重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部脂溢性角化病

[摘要]目的：探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Recombinant bovine basic fibroblast grow，rb-bFGF）凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部脂溢性角化?。⊿eborrheic keratosis，SK）的效果。方法：選筆者醫(yī)院2020年6月-2023年6月收治的82例面部SK患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=41）與觀察組（n=41），兩組均進(jìn)行調(diào)Q激光治療（波長532 nm），觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予rb-bFGF凝膠治療。觀察對比兩組療效、疼痛程度、痂皮完全脫落時(shí)間、遺留紅斑持續(xù)時(shí)間、皮膚病生活質(zhì)量量表（Dermatology life quality index，DLQI）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組疼痛視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）評分較對照組低，創(chuàng)面痂皮完全脫落時(shí)間、遺留紅斑持續(xù)時(shí)間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組DLQI除治療維度外其他維度評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為0.93%，對照組為6.03%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK療效顯著，可促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，減輕恢復(fù)期疼痛，提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]面部脂溢性角化?。恢亟M牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子；調(diào)Q激光

[中圖分類號]R739.5 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）09-0096-04

Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel Combined with Q-switched Laser in the Treatment of Facial Seborrheic Keratosis

YAO Fengming， QIAN Fangfang， HU Jun

（ Department of Dermatology & Venereology， Anqing Municipal Hospital， Anqing 246001， Anhui， China ）

Abstract： Objective To explore the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） gel combined with Q-switched laser in the treatment of facial seborrheic keratosis （SK）. Methods 82 patients with facial SK admitted to the author's hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the study subjects， and were divided into control group （n=41） and observation group （n=41） according to the random number table method. Both groups were treated with Q-switched laser （wavelength of 532 nm）. The observation group was treated with rb-bFGF gel on the basis of the control group. The efficacy， pain degree， scab complete shedding time， duration of residual erythema， dermatology life quality index （DLQI） and occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The effective rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）. The Visual Analogue Scale （VAS） score in observation group was lower than that in control group， and the wound scab complete shedding time and duration of residual erythema were shorter compared with those in control group （P＜0.05）. After treatment， the DLQI scores except treatment dimension in both groups were decreased compared with those before treatment （P＜0.05）， and the above scores in observation group were lower than those in control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 0.93%， while in the control group it was 6.03%， but there was no statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion rb-bFGF gel combined with Q-switched laser has a significant efficacy in the treatment of facial SK， and it can promote the wound recovery， relieve the pain during recovery， and enhance the quality of life of patients.

Key words： facial seborrheic keratosis; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Q-switched laser

脂溢性角化?。⊿K）是表皮良性增生性皮膚病，由角質(zhì)形成細(xì)胞增生所致，表現(xiàn)為淡褐色斑、色素沉著或油膩性鱗屑[1]。由于激光相較手術(shù)治療創(chuàng)傷更輕，且療效確切，激光治療已被越來越多地應(yīng)用于SK治療中[2-3]。調(diào)Q激光是主要用于治療淺表色素增生性皮膚病的激光，受選擇性光熱效應(yīng)影響，氧和血紅蛋白及黑色素均對該波長有較少的吸收作用，且相較于超脈沖CO2激光熱損傷更小，不良反應(yīng)更少，但治療中無法完全避免對皮膚組織的熱損傷[4]。皮膚組織熱損傷影響皮損修復(fù)，易導(dǎo)致紅斑、疼痛等不良反應(yīng)，影響治療效果及滿意度。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rb-bFGF）凝膠中的有效成分rb-bFGF對上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞均有促修復(fù)和再生作用，可用于創(chuàng)面修復(fù)、愈合治療[5-6]。若在調(diào)Q激光治療后聯(lián)合rb-bFGF凝膠外用，或能促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，避免疼痛、紅斑等不良反應(yīng)。基于此，本研究旨在探討rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：前瞻性選擇筆者醫(yī)院2020年6月-2023年6月收治的82例面部SK患者為研究對象，均為女性，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=41）與對照組（n=41）。觀察組年齡為40～65（52.73±8.18）歲；病程為4～18（11.00±3.73）個(gè)月；皮損直徑3～13（8.78±2.87）mm；Fitzpatrick皮膚分型[7]：Ⅲ型17例，IV型24例；皮損共107處；學(xué)歷：初中及以下9例，高中15例，大專及以上17例。對照組年齡為39～66（52.37±8.10）歲；病程為3～18（10.95±4.02）個(gè)月；皮損直徑2～13（8.78±3.05）mm；Fitzpatrick皮膚分型：Ⅲ型19例，IV型22例；皮損共116處；學(xué)歷：初中及以下11例，高中13例，大專及以上17例。兩組基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）CtC5GihRj9KWP589C9ENeFJRWRKWbR9gOAg1E4OwnXk=。本研究已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①皮損為扁平、邊界清楚的淡褐色或茶褐色的斑片、斑疹，符合SK診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：②治療依從性較好，且可正常溝通交流，配合治療；③近半年內(nèi)未接受過激光、藥物等治療；④血常規(guī)檢查無異常；⑤簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在激光治療禁忌證；②既往有黑素瘤病史或家族史；③瘢痕體質(zhì)；④患有自身免疫性疾病或全身性感染疾??；⑤存在嚴(yán)重且不能控制的糖尿病或其他內(nèi)分泌疾??；⑥患有惡性腫瘤或心腦血管性疾??；⑦患有銀屑病、白癜風(fēng)、濕疹等皮膚病；⑧面部皮膚存在破損或感染；⑨近1個(gè)月內(nèi)有暴曬史。

