長(zhǎng)新冠綜合征研究現(xiàn)狀及健康管理應(yīng)對(duì)策略

【摘要】 新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）仍在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前已有超過(guò)7.6億新型冠狀病毒感染（COVID-19）確診病例。雖然大多數(shù)感染者能獲得治愈，但仍有不少患者在感染SARS-CoV-2后的2～3個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間，出現(xiàn)持續(xù)的頭暈、疲勞、乏力、咳嗽、胸痛等臨床癥狀。國(guó)際上將這類不適癥狀稱為長(zhǎng)新冠綜合征（long COVID，長(zhǎng)新冠）。長(zhǎng)新冠的出現(xiàn)給人們的健康帶來(lái)新的危機(jī)，不僅影響患者的生活質(zhì)量及工作，也給社會(huì)帶來(lái)巨大的醫(yī)療保健壓力。探索長(zhǎng)新冠帶給人們的影響及其發(fā)生機(jī)制，制定長(zhǎng)新冠健康管理策略，以更好地預(yù)防、治療長(zhǎng)新冠，仍是世界范圍內(nèi)研究的重點(diǎn)。文章介紹了長(zhǎng)新冠的定義，并對(duì)其發(fā)生機(jī)制、常見系統(tǒng)臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素及長(zhǎng)新冠健康管理等在近年取得的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)長(zhǎng)新冠提供更多思路。

【關(guān)鍵詞】 新型冠狀病毒感染；長(zhǎng)新冠綜合征；臨床表現(xiàn)；機(jī)制；健康管理

Research status of long COVID and health management strategies

WU Lin1，YUAN Xiaofan 1，2，YANG Fan1，2，CHEN Hong1，2

（1.School of Medicine， University of Electronic Science and Technology of China， Chengdu 610054， China；

2.Center of General Medicine， Sichuan Academy of Medical Sciences and Sichuan People’ s Hospital （Affiliated

Hospital of UESTC）， Chengdu 610072， China）

Corresponding author： CHEN Hong， E-mail： 3378069719@qq.com

【Abstract】 The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 （SARS-CoV-2） is still spreading widely around the world， and it is estimated that there are more than 760 million confirmed cases of SARS-CoV-2 infection （COVID-19）. Although most of the infected patients can be cured， there are still many patients who experience persistent clinical symptoms such as dizziness， fatigue， weakness， coughing and chest pain， etc. at two to three months or even longer after being infected with SARS-CoV-2. Internationally， this type of discomforts is referred to as long COVID. The emergence of long COVID has brought a new crisis to people’s health， which not only affects the quality of life and work of patients， but also brings great pressure on the health care of the society. Continuously exploring the impact of long COVID and its underlying mechanism， developing health management strategies for long COVID， and better prevention and treatment of long COVID are still the focus of research worldwide. The article introduces the definition of long COVID and reviews recent research progress in its underlying mechanism， common systemic clinical manifestations， risk factors， and health management of long COVID， aiming to provide more ideas for deepening clinicians’ understanding of long COVID.

【Key words】 COVID-19； Long COVID； Clinical manifestations； Mechanisms； Health management

自新型冠狀病毒感染（corona virus disease 2019，

COVID-19）爆發(fā)以來(lái)，大多數(shù)患者能在感染后獲得有效的臨床治愈。但越來(lái)越多證據(jù)表明，仍有部分COVID-19患者在感染后持續(xù)出現(xiàn)各類不適癥狀，如疲勞、乏力、咳嗽、胸悶、頭痛、記憶力及注意力改變、認(rèn)知功能下降、失眠、焦慮、抑郁等，其中疲勞和呼吸困難是最關(guān)鍵癥狀［1］。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將這些不適癥狀稱為長(zhǎng)期COVID-19綜合征（long COVID，長(zhǎng)新冠）［2］。目前，國(guó)內(nèi)外正在開展對(duì)長(zhǎng)新冠的研究，人們對(duì)于長(zhǎng)新冠的認(rèn)識(shí)也在逐漸加深，但尚缺乏統(tǒng)一定論。本文就長(zhǎng)新冠的定義、發(fā)生機(jī)制、常見系統(tǒng)臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素及長(zhǎng)新冠健康管理等進(jìn)行闡述，加深臨床醫(yī)師對(duì)長(zhǎng)新冠的理解，以更好地預(yù)防、治療長(zhǎng)新冠。

