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    分泌性中耳炎的病因及臨床治療研究進(jìn)展

    2024-11-02 00:00:00朱健義王茂鑫
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2024年27期

    [摘要] 分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)是耳鼻喉科臨床常見疾病,好發(fā)于兒童,其主要特征為中耳積液和聽力下降。因其臨床易反復(fù)發(fā)作,給患者造成較大困擾。本文通過整理國內(nèi)外最新研究及文獻(xiàn)報(bào)道,概括其發(fā)病機(jī)制、干預(yù)措施,以期開拓新的治療思路,為SOM的治療和研究提供依據(jù)。

    [關(guān)鍵詞] 分泌性中耳炎;病因;臨床治療

    [中圖分類號] R764.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.029

    分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)是一種好發(fā)于兒童的耳部疾病,又稱積液性中耳炎或滲出性中耳炎,其特點(diǎn)為出現(xiàn)非化膿性中耳積液,并伴有耳悶、耳鳴、耳痛等癥狀,具有一定的自限性及反復(fù)性[1]。SOM的發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為可能與病原微生物侵襲、咽鼓管功能障礙、胃食管反流等因素有關(guān),其中咽鼓管功能障礙或受限是形成積液的主要原因[2]。關(guān)于SOM的治療,西醫(yī)以藥物和手術(shù)治療為主,短期療效可觀,但伴有一定的并發(fā)癥及不良反應(yīng),如鼓膜穿孔難愈合、抗生素耐藥等。近年來,運(yùn)用中醫(yī)藥治療SOM被廣泛重視,其秉持“審證求因”的治療理念針對性治療,在緩解SOM的臨床癥狀方面,有獨(dú)特的優(yōu)勢和效果。本文就SOM的病因及臨床治療手段進(jìn)行梳理和總結(jié),以期為臨床治療提供借鑒和參考。

    1 SOM的西醫(yī)病因

    1.1 咽鼓管功能障礙

    咽鼓管具有平衡中耳壓力、排出中耳分泌物等作用,當(dāng)咽鼓管功能異常,鼓膜內(nèi)外的壓力失衡,中耳腔內(nèi)黏膜血管逐漸擴(kuò)張、通透性增加,液體滲出,即發(fā)展成為SOM。常見引起咽鼓管堵塞或開放異常的原因如下。

    1.1.1 腺樣體肥大 腺樣體是位于鼻咽頂部與后壁交界處、兩側(cè)咽隱窩之間的一種免疫器官,可進(jìn)行體液免疫和部分細(xì)胞免疫,可有效抵御上呼吸道多種病原體,在兒童時(shí)期發(fā)揮重要作用。然而,隨著兒童年齡的增長,腺樣體的免疫功能逐漸減弱。兒童10歲以后,其腺樣體可逐漸萎縮并被脂肪組織所替代。當(dāng)鼻咽部長期、反復(fù)受到病原體刺激,腺樣體可能發(fā)生病理性增大,壓迫、堵塞咽鼓管咽口,導(dǎo)致其通氣引流功能受限,繼而引起耳腔內(nèi)壓力變化。此外,當(dāng)病原體侵襲鼻咽部時(shí),腺樣體作為淋巴組織可釋放多種炎性介質(zhì),使咽鼓管及中耳黏膜發(fā)生腫脹,進(jìn)一步加重阻塞;且其內(nèi)的致病菌可逆行至中耳腔內(nèi),引發(fā)感染。

    1.1.2 咽鼓管表面活性物質(zhì)異常 Birken等[3]猜測咽鼓管黏膜層存在一種可有效降低其表面張力、類似于肺表面活性物質(zhì)的成分。為證實(shí)這一觀點(diǎn),研究者應(yīng)用泡沫固定技術(shù)提取、分離病犬咽鼓管沖洗液,結(jié)果證實(shí)該觀點(diǎn)。Muniz等[4]研究表明人類的鼓室、咽鼓管內(nèi)存在表面活性物質(zhì),其有利于咽鼓管開放;另有研究發(fā)現(xiàn)SOM患兒的咽鼓管表面活性物質(zhì)較正常兒童明顯減少甚至消失[5]

