血清可溶性CD40配體對(duì)妊娠糖尿病的診斷價(jià)值

[摘要]目的探討血清可溶性CD40配體（solubleCD40ligand，sCD40L）對(duì)妊娠糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus，GDM）及妊娠不良結(jié)局的評(píng)估價(jià)值。方法選取2023年1月至12月于中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的100例GDM孕婦納入GDM組，另選取同期在本院規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的血糖正常孕婦50名納入正常對(duì)照組，收集兩組孕婦的臨床資料并隨訪妊娠結(jié)局。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）評(píng)估sCD40L對(duì)GDM的診斷價(jià)值，采用多因素Logistic回歸模型探討發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素。結(jié)果孕期不同時(shí)間點(diǎn)，GDM組孕婦的血清sCD40L水平均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）。ROC曲線顯示，孕早期、孕中期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截?cái)嘀捣謩e為0.975ng/ml、1.195ng/ml，曲線下面積分別為0.812、0.878，敏感度分別為73.08%、78.43%，特異性分別為78.05%、80.00%。多因素Logistic回歸分析顯示年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期空腹血糖較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發(fā)生GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。不良妊娠結(jié)局GDM孕婦的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均顯著高于正常妊娠結(jié)局GDM孕婦（P<0.05）。結(jié)論血清sCD40L水平在GDM及不良妊娠結(jié)局孕婦中異常增高，孕早期、孕中期血清sCD40L水平可能對(duì)GDM具有早期預(yù)警價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]妊娠糖尿?。豢扇苄訡D40配體；妊娠結(jié)局；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)]R714.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.006

DiagnosticvalueofserumsolubleCD40ligandingestationaldiabetesmellitus

FANXiaoping，ZENGHuaxia

DepartmentofGynaecologyandObstetrics，ZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospital，Zhongshan528437，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofserumsolubleCD40ligand（sCD40L）forgestationaldiabetesmellitus（GDM）andadversepregnancyoutcomes.MethodsAtotalof100pregnantwomenwithGDMwhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospitalfromJanuarytoDecember2023wereincludedinGDMgroup，and50pregnantwomenwithnormalbloodglucoselevelswhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinthehospitalduringthesameperiodwereincludedinnormalcontrolgroup.Clinicaldataoftwogroupswerecollectedandpregnancyoutcomeswerefollowedup.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoevaluatethediagnosticvalueofsCD40LinGDM，andmultifactorLogisticregressionmodelwasusedtoexploretheriskfactorsofGDM.ResultsSerumsCD40LlevelsinGDMgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroupatdifferenttimepointsduringpregnancy（P<0.05）.ROCcurveshowedthatthebestcutoffvaluesofserumsCD40Llevelinthefirst&nbsp;andsecondtrimestersinassistingthediagnosisofGDMwere0.975ng/mland1.195ng/ml，theareaunderthecurvewas0.812and0.878，andthesensitivitywas73.08%and78.43%，thespecificitywas78.05%and80.00%，respectively.MultivariateLogisticregressionshowedthatage30-39yearsold，familyhistoryofdiabetesmellitus，higherfastingbloodglucoseinfirsttrimester，highersCD40LinfirsttrimesterandsecondtrimesterwereallindependentriskfactorsforGDM（P<0.05）.ThelevelsofserumsCD40Linthefirst，secondandthirdtrimestersofGDMwomenwithadversepregnancyoutcomeweresignificantlyhigherthanthoseinGDMwomenwithnormalpregnancyoutcome（P<0.05）.ConclusionSerumsCD40LlevelsareabnormallyincreasedinpregnantwomenwithGDMandadversepregnancyoutcomes，andserumsCD40LlevelsinfirstandsecondtrimestersmayhaveearlywarningvalueforGDM.

