烏拉地爾聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療高血壓并發(fā)急性心力衰竭的效果分析

[摘要] 目的探討烏拉地爾聯(lián)合重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）治療高血壓（high blood pressure，HBP）并發(fā)急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）患者的臨床效果。方法選取鷹潭市人民醫(yī)院2022年5月至2023年12月住院的HBP并發(fā)AHF患者60例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)臨床用藥的不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組30例，對(duì)照組口服常規(guī)藥物（苯磺酸氨氯地平+螺內(nèi)酯）+靜脈推注呋塞米+靜脈滴注烏拉地爾治療，試驗(yàn)組另加用rhBNP靜脈滴注，兩組均接受7d的住院治療。對(duì)治療前后兩組的血壓變化、左心功能變化、心率、N末端B型鈉尿肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）及治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果治療后，試驗(yàn)組的總有效率、左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；試驗(yàn)組的心率、NT-proBNP、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、血壓變化水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。結(jié)論烏拉地爾聯(lián)合rhBNP治療HBP并發(fā)AHF患者的臨床效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用烏拉地爾，可有效降低血壓及心率，改善心功能，臨床應(yīng)用安全。

[關(guān)鍵詞] 急性心力衰竭；高血壓；烏拉地爾；重組人腦利鈉肽

[中圖分類號(hào)] R541.62[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.018

Effect analysis ofurapidiland recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of high blood pressurecomplicated with acute heart failure

1.Nanchang University， Nanchang 330006， Jiangxi， China; 2.Department of Cardiology， YingtanCityPeople’s Hospital， Yingtan335000， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effectof urapidil combined with recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） in the treatment of high blood pressure complicated with acute heart failure. Methods Sixty patients with high blood pressure（HBP）and acute heart failure（AHF）were collected from May 2022 to December 2023 in the inpatient department of Yingtan People’s Hospital were to conduct retrospective analysis. They were divided into two groups according to different clinical drugs， with 30 cases in each group.The control group received conventional drugs （amlodipine besylate+spirolactone） + intravenous furosemide infusion+administer urapidil intravenously， the experimental group was additionally given rhBNP. Both groups received treatment for 7 days in the hospital. Blood pressure， heart rate， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left heart function changes and adverse reactions during treatment were compared in two groups. Results After the treatment of those patients， the total effective rate and left ventricular ejection fractionof experimental group were higher than those of control group （<0.05）. The changes of heart rate， NT-proBNP， left ventricular end-systolic diameter， left ventricular end-diastolic diameterand blood pressure in experimental group were lower than those in control group （<0.05）.Two groups were no significant difference in the total incidence of adverse drug reactions（>0.05）.Conclusion Urapidil and rhBNPis obviously superior to urapidil alone in the treatment of HBPcomplicated with AHF，and can obviously reduce blood pressure and heart rate， improve cardiacfunction， and is safe in clinical application.

[Key words]Acute heart failure; High blood pressure; Urapidil; Recombinant human brain natriuretic peptide

高血壓（high blood pressure，HBP）是全球性心臟慢性疾病之一，其與腦出血、腦血栓、心力衰竭、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生緊密相關(guān)^[1-3]。85%的心力衰竭患者曾患有HBP，這說明HBP是心力衰竭發(fā)展的最重要因素^[2-3]。中國(guó)HBP引起心力衰竭患者的數(shù)量逐年遞增，這兩種疾病的并發(fā)會(huì)導(dǎo)致患者多器官受損和功能減退，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給患者家屬及社會(huì)帶來重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)^[4-5]。

目前血管擴(kuò)張劑類藥物為HBP伴心力衰竭的主要治療方式，研究表明，重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）能明顯增強(qiáng)抗心力衰竭的療效，有助于改善患者心臟功能，阻礙急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）的進(jìn)一步惡化^[6]。烏拉地爾具有雙重降壓作用，通過阻斷外周血管系統(tǒng)的α1受體解除交感神經(jīng)對(duì)血管張力的影響，同時(shí)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺受體抑制交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)。該藥物可擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈和肺動(dòng)脈，在一定程度上調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，使血壓有所下降。研究證實(shí)烏拉地爾在急診HBP患者治療過程中的適用性和安全性，尤其對(duì)老年患者更為有效^[7]。目前，在烏拉地爾基礎(chǔ)上加用rhBNP治療HBP并發(fā)AHF患者的臨床研究較少。鑒于此，本研究旨在對(duì)60例HBP并發(fā)AHF患者采用不同方式治療效果進(jìn)行分析，為其臨床治療探索新方案。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性納入2022年5月至2023年12月鷹潭市人民醫(yī)院收治的HBP并發(fā)AHF患者60例，根據(jù)臨床用藥不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者精神正?？扇虆⑴c治療；②符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》^[8]、《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》^[9]中HBP和AHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為高血壓性心臟病所致心力衰竭；③臨床資料完整且年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合心源性休克診斷；②急性腦卒中、心律失?；蚍屎窆Ｗ栊孕募〔』颊撸虎鄯?、腦、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；④患者既往或住院期間診斷為惡性腫瘤；⑤對(duì)相關(guān)藥物過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)者；⑥參與其他臨床治療研究者。所有患者均知情同意該研究，并得到鷹潭市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2024-0511）。