1 定 義

2022年10月，Lancet Commission發(fā)表了《關(guān)于COVID-19大流行的未來(lái)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)》，其中強(qiáng)調(diào)了與長(zhǎng)期相關(guān)的新概念，并提出了長(zhǎng)新冠、慢性COVID綜合征、冠狀病毒感染后的急性后遺癥等命名［3］。其中，將COVID-19后出現(xiàn)的極度疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、呼吸困難、心悸、味覺(jué)和嗅覺(jué)喪失或改變、腸胃不適以及注意力、記憶和認(rèn)知方面的問(wèn)題等各系統(tǒng)臨床癥狀命名為長(zhǎng)新冠，并被全球研究者所認(rèn)可。2022年12月，WHO將長(zhǎng)新冠定義為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）初次感染后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)或持續(xù)癥狀，癥狀持續(xù)至少2個(gè)月，且無(wú)法用其他疾病的診斷來(lái)解釋［2］。目前，長(zhǎng)新冠的具體定義在不同國(guó)家和研究機(jī)構(gòu)中仍存在差異。其中，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心將長(zhǎng)新冠定義為一種廣泛的持續(xù)健康問(wèn)題，感染者可表現(xiàn)為無(wú)癥狀、輕微呼吸系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重多器官損害［4］。英國(guó)國(guó)家健康與臨床優(yōu)化研究所（National Institute for Health and Care Excellence， NICE）定義的長(zhǎng)新冠則包括持續(xù)的COVID-19癥狀（癥狀持續(xù)時(shí)間為4～12周）和COVID-19后綜合征（癥狀持續(xù)12周或更長(zhǎng)時(shí)間）［5］。國(guó)內(nèi)目前針對(duì)長(zhǎng)新冠尚無(wú)明確定義，最被認(rèn)可的是WHO對(duì)長(zhǎng)新冠的定義。國(guó)內(nèi)學(xué)者普遍認(rèn)為，長(zhǎng)新冠涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，目前仍在不斷探索其發(fā)生的病理生理機(jī)制，結(jié)合其多樣化的臨床表現(xiàn)以及復(fù)雜病程等，用綜合征來(lái)命名更恰當(dāng)［6］。作為一種影響多系統(tǒng)的疾病，長(zhǎng)新冠定義在世界上仍沒(méi)有統(tǒng)一定論，期待在未來(lái)開展大量與長(zhǎng)新冠相關(guān)的科學(xué)研究之后，科學(xué)家們能從其中找到答案。

2 病理生理機(jī)制

針對(duì)長(zhǎng)新冠發(fā)生的病理生理機(jī)制的相關(guān)研究正在進(jìn)行。研究表明，在初次感染SARS-CoV-2后，SARS-CoV-2可以在組織（包括呼吸、循環(huán)、消化系統(tǒng)等）中持續(xù)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間［7］。這種病毒的長(zhǎng)期存在可能直接導(dǎo)致各系統(tǒng)的長(zhǎng)期損傷，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生和發(fā)展。也有研究者認(rèn)為，長(zhǎng)新冠的發(fā)生可能與機(jī)體免疫失調(diào)有關(guān)，SARS-CoV-2感染可導(dǎo)致長(zhǎng)期免疫功能障礙，包括天然免疫細(xì)胞高度激活，幼稚T和B細(xì)胞缺乏，干擾素和其他促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加［8］。Wallukat等［9］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，31 例COVID-19患者在急性期后分別出現(xiàn)了不同程度的長(zhǎng)新冠癥狀，如疲勞、脫發(fā)、注意力下降、震顫等。其中29例患者機(jī)體產(chǎn)生了靶向G蛋白偶聯(lián)受體的功能活性自身抗體。這些抗體作為受體激動(dòng)劑，主要針對(duì)β2和α1腎上腺素受體等發(fā)揮作用。Su等［10］通過(guò)對(duì)309例COVID-19患者進(jìn)行的一項(xiàng)縱向研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)新冠的發(fā)生可能是由于患者體內(nèi)存在抗SARS-CoV-2抗體，潛伏病毒重新激活所致再感染。Cervia-Hasler等［11］發(fā)現(xiàn)在長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)存在補(bǔ)體系統(tǒng)的激活失調(diào)，這可能與其發(fā)病有關(guān)。從專家學(xué)者們對(duì)目前長(zhǎng)新冠開展的各項(xiàng)關(guān)于病理生理機(jī)制的科學(xué)研究中，可發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)新冠發(fā)生的病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，且在各系統(tǒng)中發(fā)生機(jī)制也存在差異。未來(lái)研究應(yīng)著重關(guān)注長(zhǎng)新冠發(fā)生的病理生理機(jī)制，以期更加深入了解及應(yīng)對(duì)長(zhǎng)新冠。

3 長(zhǎng)新冠在常見系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

3.1 呼吸系統(tǒng)