    1.1.3 先天發(fā)育異常 咽鼓管的正常運(yùn)作依賴于臨近相關(guān)組織的共同協(xié)作,如腭帆張肌、腭帆提肌、咽鼓管咽肌和彈性軟骨板等。部分兒童先天兩側(cè)腭突融合不完全或完全沒有融合,這種畸形導(dǎo)致附著于腭部的腭帆張肌、腭帆提肌等肌肉發(fā)育不良,從而使咽鼓管功能障礙,無法正常開合,逐漸發(fā)展為SOM。Davis等[6]在一項(xiàng)SOM與腭裂的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn),SOM好發(fā)于腭裂較寬的患兒,其在出生6個(gè)月內(nèi)行鼓膜置管手術(shù)是非常有利的。

    1.2 感染因素

    SOM曾被認(rèn)為是無菌性疾病。但近年來的大量研究推翻“無菌學(xué)說”,研究者從SOM患者的中耳積液中相繼分離出肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等多類致病菌[7-8]。Satoh等[9]研究發(fā)現(xiàn)12歲以下兒童患SOM的概率與是否攜帶肺炎鏈球菌相關(guān),因此兒童注射肺炎球菌結(jié)合疫苗可減少SOM的發(fā)生。除上述常見的幾種細(xì)菌外,病毒被懷疑為該病的致病原因之一。赫莉等[10]選取150例SOM患兒進(jìn)行研究,在患兒的中耳積液中檢測出多種病原體,包括鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒、腺病毒等,其中鼻病毒檢出率是其他病原體總和的5倍。

    1.3 免疫因素

    近年來,國內(nèi)外很多研究發(fā)現(xiàn)中耳積液中有腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-10、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)等,說明SOM可能存在介導(dǎo)性免疫過程[11-12]。王定松等[13]研究發(fā)現(xiàn)血清IgE、IL-10、TNF-α在SOM患兒血液中呈高表達(dá),其水平變化與患兒病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸情況關(guān)系密切,為免疫因素參與SOM的發(fā)病提供有力證據(jù)。

    1.4 其他因素

    研究表明SOM患者的中耳積液中可檢測到消化酶,如胃蛋白酶、胰蛋白酶等[14-15]。湯智平等[16]治療伴有胃食管反流的難治性中耳炎患者,加用質(zhì)子泵抑制劑治療后,患者的聽力和咽鼓管功能均得到明顯改善。目前認(rèn)為其機(jī)制可能是胃酸和胃蛋白酶等成分反流進(jìn)入咽鼓管和中耳腔,造成其上皮細(xì)胞損傷,降低黏膜下纖毛擺動(dòng)及清除功能,致使咽鼓管功能不良,從而增加患SOM的概率。

    有研究者認(rèn)為乳突氣化功能不良,也是造成SOM的因素之一。乳突腔作為中耳壓力的緩沖器,對維持中耳的正常功能發(fā)揮重要作用;當(dāng)乳突氣房發(fā)育不良時(shí),其調(diào)節(jié)中耳腔壓力的能力減弱,致使鼓室產(chǎn)生負(fù)壓,引起中耳滲液,發(fā)展為SOM[17]

    2 SOM的中醫(yī)病因

    在祖國醫(yī)學(xué)中,SOM屬“耳脹”“耳閉”范疇[18]?!夺t(yī)林繩墨》記載“耳閉者,乃屬少陽三焦之經(jīng)氣之閉也……”。古代醫(yī)者認(rèn)為耳閉多由風(fēng)邪侵襲、氣血瘀阻、內(nèi)生之邪侵犯耳竅所致,疾病初起表現(xiàn)為耳內(nèi)脹悶、聽力下降,如有物阻隔,或伴有疼痛[19]。若久病未愈,邪氣長期滯于耳竅,耳竅痞塞不宣,發(fā)展為耳閉耳聾,則更遷延難愈。耳閉亦有“風(fēng)聾”之稱,《諸病源候論》記載“風(fēng)入于耳之脈,使經(jīng)氣痞塞不宣,故為風(fēng)聾”?,F(xiàn)代醫(yī)家在古人的基礎(chǔ)上,細(xì)化SOM的研究,認(rèn)為其耳脹的發(fā)生可分為虛、實(shí)兩大類,實(shí)證為外邪侵襲耳竅;或外感邪熱,內(nèi)傳肝膽,循經(jīng)上擾;或情志不舒,肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,內(nèi)生濕熱,上蒸耳竅而為?。换蛲飧谢騼?nèi)生之邪毒滯留,日久不去,導(dǎo)致氣血瘀阻,耳竅經(jīng)氣閉塞而發(fā)病。虛證為脾胃虛弱,脾失健運(yùn),濕濁不化,上困耳竅而生病,應(yīng)該治以疏風(fēng)宣肺、清瀉肝膽、健脾利濕、行氣活血、通利耳竅等[18,20]。

