[摘要]目的:分析自擬痤瘡飲聯(lián)合紅藍(lán)光照射與火針療法治療面部中重度痤瘡的臨床療效,并進(jìn)一步探討其可能的作用機(jī)制。方法:選取2020年8月-2022年6月到筆者醫(yī)院皮膚科就診的99例面部中重度痤瘡患者,通過隨機(jī)數(shù)字表法分組,予以自擬痤瘡飲聯(lián)合紅藍(lán)光、火針治療患者為A組(n=33),給予紅藍(lán)光聯(lián)合火針治療的患者為B組(n=33),予以自擬痤瘡飲治療的患者為C組(n=33),三組均連續(xù)治療3個(gè)月。比較三組患者臨床應(yīng)用效果及治療前后炎性因子、皮損積分。結(jié)果:A組治療總有效率顯著高于B組和C組(P<0.05),且皮損積分降低更為顯著(P<0.05);治療后,三組患者的白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平均顯著下降(P<0.05),干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)水平顯著上升(P<0.05),其中A組變化最為明顯,與B組和C組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且均輕微,經(jīng)對(duì)癥處理后未影響治療進(jìn)程。結(jié)論:針對(duì)面部中重度痤瘡患者的臨床治療,相較于其他常規(guī)療法,自擬痤瘡飲聯(lián)合紅藍(lán)光、火針療法臨床療效顯著,可改善患者皮損程度及調(diào)節(jié)外周血炎癥因子水平。
[關(guān)鍵詞]中重度痤瘡;外周血炎癥因子;紅藍(lán)光;火針;皮損
[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2024)09-0078-04
Effects of Self-designed Acne Decoction Combined with Red and Blue Light and Fire Acupuncture on Peripheral Inflammatory Factors IL-17, IL-18 and IFN-γ in Patients with Moderate and Severe Facial Acne
RONG Guanghui1, LI Dongmei 2, XU Xia1, PENG Chen1, WANG Jing1, ZHU Jia1
( 1. Department of Dermatology, Lu 'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lu 'an 237006, Anhui, China; 2. Anhui University of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230012, Anhui, China )
Abstract: Objective To analyze the clinical efficacy of a self-designed acne decoction combined with red and blue light irradiation and fire needle therapy in the treatment of moderate to severe facial acne, and to explore its possible mechanism of action. Methods A total of 99 patients with moderate to severe facial acne were selected from the Department of Dermatology of the author's hospital from August 2020 to June 2022. They were randomly divided into three groups using the random number table method. Group A (n=33) was treated with the self-designed acne decoction combined with red and blue light and fire acupuncture, Group B (n=33) was treated with red and blue light combined with fire acupuncture, and Group C (n=33) was treated with the self-designed acne decoction. All groups received treatment for 3 months. The clinical efficacy, changes in inflammatory factors, and skin lesion scores before and after treatment were compared among the three groups. Results The overall effective treatment rate in Group A was significantly higher than that in Groups B and C (P<0.05), with a more pronounced decrease in lesion scores (P<0.05). After treatment, the levels of interleukin-17 (IL-17) and interleukin-18 (IL-18) were significantly reduced in all three groups (P<0.05), while the level of interferon-γ (IFN-γ) was significantly increased (P<0.05). Group A exhibited the most significant changes, with statistically significant differences compared to Groups B and C (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse events among the three groups (P>0.05), and all adverse events were mild, not affecting the treatment process after symptomatic treatment. Conclusion In the clinical treatment of patients with moderate to severe facial acne, the self-designed acne decoction combined with red and blue light and fire acupuncture shows more advantages in improving skin lesions and regulating levels of inflammatory factors in peripheral blood compared to other conventional treatments.
