兒童食物過(guò)敏臨床特點(diǎn)分析

[摘要] 目的 調(diào)查北京市昌平區(qū)兒童食物過(guò)敏情況，探討過(guò)敏性家族史、性別、分娩方式對(duì)兒童食物過(guò)敏的影響，不同年齡段食物過(guò)敏的分布，本地區(qū)容易導(dǎo)致食物過(guò)敏的種類、食物過(guò)敏共患疾病。方法選取2023年4月至11月就診于北京市昌平區(qū)醫(yī)院兒科門(mén)急診及住院的0～14歲兒童515例。采用免疫印跡法對(duì)患兒血清進(jìn)行特異性免疫球蛋白E檢測(cè)，采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)性別、分娩方式非參數(shù)進(jìn)行二項(xiàng)式檢驗(yàn)；采用Excel自定義函數(shù)對(duì)過(guò)敏性家族史、不同年齡組人數(shù)及各組過(guò)敏食物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；用自編小程序?qū)不歼^(guò)敏性疾病組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果①男童食物過(guò)敏人數(shù)（306例）多于女童（209例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。②父母均無(wú)過(guò)敏性疾病史的患兒109例，占總病例數(shù)的21.17%；父母至少一方有過(guò)敏性家族史的共406例，占總病例數(shù)的78.83%。其中228例（44.27%）父母一方有過(guò)敏史，178例（34.56%）父母雙方均有過(guò)敏史。③515例食物過(guò)敏原陽(yáng)性兒童中，嬰兒期10例（1.94%），幼兒期37例（7.19%），學(xué)齡前期235例（45.63%），學(xué)齡期192例（37.28%），青春期41例（7.96%）。食物過(guò)敏原陽(yáng)性率最高的是牛奶（444次），其次是雞蛋白（70次）、腰果（57次）、蟹（37次）、牛肉（26次）、杧果（24次）、蝦（21次）、菠蘿（6次）、貝（1次）。牛奶蛋白在各年齡段中均為最主要的過(guò)敏原。④515例食物過(guò)敏患兒中，單一食物過(guò)敏399例，占77.47%；多重食物過(guò)敏（2種及2種以上食物過(guò)敏）116例，占22.53%。⑤食物過(guò)敏合并疾病以食物過(guò)敏相關(guān)消化道疾病合并過(guò)敏性鼻炎為最多，共267例；其次為過(guò)敏性鼻炎合并慢性咳嗽（共192例）、食物過(guò)敏性相關(guān)消化道疾病合并慢性咳嗽（共124例）。結(jié)論14歲及以下兒童中，牛奶是食物過(guò)敏的主要致敏原，食物過(guò)敏患兒以胃腸道癥狀最常見(jiàn)。