    3 SOM的西醫(yī)治療

    3.1 抗生素

    以往因檢測手段的限制,SOM被認(rèn)為是無菌性炎癥,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,很多研究已從其積液中分離出多種細(xì)菌,這些發(fā)現(xiàn)為抗生素在SOM治療中的應(yīng)用提供重要依據(jù)。Venekamp等[21]發(fā)現(xiàn)SOM患兒經(jīng)2~3個(gè)月抗生素治療后,其治愈率顯著高于使用安慰劑及未治療的患兒,這表明抗生素治療SOM是有效的,但用藥時(shí)間不易過長,以免引發(fā)不良反應(yīng)。醫(yī)生需根據(jù)患者的具體情況合理用藥。目前臨床上常用的抗生素包括頭孢類、青霉素類及大環(huán)內(nèi)酯類等,其在治療SOM中發(fā)揮重要作用[22]

    3.2 糖皮質(zhì)激素

    糖皮質(zhì)激素主要具有免疫抑制、抗炎和調(diào)節(jié)三大物質(zhì)代謝等功能。SOM發(fā)病時(shí)會(huì)有炎性浸潤和滲出,使用糖皮質(zhì)激素針對性治療,可有效降低毛細(xì)血管通透性、減緩組織間質(zhì)水腫,從而加速中耳積液的清除和疾病的恢復(fù)[23]。褚悅同等[24]研究發(fā)現(xiàn),予以鹽酸氨溴索治療的觀察組和在其基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素的研究組,臨床總有效率分別為80.0%和94.3%,研究組的臨床療效更加顯著。

    3.3 抗組胺藥物

    SOM過程存在變態(tài)反應(yīng),組胺是參與其中的重要介質(zhì),可引起血管通透性增加、平滑肌收縮等反應(yīng),導(dǎo)致局部組織水腫和炎癥反應(yīng)。抗組胺藥物可抑制組胺的釋放和作用,有助于排出中耳積液。研究發(fā)現(xiàn)相比單用地塞米松鼓室注射治療SOM,地塞米松聯(lián)合氯雷他定治療SOM的臨床療效更明顯[25]

    3.4 黏液促排劑

    中耳及咽鼓管黏膜下纖毛具有運(yùn)輸功能,可有效排出中耳積液。黏液促排劑的多方面藥理作用不僅可加大黏膜下纖毛的作用強(qiáng)度,還可促進(jìn)黏膜表面活性物質(zhì)的分泌,加速中耳積液的清除。貟亞榮等[26]對110例SOM患兒進(jìn)行的療效觀察結(jié)果顯示SOM患兒在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予桉檸蒎腸溶軟膠囊治療,可明顯改善患兒聽力,降低疾病復(fù)發(fā)率。

    3.5 手術(shù)治療

    3.5.1 鼓膜穿刺術(shù) SOM的實(shí)際臨床診療過程中,鼓膜穿刺術(shù)不僅被應(yīng)用于臨床診斷,還被當(dāng)作一種治療手段,其操作簡便,對患者的損傷較小,可被絕大多數(shù)患者所接受。臨床操作中,醫(yī)生手持穿刺針,在鼓膜前下方或后下方象限刺入鼓膜,進(jìn)入鼓室后固定針頭,連接負(fù)壓吸引裝置,抽取積液,根據(jù)積液的性質(zhì),制訂對應(yīng)的治療方案[5]。鼓膜穿刺術(shù)還可作為一種給藥途徑,直接將藥物注射到耳腔內(nèi),但該手術(shù)方法在具體操作及穿刺時(shí)間等方面存在一定局限性,因鼓膜是一個(gè)相對脆弱的結(jié)構(gòu),手術(shù)過程中稍有不慎就可能造成損傷;另外,鼓膜穿刺點(diǎn)容易閉合,導(dǎo)致鼓室通氣及積液引流不佳,可能需反復(fù)穿刺,增加醫(yī)治的時(shí)間和成本。針對鼓膜穿刺術(shù)的弊端,醫(yī)生應(yīng)不斷提高技術(shù)、預(yù)備處理方案、充分與患者溝通,盡量降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)和局限性。

