復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏對(duì)白癜風(fēng)患者皮損復(fù)色情況的影響

[摘要]目的：探討復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏對(duì)治療白癜風(fēng)患者皮損復(fù)色情況的臨床效果。方法：選取2018年3月-2023年3月筆者醫(yī)院收治的96例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用便利抽樣法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，各48例，其中對(duì)照組采用鹵米松乳膏治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊進(jìn)行聯(lián)合治療，比較兩組患者不良反應(yīng)情況，于治療3個(gè)月后兩組患者美學(xué)指標(biāo)（皮損白斑面積、皮損色素積分、復(fù)色率）、疾病相關(guān)生化指標(biāo)[趨化因子10（CXCL10）、趨化因子受體3（CXCR3）、輔助性T細(xì)胞17（Th17）、輔助性T細(xì)胞22（Th22）]，于治療前及治療3個(gè)月后，比較兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)[干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）]、抗氧化指標(biāo)[活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、甲狀腺功能指標(biāo)[游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）]，于治療6個(gè)月后比較兩組患者復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療3個(gè)月后，觀察組皮損色素積分、復(fù)色率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；皮損白斑面積、疾病相關(guān)生化指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者血清免疫功能相關(guān)指標(biāo)（IFN-γ、IL-17）、抗氧化指標(biāo)（ROS、MDA）、甲狀腺功能指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）；IL-4、SOD水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05）。治療后6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏能夠有效調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者免疫功能，維持機(jī)體氧化應(yīng)激平衡，從而減輕患者皮損情況，對(duì)患者甲狀腺功能產(chǎn)生積極影響，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方甘草酸苷片；轉(zhuǎn)移因子膠囊；鹵米松乳膏；白癜風(fēng)

[中圖分類號(hào)]R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2024）09-0105-04

Effect of Compound Glycyrrhizin Tablets and Transfer Factor Capsules Combined with Halometasone Cream in Treating Skin Lesion Repigmentation in Patients

with Vitiligo

LI Fei， HE Rong

（ Department of Dermatology， Dongxing District People's Hospital， Neijiang 641000， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the clinical effect of compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules combined with halometasone cream in the treatment of skin lesion repigmentation in patients with vitiligo. Methods 96 patients with vitiligo who were cured and treated in the author's hospital from March 2018 to March 2023 were selected as the study subjects and were randomly divided into observation group and control group with 48 cases in each group by convenient sampling method. The control group was treated with halometasone cream， whereas the observation group was given combined therapy with compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules on the basis of the control group. The adverse reactions， aesthetic indicators （skin lesion white spot area， skin lesion pigment score， repigmentation rate） and disease-related biochemical indicators [chemokine ligand 10 （CXCL10）， chemokine receptor 3 （CXCR3）， helper T cell 17 （Th17）， helper T cell 22 （Th22）] after 3 months of treatment， immune function-related indicators [interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-17 （IL-17）]， antioxidant indicators [reactive oxygen species （ROS）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] and thyroid function indicators [free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）] before treatment and after 3 months of treatment and recurrence rate after 6 months of treatment were compared between the two groups of patients. Results After 3 months of treatment， the skin pigment score and repigmentation rate in observation group was significantly higher compared with that in control group （P＜0.05） while the skin lesion white spot area and disease-related biochemical indicators were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. The levels of serum immune function-related indicators （IFN-γ， IL-17）， antioxidant indicators （ROS， MDA） and thyroid function indicators in the two groups were declined after 3 months of treatment than those before treatment， and the above levels in observation group were significantly lower （P＜0.05）. The levels of IL-4 and SOD were risen compared with those before treatment， and the observation group had significantly higher levels （P＜0.05）. The recurrence rate in observation group at 6 months after treatment was significantly lower compared to control group （P＜0.05）. There were no obvious adverse reactions in both groups of patients. Conclusion Compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules combined with halometasone cream can effectively regulate the immune function and maintain the body’ s oxidative stress balance in patients with vitiligo， thereby relieving the skin lesions and it has a positive impact on thyroid function of patients with high safety.

Key words： compound glycyrrhizin tablets; transfer factor capsules; halometasone cream; vitiligo