[關(guān)鍵詞] 食物過(guò)敏；兒童；特異性免疫球蛋白E；過(guò)敏原

[中圖分類號(hào)] R725.9[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.016

Analysisofclinicalcharacteristicsoffood allergy in children

Department of Pediatrics，BeijingChangpingHospital， Beijing102200， China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the food allergy situation of children in Changping District of Beijing， and to explore the influence of allergic family history， gender and modeofdelivery on food allergy in children， the distribution of food allergy in different age groups， the types of food allergy that are easy to cause in this area， and the comorbidities of food allergy. MethodsA total of 515 children aged 0to 14 years who were admitted to the generalpediatricoutpatient andemergency department and inpatient ofBeijingChangpingHospitalfrom April to November 2023. Using immunoblotting to detect specific immunoglobulin E in the serum of pediatric patients， and using SPSS 26.0 statistical software to perform binomial tests on gender and delivery mode non parameters; Using custom Excel functions to statistically analyze the family history of allergies， the number of people in different age groups， and the frequency of allergic foods in each group; Use a self-made mini program to statistically analyze the combination of comorbid allergic diseases. Results①The number of male children with food allergies （306 cases） was higher than that of female children （209 cases）， and the difference was statistically significant （<0.05）. ②There were 109 cases of pediatric patients with parents who had no history of allergic diseases， accounting for 21.17% of the total cases; There were a total of 406 cases where at least one parent had a family history of allergies， accounting for 78.83% of the total cases. Among them， 228 cases （44.27%） had one parent with a history of allergies， and 178 cases （34.56%） had both parents with a history of allergies. ③Among 515 children with positive food allergens， there were 10 cases （1.94%） in infancy， 37 cases （7.19%） in early childhood， 235 cases （45.63%） in preschool， 192 cases （37.28%） in school age， and 41 cases （7.96%） in adolescence. The highest positivity rate for food allergens is in milk （444 times）， followed by egg white （70 times）， cashew nuts （57 times）， crab （37 times）， beef （26 times）， mango （24 times）， shrimp （21 times）， pineapple （6 times）， and shellfish （1 time）. Milk protein is the most common allergen in all age groups. ④Among 515 children with food allergies， 399 cases were single food allergies， accounting for 77.47%; 116 cases of multiple food allergies （2 or more types of food allergies）， accounting for 22.53%. ⑤The most common comorbidity of food allergies is food allergy related gastrointestinal diseases combined with allergic rhinitis， with a total of 267 cases; Secondly， there were 192 cases of allergic rhinitis combined with chronic cough， and 124 cases of food allergy related gastrointestinal diseases combined with chronic cough. ConclusionMilk is the main allergen of food allergy in peopleof age 14 and under， and gastrointestinal symptoms are the most common in childrenwith food allergy.

[Key words]Food allergy;Children;Specific immunoglobulin E;Allergen

食物過(guò)敏（food allergy，F(xiàn)A）是一個(gè)日益嚴(yán)重的全球健康問(wèn)題，在過(guò)去的三四十年中，F(xiàn)A患病率急劇上升，由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的FA患病率在高收入國(guó)家為2%～7%，而兒童的發(fā)病率更高^[1]。在美國(guó)，約1/10的成年人和1/12的兒童存在FA^[2]。一項(xiàng)橫斷面研究顯示，北京某城區(qū)14歲以下兒童FA患病率達(dá)3.2%^[3]。

FA為暴露于某種特定食物時(shí)出現(xiàn)的由特異免疫反應(yīng)引起的不良健康影響^[3]。與FA相關(guān)的癥狀和體征可能涉及機(jī)體的任何系統(tǒng)，如皮膚、胃腸道、呼吸及心血管系統(tǒng)^[4]。FA嚴(yán)重影響患兒的營(yíng)養(yǎng)攝入及生長(zhǎng)發(fā)育，增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)^[5]。

FA的3種發(fā)病機(jī)制包括IgE介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)（細(xì)胞介導(dǎo)）和混合介導(dǎo)（IgE和細(xì)胞共同介導(dǎo)）^[3]。IgE介導(dǎo)的FA是速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的主要原因^[4]；FA的診斷需結(jié)合患兒詳細(xì)的臨床病史、輔助檢查、診斷性食物回避、口服食物激發(fā)試驗(yàn)（oral food challenge tesdced93a0b1bb9ff423a7cf902538e0d5t，OFC）等綜合判斷^[6]。無(wú)論是IgE介導(dǎo)還是非IgE介導(dǎo)，OFC都是診斷FA的金標(biāo)準(zhǔn)^[7]；因OFC有發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，檢測(cè)時(shí)需在有醫(yī)療搶救設(shè)備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)由專業(yè)人員進(jìn)行，所以在中國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中未普遍開(kāi)展^[6]。臨床常采用體外檢測(cè)和體內(nèi)檢測(cè)協(xié)助診斷FA。體外為血清總IgE（totalimmunoglobulin E，tIgE）和過(guò)敏原特異性IgE（specialimmunoglobulin E，sIgE）檢測(cè)；體內(nèi)檢測(cè)為皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（skinprick test，SPT）^[8]。本研究通過(guò)臨床表現(xiàn)、病史和體外檢測(cè)（tIgE、sIgE）對(duì)北京市昌平區(qū)兒童FA狀況進(jìn)行橫斷面調(diào)查分析，從而推動(dòng)提高兒童FA的檢出率，減少患兒反復(fù)就醫(yī)次數(shù)，改善患兒的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2023年4月至11月于北京市昌平區(qū)醫(yī)院兒科門(mén)急診及住院的515例0～14歲行過(guò)敏原sIgE檢測(cè)患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)醫(yī)生診斷至少患有一種過(guò)敏性疾病，包括FA相關(guān)胃腸道疾病、口腔過(guò)敏綜合征、濕疹、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、慢性咳嗽、喘息性支氣管炎、哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎；②既往或當(dāng)前存在與食物相關(guān)的過(guò)敏癥狀，且不能用其他疾病解釋；③混合性過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果至少有1種食物過(guò)敏原呈陽(yáng)性。同時(shí)滿足以上3項(xiàng)者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)生未確診上述過(guò)敏性疾病之一者；②患兒臨床癥狀可被其他疾病解釋者；③年齡>14歲者。