Key words: moderate to severe acne; peripheral inflammatory factors; red and blue light; fire acupuncture; skin lesion
痤瘡作為一種臨床上常見的面部損容性慢性炎癥性疾病,炎癥反應(yīng)被視為其發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素之一[1]。研究顯示,大部分痤瘡患者發(fā)病后外周血炎癥因子水平均明顯升高。追溯其原因,痤瘡丙酸桿菌通過免疫系統(tǒng)啟動(dòng)炎癥反應(yīng),引發(fā)炎癥細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)的活化以及隨之釋放的炎癥化學(xué)物質(zhì),例如活性氧和腫瘤壞死因子-α。這些炎癥介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),并對(duì)毛囊上皮和鄰近真皮進(jìn)行損傷[2]??垢腥局委煶蔀轲畀徳\療過程中的重要手段。自擬痤瘡飲為筆者多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)方,具有清熱祛濕,涼血解毒,化瘀散結(jié)等作用。前期自擬痤瘡飲,火針,紅藍(lán)光對(duì)痤瘡治療的臨床觀察表明其在一定程度上可抑制痤瘡發(fā)病機(jī)制中的炎癥反應(yīng)[3]。因此,筆者為進(jìn)一步探明在治療中重度痤瘡患者中應(yīng)用三聯(lián)綜合療法的治療效果、可能作用機(jī)制,選取濕熱毒蘊(yùn)證中重度痤瘡患者入組分析,結(jié)果如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料:收集2020年8月-2022年6月安徽省六安中醫(yī)院皮膚科門診確診的濕熱毒蘊(yùn)證中重度痤瘡患者99例,臨床分級(jí):中度(Ⅱ級(jí))21例,中度(Ⅲ級(jí))29例,重度(Ⅳ級(jí))49例。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分成A組、B組和C組,各33例。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究獲筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考吳志華教授主編的《現(xiàn)代皮膚科學(xué)》[4]中重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。中度(Ⅱ級(jí)):皮損以丘疹及炎性丘疹居多,炎性丘疹30<~50個(gè);中度(Ⅲ級(jí)):成堆的皮疹、粉刺及膿皰,皮損數(shù)量50<~100個(gè);重度(Ⅳ級(jí)):大量皮疹聚集合并粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫。
1.2.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中關(guān)于濕熱毒蘊(yùn)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。皮損表現(xiàn)主要以毛囊性粉刺、炎性丘疹、膿皰等。次要癥狀口臭、口苦,大便秘結(jié)或黏滯不爽。舌紅、苔黃膩;脈象弦滑或滑數(shù)。
1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)對(duì)中重度痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn),且在中醫(yī)辨證分型為濕熱毒蘊(yùn)證;②患者年齡18~40歲;③納入本研究前兩個(gè)月內(nèi),患者未接受過任何形式的免疫治療;④患者必須對(duì)所參與的研究或治療有充分的了解,并在知情同意的前提下自愿參與。
1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過痤瘡治療或醫(yī)療美容者;②瘢痕疙瘩患者;③患嚴(yán)重心腦血管、肝、肺疾病患者;④皮膚光過敏患者,不能耐受者;⑤有暈針病史。
1.4 方法:A組自擬痤瘡飲辨證加減進(jìn)行三聯(lián)綜合療法治療,B組進(jìn)行紅藍(lán)光聯(lián)合火針治療,C組進(jìn)行自擬痤瘡飲辨證加減治療,三組療程均為3個(gè)月。
1.4.1 紅藍(lán)光聯(lián)合火針治療:火針后進(jìn)行紅藍(lán)光治療,每周2次(間隔時(shí)間>2 d)。
1.4.1.1 紅藍(lán)光治療:主要治療儀器為L(zhǎng)ED紅藍(lán)光光譜治療儀(徐州科諾醫(yī)療儀器設(shè)備有限公司),630 nm紅光、415 nm藍(lán)光。治療前告知患者相關(guān)注意事項(xiàng),佩戴防護(hù)眼鏡,治療過程中勿自行取下,需確保光源與患者面部保持3~5 cm距離,每次治療時(shí)長(zhǎng)設(shè)定為20 min,每周進(jìn)行2次治療。治療采用紅藍(lán)光交替照射,整個(gè)治療過程共計(jì)進(jìn)行24次照射。