白癜風(fēng)是臨床較為常見的一種皮膚病，是由于復(fù)雜的致病因素導(dǎo)致皮膚黑素細(xì)胞被破壞[1]，從而使得黑色素嚴(yán)重減少而引發(fā)皮膚出現(xiàn)白斑[2]。目前，臨床治療白癜風(fēng)常用手段有藥物治療、手術(shù)治療及物理治療，但因藥物治療具有操作性強(qiáng)、便利實(shí)惠、起效快等優(yōu)點(diǎn)[3]，使得藥物治療為臨床治療白癜風(fēng)主要手段[4]。復(fù)方甘草酸苷片主要成分為甘草酸苷，能夠促進(jìn)機(jī)體黑色素合成、改善機(jī)體微循環(huán)，從而發(fā)揮治療白癜風(fēng)作用。轉(zhuǎn)移因子膠囊是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，對(duì)白癜風(fēng)治療起到輔助作用。鹵米松乳膏具有抗炎、抗過敏作用，能夠發(fā)揮促進(jìn)黑色素形成作用，進(jìn)而防止白斑進(jìn)一步擴(kuò)散。因此，本文探究復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏對(duì)白癜風(fēng)的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年3月-2023年3月筆者醫(yī)院救治96例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用便利抽樣法隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各48例，兩組患者一般資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)四川省內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組發(fā)布的《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[5]中的白癜風(fēng)相關(guān)診斷指南；②年齡18～65歲；③理解及語言溝通能力正常；④病歷資料完整者；⑤患者及家屬均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所使用藥物過敏者；②孕期及哺乳期婦女；③合并重要器官功能障礙者：④合并血液及免疫系統(tǒng)疾病者；⑤半年內(nèi)接受過白癜風(fēng)治療者。

1.4 脫落、終止標(biāo)準(zhǔn)：①未按要求進(jìn)行治療者；②失去聯(lián)系者；③因其他原因?qū)е聼o法堅(jiān)持治療者。④不良反應(yīng)較為嚴(yán)重者；⑤治療期間同時(shí)使用其他藥物進(jìn)行治療者。

1.5 治療方法：對(duì)照組采用鹵米松乳膏（國藥準(zhǔn)字H20193031，湖南明瑞制藥有限公司）涂于患處，每天2次，連續(xù)治療3個(gè)月；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方甘草酸苷片（國藥準(zhǔn)字H20083001，100片/盒）與轉(zhuǎn)移因子膠囊（國藥準(zhǔn)字H2013360，24粒/盒）進(jìn)行聯(lián)合治療，其中復(fù)方甘草酸苷片3次/天，每次2片，轉(zhuǎn)移因子膠囊3次/天，每次2粒，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)：①比較兩組患者燒灼感、瘙癢、紅斑等不良反應(yīng)情況。于治療3個(gè)月后觀察兩組患者以下指標(biāo)。②美學(xué)指標(biāo)，采用1 mm×1 mm的網(wǎng)格尺測(cè)量皮損白斑面積及復(fù)色面積[6]，并計(jì)算復(fù)色率，復(fù)色率=恢復(fù)正常膚色面積/治療前白斑面積×100%；采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)估兩組患者皮損色素積分[7]，總分1～3分，得分越高，表明皮膚顏色越接近正常；③疾病相關(guān)生化指標(biāo)，于清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5 ml置于真空采血管中，在室溫、4 000 r/min條件下離心15 min分離血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清趨化因子10（CXCL10）、趨化因子受體3（CXCR3）、輔助性T細(xì)胞17（Th17）、輔助性T細(xì)胞22（Th22）水平。④于治療前及治療3個(gè)月后評(píng)估兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)、甲狀腺功能指標(biāo)。于清晨空腹抽取患者外周靜脈血5 ml置于真空采血管，在室溫、4 000 r/min條件下離心15 min分離血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者黑素細(xì)胞中活性氧（ROS）水平、血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)兩組患者血清中游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平。⑤于治療6個(gè)月后評(píng)估兩組患者復(fù)發(fā)情況，以有色素生成，但半年后原復(fù)色區(qū)色素全部或部分脫失為復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 美學(xué)指標(biāo)比較：兩組治療3個(gè)月后均無脫落病例。治療3個(gè)月后，觀察組患者皮損色素積分、復(fù)色率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），皮損白斑面積明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.2 免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較：治療3個(gè)月后，兩組患者血清中IFN-γ、IL-17水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）；IL-4均較治療前升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩抗氧化指標(biāo)比較：治療3個(gè)月后，兩組患者血清中SOD水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05）；MDA及ROS水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.4 甲狀腺功能指標(biāo)比較：治療3個(gè)月后，兩組患者血清中甲狀腺功能指標(biāo)水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

2.5 疾病相關(guān)生化指標(biāo)比較：治療3個(gè)月后，觀察組患者血清中疾病相關(guān)生化指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表6。

2.6 復(fù)發(fā)率比較：觀察組總復(fù)發(fā)率為4.17%（2/48）明顯低于對(duì)照組的18.75%（9/48），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.347，P=0.021）。

2.7 不良反應(yīng)比較：兩組患者僅有1例患者出現(xiàn)乏力感、皮膚伴隨燒灼感，停藥后自行緩解，其余患者無其他明顯不良反應(yīng)。

2.8 觀察組典型病例

2.8.1 病例1：某女，32歲，頭部白癜風(fēng)3年，經(jīng)復(fù)方草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏治療3個(gè)月后，白斑面積明顯縮小，見圖1。

2.8.2 病例2：某女，33歲，頸部白癜風(fēng)1年，復(fù)方草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏治療3個(gè)月后，白斑面積明顯縮小，見圖2。