數(shù)據(jù)由雙人錄入并核對(duì)。按年齡分為嬰兒期（<1歲）、幼兒期（1～3歲）、學(xué)齡前期（3～6歲）、學(xué)齡期（6～11歲）和青春期（11～14歲）?；純号R床診斷均由兒科醫(yī)生確診，符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)^[9]?；純罕O(jiān)護(hù)人均同意參加本研究并簽署知情同意書(shū)，本研究符合赫爾辛基宣言精神。

1.2方法

1.2.1 過(guò)敏原檢測(cè)方法 采用sIgE抗體檢測(cè)試劑盒（免疫印跡法）檢測(cè)血清過(guò)敏原sIgE。抽取患兒靜脈血3ml置于含分離凝膠的真空采血管中，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，取上清液進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括9種食物組過(guò)敏原（牛奶、雞蛋白、蝦、牛肉、貝、蟹、杧果、腰果、菠蘿）和10種吸入組過(guò)敏原（戶塵螨、屋塵、桑樹(shù)、莧、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌、混合草花粉、混合樹(shù)花粉）。

1.2.2 結(jié)果判讀 sIgE濃度>0.35IU/ml為陽(yáng)性。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn) FA相關(guān)消化道疾?。褐窮A引起消化道黏膜損傷，以消化道癥狀為主要表現(xiàn)的一類疾病。臨床表現(xiàn)為嘔吐、反流、喂養(yǎng)困難、拒食、易激惹、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、消化道出血、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等^[9-10]。慢性咳嗽：咳嗽病程>4周^{[9，11]}。口腔過(guò)敏綜合征：患兒常因花粉顆粒等氣傳變應(yīng)原產(chǎn)生花粉過(guò)敏，當(dāng)進(jìn)食特定的新鮮蔬菜或水果時(shí)，出現(xiàn)口腔黏膜或咽喉部過(guò)敏癥狀，有時(shí)也可伴發(fā)血管性水腫、蕁麻疹、過(guò)敏性休克等全身癥狀^[9，12]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。采用Excel自定義函數(shù)對(duì)過(guò)敏性家族史、不同年齡組人數(shù)及各組過(guò)敏食物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；用自編小程序?qū)喜⑦^(guò)敏性疾病組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患兒的一般資料

515例患兒中男306例，女209例，男性患兒多于女性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；自然分娩265例，剖宮產(chǎn)250例，分娩方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。

2.2過(guò)敏性家族史

收集患兒父母的過(guò)敏史包括FA、濕疹、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎。109例患兒的父母均無(wú)過(guò)敏性疾病史，占總病例數(shù)的21.17%；406例患兒的父母至少一方有過(guò)敏性家族史，占總病例數(shù)的78.83%，其中228例患兒的父母一方有過(guò)敏史，178例患兒的父母雙方均有過(guò)敏史。

2.3不同年齡段患兒過(guò)敏原的分布狀況及頻次

本研究中嬰兒期患兒10例（1.94%），幼兒期患兒37例（7.19%），學(xué)齡前期患兒235例（45.63%），學(xué)齡期患兒192例（37.28%），青春期患兒41例（7.96%）。過(guò)敏原檢測(cè)中陽(yáng)性率最高的是牛奶，其次是雞蛋白、腰果、蟹、牛肉、杧果、蝦、菠蘿、貝。各年齡段不同過(guò)敏原分布及頻次見(jiàn)表1。