1.4.1.2 火針治療:常規(guī)消毒治療區(qū)皮損后,選取0.5 mm×45 mm的盤龍細(xì)火針在酒精燈上烤熱后,迅速刺入皮膚,排出皮脂膿液。刺入時(shí)嚴(yán)格控制針刺深度不超過2 mm,針刺完成后24 h內(nèi)不能碰水,局部不能涂抹其他藥物或粉類化妝品,保持健康生活習(xí)慣,待其結(jié)痂后自然脫落。
1.4.2 自擬痤瘡飲辨證加減治療:自擬痤瘡飲全方組成由蒲公英、黃芩、金銀花各15 g,丹參、黃柏、梔子、牡丹皮、紫花地丁、生地黃各12 g,皂角刺、白芷各9 g,以及甘草6 g;隨癥加減,大便干燥、秘結(jié)者,加天花粉9 g;月經(jīng)前加重者,加益母草15 g、香附9 g;腹脹、舌苔厚膩者,加生山楂15 g、雞內(nèi)金9 g;口干喜飲者,加生石膏15 g、南沙參15 g。自動(dòng)煎藥機(jī)代煎,早晚飯后30 min溫服,每次1袋150 ml,每日2次。
1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]。皮疹、囊腫、色素沉著等完全復(fù)常為痊愈;上述臨床癥狀明顯緩解,皮疹面積減少>70%為顯效;上述臨床癥狀有所改善,患者皮疹面積減少達(dá)到30%~70%,判定為有效;若未達(dá)到上述所有標(biāo)準(zhǔn),則視為治療無效??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.6 觀察指標(biāo)
1.6.1 皮損積分[6]:計(jì)算患者治療前、治療3個(gè)月后的皮損積分,丘疹/粉刺:0.5分/個(gè);膿皰/結(jié)節(jié):1分/個(gè);小囊腫(直徑<1 cm):1.5分/個(gè);大囊腫(直徑≥1 cm):2分/個(gè)。
1.6.2 外周血炎癥因子水平:于治療前及治療3個(gè)月后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),分別空腹采集患者肘靜脈血3~6 ml,并運(yùn)用ELISA法檢測(cè)血清中的IL-17、IL-18以及IFN-γ水平,根據(jù)說明書操作,酶標(biāo)儀測(cè)定波長(zhǎng)為450 nm。
1.6.3 不良事件發(fā)生率:記錄治療期間三組不良事件發(fā)生率,不良反應(yīng)包括全身乏力、消化不良、眩暈失眠、面部紅斑、蕁麻疹或丘疹性皮疹等[7]。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),計(jì)量資料以(xˉ±s)表示。當(dāng)數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布時(shí),三組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)進(jìn)行檢驗(yàn),事后多重比較則采用最小顯著差數(shù)法(LSD)進(jìn)行。對(duì)于正態(tài)性或方差齊性不滿足的數(shù)據(jù),則采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示并用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組臨床療效比較:A組治療總有效率顯著高于B組和C組,且三組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。A組典型臨床病例見圖1。
2.2 三組皮損積分比較:與同組治療前比較,三組患者治療3個(gè)月后皮損積分均顯著下降(P<0.05),且3個(gè)月后皮損積分,A組明顯低于B組和C組(P<0.05)。見表3。
2.3 三組外周血炎癥因子水平比較:與同組治療前比較,三組IL-17、IL-18水平顯著降低,IFN-γ水平顯著上升(P<0.05);治療后A組IL-17、IL-18水平均顯著低于B組和C組,IFN-γ水平顯著高于B組和C組(P<0.05)。見表4。
2.4 三組不良事件發(fā)生率比較:治療后A組不良事件總發(fā)生率9.09%,B組為6.06%,C為9.09%;其中A組出現(xiàn)1例全身乏力、1例消化不良及1例眩暈失眠,B組出現(xiàn)1例全身乏力,1例面部紅斑,微癢,C組出現(xiàn)1例消化不良,1例眩暈失眠,1例面部紅斑,均予以對(duì)癥處理,未影響研究進(jìn)展。三組總不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
3 討論
痤瘡的臨床表現(xiàn)包括粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)以及囊腫等癥狀,痤瘡不僅影響外觀,還對(duì)患者的身體健康和心理健康產(chǎn)生顯著影響。治療后,患者易出現(xiàn)紅斑、色素沉著及瘢痕等并發(fā)癥,嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致毀容,因此,痤瘡的治療受到了廣泛的關(guān)注和重視[8]。根據(jù)中國最新的痤瘡治療指南,目前痤瘡的系統(tǒng)治療,包括藥物治療如維A酸類藥物、抗菌類藥物、激素治療,物理與化學(xué)治療,中醫(yī)中藥治療等[9]。
