IL-6、Kim-1與冠心病患者PCI術(shù)后CIN的相關(guān)性研究

[摘要]目的探討白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6及腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）術(shù)后對比劑腎?。╟ontrast-inducedpnephropathy，CIN）的早期預(yù)測價值。方法回顧性分析730例行PCI術(shù)的冠心病患者資料，分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684），比較兩組患者的病歷資料，二元回歸分析術(shù)后Kim-1、IL-6與CIN的關(guān)系，通過受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線，探討兩種標(biāo)志物對冠心病PCI術(shù)后CIN的預(yù)測價值。結(jié)果兩組患者術(shù)前IL-6（P=0.467）與Kim-1（P=0.643）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，PCI術(shù)后48h及72h時，CIN組患者的IL-6與Kim-1均高于非CIN組（P<0.001），CIN組患者的IL-6與Kim-1均較術(shù)前升高（P<0.001）。術(shù)后48hIL-6（OR=1.884，P=0.002）和Kim-1（OR=1.409，P<0.001）、術(shù)后72hIL-6（OR=1.377，P<0.001）和Kim-1（OR=1.092，P=0.004）均為CIN的獨立危險因素。ROC曲線結(jié)果顯示，在作為CIN的診斷標(biāo)志物時，術(shù)后48h、術(shù)后72hIL-6曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.837、0.782，術(shù)后48h、術(shù)后72hKim-1AUC為0.820、0.827。結(jié)論IL-6、Kim-1是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生CIN的獨立危險因素。IL-6和Kim-1與冠心病患者PCI術(shù)后CIN的發(fā)生呈正相關(guān)。IL-6和Kim-1對冠心病PCI術(shù)后CIN的診斷敏感度和特異性均較好，且具有一定的預(yù)測價值。

[關(guān)鍵詞]對比劑腎?。喊准?xì)胞介素-6；腎損傷分子-1；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

[中圖分類號]R541.4；R446.11[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.001

CorrelationbetweenIL-6andKim-1andCINafterPCIforpatientswithcoronaryheartdisease

SUNYuedong1，ZHOUXinling2，WANGZilong1，YINLuhua1，ZHANGHuanyi1，GAOYun3，ZHOUFazhan1

1.DepartmentofCardiology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;2.DepartmentofGastroenterology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;3.EducationalDepartment，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofinterleukin（IL）-6andkidneyinjurymolecule（Kim）-1intheearlypredictionofcontrast-inducedpnephropathy（CIN）afterpercutaneouscoronaryintervention（PCI）inpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsAtotalof730patientswithcoronaryheartdiseasewhounderwentPCIwereretrospectivelycollected，dividedintoCINgroup（n=46）andnon-CINgroup（n=684），andthemedicalrecordsofthetwogroupswerecompared，andtherelationshipbetweenKim-1andIL-6ofrenalinjuryandCINwasanalyzedbybinaryregression，andthereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoexplorethepredictivevalueofthesetwomarkersonCINafterPCIforcoronaryheartdisease.ResultsTherewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintermsofpreoperativeIL-6（P=0.467）andKim-1（P=0.643），and48hand72hafterPCI，IL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinnon-CINgroup（P<0.001），andIL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinbeforesurgery（P<0.001）.48hpostoperativeIL-6（OR=1.884，P=0.002），48hpostoperativeKim-1（OR=1.409，P<0.001）and72hpostoperativeIL-6（OR=1.377，P<0.001）and72hourspostoperativeKim-1（OR=1.092，P=0.004）wereindependentriskfactorsforCIN.TheROCcurveshowedthatwhenusedasadiagnosticmarkerforCIN，theareaunderthecurve（AUC）ofIL-6（48h），IL-6（72h）were0.837，0.782，AUCof48hKim-1and72hKim-1were0.820and0.827，respectively.ConclusionIL-6andKim-1areindependentriskfactorsforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1werepositivelycorrelatedwiththeoccurrenceofCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1havegooddiagnosticsensitivityandspecificityforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.

