癥史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PLR（OR=1.056，95%CI：1.000～1.116）、CEA（OR=20.122，95%CI：2.602～155.617）、CA199（OR=1.227，95%CI：1.069～1.408）、CA724（OR=1.864，95%CI：1.174～2.962）及CA153（OR=1.741，95%CI：1.108～2.737）水平是晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果表明，PLR水平預(yù)測(cè)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的曲線下面積為0.79，敏感度及特異性分別為52.78%和95.74%。結(jié)論晚期結(jié)腸癌化療1年內(nèi)死亡患者，PLR水平明顯高于生存患者，PLR水平在評(píng)估晚期結(jié)腸癌化療1年內(nèi)死亡時(shí)有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]血小板/淋巴細(xì)胞比值；晚期結(jié)腸癌；死亡率

[中圖分類(lèi)號(hào)]R753.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.007

PredictivevalueofLPRforone-yeardeathinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy

DAIYungang1，LUMing2

1.DepartmentofAnorectalSurgery，JilinCityCentralHospital，Jilin132011，Jilin，China;2.TheSecondDepartmentofGastrointestinalSurgery，JilinCityCentralHospital，Jilin132011，Jilin，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofplatelet/lymphocyteratio（PLR）inpredictingdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy.MethodsAtotalof166patientsdiagnosedwithadvancedcoloncancerwereselectedfromMarch2021toMarch2023inJilinCityCentralHospital.During1-yearfollow-up，72patientsdied（deathgroup）and94survived（survivalgroup）.TheclinicopathologicaldataandthelevelsofPLR，carcinoembryonicantigen（CEA），carbohydrateantigen（CA）199，CA724andCA153werecomparedbetweentwogroups.&gTMPQ0cAqj5Z2wufKlhsSw==nbsp;Theinfluencingfactorsofdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerwereanalyzedbymultivariateLogisticregression.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curveevaluatedthepredictivevalueofPLRfordeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancer.ResultsThemortalityratewithin1yearwas43.37%.Comparedwithsurvivalgroup，therewasnostatisticallysignificantdifferenceingender，age，tumornodemetastasisclassificationstage，locationofcolon，numberofchemotherapycourses，andcancerhistoryindeathgroup（P>0.05），butthereweredifferencesindiabeteshistory，smokinghistory，PLR，CEA，CA199，CA724andCA153levelsindeathgroup（P<0.05）.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatPLR（OR=1.056，95%CI：1.000-1.116），CEA（OR=20.122，95%CI：2.602-155.617），CA199（OR=1.227，95%CI：1.069-1.408），CA724（OR=1.864，95%CI：1.174-2.962）andCA153（OR=1.741，95%CI：1.108-2.737）levelswereriskfactorsfordeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy（P<0.05）.TheROCcurveshowedthattheareaunderthecurveofPLRlevelpredictingdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerchemotherapywas0.79，andthesensitivityandspecificitywere52.78%and95.74%，respectively.ConclusionThelevelofPLRinpatientswhodiedwithin1yearofchemotherapyforadvancedcoloncancerwassignificantlyhigherthanthatinpatientswhosurvived.PLRlevelshavereferencevalueinassessingdeathwithin1yearofchemotherapyforadvancedcoloncancer.