1.3 方法：兩組由同組醫(yī)師進(jìn)行激光治療，術(shù)前術(shù)后采用相同設(shè)備、光線背景下拍照并留存圖像檔案。兩組均治療后3個(gè)月復(fù)查，并判定療效。

1.3.1 對照組：激光治療前常規(guī)消毒，采用調(diào)Q激光（元泰帕斯特；Q開關(guān)Nd：YAG激光）治療，波長532 nm，能量密度0.9～1.6 J/cm2，頻率2～5 Hz，光斑直徑2～3 mm，光斑重疊≤10%，以皮損處霜白為治療終點(diǎn)，治療結(jié)束后用冰袋外敷15～20 min（避免沾水），囑患者12 h內(nèi)避免清潔治療區(qū)，日常保持皮膚清潔干燥，并注意防曬，治療1次。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格5 g∶21 000 IU）外用（用棉簽薄涂于皮損處），早晚各1次，共治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：由同科室未參與治療的2位醫(yī)師進(jìn)行療效判定。皮損面積縮減＞90%或顏色恢復(fù)正常為痊愈；皮損面積縮減60%～89%或顏色顯著變淺為顯效；皮損面積縮減30%～59%或顏色變淺為好轉(zhuǎn)；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)則為無效[9]。

1.4.2 修復(fù)效果：包括皮損處疼痛程度、創(chuàng)面痂皮完全脫落時(shí)間、遺留紅斑持續(xù)時(shí)間。于治療后3個(gè)月，采用視覺模擬評分法（VAS）[10]評估皮損處的疼痛程度，共0～10分，分值越高表示疼痛越嚴(yán)重。

1.4.3 生活質(zhì)量：于治療前、治療后3個(gè)月時(shí)采用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）[11]評價(jià)，包括癥狀感受、日?；顒?dòng)、娛樂活動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、個(gè)人活動(dòng)、治療共6方面內(nèi)容，共10個(gè)條目，每個(gè)條目0～3分，總計(jì)30分，分值越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4.4 不良反應(yīng)：觀察兩組患者感染、瘢痕、色素沉著、色素脫失等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效率：觀察組有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 修復(fù)效果：觀察組VAS評分低于對照組，創(chuàng)面痂皮完全脫落時(shí)間、遺留紅斑持續(xù)時(shí)間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 生活質(zhì)量比較：兩組治療前的DLQI各維度評分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組癥狀感受、日?；顒?dòng)、娛樂活動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、個(gè)人活動(dòng)維度評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）；但兩組治療維度評分與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為0.93%，對照組為6.03%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

2.5 典型病例：患者，女，41歲，面部SK，病程1年，肉眼觀察皮損部位高度基本與周圍皮膚一致，未見明顯增厚，面積1 cm×1 cm，顏色呈深褐色，采用調(diào)Q激光（波長532 nm）治療1次，聯(lián)合rb-bFGF凝膠外用1個(gè)月，3個(gè)月后基本治愈。見圖1。