大多數(shù)患者在感染SARS-CoV-2后出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺部損害，表現(xiàn)為嚴(yán)重肺炎。部分COVID-19患者在康復(fù)后仍然長(zhǎng)期存在慢性咳嗽、乏力、呼吸困難等不適。據(jù)武漢某醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，26.1%～32.0%的COVID-19患者需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室繼續(xù)治療［12］。Desai等［13］提出，長(zhǎng)新冠患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)癥狀的出現(xiàn)可能是由于肺實(shí)質(zhì)和間質(zhì)損傷，發(fā)生肺纖維化所致。根據(jù)Calabrese等［14］進(jìn)行的尸檢回顧性研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2主要通過(guò)引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、彌漫性肺泡損傷、彌散性血栓性肺泡微血管閉塞，以及誘發(fā)與炎癥介質(zhì)相關(guān)的呼吸道炎癥等對(duì)肺部造成損傷。這些因素導(dǎo)致機(jī)體肺泡氧合功能受損，出現(xiàn)低氧血癥和酸中毒等［15］。但目前醫(yī)學(xué)界對(duì)長(zhǎng)新冠最常見的呼吸系統(tǒng)癥狀尚未達(dá)成一致。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究回顧了1 099例COVID-19患者的臨床癥狀，結(jié)果顯示患者的咳嗽平均持續(xù)時(shí)間約為2周，在其感染后的2～3個(gè)月，仍有20%～30%的患者咳嗽不斷，而1年后，仍有2.5%的患者出現(xiàn)持續(xù)咳嗽［16］。Cares-Marambio等［17］進(jìn)行的一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者出院后4～14個(gè)月時(shí)常見的呼吸癥狀包括呼吸困難、胸痛和咳嗽，發(fā)生率分別為37%、16%、14%。一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的研究對(duì)38家醫(yī)院的COVID-19出院患者進(jìn)行了為期60 d的隨訪。在這些患者中，有159例患者報(bào)告心肺癥狀，如咳嗽和呼吸困難。另有研究顯示，有6.6%的COVID-19出院患者需要長(zhǎng)期吸氧治療［18］。此外，COVID-19康復(fù)后還可能出現(xiàn)肺功能下降、肺栓塞、急性呼吸窘迫綜合征等，但目前還沒(méi)有充分的證據(jù)支持這些觀點(diǎn)。結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究，患者在感染SARS-CoV-2后可能更易出現(xiàn)呼吸道癥狀，且長(zhǎng)此以往，人們患呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺疾病、肺血管疾病以及肺癌等的風(fēng)險(xiǎn)也可能有所增加。對(duì)于長(zhǎng)新冠患者的呼吸系統(tǒng)癥狀，目前尚無(wú)強(qiáng)有力的證據(jù)表明針對(duì)性干預(yù)措施有效。臨床上應(yīng)以對(duì)癥支持治療為主，同時(shí)患者需做好自我管理和肺康復(fù)等措施，以應(yīng)對(duì)長(zhǎng)新冠帶來(lái)的呼吸系統(tǒng)問(wèn)題。

3.2 消化系統(tǒng)

長(zhǎng)新冠患者常見的消化系統(tǒng)癥狀包括腹痛、腹瀉和胃腸功能紊亂等。Xu等［19］報(bào)告了10例COVID-19兒童的流行病學(xué)和臨床特征，發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2是經(jīng)過(guò)胃腸道和呼吸道排泄的。這表明SARS-CoV-2引起消化道癥狀可能是由于SARS-CoV-2在人體消化道內(nèi)持續(xù)存在并不斷復(fù)制。而一些研究者認(rèn)為，長(zhǎng)新冠導(dǎo)致的消化道癥狀可能與腸道微生物菌群失調(diào)有關(guān)［20］。Kanmaniraja等［21］發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者出現(xiàn)肝功能異常較為普遍。該研究團(tuán)隊(duì)在觀察了SARS-CoV-2在肝臟中的影像學(xué)改變后認(rèn)為，病毒可直接對(duì)肝臟造成損傷。在COVID-19的早期階段，僅有少數(shù)患者主要表現(xiàn)為消化道癥狀。其中以惡心、嘔吐、劇烈腹痛和腹瀉為主，只有極少數(shù)的COVID-19患者會(huì)發(fā)展為急性肝衰竭。在COVID-19康復(fù)后，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期恢復(fù)過(guò)程并排除了相關(guān)器質(zhì)性疾病后，少數(shù)患者仍可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀。在Aiyegbusi等［22］的研究中，6%的COVID-19康復(fù)后患者出現(xiàn)腹瀉癥狀。同樣地，在一項(xiàng)包含18 000多例COVID-19康復(fù)后患者的多中心研究中，腹瀉是最常見的癥狀，占比為11.5%，而惡心嘔吐占6.3%，腹痛占2.3%［23］。綜合來(lái)看，長(zhǎng)新冠消化道癥狀較少，更多以感染SARS-CoV-2之后的胃腸功能紊亂表現(xiàn)為主。鑒于此類情況，臨床醫(yī)師在接診具有腹瀉癥狀的COVID-19康復(fù)后患者時(shí)，需要進(jìn)一步排除以胃腸功能紊亂為主要表現(xiàn)的疾病，如腸易激綜合征、功能性腸病，同時(shí)也需警惕由于心理因素導(dǎo)致的相關(guān)消化系統(tǒng)癥狀，必要時(shí)可完善相關(guān)焦慮、抑郁量表等輔助診斷。

3.3 心血管系統(tǒng)