[Keywords]Platelettolymphocyteratio;Advancedcoloncancer;Mortalityrate

結(jié)腸癌是近年來(lái)發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤之一，死亡率已攀升至第3位[1]。結(jié)腸癌早期臨床癥狀不明顯，即便出現(xiàn)排便次數(shù)異常、便血，也常被患者誤認(rèn)為是痔瘡等肛腸疾病，少數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，只能接受化療或靶向藥物治療[2-3]。在臨床應(yīng)用中，晚期結(jié)腸癌患者即便接受同一種化療方案，生存期也不盡相同[4]。血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）是目前最易獲得的炎癥相關(guān)指標(biāo)，對(duì)慢性鼻竇炎、急性冠狀動(dòng)脈綜合征有一定的診斷參考價(jià)值[5-6]。研究表明PLR對(duì)食管癌、肝細(xì)胞癌預(yù)后具有一定的指導(dǎo)價(jià)值[7-8]；楊麗麗等[9]研究表明PLR是晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，本研究探討PLR對(duì)晚期結(jié)腸癌患者接受化療1年內(nèi)死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在為臨床評(píng)估提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月至2023年3月在吉林市中心醫(yī)院普外科診斷為晚期結(jié)腸癌且接受化療的患者166例作為研究對(duì)象。其中男102例，女64例，年齡47～85歲，平均（64.78±7.73）歲。晚期結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合影像學(xué)診斷及組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分類(lèi)（tumornodemetastasisclassification，TNM）分期符合ⅣA及ⅣB期標(biāo)準(zhǔn)；③診斷前未經(jīng)放化療者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合晚期結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)法進(jìn)行結(jié)腸癌根治術(shù)者；③臨床資料完整；④接受規(guī)律化療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②中途放棄化療者；③因意外死亡者；④因其他器官疾病死亡者。本研究經(jīng)吉林市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：YKLS（2023）-011]。

1.2化療方法

入組患者均采用XELOX化療方案：給予患者奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173095，生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g）130mg/m2靜脈輸注2h；每個(gè)療程前2周給予卡培他濱（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023，生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；規(guī)格：0.15g）1250mg/m2，2次/d口服，3周為1個(gè)療程。根據(jù)患者血常規(guī)及相關(guān)指標(biāo)檢查結(jié)果，酌情開(kāi)始下個(gè)療程治療。

1.3隨訪

所有入組患者每個(gè)月進(jìn)行1次電話或門(mén)診隨訪，隨訪期1年。根據(jù)患者存活情況分為生存組與死亡組，166例患者經(jīng)1年的跟蹤隨訪，生存組患者94例，死亡組72例患者1年內(nèi)死亡，死亡率43.37%。對(duì)比兩組患者的性別、年齡、TNM分期、腫瘤發(fā)病部位、化療療程數(shù)、糖尿病史、吸煙史、癌癥史及轉(zhuǎn)移部位等臨床病理學(xué)資料。

1.4生化指標(biāo)檢測(cè)

化療前抽取患者靜脈血4ml，分別置于抗凝管和促凝管中送往吉林市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科。促凝管分離血漿后行血常規(guī)檢測(cè)，計(jì)算PLR；抗凝管分離血清后檢測(cè)患者血清癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖類(lèi)抗原（carbohydrateantigen，CA）199、CA724及CA153表達(dá)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析晚期結(jié)腸癌化療患者PLR是否為1年內(nèi)發(fā)生死亡的影響因素，受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線比較PLR對(duì)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的評(píng)估價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床病理學(xué)資料比較

166例患者腫瘤直徑（5.29±0.81）cm，ⅣA期89例，ⅣB期77例；腫瘤所在部位左半結(jié)腸80例，右半結(jié)腸86例，化療療程數(shù)1～4次，平均（2.31±0.87）次；有糖尿病史76例，有吸煙史74例，有癌癥史8例。與生存組比較，死亡組患者的性別、年齡、TNM分期、病灶所在結(jié)腸部位、化療療程數(shù)及癌癥史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），糖尿病史及吸煙史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者的腫瘤直徑及轉(zhuǎn)移情況比較

與生存組比較，死亡組患者的腫瘤直徑，腫瘤細(xì)胞骨、腦、肝、肺轉(zhuǎn)移情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者的PLR與腫瘤標(biāo)志物水平比較

與生存組比較，死亡組患者的PLR、CEA、CA199、CA724及CA153水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4晚期結(jié)腸癌1年內(nèi)死亡的多元Logistic回歸分析

將糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153作為自變量，1年內(nèi)發(fā)生死亡為因變量進(jìn)行賦值。多元Logistic回歸結(jié)果顯示PLR、CEA、CA199、CA724、CA153是晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5PLR預(yù)測(cè)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的ROC曲線分析

