超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿療效分析

[摘要]目的：研究超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿對(duì)患者外觀美觀度及毛發(fā)鏡檢查結(jié)果的影響。方法：選取2021年1月-2023年1月延安市人民醫(yī)院收治的斑禿患者110例分為外用5%米諾地爾治療的對(duì)照組（55例）和聯(lián)合10 600 nm超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療的觀察組（55例），分組方法為隨機(jī)抽簽法，均治療6周，后隨訪6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)兩組治療6周后的臨床療效、隨訪期間復(fù)發(fā)情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組斑禿改善情況、外觀美觀度及治療前和治療6周后免疫、炎癥指標(biāo)、毛發(fā)鏡檢查、心理狀態(tài)、脫發(fā)嚴(yán)重程度、生活質(zhì)量。結(jié)果：治療6周后，觀察組總有效率為96.36%，高于對(duì)照組81.82%（P＜0.05）；隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)率為9.09%，低于對(duì)照組23.64%（P＜0.05）。觀察組毳毛長(zhǎng)出時(shí)間、毳毛變黑時(shí)間短于對(duì)照組，治療6周后新發(fā)生長(zhǎng)面積、美觀度評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+、毛發(fā)密度、毛囊密度與治療前比較，升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；外周血CD8+、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、毳毛率及焦慮自評(píng)量表（Self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）評(píng)分、脫發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)分工具（Severity of alopecia tool，SALT）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）評(píng)分與治療前比較，降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.55%，對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊可有效改善斑禿，提高患者生活質(zhì)量，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，安全性良好。

[關(guān)鍵詞]斑禿；超脈沖點(diǎn)陣CO2激光；米諾地爾酊；美觀度；毛發(fā)鏡

[中圖分類(lèi)號(hào)]R751.05 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2024）09-0083-05

Effect of Sultra-pulsed Fractional Carbon Dioxide Laser Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Alopecia Areata

XU Yanan， DU Baolin， KANG Gege

（ Department of Dermatology， Yan'an People's Hospital， Yan'an 716000， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective To study the effect of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser combined with 5% minoxidil tincture on the appearance aesthetics and the results of hair mirror examination of alopecia areata. Methods From January 2021 to January 2023， 110 patients with alopecia areata admitted to Yan'an People's Hospital were divided into a control group （55 cases） treated with topical 5% minoxidil and a observation group （55 cases） treated with a combination of 10 600 nm ultra pulse carbon dioxide lattice laser. The grouping method was random drawing， and both patients were treated for 6 weeks， followed up for 6 months. The clinical efficacy after 6 weeks of treatment， recurrence during follow-up and adverse reactions during treatment of the two groups were statistically analyzed. The improvement of alopecia areata， aesthetic appearance， immunity， inflammation index， hair mirror examination， mental state， alopecia severity and quality of life were compared between the two groups. Results After 6 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 96.36%， which was higher than that of the control group （81.82%， P＜0.05）; During the follow-up period， the recurrence rate of the observation group was 9.09%， lower than that of the control group （23.64%， P＜0.05）. The dot matrix laser group had shorter hair growth time and blackening time than the control group. After 6 weeks of treatment， the newly developed growth area and the score of aesthetic were higher in the control group than in the control group （P＜0.05）. After 6 weeks of treatment， the levels of peripheral blood CD3+， CD4+，CD4+/CD8+， hair density， and hair follicle density in both groups increased compared to before treatment. The observation group was higher than the control group （P＜0.05）; Peripheral blood CD8+and serum tumor necrosis factor α （TNF-α）， the scores of the self-rating anxiety scale（SAS）， self-rating depression scale （SDS）， severity of alopecia tool （SALT）， and dermatology life quality index （DLQI） in both groups decreased compared with pre-treatment. The observation group was lower than the control group （P＜0.05）. During the treatment period， the total incidence of adverse reactions in the observation group was 14.55%， while in the control group， the total incidence of adverse reactions was 9.09%. There was no statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion The combination of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser and 5% minoxidil tincture could effectively improve pemphigus vulgaris and improve patients' quality of life with a low risk of recurrence and a favourable safety profile.

Key words： alopecia areata; sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser; minodil tincture; aesthetics; hair mirror