3 討論

目前，臨床治療SK的方式包括藥物、手術(shù)切除、C02激光及液氮冷凍等，但均有劣勢，亟須一種療效確切，疼痛程度較輕，且無瘢痕等不良反應(yīng)的治療方法[12-15]。調(diào)Q激光通過特定光譜范圍的激光穿透表皮，皮膚組織中的色素顆粒優(yōu)先吸收光能并轉(zhuǎn)化為熱能，促使色素顆粒遇高熱氣化破壞或分解，同時(shí)炎癥反應(yīng)使巨噬細(xì)胞吞噬碎裂的色素顆粒后排出體外，恢復(fù)皮膚顏色，達(dá)到治療效果，且受選擇性光熱作用影響，氧和血紅蛋白及黑色素對波長為532 nm的光能量有較好的吸收作用[16]。

本研究中兩組患者的1次治療有效率均在80%以上可證實(shí)調(diào)Q激光治療SK的有效性。本研究中觀察組的臨床有效率高于對照組，VAS評分較對照組低，創(chuàng)面痂皮完全脫落時(shí)間、遺留紅斑持續(xù)時(shí)間均較對照組短，說明rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK的效果較單用調(diào)Q激光治療更佳。考慮因?yàn)?，rb-bFGF有促進(jìn)毛細(xì)血管再生的作用，可豐富激光治療后創(chuàng)面的微血管網(wǎng)，改善面部局部循環(huán)，促使已經(jīng)被氣化碎裂的色素顆粒排出，減少色素顆粒沉著，加快術(shù)后創(chuàng)面顏色恢復(fù)，縮短紅斑持續(xù)時(shí)間；還有利于炎癥消退，減輕組織修復(fù)過程中的疼痛癥狀；且rb-bFGF還有促進(jìn)真皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞修復(fù)和再生，可加速創(chuàng)面愈合，縮短創(chuàng)面痂皮完全脫落時(shí)間。而單用調(diào)Q激光治療過程中的熱能量會對病灶處的皮膚毛細(xì)血管網(wǎng)造成一定程度的損傷，影響局部微循環(huán)，不利于色素顆粒排出，可能導(dǎo)致術(shù)后色素沉著，也不利于炎癥消退，可能增加局部感染風(fēng)險(xiǎn)。理論上，rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療能減少不良反應(yīng)，本研究觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較少有關(guān)。

SK患者因面部色素沉著甚至油膩性鱗屑等導(dǎo)致面部美觀受影響，這可能導(dǎo)致患者社交受限，影響患者心理及生活質(zhì)量，多數(shù)患者也是因此就醫(yī)。本研究中，觀察組治療后的癥狀感受、日?；顒?dòng)、娛樂活動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、個(gè)人活動(dòng)維度評分均較對照組高，這說明rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK可改善患者生活質(zhì)量?？紤]與rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療可有效去除患者面部的色素增生，恢復(fù)皮膚原本顏色，改善面部美觀有關(guān)。調(diào)Q激光通過選擇性光熱效應(yīng)直達(dá)病灶，激光能量氣化碎裂色素顆粒，有效去除色素增生，且操作過程無痛，術(shù)后創(chuàng)傷小；術(shù)后配合rb-bFGF凝膠外用促進(jìn)碎裂的色素顆粒排出及創(chuàng)面愈合，可加快病灶部位皮膚恢復(fù)，改善癥狀感受，恢復(fù)面部美觀，促使患者重拾信心，改善個(gè)人活動(dòng)、社交活動(dòng)、娛樂活動(dòng)等問題，促進(jìn)整體生活質(zhì)量提升。而兩組治療后的DLQI治療維度評分呈上升趨勢，這可能與激光治療后需注意保持面部清潔干燥，同時(shí)需密切注意防曬，這可能會增加時(shí)間成本，導(dǎo)致評分升高，但治療前后且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可忽略不計(jì)。

綜上，rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK療效顯著，可提高臨床療效，促進(jìn)創(chuàng)面恢復(fù)，減輕恢復(fù)期疼痛，提高患者生活質(zhì)量。本研究局限在于目前筆者醫(yī)院尚無皮膚測試儀器，未對患者的皮膚屏障功能進(jìn)行測試，有關(guān)rb-bFGF凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部SK是否對皮膚屏障功能有影響待進(jìn)一步觀察。

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[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：姚鳳鳴，錢芳芳，胡軍.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠聯(lián)合調(diào)Q激光治療面部脂溢性角化病[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（9）：96-99.