[Keywords]Contrast-inducedpnephropathy;Interleukin-6;Kidneyinjurymolecule-1;Percutaneouscoronaryintervention

2020年中國經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治療的患者為1014266例，冠心病患者PCI術(shù)后對比劑腎病（contrast-inducedpnephropathy，CIN）的發(fā)生亟需關(guān)注[1]。CIN是指除外其他腎損害因素前提下，注射造影劑72h內(nèi)，血肌酐（serumcreatinine，Scr）濃度比術(shù)前提高25%或絕對值提高44.2μmol/L[2]。肌酐水平變化具有滯后性，而腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1在缺血性急性腎損害動物樣本的腎近曲小管內(nèi)表達升高，可在早期被檢測到[3-4]。腎臟細(xì)胞能產(chǎn)生白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6，阻斷IL-6信號通路可減少腎小管上皮細(xì)胞凋亡[5]。本研究旨在探究Kim-1和IL-6與冠心病患者PCI術(shù)后CIN的相關(guān)性。

1對象與方法

1.1研究對象

選取青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院心內(nèi)科2020年12月至2022年3月期間接受PCI的730例冠心病患者作為研究對象，其中男480例，女250例，年齡35～86歲，平均（61.84±5.66）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②簽署知情同意書并行介入治療的住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①造影劑過敏者；②接受血液透析或伴有原發(fā)性腎損害的患者；③在PCI術(shù)前或術(shù)后第1周曾接觸過二甲雙胍或其他具有明確腎毒性藥物的患者；④嚴(yán)重心律不齊、重度心衰或心臟瓣膜病患者；⑤重度貧血、甲狀腺疾病患者；⑥癌癥、血液病、重度肝病或自身免疫疾病患者；⑦在PCI術(shù)中或術(shù)后48h內(nèi)去世的患者；⑧懷孕和哺乳期女性；⑨不能配合試驗的患者。獲得患者知情同意后，按照CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]將患者分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684）。本研究經(jīng)青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：2021倫審第6號]。

1.2數(shù)據(jù)收集

統(tǒng)計患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）、吸煙史、高血壓及糖尿病史等信息。所有入選患者分別于術(shù)前、術(shù)后48h、術(shù)后72h抽血。本次臨床試驗采集的血液樣本常規(guī)送往泰安市中心醫(yī)院檢驗中心進行檢測，檢測指標(biāo)包括白細(xì)胞計數(shù)（whitebloodcell，WBC）、紅細(xì)胞計數(shù)（redblood806d72da237d1b1d91e8a2f7b1c874d9cell，RBC）、血小板7736d814fb2509af3a417871ee8a3adc計數(shù)（platelet，PLT）、Scr、空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）。

1.3手術(shù)方法

所有患者的PCI手術(shù)均由青島大學(xué)附屬泰安市中心醫(yī)院心臟介入專業(yè)醫(yī)生按照介入操作標(biāo)準(zhǔn)完成。患者選擇藥物洗脫支架，術(shù)中造影劑采用碘克沙醇注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103675，生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：50ml：16L）?；颊呔邮芩幚?，以1ml/（kg·h）的速率接受0.9%等滲鹽水靜脈注射。對左心室射血分?jǐn)?shù)（leftventricularejectionfraction，LVEF）低于40%的患者，其水化速度降至0.5ml（kg·h）。

1.4檢測方法

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒（上海源桔生物科技中心），應(yīng)用雙抗體夾心法測定血IL-6和Kim-1的水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間差異采用獨立樣本W(wǎng)ilcoxon秩和檢驗，組內(nèi)差異采用K個相關(guān)樣本FriedmanM秩和檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。將單因素分析中P<0.1的變量作為自變量，是否患病作為因變量，進行二元Logistic回歸，探討其影響因素；最后進行通過受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristics，ROC）曲線分析，探索Kim-1與IL-6與CIN的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的基本情況比較

CIN發(fā)生率為6.3%（46/730）。CIN組患者的LDL、BMI、WBC、TC、Ldl-C、FBG、HbA1c、對比劑劑量、術(shù)前Scr均高于非CIN組，CIN組患者的LVEF值低于非CIN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者PCI術(shù)前、后IL-6及Kim-1的變化

兩組患者術(shù)前血IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后48h，患者血IL-6水平較術(shù)前升高，兩組間血IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后72h兩組間血IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。非CIN組術(shù)后48h和72h血IL-6與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CIN組術(shù)后48h和72h血IL-6與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