PLR預(yù)測(cè)晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的ROC曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.79，截?cái)嘀禐?59.66，敏感度和特異性分別為52.78%和95.74%，見(jiàn)圖1。

3討論

部分晚期結(jié)腸癌患者因失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)或自身原因無(wú)法進(jìn)行根治術(shù)切除治療，多數(shù)以放化療作為主要治療手段。盡管進(jìn)行積極治療，中國(guó)晚期結(jié)腸癌患者5年內(nèi)總體生存率仍不足10%[11-12]。在臨床工作中，晚期結(jié)腸癌患者1年內(nèi)生存率同樣不理想。本研究共納入晚期結(jié)腸癌并行XELOX化療方案患者166例，隨訪1年后生存率僅為56.63%。由此可見(jiàn)，結(jié)腸癌一旦進(jìn)入晚期，患者生存期大大縮短。

張愛(ài)等[13]通過(guò)對(duì)結(jié)腸癌組織中CD66b+腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞和促纖維間質(zhì)反應(yīng)程度與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、分化程度進(jìn)行研究，證實(shí)CD66b+腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞中促纖維間質(zhì)反應(yīng)類(lèi)型對(duì)腫瘤惡性程度及預(yù)后的預(yù)測(cè)具有價(jià)值。齊燕君等[14]對(duì)不同年齡段結(jié)直腸癌患者臨床病理學(xué)特征差異分析結(jié)果顯示，中老年患者平均生存期為65個(gè)月青年結(jié)直腸癌患者平均生存期更短，僅為46個(gè)月，該研究Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型證實(shí)TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)侵潤(rùn)是影響青年人生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PLR是臨床常用炎癥指標(biāo)，可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度及免疫功能是否正常。隨著對(duì)結(jié)腸癌血清標(biāo)志物研究的深入，研究證實(shí)PLR與多種惡性腫瘤密切相關(guān)[7，15-16]；PLR與結(jié)腸癌患者TNM分期也存在明顯相關(guān)性[17-18]。翟曉雪等[19]對(duì)267例結(jié)直腸癌患者PLR與預(yù)后的相關(guān)性研究證實(shí)PLR升高患者生存周期明顯縮短，對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。另外，顧小燕等[20]通過(guò)ROC曲線分析PLR對(duì)晚期結(jié)腸癌患者化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)PLR≥153.74時(shí)，患者對(duì)化療的敏感度為86%，特異性為50%。

本研究對(duì)生存組和死亡組患者的臨床病理學(xué)資料、腫瘤轉(zhuǎn)移情況及PLR、腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明兩組患者的性別、年齡、TNM分期、結(jié)腸部位、化療療程數(shù)、癌癥史、腫瘤轉(zhuǎn)移情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究多元Logistic回歸分析顯示，PLR、CEA、CA199、CA724、CA153是晚期結(jié)腸癌化療患者1年內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素；且CEA、CA199、CA724、CA153與結(jié)腸癌的分期、死亡具有明顯相關(guān)性，其在外周血中表達(dá)水平越高，患者預(yù)后越不理想[21-23]。本研究ROC曲線結(jié)果顯示，PLR預(yù)測(cè)晚期結(jié)腸癌接受化療患者1年內(nèi)發(fā)生死亡的AUC是0.79，截?cái)嘀禐?59.66，敏感度和特異性分別為52.78%和95.74%。

綜上所述，晚期結(jié)腸癌化療1年內(nèi)死亡患者PLR水平明顯高于生存患者，PLR水平在評(píng)估晚期結(jié)腸癌化療1年內(nèi)死亡時(shí)具有一定的參考價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突VJCtK8WIxAfCHOJRNA1db2cSR9VfpjXcQq2aZTt4f+g=。

[參考文獻(xiàn)]

[1] CHENWRnzL7uVbrBnHoe11nkA/fVzx5YtA95BCFBX/KXLLrwE=，ZHENGR，BAADEPD，etal.CancerstatisticsinChina，2015[J].CACancerJClin，2016，66（2）：115–132.

[2] 喬運(yùn)余.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在晚期結(jié)腸癌化療中的臨床效果及不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2022，17（1）：101–103.