長(zhǎng)新冠在心血管系統(tǒng)的主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難等。大多數(shù)患者在COVID-19康復(fù)后的癥狀可能是由心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而導(dǎo)致的。一項(xiàng)研究顯示，高達(dá)21%的患者在離院后的2個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)胸痛不適［24］。根據(jù)Davis等［25］的一項(xiàng)調(diào)查研究，在COVID-19康復(fù)后7個(gè)月，超過(guò)2/3的患者出現(xiàn)了心前區(qū)不適。其中，心悸是最常見的癥狀，占68%；其次為胸痛，占53%；暈厥占13%；還有少數(shù)患者發(fā)生心肌炎，占7%。而在另一項(xiàng)隨訪研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)COVID-19康復(fù)后的6個(gè)月內(nèi)，63%的患者出現(xiàn)疲勞，26%的患者出現(xiàn)呼吸困難，而僅有5%～9%的患者報(bào)告胸痛和心悸的癥狀［26］。從上述研究中可見，長(zhǎng)新冠在心血管系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)是繁多的，且發(fā)生率較高。我國(guó)是心血管疾病大國(guó)，在明確長(zhǎng)新冠心血管系統(tǒng)臨床表現(xiàn)時(shí)，需注意進(jìn)行高危人群的篩查，以排除其他如高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、先天性心臟病等原發(fā)疾病引起的心臟不適癥狀［27］。臨床醫(yī)師在進(jìn)行相關(guān)診斷時(shí)需要仔細(xì)詢問(wèn)患者病史，為患者進(jìn)行臨床檢查以及一系列輔助檢查，如相關(guān)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目（超敏C-反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白T、腦利尿鈉肽、糖化血紅蛋白、血脂等）、心電圖與超聲心動(dòng)圖等，必要時(shí)還要完善心血管磁共振成像、冠狀動(dòng)脈CT血管造影及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像（positron emis-sion tomography and computed tomography，PET/CT）等檢查。

3.4 神經(jīng)系統(tǒng)

COVID-19康復(fù)后患者常出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括頭暈、頭痛、乏力、肢體麻木、疼痛等。 目前研究顯示，這類神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病理生理機(jī)制可能與自身免疫及血管功能障礙導(dǎo)致的廣泛微血管損傷有關(guān)［28］。一項(xiàng)雙向性隊(duì)列的研究指出，在COVID-19康復(fù)后的2個(gè)月內(nèi)，仍有不少患者持續(xù)存在神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)，包括疲勞、肌無(wú)力、失眠、肌肉酸痛和頭痛等。此外，還有部分患者存在嗅覺(jué)及味覺(jué)的減退甚至喪失［29］。Baig［30］發(fā)現(xiàn)，

長(zhǎng)新冠神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中以頭暈、頭痛、味覺(jué)及嗅覺(jué)喪失的情況較為常見。一項(xiàng)針對(duì)11 069例COVID-19患者的研究發(fā)現(xiàn)，嗅覺(jué)障礙的發(fā)生率最高，達(dá)35%；其次是味覺(jué)障礙，占33%；頭痛占 12%；頭暈占 10%；少數(shù)患者發(fā)生急性腦血管疾病，占3%；還有一小部分患者出現(xiàn)意識(shí)障礙，占2%［31］。在另一項(xiàng)研究中，Pinzon等［32］發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)新冠在神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的癥狀是疲勞（52.8%），其余依次為認(rèn)知障礙（35.4%）、感覺(jué)異常（33.3%）、睡眠障礙（32.9%）、肌肉骨骼疼痛（27.8%）和頭暈（26.4%）。這些研究均表明，長(zhǎng)新冠造成神經(jīng)系統(tǒng)的損傷是明確的，并且該類損傷是多方位的，長(zhǎng)期的頭痛、疲乏等不適對(duì)患者的生活造成了持續(xù)性的負(fù)擔(dān)。除了對(duì)癥處理相關(guān)臨床癥狀，更重要的是進(jìn)行更廣泛、更細(xì)致的研究，以明確導(dǎo)致長(zhǎng)新冠出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)不適的原因，為患者制訂更具針對(duì)性的治療方案。

3.5 運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)

大部分的研究表明，大多數(shù)感染SARS-CoV-2者在后期會(huì)出現(xiàn)疲勞、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛等不適癥狀。經(jīng)過(guò)臨床診治后，檢查結(jié)果通常為陰性。長(zhǎng)新冠在運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中的表現(xiàn)可能是由于患者在SARS-CoV-2感染后攝入能量不足致營(yíng)養(yǎng)不良。Bedock等［33］對(duì)114例COVID?19住院患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良率達(dá)到42.1%，其中中度營(yíng)養(yǎng)不良占23.7%，重度營(yíng)養(yǎng)不良占18.4%。同時(shí)，重癥監(jiān)護(hù)病房中因SARS-CoV-2感染住院的患者營(yíng)養(yǎng)不良患病率增加到67%。在Li等［34］的研究中發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2可能通過(guò)與人體骨骼肌和滑膜組織中的ACE2受體結(jié)合，從而引發(fā)與運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)相關(guān)的臨床癥狀，比如肌肉和關(guān)節(jié)的慢性疼痛等。盡管目前國(guó)內(nèi)外對(duì)感染SARS-CoV-2后出現(xiàn)相關(guān)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)表現(xiàn)的研究較少，但仍可發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2對(duì)長(zhǎng)新冠患者的肌肉和生存質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。并且，這種影響產(chǎn)生機(jī)制可能是多因素的，涉及機(jī)體全身炎癥、營(yíng)養(yǎng)攝入不足致營(yíng)養(yǎng)不良、身體缺乏鍛煉等。未來(lái)的研究方向應(yīng)著力探索具有更多充足營(yíng)養(yǎng)與合理的康復(fù)方案，協(xié)助患者解決長(zhǎng)新冠帶來(lái)的運(yùn)動(dòng)問(wèn)題。