斑禿是一種非瘢痕性、突發(fā)的毛發(fā)與毛囊脫落性疾病，其主要表現(xiàn)為光滑圓形或類(lèi)圓形脫發(fā)斑，部分患者短期內(nèi)可發(fā)展為全頭皮頭發(fā)脫落，少數(shù)患者可進(jìn)展為全身毛發(fā)迅速脫落，目前臨床認(rèn)為斑禿發(fā)生的誘因主要與遺傳缺陷、免疫功能紊亂、情緒應(yīng)激及內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)[1-2]。米諾地爾酊是一種促毛發(fā)生長(zhǎng)劑，是臨床治療斑禿或男性脫發(fā)的主要藥物之一，其對(duì)部分患者具有一定的治療效果，但其療效有限，且停藥后容易復(fù)發(fā)[3]。超脈沖點(diǎn)陣CO2激光可降低毛囊周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，目前臨床將其應(yīng)用于痤瘡、痤瘡瘢痕等其他色素沉著相關(guān)疾病的治療效果顯著[4-5]，但關(guān)于其治療斑禿的臨床療效尚未完全明確?；诖耍狙芯坎捎贸}沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿，研究其對(duì)患者外觀美觀度及毛發(fā)鏡檢查結(jié)果的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2023年1月延安市人民醫(yī)院收治的斑禿患者110例分為外用5%米諾地爾治療的對(duì)照組（55例）和聯(lián)合10 600 nm超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療的觀察組（55例），分組方法為隨機(jī)抽簽法。對(duì)照組病程1～10個(gè)月，平均（5.39±1.41）個(gè)月；病情分度：輕型29例，重型26例；年齡31～57歲，平均（45.27±3.51）歲；脫發(fā)區(qū)直徑3～9 cm，平均（6.53±1.77）cm；男30例，女25例。觀察組病程1～9個(gè)月，平均（5.27±1.35）個(gè)月；病情分度：輕型27例，重型28例；年齡30～57歲，平均（44.88±3.63）歲；脫發(fā)區(qū)直徑3～9 cm，平均（6.47±1.81）cm；男33例，女22例。兩組病程、病情分度、年齡、脫發(fā)直徑、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲延安市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：斑禿診斷符合《中國(guó)斑禿診療指南（2019）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)精神障礙、語(yǔ)言障礙、聽(tīng)力障礙，能配合完成相關(guān)治療和檢查者；脫發(fā)區(qū)域無(wú)瘢痕或其他萎縮癥狀者；治療前皮膚鏡下未見(jiàn)新生毳毛者；拔發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性者；對(duì)本研究知情同意，且簽署知情同意書(shū)者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：假性斑禿者；麻風(fēng)、梅毒、頭癬等引起脫發(fā)者；瘢痕型脫發(fā)者；局部感染者；接受植發(fā)治療者；治療期間患者自行采用其他藥物或方法治療者；對(duì)本研究藥物或方法過(guò)敏者；免疫功能障礙者等。

1.2.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：隨訪丟失者；隨訪期間采用其他療法治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)照組外用5%米諾地爾酊（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714，60 ml：3 g）治療，1毫升/次，涂抹于斑禿皮膚區(qū)域，輕微按摩2～3 min，2次/天。

1.3.2 觀察組：觀察組聯(lián)合10 600 nm超脈沖點(diǎn)陣CO2激光（吉林省科英激光股份有限公司）治療，患者在治療前局部消毒，根據(jù)患者年齡、斑禿面積、治療耐受程度等選擇相應(yīng)的治療參數(shù)，波長(zhǎng)10 600 nm，覆蓋率2.89%，點(diǎn)間距1 mm，單脈沖能量15～17.5 mJ，點(diǎn)陣密度2.8%，2周/次，治療結(jié)束后外用5%米諾地爾酊治療，用法用量同對(duì)照組。兩組均治療6周，6個(gè)月后隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效及復(fù)發(fā)情況：治療6周后，根據(jù)《中國(guó)斑禿診療指南（2019）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為治愈（斑禿全區(qū)終毛生長(zhǎng)與正常毛發(fā)相似，達(dá)美容覆蓋要求，拔毛試驗(yàn)陰性）、顯效（斑禿區(qū)停止脫發(fā)，大部分區(qū)域見(jiàn)毳毛生長(zhǎng)，終毛覆蓋率超過(guò)1/2，拔毛試驗(yàn)陰性）、有效（斑禿區(qū)停止脫發(fā)，見(jiàn)毳毛生長(zhǎng)，終毛覆蓋率不超過(guò)1/2）、無(wú)效（未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或斑禿加重）?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期間復(fù)發(fā)情況，患者斑禿病灶部位再次出現(xiàn)斑禿相關(guān)癥狀的脫發(fā)即可視為復(fù)發(fā)。

1.4.2 斑禿改善情況及外觀美觀度：統(tǒng)計(jì)兩組毳毛長(zhǎng)出時(shí)間、毳毛變黑時(shí)間、治療6周后新發(fā)生長(zhǎng)面積；治療6周后，采用美觀度評(píng)分[7]對(duì)患者外觀美觀度進(jìn)行評(píng)估，總分3分，得分越高患者斑禿外觀美觀度越好。

1.4.3 免疫、炎癥指標(biāo)：治療前和治療6周后采血3 ml，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的CytOFLEX細(xì)胞分析儀對(duì)患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+；全血3 500 r/min離心10 min收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（北京普恩光德生物科技開(kāi)發(fā)有限公司）檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。

1.4.4 毛發(fā)鏡檢查結(jié)果：治療前和治療6周后，采用毛發(fā)鏡（P3A，武漢金鑫谷醫(yī)療科技有限公司）對(duì)患者毛發(fā)密度、毛囊密度、毳毛率進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.5 心理狀態(tài)、脫發(fā)嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量：治療前和治療6周后，采用焦慮自評(píng)量表（SAS）[8]、抑郁自評(píng)量表（SDS）[9]評(píng)分對(duì)患者焦慮、抑郁情況進(jìn)行評(píng)估，總分100分，得分越高患者焦慮或抑郁越嚴(yán)重；采用脫發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)分工具（SALT）[10]對(duì)患者脫發(fā)嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，總分100分，得分越高患者脫發(fā)越嚴(yán)重；采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）[11]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，總分30分，得分越高患者生活質(zhì)量越差。