    3.5.2 鼓膜切開置管術(shù) 當(dāng)SOM患者的中耳積液比較黏稠,鼓膜穿刺不能完全抽出或抽凈時(shí),可考慮鼓膜切開置管術(shù),該手術(shù)是在鼓膜上鑿一個(gè)形狀大小類似通氣置管口的切口,將通氣置管放置于切口處,留置6~8周,通過置管不僅可引流鼓室內(nèi)的積液、改變中耳腔負(fù)壓狀態(tài),還可向鼓室內(nèi)注射相關(guān)治療藥物,有助于恢復(fù)咽鼓管功能并治愈疾病[27]。鼓膜置管術(shù)雖然在治療SOM方面有顯著的效果,但也存在一定潛在并發(fā)癥,如切口感染、通氣置管堵塞及鼓膜穿孔等。為避免并發(fā)癥的發(fā)生,應(yīng)嚴(yán)格無菌操作、術(shù)后常規(guī)使用抗生素等。

    3.5.3 咽鼓管球囊擴(kuò)張術(shù) 咽鼓管是連接咽腔和中耳鼓室的管道,其主要功能是通氣、引流及防護(hù)。同時(shí)咽鼓管的正常開合也是確保黏膜下纖毛正常運(yùn)作、鼻咽部位的聲音和回流正常的重要因素。當(dāng)機(jī)械性或非機(jī)械性原因?qū)е卵使墓芄W钑r(shí),輕則鼓膜內(nèi)陷,重則中耳黏膜發(fā)生水腫,液體滲出,形成積液。為改善病癥,咽鼓管球囊擴(kuò)張術(shù)逐漸被廣泛應(yīng)用,其原理是在鼻內(nèi)鏡引導(dǎo)下,經(jīng)鼻腔將球囊導(dǎo)管放到咽鼓管內(nèi),然后使用壓力泵對球囊進(jìn)行加壓以擴(kuò)張咽鼓管,從而治療疾病[28]。張欽武等[29]回顧性分析發(fā)現(xiàn),中耳置管聯(lián)合咽鼓管球囊擴(kuò)張術(shù)治療SOM的臨床療效顯著。

    3.5.4 腺樣體切除術(shù) 腺樣體肥大被認(rèn)為是兒童好發(fā)SOM的主要因素。增生性肥大的腺樣體,堵塞、壓迫咽鼓管咽口,導(dǎo)致咽鼓管功能受限,逐漸發(fā)展成SOM。臨床中多采用手術(shù)方法治療該疾病,傳統(tǒng)的鼻內(nèi)鏡下切吸鉆腺樣體切除術(shù),雖能切除腺樣體,但存在一定弊端,如術(shù)中容易大量出血、切割的程度不好控制、術(shù)后并發(fā)癥較多等。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,鼻內(nèi)鏡下等溫等離子腺樣體切除術(shù)逐漸成為主流,該手術(shù)有清晰的手術(shù)視野,可精確控制切割的深度和范圍,減少對周圍組織的損傷,且該技術(shù)可封閉血管,減少術(shù)中出血,降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),有利于術(shù)后恢復(fù)[30]。

    3.5.5 其他手術(shù) 治療SOM還有鼓膜造孔、電子鼻咽喉鏡或鼻內(nèi)鏡下咽鼓管注藥、乳突手術(shù)及鼓室探查等手術(shù)方案。研究發(fā)現(xiàn)CO2激光鼓膜造孔術(shù)僅能短時(shí)間通氣,對病因復(fù)雜的SOM患者治療的臨床效果不及鼓膜置管術(shù),且復(fù)發(fā)率較高,建議根據(jù)臨床具體情況合理選擇治療方案[31]。張玉娟[32]發(fā)現(xiàn)借助電子鼻咽喉鏡向咽鼓管內(nèi)注射地塞米松治療SOM臨床效果顯著,可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),操作安全可行,治療后并發(fā)癥較少。劉利敏等[33]認(rèn)為對采用各種治療手段均無效的SOM患者,應(yīng)考慮其已出現(xiàn)的各種不可逆損傷,如膽脂瘤形成等,在這種情況下,乳突切除術(shù)可成為一種有效的治療方案。