3.6 皮 膚

長(zhǎng)新冠導(dǎo)致的皮膚問(wèn)題常表現(xiàn)為干燥、瘙癢、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、痤瘡以及其他各種皮膚損害。SARS-CoV-2感染時(shí)，可能會(huì)因?yàn)槎喾N原因出現(xiàn)皮膚水分丟失、機(jī)體免疫過(guò)度反應(yīng)和病毒對(duì)皮膚組織的直接攻擊。斑丘疹（麻疹樣）是長(zhǎng)新冠患者最常見的皮膚表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)約 26.72%的患者出現(xiàn)了這種癥狀［35］。其他皮膚癥狀包括丘疹（25.72%）、蕁麻疹（7.72%）、疼痛性肢端紅紫色丘疹（11.72%）、網(wǎng)狀青斑病變（2.72%）以及瘀點(diǎn)（1.72%）。沙特阿拉伯學(xué)者的1份病例報(bào)告匯報(bào)了19例COVID-19康復(fù)后兒童患者在排除了近期其他感染史后，出現(xiàn)了過(guò)敏性紫癜特征性皮疹和關(guān)節(jié)痛［36］。Enitan等［37］也發(fā)現(xiàn)斑丘疹是COVID-19康復(fù)后皮膚疾病中最常見的類型，占總數(shù)的18.1%。此外，假性凍瘡、蕁麻疹和水皰分別占總數(shù)的17.6%、12.9%和5.1%。脫發(fā)亦在長(zhǎng)新冠患者中常見，并且男性多受影響。一項(xiàng)研究調(diào)查了1 826例COVID?19康復(fù)后患者，結(jié)果顯示最常見的脫發(fā)類型是雄激素性脫發(fā)，占30.7%，其中男性占86.4%；其次是休止期脫發(fā)，占19.8%，其中男性占19.3%；再次是斑禿，占7.8%，其中男性占40.0%［38］。綜合近年的研究，可以發(fā)現(xiàn)在COVID-19康復(fù)后，由于整個(gè)機(jī)體免疫功能都受到一定影響，導(dǎo)致皮膚免疫功能屏障受損，其帶來(lái)的負(fù)面影響在各年齡段以及不同性別、不同嚴(yán)重程度的長(zhǎng)新冠患者中也有一定差異。

3.7 精神心理

COVID?19疫情防控期間，人們普遍出現(xiàn)了精神心理問(wèn)題。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，COVID?19患者多會(huì)經(jīng)歷睡眠不足和各類心理健康問(wèn)題，如記憶力減退、興趣喪失或下降、幻覺(jué)、焦慮和抑郁等［39］。一項(xiàng)針對(duì)402例COVID?19康復(fù)患者的研究報(bào)告顯示，焦慮癥的發(fā)生率為42%，失眠的發(fā)生率為40%，抑郁癥的發(fā)生率為31%，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的發(fā)生率為28%［40］。另一項(xiàng)針對(duì)COVID-19后出現(xiàn)持續(xù)性神經(jīng)精神癥狀的系統(tǒng)回顧也指出，睡眠障礙的發(fā)生率為27.4%，疲勞的發(fā)生率為24.4%，客觀認(rèn)知障礙的發(fā)生率為20.2%，焦慮的發(fā)生率為19.1%［41］。來(lái)自美國(guó)學(xué)者的1項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，在COVID-19康復(fù)后的3個(gè)月內(nèi)，患者的精神類疾病發(fā)生率有所上升［42］。近年來(lái)，出現(xiàn)精神心理問(wèn)題的患者愈來(lái)愈多，持續(xù)睡眠不足及嚴(yán)重心理障礙等嚴(yán)重影響患者的日常生活及生活質(zhì)量，心理干預(yù)與軀體治療對(duì)于COVID-19患者同樣重要［43］。在臨床工作中，對(duì)于長(zhǎng)新冠患者首要排除相關(guān)器質(zhì)性疾病，并應(yīng)結(jié)合精神、心理的相關(guān)問(wèn)卷，如焦慮抑郁自評(píng)量表等，及時(shí)對(duì)患者采取心理干預(yù)。