1.2 治療方法

入組患者均接受苯磺酸氨氯地平（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074084，生產(chǎn)單位：樂普藥業(yè)（北京）有限責(zé)任公司，規(guī)格：5mg）5mg/d口服降壓及常規(guī)抗心力衰竭藥物[呋塞米（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053949，生產(chǎn)單位：吉林百年漢克制藥有限公司，規(guī)格：2ml：20mg）20～40mg/d靜脈推注+螺內(nèi)酯（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023416，生產(chǎn)單位：廣州康和藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20mg）20mg/d口服]治療，對(duì)照組予以烏拉地爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051889，生產(chǎn)單位：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：25mg）100mg+0.9% 50mLNaCl靜脈滴注，最初以50～ 100μg/min滴注，小劑量起始滴注持續(xù)6h，最大劑量不超過300μg/min，連續(xù)使用藥物48h，間斷使用藥物48～140h。試驗(yàn)組額外加用rhBNP（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，生產(chǎn)單位：成都諾迪康生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5mg），烏拉地爾使用方法、劑量與對(duì)照組相同，rhBNP首次靜脈推注劑量1.5μg/kg，在0.5mg中加入0.9%NaCl注射液83.3ml/L稀釋，待患者病情穩(wěn)定，以0.0075μg/（kg·min）小劑量滴速持續(xù)靜脈滴注，根據(jù)患者治療期間心功能、血壓改善情況，試驗(yàn)組和對(duì)照組可對(duì)藥物滴速適當(dāng)調(diào)整，均連續(xù)治療7d。兩組患者治療期間停止使用其他血管擴(kuò)張藥物。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

全部患者分別于治療后1周計(jì)算總有效率，于治療前、治療后1周觀察兩組的收縮壓、舒張壓、心率，多普勒超聲測(cè)量左心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）及N末端B型鈉尿肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）變化，并記錄患者住院期間的不良反應(yīng)。顯效：治療后患者的胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀顯著改善，且美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)改善程度>２級(jí)；緩解：治療后患者的胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀有所好轉(zhuǎn)，且NYHA心功能分級(jí)改善１級(jí)或2級(jí)；無效：治療效果不佳，患者的胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀未得到緩解且有所加重。總有效率=顯效率+緩解率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ±ｓ）表示，組間比較采用檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[（%）]表示，組間比較采用²檢驗(yàn)。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表1，具有可比性。試驗(yàn)組治療后總有效率高于對(duì)照組（<0.05）。治療后，兩組血壓水平低于同組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表2。

治療后兩組患者的LVESD、LVEDD、心率、NT-proBNP均低于同組治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。兩組患者的LVEF均高于同組治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表3。兩組的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（²=0.089，>0.05），見表4。

3討論

長(zhǎng)期動(dòng)脈血壓升高可引起心臟后負(fù)荷加重，心肌代償性肥厚，心臟泵血功能受損，進(jìn)而引起心力衰竭^[10]。在臨床治療中，首選硝酸甘油治療HBP并發(fā)AHF患者，硝酸甘油能減輕患者心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌收縮力，達(dá)到緩解AHF癥狀，劑量過大可引起心率加快、干嘔等不良反應(yīng)，使用安全性不高^[11-12]。AHF發(fā)作時(shí)循環(huán)阻力增加，組織灌注不足，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，導(dǎo)致兒茶酚胺過度分泌，進(jìn)而出現(xiàn)心律失常及心肌缺血等癥狀。因此，治療HBP并發(fā)AHF患者應(yīng)注重降低循環(huán)阻力及抑制RAAS，降低血壓，減輕心肌損傷，改善心肌重構(gòu)。

本研究治療后試驗(yàn)組總有效率及LVEF高于對(duì)照組，兩組的血壓水平、LVESD、LVEDD、心率、NT-proBNP均降低，說明rhBNP聯(lián)合烏拉地爾可明顯降低血壓及心率，顯著改善心功能。分析原因：①rhB-NP可擴(kuò)張肢體血管降壓，減輕心臟負(fù)荷^[13]；②辛秋平等^[14]研究結(jié)果表明rhBNP不僅可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，抑制血管收縮及水、鈉潴留，降低心率，排尿利鈉^[15-16]；還可結(jié)合血管平滑肌的利鈉肽受體，促使細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸鳥苷激活引起環(huán)磷酸鳥苷含量增加，舒張平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)靜脈，減少心臟負(fù)荷，改善心功能^[17-18]；③烏拉地爾可降低心臟負(fù)荷，改善心功能，尤其對(duì)老年HBP并發(fā)AHF患者具有降壓平穩(wěn)、安全、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)^[19]；④何南云等^[20]和魏斌^[21]研究表明烏拉地爾可在不增加心率情況下降低外周血管阻力，明顯提高心排血量和心臟指數(shù)，降低心室肌細(xì)胞分泌B型利鈉肽。本研究?jī)山M不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合治療HBP并發(fā)AHF患者并未增加藥物不良反應(yīng)，與單一用藥安全性相當(dāng)，值得臨床應(yīng)用。

綜上所述，烏拉地爾加用rhBNP對(duì)HBP并發(fā)AHF患者的治療效果與單用烏拉地爾相比，可提高療效，且更有效地降低血壓和心率，改善心功能，減輕心肌損傷，安全可靠，值得臨床推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–25）

（修回日期：2024–07–05）