2.4FA兒童合并過(guò)敏性疾病及單一FA和多重FA情況

合并過(guò)敏性疾病以FA相關(guān)消化道疾病合并過(guò)敏性鼻炎為最多，共267例；其次為過(guò)敏性鼻炎合并慢性咳嗽，共192例；FA相關(guān)消化道疾病合并慢性咳嗽共124例，見(jiàn)圖1。單一食物致敏399例（77.48%）；多重食物致敏116例（22.52%）。

3討論

食物是人體的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，食物及其化學(xué)成分在維持人體健康方面發(fā)揮重要作用，與此同時(shí)，食物也成為引發(fā)過(guò)敏和其他反應(yīng)的觸發(fā)因素^[13]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和食物多樣性的增加，F(xiàn)A的發(fā)病率逐漸升高^[14]。兒童FA較成人更為常見(jiàn)，兒童FA多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、腹瀉、反流、皮疹，患兒常食欲不佳，甚至出現(xiàn)貧血和生長(zhǎng)發(fā)育受限^[1]；有的患兒還可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)過(guò)敏癥狀，如鼻塞、咳嗽、喘息，少數(shù)嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。

FA可受多因素的影響，如性別、種族/民族和遺傳因素。本研究納入的515例FA患兒男性多于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與馬仕坤等^[15]研究結(jié)果一致。研究表明腸道和皮膚健康菌群在維持免疫健康和屏障完整性方面發(fā)揮重要作用，與健康菌群相關(guān)的因素包括陰道分娩、母乳喂養(yǎng)等^[16]。本研究FA患兒中，自然分娩265例，剖宮產(chǎn)250例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；因?qū)嶋H生活中母親出于職業(yè)需要，混合喂養(yǎng)方式較多，故未將喂養(yǎng)因素列入本研究。

血清特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性僅代表機(jī)體對(duì)此種過(guò)敏原致敏，并不一定出現(xiàn)過(guò)敏癥狀。本研究納入病例均為經(jīng)篩選有臨床過(guò)敏癥狀，且經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史患者在既往或當(dāng)前存在同食物相關(guān)的過(guò)敏癥狀，且不能用其他疾病解釋，同時(shí)滿足血清中食物sIgE陽(yáng)性這一條件。結(jié)果顯示牛奶為本地區(qū)兒童FA首要過(guò)敏原，其次為雞蛋白和腰果；與Dai等^[17]對(duì)中國(guó)浙江省溫州市3～6歲兒童FA調(diào)查結(jié)果不同，該研究納入的534例FA患兒最常見(jiàn)的過(guò)敏原是雞蛋，其次為魚(yú)、蝦。Chen 等^[18]報(bào)道重慶、珠海、杭州3個(gè)地區(qū)2歲以下兒童常見(jiàn)過(guò)敏原為雞蛋。廣州的一項(xiàng)調(diào)查顯示，學(xué)齡期兒童常見(jiàn)過(guò)敏原為蝦、蟹^[19]。中國(guó)地大物博，各地區(qū)氣候、飲食習(xí)慣不同，因此各地區(qū)易過(guò)敏食物并不相同，兒科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、當(dāng)?shù)匾走^(guò)敏食物對(duì)FA保持較高的警惕性，盡快找到病因，為患兒及家長(zhǎng)提供應(yīng)對(duì)策略，有效緩解患兒不適，減少患兒就診次數(shù)，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