兩組患者術(shù)前血Kim-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后48h與72h，患者血Kim-1水平較術(shù)前升高。CIN組患者術(shù)后48h和72hKim-1水平與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CIN組患者術(shù)后48h、72h血Kim-1水平較術(shù)前升高，見表2。

2.3PCI術(shù)后48h及72hCIN危險因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI（OR=1.580，95%CI：1.088～2.295，P=0.016）。LVEF（OR=0.871，95%CI：0.789～0.961，P=0.006），術(shù)后48hKim-1（OR=1.409，95%CI：1.167～1.700，P<0.001），術(shù)后48hIL-6（OR=1.884，95%CI：1.265～2.806，P=0.002），對比劑劑量（OR=1.071，95%CI：1.025～1.118，P=0.002），術(shù)前Scr（OR=1.079，95%CI：1.025～1.136，P=0.004），均為CIN的獨立危險因素，LVEF是CIN的獨立保護因素。Logistic回歸分析結(jié)果表明，BMI、TC、對比劑劑量、術(shù)前Scr、術(shù)后72h的Kim-1及IL-6均為CIN的獨立危險因素，LVEF為CIN的獨立保護因素，見表3。

2.4PCI術(shù)后CIN相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線分析

以>50.36為截斷值時，48hKim-1診斷CIN的敏感度為86.96%，特異性為88.01%，ROC曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）=0.820（95%CI：0.700～0.940，P<0.001）；以>34.63為截斷值時，72hKim-1診斷CIN的敏感度為91.30%，特異性為82.16%，AUC=0.827（95%CI：0.743～0.910，P<0.001）；以>13.7為截斷值時，48hIL-6診斷CIN的敏感度為78.26%，特異性為83.33%，AUC=0.837（95%CI：0.739～0.935，P<0.001）；以>14.56為截斷值時，72hIL-6診斷CIN的敏感度為65.22%，特異性為83.33%，AUC=0.782（95%CI：0.695～0.870，P<0.001），見表4。

3討論

本研究檢測血IL-6和Kim-1在PCI術(shù)前、術(shù)后48h和72h的濃度，評估其與CIN的相關(guān)性。研究表明多種危險因素均可加速CIN的進程[7]。腎功能不全者，PCI術(shù)后CIN發(fā)病率顯著上升[8]。研究表明，當(dāng)LVEF低于40%時，CIN的發(fā)生率增加[9]。每增加100ml的造影劑劑量，CIN的發(fā)病率就會提高30%，年齡、腎功能不全、造影劑用量均為CIN的危險因素[10-11]。

IL-6作為一類由多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在急性腎損傷時，由于炎癥和應(yīng)激，腎臟細(xì)胞內(nèi)皮通透性改變，系膜細(xì)胞增殖被誘導(dǎo)，使得IL-6大量表達，并可在血中被檢測到[12]。研究表明基線IL-6水平可預(yù)測腎損傷的發(fā)生、發(fā)展。而Kim-1在正常腎臟組織中低水平表達，當(dāng)腎功能受損時，近端小管上皮細(xì)胞中Kim-1顯著增高[13-14]。Kim-1的基礎(chǔ)濃度越高，腎小球濾過率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）下降越快，出現(xiàn)腎衰竭的風(fēng)險也大幅提升[15]。本研究在PCI術(shù)后48h時間點，Kim-1敏感度為86.96%，特異性為88.01%，IL-6敏感度為78.26%，特異性為83.33%。在PCI術(shù)后72h時間點，Kim-1敏感度為91.30%，特異性為82.16%，IL-6敏感度為65.22%，特異性為83.33%。相比之下，Kim-1的特異性和敏感度更好。

本研究存在一定的局限性，未將研究人群的用藥納入統(tǒng)計范圍，未排除藥物對CIN的可能影響。綜上所述，IL-6、Kim-1是冠心病PCI術(shù)后CIN的獨立危險因素，與CIN的發(fā)生呈正相關(guān)，兩者的敏感度和特異性均較好，具有一定的預(yù)測價值，有助于CIN的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–30）

（修回日期：2024–08–26）