中醫(yī)在痤瘡的治療中有獨(dú)到之處,痤瘡在中醫(yī)學(xué)中被歸為“肺風(fēng)粉刺”范疇。在中醫(yī)理論中,痤瘡的形成與風(fēng)邪、肺經(jīng)郁熱、脾失健運(yùn)、濕熱內(nèi)生等因素有關(guān),可通過辨證施治、調(diào)整臟腑功能、調(diào)和氣血陰陽,以達(dá)到治療痤瘡的目的[10]。自擬痤瘡飲作為筆者在臨床中應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方,前期臨床觀察其能有效提高中重度痤瘡患者的生活質(zhì)量[3]。本方劑主要由蒲公英、黃芩、金銀花、生地黃、丹參、梔子、甘草等組成。其中蒲公英、黃芩、金銀花三藥共為君藥,能夠減輕痤瘡的炎癥反應(yīng)[11-13];丹皮、紫花地丁、丹參、梔子、生地黃、黃柏作臣藥,其中丹參、丹皮活血化瘀,生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津,而紫花地丁、梔子、黃柏清熱瀉火、解毒消癰,丹皮中丹皮酚類具有明顯的抑菌、抗炎作用,丹參可以改善微循環(huán),調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,其主要成分丹參酮具有抗炎作用,并有廣譜抗菌作用[14];白芷和皂角刺作為佐藥,具有清熱解毒、消腫排膿的功效,白芷提取物對(duì)痤瘡丙酸桿菌等具有抑制作用,皂角刺則可以消癰排膿,促進(jìn)傷口愈合[15-16]。甘草調(diào)和諸藥、清熱解毒、緩急止痛。
火針療法因簡(jiǎn)便易廉的優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用于皮膚科臨床治療中。火針治療痤瘡,主要在于火針刺入皮損內(nèi)立即達(dá)到高熱,火針通過熱效應(yīng)增加針刺治療的傳導(dǎo)效果,取其“開門祛邪,引熱外達(dá),火郁發(fā)之”之意,不僅促使毛囊口張開,改善局部血液循環(huán)和新陳代謝,以減輕痤瘡患者的皮膚炎癥反應(yīng),加速皮膚損傷的組織修復(fù),最終有效減少瘢痕的形成[17];而且使火熱毒邪外散,從而起到行氣活血、祛腐生新、軟堅(jiān)消腫散結(jié)的作用,最終祛除病邪,解郁散火,舒暢氣機(jī)[18-19]。此外,火針療法可以降低臨床藥物的使用量。臨床將火針與藥物協(xié)同治療,能增強(qiáng)人體機(jī)能,舒心寧氣,且減少患者焦慮等不良情緒[20]。
炎癥反應(yīng)在痤瘡的進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用[21]。在早期痤瘡皮損中,痤瘡丙酸桿菌通過毛囊內(nèi)導(dǎo)管和皮脂腺上的Toll樣受體-2刺激朗格漢斯細(xì)胞、漏斗角化細(xì)胞和皮脂腺細(xì)胞,該過程會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞介素-12、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6以及腫瘤壞死因子-α的生成[22]。藍(lán)光照射能夠穿透皮膚表面,直接作用于痤瘡丙酸桿菌,導(dǎo)致細(xì)菌死亡,從而減少細(xì)菌數(shù)量,抑制炎癥反應(yīng);紅光因其較強(qiáng)的組織穿透能力,能夠有效地促進(jìn)皮膚組織的修復(fù)與再生過程,同時(shí)具有減輕炎癥反應(yīng)的作用,進(jìn)而加速痤瘡的愈合過程,是治療痤瘡的非侵入性光療方法[8]。
本研究結(jié)果顯示,A組在治療有效率高于B組和C組。同時(shí),治療后皮損積分及外周血炎癥因子IL-17、IL-18的水平更低,IFN-γ水平更高。可能是由于自擬痤瘡飲與火針、紅藍(lán)光聯(lián)合治療,在一定程度上切中痤瘡發(fā)病機(jī)制中的炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié),自擬痤瘡飲與火針和紅藍(lán)光聯(lián)合治療能更好地清除痤瘡的炎癥反應(yīng),且又減少火針后的出血滲出、發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)使得炎性紅斑快速消退,促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)和預(yù)后,并預(yù)防組織瘢痕的形成。
綜上,自擬痤瘡飲聯(lián)合火針與紅藍(lán)光的治療方法對(duì)中重度痤瘡的臨床療效顯著,且對(duì)患者皮損程度及血清炎癥因子等方面具有積極意義。但本研究納入的樣本量有限,且為單中心針對(duì)外周血部分炎性因子的研究,對(duì)于患者隨訪復(fù)發(fā)率未做到跟蹤觀察。因此,未來需結(jié)合更多的臨床研究,完善相關(guān)設(shè)計(jì),擴(kuò)大樣本量、多中心研究,進(jìn)一步探討其他可能的作用機(jī)制,隨訪觀察其復(fù)發(fā)率。
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[收稿日期]2024-03-14
本文引用格式:榮光輝,李冬妹,徐俠,等.自擬痤瘡飲聯(lián)合紅藍(lán)光和火針治療面部中重度痤瘡及對(duì)外周血炎癥因子IL-17、IL-18、IFN-γ的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué),2024,33(9):78-82.