4 危險(xiǎn)因素

長(zhǎng)新冠的危險(xiǎn)因素包括高齡、女性、在感染急性期有5種以上癥狀、同時(shí)存在自身抗體或其他疾病等，其中既往診斷精神障礙患者可能更易發(fā)生長(zhǎng)新冠［44-45］。聯(lián)合國(guó)婦女署在2020年的報(bào)告中指出，COVID-19大流行初期的幾個(gè)月里，在西班牙、意大利和美國(guó)的衛(wèi)生保健工作者中，大約70%的長(zhǎng)新冠患者為女性。還有研究顯示，COVID-19患者中女性與男性相比，在治療后長(zhǎng)新冠癥狀嚴(yán)重程度增加的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)［46］。相反地，一項(xiàng)納入了2 795例惡性腫瘤同時(shí)感染SARS-CoV-2患者的回顧性研究顯示，男性、合并2種或以上疾病以及有吸煙史的患者更易出現(xiàn)COVID-19的后遺癥［47］。針對(duì)改善長(zhǎng)新冠出現(xiàn)的一系列癥狀，也有相關(guān)研究指出，在接種SARS-CoV-2疫苗后，曾感染且出現(xiàn)長(zhǎng)新冠癥狀患者的癥狀得到了改善，這表明疫苗可以降低感染后發(fā)生長(zhǎng)新冠的概率［48］。也有研究表明，長(zhǎng)期感染SARS-CoV-2的COVID-19康復(fù)患者體內(nèi)病毒抗體水平較高，當(dāng)再次感染SARS-CoV-2或其他病原體時(shí)可能產(chǎn)生更強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)，從而更易發(fā)生長(zhǎng)新冠［49］。根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外研究，可發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)新冠相關(guān)的危險(xiǎn)因素較多，對(duì)于具有相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)做好定期隨訪和早期抗SARS-CoV-2治療以減少長(zhǎng)新冠發(fā)生。

5 健康管理及應(yīng)對(duì)策略

目前的研究表明，長(zhǎng)新冠作為一類多系統(tǒng)臨床癥狀綜合征，其各系統(tǒng)臨床癥狀可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而減少，但并不是所有患者都能得到緩解［50］。仍有部分患者無(wú)法完全恢復(fù)到正常健康狀態(tài)，并且這種持續(xù)存在的癥狀可以影響各年齡段人群，使長(zhǎng)新冠患者的整體生活質(zhì)量明顯降低［51］。不僅如此，長(zhǎng)新冠帶來(lái)的社會(huì)負(fù)擔(dān)是多方面的，包括但不限于以下幾點(diǎn)：①醫(yī)療資源壓力，長(zhǎng)新冠患者需要長(zhǎng)期的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和康復(fù)支持，這給醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)額外的負(fù)擔(dān)，包括醫(yī)療資源的消耗和醫(yī)護(hù)人員的壓力。②經(jīng)濟(jì)影響，長(zhǎng)新冠患者可能需要長(zhǎng)期治療和康復(fù)，這會(huì)增加醫(yī)療支出和家庭財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)；同時(shí)，長(zhǎng)期患病可能導(dǎo)致其工作能力下降，影響收入來(lái)源，對(duì)患者和家庭經(jīng)濟(jì)造成負(fù)面影響。③心理壓力，長(zhǎng)新冠患者可能面臨心理困擾、焦慮和抑郁等問(wèn)題，對(duì)患者及其家人的心理健康構(gòu)成負(fù)擔(dān)。④社會(huì)支持需求，長(zhǎng)新冠患者需要社會(huì)更多支持和關(guān)懷，包括家庭支持、社區(qū)支持和心理健康支持等，社會(huì)需要為他們提供更多的關(guān)懷服務(wù)。⑤疫情控制挑戰(zhàn)，長(zhǎng)新冠患者有可能成為病毒的潛在傳播者，加大疫情控制的難度，可能導(dǎo)致病毒的持續(xù)傳播和變異毒株出現(xiàn)。⑥公共衛(wèi)生資源分配，長(zhǎng)新冠患者需要持續(xù)的醫(yī)療資源和服務(wù)，這可能會(huì)導(dǎo)致公共衛(wèi)生資源的不均衡分配，影響其他疾病的治療和防控。因此，長(zhǎng)新冠所帶來(lái)的社會(huì)負(fù)擔(dān)是一個(gè)復(fù)雜而多維的問(wèn)題，需要政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社會(huì)組織和個(gè)人共同努力，為這部分患者提供全面的支持和服務(wù)，減輕其負(fù)擔(dān)，促進(jìn)他們的康復(fù)和融入社會(huì)。因此，對(duì)長(zhǎng)新冠患者進(jìn)行健康管理，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)是必要的，這也對(duì)當(dāng)前各國(guó)的醫(yī)療保健系統(tǒng)提出嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