1.4.6 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間刺痛、刺激性皮炎、瘙癢脫屑、紅斑等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布計(jì)量資料比較以（xˉ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較：治療6周后，觀察組總有效率為96.36%，高于對(duì)照組81.82%（P＜0.05）；隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)率為9.09%，低于對(duì)照組23.64%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組斑禿改善情況及外觀美觀度比較：觀察組毳毛長(zhǎng)出時(shí)間、毳毛變黑時(shí)間短于對(duì)照組，治療6周后新發(fā)生長(zhǎng)面積、美觀度評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組免疫、炎癥指標(biāo)比較：兩組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+較治療前均升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；外周血CD8+、血清TNF-α水平較治療前均降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組毛發(fā)鏡檢查結(jié)果比較：兩組治療6周后毛發(fā)密度、毛囊密度較治療前升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；毳毛率較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組心理狀態(tài)、脫發(fā)嚴(yán)重程度及生活質(zhì)量比較：兩組治療6周后SAS、SDS、SALT、DLQI評(píng)分較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較：治療期間，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.55%，對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

2.7 典型病例：對(duì)照組典型病例見(jiàn)圖1，觀察組典型病例見(jiàn)圖2。

3 討論

斑禿典型組織病理學(xué)特征為毛囊內(nèi)及毛囊周?chē)梢?jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，皮膚鏡下觀察可見(jiàn)黑點(diǎn)征、黃點(diǎn)征、斷發(fā)、短毳毛及感嘆號(hào)發(fā)等[12-13]。米諾地爾酊具有促進(jìn)血管舒張的功效，可改善斑禿局部血液循環(huán)和血液供應(yīng)，增加毛乳頭血流量，同時(shí)對(duì)毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化具有促進(jìn)作用，可促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較高，且其經(jīng)皮吸收率較低，停藥后患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高[14-15]。

部分斑禿患者病情嚴(yán)重可發(fā)展為全頭皮脫發(fā)，對(duì)患者外在美觀及身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，不利于患者日常生活和工作[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6周后總有效率及新發(fā)生長(zhǎng)面積、美觀度評(píng)分及毛發(fā)密度、毛囊密度、SAS、SDS、SALT、DLQI評(píng)分高于對(duì)照組，毳毛率低于對(duì)照組，毳毛長(zhǎng)出時(shí)間、毳毛變黑時(shí)間短于對(duì)照組，同時(shí)隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說(shuō)明采用超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊可促進(jìn)斑禿患者毛發(fā)生長(zhǎng)，降低脫發(fā)嚴(yán)重程度，提高患者外在美觀度，改善患者心理狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量，同時(shí)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。原因可能在于，超脈沖點(diǎn)陣CO2激光可對(duì)患者頭皮組織產(chǎn)生氣化剝脫作用，穿透角質(zhì)層直達(dá)真皮層，在患者病灶部位形成細(xì)小微孔給藥通道，提高藥物的滲透與穿透度，有助于米諾地爾酊的經(jīng)皮吸收，進(jìn)入毛囊部位，發(fā)揮促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，因此可有效改善患者外在美觀度，同時(shí)有助于降低患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。

炎癥、免疫失調(diào)是斑禿發(fā)生重要病理學(xué)基礎(chǔ)，斑禿作為一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)、毛囊受累的自身免疫性疾病，控制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能對(duì)于提高斑禿治療效果具有重要意義[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，外周血CD8+、血清TNF-α水平低于對(duì)照組，說(shuō)明采用超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊可降低斑禿患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療可對(duì)患者斑禿病灶局部組織產(chǎn)生直接刺激作用，誘導(dǎo)毛囊內(nèi)部及其周?chē)?rùn)T淋巴細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥通道，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，因此可有效促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在米諾地爾酊的基礎(chǔ)上聯(lián)合超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療斑禿患者不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，原因可能在于較低頻率的低能量超脈沖點(diǎn)陣CO2激光并不會(huì)對(duì)患者皮膚組織細(xì)胞、毛囊等產(chǎn)生較重?fù)p傷，因此不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生[21-22]。臨床在使用超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療斑禿時(shí)，參數(shù)設(shè)置的合理性是治療斑禿的重要條件，設(shè)置能量過(guò)高或治療過(guò)于頻繁均會(huì)引起毛干損傷，毛囊周?chē)w維化，加重患者脫發(fā)。

綜上，超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊可改善斑禿患者毛發(fā)生長(zhǎng)情況、外觀美觀度，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、炎癥狀態(tài)，改善患者毛發(fā)鏡檢查結(jié)果、心理狀態(tài)，降低脫發(fā)嚴(yán)重程度，提高患者生活質(zhì)量，具有較好的治療效果，且患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，安全性良好，值得在臨床推廣。

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[收稿日期]2023-12-11

本文引用格式：徐亞楠，杜寶林，康格格.超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（9）：83-87.