    4 SOM的中醫(yī)治療

    4.1 內(nèi)治法

    中醫(yī)治療SOM多采用“辯證論治”的理念。目前其常見的證型有風(fēng)邪外襲、脾虛濕盛、氣滯血瘀證等。張玉麗等[34]認(rèn)為SOM臨床以風(fēng)邪外襲證最為常見,治療應(yīng)以疏風(fēng)散邪、宣肺通竅為主,故將98例風(fēng)邪外襲證型的急性SOM患兒隨機(jī)分為兩組進(jìn)行醫(yī)治,結(jié)果顯示在以常規(guī)西藥干預(yù)的對照組基礎(chǔ)上加用蒼耳子散加味治療,其臨床療效更顯著。朱冬平等[35]主張“脾虛不能布散水液,停聚為痰,堵塞于耳竅,故生耳脹”這一理論,其研究發(fā)現(xiàn)桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合化痰通竅湯(茯苓、桂枝、澤瀉、白術(shù)、陳皮各15g,桔梗、石菖蒲、枳實(shí)、姜半夏、炙甘草各10g)較僅單用桉檸蒎腸溶膠囊治療SOM更有效,可明顯調(diào)節(jié)患者的水通道蛋白、內(nèi)皮素-1的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),提高聽力指標(biāo)。馬勝民等[36]認(rèn)為氣血瘀滯和脈絡(luò)阻閉是導(dǎo)致SOM病情遷延不愈的主要原因,研究者使用開閉飲治療氣血瘀滯型SOM患者效果顯著,該組方主要由通氣散和二陳湯化裁而成,包括茯苓、薏苡仁各15g,半夏、杏仁各12g,柴胡、香附、川芎、陳皮、菖蒲、路路通、桃仁、紅花各10g,該組方不僅可改善患者的聽力,還可提高其免疫力。

    4.2 外治法

    針灸是中醫(yī)外治的一種特殊療法,治療SOM也取得一定成效。張亞男等[37]探究針刺翼(蝶)腭神經(jīng)節(jié)治療SOM的臨床療效發(fā)現(xiàn),常規(guī)西藥(糠酸莫米松鼻噴劑+桉檸蒎腸溶膠囊)聯(lián)合針刺翼(蝶)腭神經(jīng)節(jié)治療SOM患者,其臨床總有效率顯著高于僅給予西藥治療的患者。還有研究者應(yīng)用針灸特定穴位治療耳脹患者,因該方法具有疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、開竅益聰?shù)裙π?,結(jié)果顯示利用該方法輔助治療SOM可有效促進(jìn)中耳積液吸收,改善咽鼓管功能,有助于患者聽力的恢復(fù)[38]。孫麗等[39]以腹針為主要治療措施,輔以體針、艾灸等方法,結(jié)合中醫(yī)辨臟腑、辨經(jīng)絡(luò)、辯證論治等理念,多種針灸療法綜合運(yùn)用治療慢性SOM患者,臨床療效顯著。

    5 小結(jié)與展望

    SOM是一種常見的慢性疾病,其復(fù)雜的病因及遷延的病程給患者造成較大的困擾,西醫(yī)和中醫(yī)治療SOM各有其獨(dú)特的見解和方法。西醫(yī)認(rèn)為SOM的發(fā)病與多種因素有關(guān),包括咽鼓管功能障礙、感染因素和免疫因素等。中醫(yī)認(rèn)為SOM的發(fā)病與外邪侵襲、脾虛濕盛、痰濁阻滯、氣滯血瘀等因素有關(guān)。西醫(yī)治療注重局部靶向處理,通常采用抗生素、糖皮質(zhì)激素、黏液促排劑等藥物及手術(shù)方式進(jìn)行治療,雖能快速、有效改善病癥,但長期或不當(dāng)使用可出現(xiàn)一些不良反應(yīng)和并發(fā)癥。相比于西醫(yī),中醫(yī)更注重整體調(diào)節(jié)和辨證施治,提倡“因人而異”的治病理念,根據(jù)患者的具體癥狀、體質(zhì)和病因,選擇對應(yīng)的方藥或聯(lián)合應(yīng)用針灸等特色療法。其不僅可醫(yī)治本病,還可全面調(diào)理患者身體,提高其免疫力,且療效持久。然而每個(gè)醫(yī)家、學(xué)派有其獨(dú)特的治療思路,很難形成統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)、缺乏大樣本量的科學(xué)研究和臨床試驗(yàn),進(jìn)而限制中醫(yī)在臨床診療中的進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。因此,探尋一種新的治療方案尤為重要。中西醫(yī)結(jié)合治療可能是一種新的醫(yī)療模式,將兩者的優(yōu)勢相結(jié)合,可為患者提供更全面、個(gè)性化的治療方案,從而最大限度地提高療效。

    利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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    (收稿日期:2024–06–08)

    (修回日期:2024–09–11)

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