[Keywords]Gestationaldiabetesmellitus;SolubleCD40ligand;Pregnancyoutcome;Riskfactor

目前中國(guó)的妊娠糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus，GDM）發(fā)病率為1%～5%，呈逐步增高趨勢(shì)，多數(shù)患者產(chǎn)后糖代謝功能恢復(fù)正常，但遠(yuǎn)期患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高[1-2]。研究證實(shí)GDM可增加母兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率，是不良妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素之一[3-4]。GDM一般于孕24～28周進(jìn)行空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）測(cè)定、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oralglucosetolerancetest，OGTT），但多數(shù)患者在孕早期已存在GDM高風(fēng)險(xiǎn)，若能早期篩查高危人群并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，可對(duì)降低GDM發(fā)病率、優(yōu)化GDM母嬰結(jié)局具有積極作用?？扇苄訡D40配體（solubleCD40ligand，sCD40L）被視作血小板激活標(biāo)志物，其與CD40相互作用可促進(jìn)金屬基質(zhì)蛋白酶及細(xì)胞因子表達(dá)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)sCD40L參與糖尿病腎病的進(jìn)展，且sCD40L水平升高可能參與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[7-8]。GDM是糖尿病的特殊類型，炎癥反應(yīng)貫穿始終，推測(cè)sCD40L與其發(fā)生發(fā)展也密不可分，但目前兩者關(guān)聯(lián)的研究較少。本研究探討GDM孕婦不同孕期血清sCD40L水平，分析sCD40L對(duì)GDM可能的輔助診斷及妊娠結(jié)局的評(píng)估價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月至12月于中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的100例GDM孕婦納入GDM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行OGTT，滿足以下任意1項(xiàng)即診斷為GDM：FBG≥5.1mmol/L，OGTT后1h血糖≥10.0mmol/L或2h血糖≥8.5mmol/L；②初產(chǎn)婦，單胎妊娠；③孕前體質(zhì)量指數(shù)正常；④孕前無(wú)糖尿病病史；⑤年齡≥20歲且<40歲；⑥全程配合檢查、臨床數(shù)據(jù)獲取完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子癇前期、妊娠期膽汁淤積、妊娠期心臟病等其他妊娠期合并癥；②孕前存在嚴(yán)重心肝腎功能不全、出凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等；③孕期突發(fā)其他急癥，如急性全身感染性疾病、急腹癥等可能危及生命及胎兒健康需優(yōu)先住院治療者；④合并精神分裂癥等精神疾患者。另選取同期于本院規(guī)律產(chǎn)檢并分娩的血糖正常孕婦50名納入正常對(duì)照組。兩組孕婦在入組前了解研究過(guò)程，由本人簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：[2023]倫審批第033號(hào)）。

1.2血清sCD40L水平測(cè)定

兩組孕婦分別于孕早期（4～12周）、孕中期（16～28周）、孕晚期（32～40周）采集肘靜脈血，常規(guī)分離血清后保存于-80℃環(huán)境中。采用酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定sCD40L水平。

1.3臨床資料收集

記錄兩組孕婦的基線資料（年齡、孕次、糖尿病家族史、高血壓家族史、吸煙史、受孕方式）及檢查指標(biāo)[孕早期游離絨毛膜促性腺激素（freehumanchorionicgonadotropin，fβ-hCG）、孕早期FBG、頸后透明帶（nuchaltranslucency，NT）]。

1.4隨訪及妊娠結(jié)局評(píng)估

隨訪至分娩結(jié)束，將胎膜早破、胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒低血糖、產(chǎn)后出血等歸于不良妊娠結(jié)局。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）評(píng)估sCD40L對(duì)GDM的診斷價(jià)值，采用多因素Logistic回歸模型探討發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕婦不同孕周的sCD40L水平比較

孕期不同時(shí)間點(diǎn)，GDM組孕婦的血清sCD40L水平均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2孕早期、孕中期血清sCD40L水平對(duì)GDM的輔助診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，孕早期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截?cái)嘀禐?.975ng/ml，曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.812（95%CI：0.731～0.894），敏感度、特異性分別為73.08%、78.43%；孕中期血清sCD40L水平輔助診斷GDM的最佳截?cái)嘀禐?.195ng/ml，AUC為0.878（95%CI：0.804～0.953），敏感度、特異性分別為78.05%、80.00%，見(jiàn)圖1。

2.3兩組孕婦的臨床資料比較

兩組孕婦的年齡、糖尿病家族史、孕早期FBG比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組孕婦的高血壓家族史、吸煙史、受孕方式、孕早期fβ-hCG、NT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4發(fā)生GDM的危險(xiǎn)因素分析