本研究顯示FA主要集中在學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童，分別占45.63%和37.28%。嬰兒期僅占1.94%，10例嬰兒中，9例對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏，7例合并特應(yīng)性皮炎，說(shuō)明皮膚表現(xiàn)對(duì)嬰兒FA的提示作用較大。牛奶是最常見(jiàn)的過(guò)敏原，在3歲以下嬰幼兒中患病率為2%～3%^[20]。本研究納入嬰兒數(shù)較少，考慮嬰兒FA發(fā)生率被低估，分析原因：①嬰兒抽血配合依從性差，故被納入病例數(shù)少；②在嬰兒期，F(xiàn)A相關(guān)消化道疾病通過(guò)典型的臨床表現(xiàn)（如濕疹、腹脹、腹瀉、便血、嘔吐、反流、喂養(yǎng)困難等）、食物激發(fā)、飲食回避就已確診，無(wú)須抽血查sIgE，故造成嬰兒入組08858ae4aba74b415b49120256f3c65f病例少。青春期入組41例，僅占7.96%，提示FA隨年齡增長(zhǎng)逐漸發(fā)生耐受。約80%對(duì)雞蛋和牛奶過(guò)敏的患兒在青春期時(shí)不再過(guò)敏，但對(duì)堅(jiān)果過(guò)敏的患兒長(zhǎng)大后獲得耐受的可能性較小^[21]。過(guò)敏癥狀出現(xiàn)的較早可能與FA的持久性有關(guān)^[21]。本研究中學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童FA檢出率最高，考慮同反復(fù)主訴及抽血配合依從性較高有一定關(guān)系。

本研究中單一食物過(guò)敏 399例，多重食物過(guò)敏 116例。Abrams等^[13]研究發(fā)現(xiàn)僅5%的患者對(duì)一種食物過(guò)敏，28%的患者對(duì)2～5種食物過(guò)敏，35%的患者對(duì)6～10種食物過(guò)敏，17%的患者對(duì)11～20種食物過(guò)敏，15%的患者對(duì)20種以上食物過(guò)敏。多重FA可以是不同過(guò)敏原的并行獨(dú)立過(guò)敏，也可以是過(guò)敏原之間的交叉過(guò)敏。Hill等^[22]的一組出生隊(duì)列研究顯示，多重FA患者日后發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)更高。

本研究中有324例FA患兒主要表現(xiàn)為消化道癥狀，具體為反復(fù)腹痛、腹脹、嘔吐、腹瀉、反流、便秘、便血；25例牛奶蛋白過(guò)敏、1例牛奶+雞蛋白過(guò)敏的患兒僅有呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)（過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性咳嗽、喘息），而無(wú)消化道及皮膚過(guò)敏臨床表現(xiàn)；少數(shù)患兒有貧血表現(xiàn)；1例患兒發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，該患兒既往有杧果過(guò)敏史，再次進(jìn)食含杧果的飲料后表現(xiàn)為休克，注射腎上腺素后緩解。

口腔過(guò)敏綜合征是一種獨(dú)特的FA，本研究有11例口腔過(guò)敏綜合征患兒，在進(jìn)食相關(guān)食物后出現(xiàn)口周及口腔黏膜腫脹、咽喉部瘙癢，涉及食物包括西紅柿、桃、哈密瓜、西瓜、杧果、菠蘿、牛奶、雞蛋、蝦、蟹（包括自報(bào)食物），值得引起重視。本研究發(fā)現(xiàn)，部分患兒臨床癥狀很符合FA特征，但sIgE并未呈現(xiàn)陽(yáng)性食物，分析原因：①吸入變應(yīng)原與食物變應(yīng)原結(jié)構(gòu)相似，可能產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)；②可能為細(xì)胞免疫介導(dǎo)的FA；③本研究中試劑盒未涵蓋所過(guò)敏的食物組分。

FA受民族/種族、地域等因素的影響，本研究顯示北京市昌平區(qū)兒童主要食物過(guò)敏原是牛奶，其次為雞蛋白、腰果、蟹等，F(xiàn)A最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是胃腸道癥狀。這就要求兒科醫(yī)生須根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、當(dāng)?shù)匾走^(guò)敏食物對(duì)FA有較高的警惕性，對(duì)有過(guò)敏性鼻炎和（或）濕疹病史并反復(fù)或持續(xù)有消化道癥狀的患兒要考慮FA的可能性，建議行過(guò)敏原檢測(cè)，及早對(duì)FA作出正確的診斷，并對(duì)FA患兒進(jìn)行臨床指導(dǎo)和有效管理，從而減少患兒因FA造成的體格發(fā)育及情緒影響，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–02–19）

（修回日期：2024–09–05）