NICE于2020年首次發(fā)布了長(zhǎng)新冠管理指南，并于2024年1月再次進(jìn)行了更新，其內(nèi)容涵蓋識(shí)別、評(píng)估和管理長(zhǎng)新冠［52］。具體包括通過(guò)臨床評(píng)估快速識(shí)別長(zhǎng)新冠患者，并提供線上、線下相結(jié)合的疾病咨詢；對(duì)疑似或確診COVID-19康復(fù)后但自我管理薄弱或高危人群提供初級(jí)保健或社區(qū)服務(wù)隨訪；對(duì)出現(xiàn)可能由急性或危及生命的并發(fā)癥引起的體征或癥狀的人群需緊急轉(zhuǎn)送至相關(guān)?？浦委?；向人們提供關(guān)于新冠病毒疫苗的信息，鼓勵(lì)其遵循當(dāng)前政府的疫苗接種指導(dǎo)；制定個(gè)性化的康復(fù)和管理計(jì)劃等。

美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心提出長(zhǎng)新冠的健康管理目標(biāo)是優(yōu)化功能和生活質(zhì)量［53］。理想情況下，醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)與相關(guān)專家協(xié)商，根據(jù)患者的癥狀、潛在的醫(yī)療和精神疾病、個(gè)人和社會(huì)情況以及他們的治療目標(biāo)制定全面的管理計(jì)劃。如提供以患者為中心的整體管理方案，以改善患者的生活質(zhì)量和機(jī)體功能，并與患者合作確定可實(shí)現(xiàn)的健康目標(biāo)；促進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化、創(chuàng)傷知情方法來(lái)評(píng)估癥狀和疾病嚴(yán)重程度；在病程中繼續(xù)隨訪，如果癥狀沒(méi)有改善或消退，考慮隨著時(shí)間的推移擴(kuò)大檢測(cè)和管理方法；必要時(shí)與身心保健專家建立伙伴關(guān)系，其中包括全面的康復(fù)服務(wù)等。

我國(guó)政府出臺(tái)了一系列針對(duì)COVID-19的指南和決策，始終強(qiáng)調(diào)對(duì)SARS-CoV-2感染高危人群和重點(diǎn)人群的疫苗接種。截至2022年12月23日，國(guó)內(nèi)已完成346 967萬(wàn)劑次的COVID-19疫苗接種，建立起廣泛的免疫屏障［54］。研究表明，疫苗接種不僅能有效控制危重癥感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能在預(yù)防長(zhǎng)新冠方面發(fā)揮作用［55］。Kuodi等［56］ 研究發(fā)現(xiàn)，接種COVID-19疫苗在預(yù)防感染SARS-CoV-2后發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡方面有保護(hù)作用。這種保護(hù)作用也出現(xiàn)在感染SARS-CoV-2的Delta和Omicron變異毒株的患者中［57］。當(dāng)前為應(yīng)對(duì)長(zhǎng)新冠帶來(lái)的各類影響，政府不斷加強(qiáng)醫(yī)療救助體系和公共衛(wèi)生體系的能力建設(shè)，如在社區(qū)醫(yī)療保健中增加更多醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施，如胸部平掃CT、肺功能檢查、開展氧療服務(wù)等［58］。綜合前述研究，筆者針對(duì)實(shí)施長(zhǎng)新冠健康管理，提出以下策略。

首先，完善長(zhǎng)新冠患者醫(yī)療救助計(jì)劃。通過(guò)適當(dāng)放寬長(zhǎng)新冠救助幫扶條件，對(duì)于符合救助條件的長(zhǎng)新冠患者及其家庭，及時(shí)將其納入救助范圍，并按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定給予必要的生活救濟(jì)，為長(zhǎng)新冠患者提供連續(xù)性的醫(yī)療服務(wù)和生活補(bǔ)助。同時(shí)政府積極促進(jìn)社區(qū)、康復(fù)機(jī)構(gòu)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的相互溝通、協(xié)作，制定更加高效、快捷的轉(zhuǎn)診路徑，實(shí)現(xiàn)更早、更完備的就診及康復(fù)方案。

其次，動(dòng)員更多全科醫(yī)師參與健康管理計(jì)劃。作為健康“守門人”的全科醫(yī)師，應(yīng)當(dāng)發(fā)揮其在基層的核心作用。廣大全科醫(yī)師應(yīng)積極學(xué)習(xí)了解長(zhǎng)新冠的相關(guān)內(nèi)容，做好長(zhǎng)新冠的健康管理。例如，在基層開展廣泛科普宣教，確?；颊呒捌浼覍俪浞至私?、正確認(rèn)識(shí)長(zhǎng)新冠特點(diǎn)，并根據(jù)自身情況積極開展康復(fù)醫(yī)療，促進(jìn)患者全面康復(fù)，提高患者健康水平。全科醫(yī)師還可以在社區(qū)疾病管理系統(tǒng)中增加“長(zhǎng)新冠”病種，并開設(shè)相關(guān)系統(tǒng)康復(fù)門診，做好患者電子信息及健康檔案的管理工作。將長(zhǎng)新冠患者納入家庭醫(yī)生簽約服務(wù)范疇，由全科醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行面對(duì)面隨訪服務(wù)，記錄其康復(fù)治療效果，并根據(jù)病情變化調(diào)整康復(fù)治療方案、及時(shí)轉(zhuǎn)診患者。