[3] 朱麒，劉遷，肖敏，等.信迪利單抗聯(lián)合呋喹替尼治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2023，39（9）：1922–1927.

[4] FROSTBERGE，LINDEBERGJ，SORENSENFB，etal.Differencesintreatmentandsurvivalinyoungandelderlypatientswithcolorectalcancer[J].DanMedJ，2022，69（6）：89–113.

[5] 張亞明，李智勇，王書(shū)敬，等.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值與CRS術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2024，38（2）：133–139.

[6] 張爽，梁健偉，劉曉彬.血小板與淋巴細(xì)胞比值用于診斷成人急性冠狀動(dòng)脈綜合征的價(jià)值[J].中國(guó)研究型醫(yī)院，2024，11（1）：56–60.

[7] 黃靜，向宗駿，李磊，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值與食管癌預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2023，28（12）：1592–1596.

[8] 江博文，舒暢，趙向陽(yáng)，等.外周血中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值、血小板-淋巴細(xì)胞比值對(duì)不可切除肝細(xì)胞癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞和靶向免疫治療療效及預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2024，18（2）：99–105.

[9] 楊麗麗，牛巧，王萌，等.血小板淋巴細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，46（2）：196–200.

[10] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局.中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2020年版）[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2020，40（6）：601–625.

[11] 夏文騫.結(jié)腸癌患者術(shù)前TNM分期、MSCT影像表現(xiàn)及病理表現(xiàn)特點(diǎn)分析[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2017，15（10）：112–114.

[12] ZHAOP，DAIM，CHENW，etal.CancertrendsinChina[J].JPNJClinOncol，2010，40（4）：281–285.

[13] 張愛(ài)，朱寧，楊路路，等.結(jié)直腸癌中CD66b+腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞和促纖維間質(zhì)反應(yīng)與臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2024，40（4）：396–401.

[14] 齊燕君，徐勇飛，肖寧波.不同年齡段結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征差異及預(yù)后分析[J].浙江創(chuàng)傷外科，2024，29（3）：575–578.

[15] WIJNANDSAM，DEJONGME，LUTGENSMWMD，etal.Prognosticfactorsforadvancedcolorectalneoplasiaininflammatoryboweldisease：SystematicreviewandMeta-analysis[J].Gastroenterology，2021，160（5）：1584–1598.

[16] 趙斌，吳文博，段國(guó)辰.NLR、PLR在非小細(xì)胞肺癌患者治療及預(yù)后中的作用研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2023，29（12）：1028–1032.

[17] 王凌，馬曉維.結(jié)腸癌切除術(shù)前外周血NLR、PLR、MPV、PCT、ESR水平變化及臨床意義[J].浙江創(chuàng)傷外科，2023，28（5）：829–832.

[18] 陳萬(wàn)臣，辛莘，郭雅麗，等.術(shù)前外周血NLR、PLR、RDW水平檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2022，34（5）：15–17.

[19] 翟曉雪，鄭俠，邵杰，等.NLR、PLR和MLR水平對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者預(yù)后價(jià)值的回顧性研究[J].癌癥，2022，41（11）：550–557.

[20] 顧小燕，鄧玲慧，張琪.外周血內(nèi)NLR和PLR對(duì)結(jié)腸癌化療效果及預(yù)后的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2022，60（4）：79–82.

[21] VUKOBRAT-BIJEDICZ，HUSIC-SELIMOVICA，SOFICA，etal.Cancerantigens（CEAandCA199）asmarkersofadvancedstageofcolorectalcarcinoma[J].MedArch，2013，67（6）：397–401.

[22] 李瑞宏，董玉芳，張劉璐.CA724、miR-183、lncRNAZFAS1在結(jié)腸癌患者血清中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用癌癥雜志，2023，38（5）：745–747.

[23] 李娜，李宏斌，朱蕾，等.血清CEA、CA199和CA153檢測(cè)對(duì)判定結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的價(jià)值分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（3）：396–398.

（收稿日期：2024–07–08）

（修回日期：2024–09–02）