將年齡（20～29歲=0，30～39歲=1）、糖尿病家族史（否=0，是=1）、孕早期FBG（連續(xù)變量）、孕早期sCD40L（連續(xù)變量）、孕中期sCD40L（連續(xù)變量）納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期FBG較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發(fā)生GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5不同妊娠結(jié)局GDM孕婦的孕期sCD40L水平比較

GDM組孕婦中18例出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，其余82例妊娠結(jié)局良好。不良妊娠結(jié)局GDM孕婦的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均顯著高于正常妊娠結(jié)局GDM孕婦（P<0.05），見(jiàn)表4。

3討論

炎癥學(xué)說(shuō)近年來(lái)在糖尿病發(fā)病機(jī)制中備受關(guān)注，認(rèn)為在糖尿病發(fā)生早期即已存在輕度慢性炎癥[9-10]。CD40L在血小板激活后迅速表達(dá)于其表面，在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)被水解為sCD40L并進(jìn)入血液循環(huán)，sCD40L已被證實(shí)參與動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)，在1型、2型糖尿病患者中均發(fā)現(xiàn)sCD40L水平異常上升[11-12]。炎癥反應(yīng)與GDM的關(guān)系緊密，慢性炎癥可加劇胰島素抵抗并促使GDM出現(xiàn)[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)GDM孕婦在妊娠各階段的sCD40L水平均異常增高，孕早期已存在sCD40L水平異常升高，提示sCD40L可能參與GDM的發(fā)生發(fā)展。高sCD40L水平代表機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，GDM孕婦從孕早期開(kāi)始確已存在低水平的慢性炎癥反應(yīng)。ROC曲線顯示孕早期、孕中期sCD40L水平的異常增高對(duì)GDM有一定的輔助診斷價(jià)值。孕早期sCD40L水平>0.975ng/ml時(shí)輔助診斷GDM的敏感度、特異性分別為73.08%、78.43%。GDM的診斷一般在孕中期，若能在孕早期找到敏感指標(biāo)用于GDM高危人群的篩查及后續(xù)干預(yù)，可能對(duì)降低GDM發(fā)病率和后續(xù)更好地控制病情產(chǎn)生積極影響?？煽紤]在后續(xù)臨床實(shí)踐中將sCD40L水平檢測(cè)納入孕早期常規(guī)項(xiàng)目，用于GDM高危孕婦的篩查。

進(jìn)一步分析GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)：年齡30～39歲、有糖尿病家族史、孕早期FBG較高、孕早期sCD40L較高、孕中期sCD40L較高均是發(fā)生GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡、糖尿病家族史、孕早期FBG對(duì)GDM的影響已在多項(xiàng)研究中被證實(shí)[14-15]，孕早中期異常升高的sCD40L對(duì)GDM有促發(fā)作用。除了炎癥反應(yīng)，sCD40L還與機(jī)體的血液高凝狀態(tài)相關(guān)，這也是sCD40L加速糖尿病血管病變的重要機(jī)制。孕婦循環(huán)血中異常升高的sCD40L可通過(guò)不斷上調(diào)微炎癥反應(yīng)及促凝作用增加GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但具體途徑及機(jī)制有待后續(xù)研究以明確。

胎膜早破、胎兒窘迫、早產(chǎn)、新生兒糖尿病、產(chǎn)后出血均是臨床常見(jiàn)的不良妊娠結(jié)局[16-17]。本研究中發(fā)生不良妊娠結(jié)局的GDM孕婦的孕期血清sCD40L水平顯著高于妊娠結(jié)局良好者，推測(cè)高水平的sCD40L是導(dǎo)致GDM孕婦不良妊娠結(jié)局的重要原因，但其能否成為預(yù)警不良妊娠結(jié)局的可靠指標(biāo)并用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐還需多方研究以證實(shí)。

綜上，孕期異常升高的sCD40L可能對(duì)GDM具有早期預(yù)警價(jià)值，且是發(fā)生GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，甚至可能對(duì)GDM孕婦不良妊娠結(jié)局也有一定評(píng)估價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–04–17）

（修回日期：2024–07–26）