最后，建立長(zhǎng)新冠健康管理平臺(tái)。國(guó)家應(yīng)加強(qiáng)組織相關(guān)力量進(jìn)行長(zhǎng)新冠患者個(gè)人信息的收集整合，并盡快建立包含長(zhǎng)新冠患者醫(yī)療信息的國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)。同時(shí)，通過(guò)整合該數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)信息，對(duì)確診的長(zhǎng)新冠患者建立完整健康檔案，建立規(guī)范的臨床管理路徑，并依托全國(guó)各地的定點(diǎn)醫(yī)院及康復(fù)門診平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)患者診療信息實(shí)時(shí)相通，實(shí)現(xiàn)全國(guó)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)間醫(yī)療信息共享，確保長(zhǎng)新冠患者即使異地就醫(yī)也能被精準(zhǔn)識(shí)別、精準(zhǔn)施治，提高患者就醫(yī)效率。此外，通過(guò)該平臺(tái)，醫(yī)務(wù)人員還可對(duì)長(zhǎng)新冠患者進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤研究和監(jiān)測(cè)預(yù)警，推動(dòng)深入探索長(zhǎng)新冠的疾病規(guī)律，為進(jìn)一步提高長(zhǎng)新冠的防治水平提供更多科學(xué)支撐。

6 結(jié)語(yǔ)與展望

隨著社會(huì)發(fā)展，公眾對(duì)自身健康越來(lái)越關(guān)注，長(zhǎng)新冠也成為目前全球關(guān)注的熱點(diǎn)話題。長(zhǎng)新冠對(duì)人們的生理、心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)方面都產(chǎn)生重要影響，如長(zhǎng)新冠患者的健康狀況、福祉和經(jīng)濟(jì)情況等方面。長(zhǎng)新冠癥狀可能持續(xù)存在或者復(fù)發(fā)，對(duì)他們的生活質(zhì)量造成不同程度的負(fù)面影響。有研究統(tǒng)計(jì)，每10例患有長(zhǎng)新冠的人中就有1例因丟失工作而遭受經(jīng)濟(jì)損失［59］。并且在未來(lái)，長(zhǎng)新冠很可能發(fā)展為地方病，這將導(dǎo)致大量長(zhǎng)期保健和社會(huì)護(hù)理需求大增，可能給國(guó)家衛(wèi)生系統(tǒng)、學(xué)校和工作社會(huì)環(huán)境帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。研究統(tǒng)計(jì)，在2020至2021年期間，COVID-19大流行導(dǎo)致了1 590萬(wàn)人死亡，在研究的204個(gè)國(guó)家和地區(qū)中，84%的國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)了人均壽命下降［60］。盡管現(xiàn)有的衛(wèi)生保健系統(tǒng)難以準(zhǔn)確記錄長(zhǎng)新冠的傳播病例，但在制定與殘疾、教育、財(cái)政有關(guān)的治療與康復(fù)方案時(shí)，仍需要進(jìn)行持續(xù)的科學(xué)研究和定期監(jiān)測(cè)，并向衛(wèi)生保健系統(tǒng)、社會(huì)保健系統(tǒng)和政府及時(shí)提供可靠信息，采取積極主動(dòng)的行動(dòng)來(lái)應(yīng)對(duì)長(zhǎng)新冠［61］。

關(guān)于如何解決長(zhǎng)新冠對(duì)于人群的危害，目前仍然面臨許多問(wèn)題。一方面，流行病學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)告的差異可能與基礎(chǔ)人群、診斷準(zhǔn)確性、報(bào)告系統(tǒng)和醫(yī)療保健系統(tǒng)能力的不同有關(guān)。另一方面，在診斷長(zhǎng)新冠時(shí)仍然面臨一些困難，例如患者隨訪時(shí)間的安排、患者自我報(bào)告的準(zhǔn)確性、體格檢查中的臨床癥狀、患者對(duì)癥狀的描述、患者核酸檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陰性情況等。部分患者可能在感染SARS-CoV-2后，由于自身存在慢性疾病如糖尿病、高血壓、冠心病等，導(dǎo)致病情惡化。該類患者需要更加密切地進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行多學(xué)科研討，制定更有利于患者康復(fù)的治療方案，以提高患者的生活質(zhì)量。目前，我們對(duì)長(zhǎng)新冠發(fā)生的病理生理機(jī)制、治療等多方面仍然存在很多不了解的地方，未來(lái)的研究重點(diǎn)將集中于探索長(zhǎng)新冠的發(fā)生機(jī)制以及治療手段，包括康復(fù)治療、各系統(tǒng)的針對(duì)性治療及心理治療等，以預(yù)防SARS-CoV-2的感染與再感染。

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（責(zé)任編輯：林燕薇）