3 討論

據(jù)調(diào)查，白癜風(fēng)在我國發(fā)病率約為0.55%[8]，臨床癥狀常表現(xiàn)出不同程度的皮損、白斑塊，且常位于頭部、四肢及面部，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。目前，治療白癜風(fēng)手段主要有光化學(xué)療法、外科表皮移植、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、中醫(yī)中藥及光治療等[10]，但該病具有較強(qiáng)復(fù)發(fā)性，且治療周期較長，故需探究一種規(guī)范、科學(xué)、高效的治療策略[11]。

有研究表明[12]，IFN-γ能夠通過與角質(zhì)細(xì)胞上的抗體結(jié)合，導(dǎo)致CXCL10水平上升，激活CXCR3從而增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)黑素細(xì)胞的脫離及凋亡。IL-4能夠與Th2形成正負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，減少IFN-γ等細(xì)胞因子分泌[13]，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，加速黑素細(xì)胞凋亡，白癜風(fēng)患者血液中IFN-γ水平較高。霍晶等[14]研究發(fā)現(xiàn)，IL-17水平與白癜風(fēng)患者皮損面積水平呈正相關(guān)，還可通過分泌IL-17等物質(zhì)，誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)及自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而使得黑素細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，觀察組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)、與疾病相關(guān)生化指標(biāo)、美學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。治療后6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏能夠有效調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減少黑素細(xì)胞凋亡，從而縮短皮損白斑面積，降低皮損色素積分及復(fù)發(fā)率，究其原因可能為以下幾點(diǎn)：①復(fù)方甘草酸苷片含有大量甘草酸苷，能夠通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞活性，促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化，抑制Th2活性、增強(qiáng)Th1功能來抑制機(jī)體免疫功能[15]，還可通過阻礙花生四烯酸代謝酶發(fā)揮抗炎作用，故可減輕黑素細(xì)胞受損程度，緩解皮損。此外，甘草酸苷還可增強(qiáng)黑色素合成酶活性，促進(jìn)黑色素分泌。②轉(zhuǎn)移因子膠囊具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能作用[16]，能夠修復(fù)機(jī)體自身免疫功能，維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)定，進(jìn)而促進(jìn)黑素細(xì)胞生長發(fā)育。③鹵米松乳膏能夠通過與甾體受體結(jié)合來發(fā)揮抗炎作用，從而減輕患者皮損癥狀；抑制免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)黑素細(xì)胞功能恢復(fù)[17]，抑制白斑擴(kuò)散。此外，還可直接作用于黑素細(xì)胞，促進(jìn)黑素細(xì)胞合成。因此，三者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，緩解患者皮損情況，標(biāo)本兼治，從而降低其復(fù)發(fā)率。

相關(guān)研究表明[18]，甲狀腺功能障礙者白癜風(fēng)患病幾率較高，甲狀腺功能亢進(jìn)會(huì)破壞黑素細(xì)胞功能，減少黑色素活性，從而誘發(fā)白癜風(fēng)。本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，觀察組患者甲狀腺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，表明復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏能夠改善白癜風(fēng)患者甲狀腺功能，分析原因可能是甲狀腺功能異常與自身免疫功能密切相關(guān)，復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏能夠有效調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者免疫功能，從而改善患者甲狀腺功能。

氧化應(yīng)激平衡是人體重要機(jī)制之一，當(dāng)機(jī)體存在氧化應(yīng)激失衡，多余的氧化應(yīng)激產(chǎn)物會(huì)抑制細(xì)胞黑素合成酶功能，干擾表皮細(xì)胞生物蝶呤代謝，從而損傷黑素細(xì)胞，加速其代謝，甚至使其死亡，還可損傷細(xì)胞器及細(xì)胞膜表面蛋白結(jié)構(gòu)及功能，打破原有免疫平衡[19-20]。當(dāng)氧化應(yīng)激平衡被打破時(shí)，機(jī)體在多種有害因素刺激下促使黑素細(xì)胞釋放ROS，而ROS會(huì)損傷黑素細(xì)胞，引起皮膚黑色素脫失。SOD能夠清除細(xì)胞內(nèi)自由基，減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷，而MDA是膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物之一。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者抗氧化指標(biāo)強(qiáng)于對(duì)照組，表明復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏能夠增強(qiáng)白癜風(fēng)患者抗氧化能力，促進(jìn)其甲狀腺功能恢復(fù)，猜測(cè)原因可能為復(fù)方甘草酸苷主要成分為甘草酸苷和黃芩素，黃芩素能夠清除自由基，抑制線粒體脂質(zhì)過氧化和卵磷脂質(zhì)體代謝，從而發(fā)揮抗氧化作用。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏對(duì)治療白癜風(fēng)臨床療效較好，可有效改善患者免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)其甲狀腺功能恢復(fù)，且具有一定的抗炎作用及較高的安全性。

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[收稿日期]2023-10-10

本文引用格式：李飛，何榮.復(fù)方甘草酸苷片與轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合鹵米松乳膏對(duì)白癜風(fēng)患者皮損復(fù)色情況的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（9）：105-109.