云南省不同海拔及氣象因素與變應原分布的關(guān)系

【摘要】 目的 了解云南省不同海拔地區(qū)變應原分布情況及氣象因素對變應原致敏率的影響，為云南省不同地區(qū)制定合理的變應原篩查方案提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2022年1月至2023年12月就診于昆明市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科且常居住地為西雙版納州、德宏州、紅河州、昭通市、昆明市、大理州、迪慶州7個地區(qū)的變應性鼻炎（AR）患兒的臨床資料，行皮膚點刺試驗（SPT），分析SPT檢測的陽性結(jié)果及人口學資料；同時結(jié)合7個地區(qū)海拔及同期的氣象數(shù)據(jù)（平均氣溫、平均年相對濕度、平均年風速和平均年降水量），分析海拔及氣象因素與變應原的關(guān)系。結(jié)果 共收集到8 175份數(shù)據(jù)，在不同氣象及海拔下，塵螨及部分花粉變應原的SPT陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05），不同海拔下（包括高海拔地區(qū)）塵螨仍為主要致敏原。塵螨SPT陽性率與平均年氣溫呈正相關(guān)，與海拔呈負相關(guān)（P均 lt; 0.05）；花粉SPT陽性率與平均年相對濕度呈負相關(guān)（P lt; 0.05）；塵螨SPT陽性率隨年齡的增加而升高（P lt;

0.05）。結(jié)論 云南不同氣象因素及海拔地區(qū)致敏原的分布可能存在差異，需個性化制定診治及預防方案。

【關(guān)鍵詞】 變應性鼻炎；氣象因素；海拔；變應原；皮膚點刺試驗

Relationship between different altitudes and meteorological factors and the distribution of allergens in Yunnan Province

ZHU Yuanli1，2， WANG Meilan1， ZHANG Tiesong1， CHEN Deyu1，2， ZHANG Ting1，2， GAO Yingqin1

（1. Department of Otolaryngology， Children’ s Hospital Affiliated to Kunming Medical University， Kunming 650228， China；

2. Dali University， Dali 671003， China）

Corresponding author： GAO Yingqin， E-mail： gyingqin@163.com

【Abstract】 Objective To understand the distribution of allergens in different altitude areas of Yunnan Province and evaluate the impact of meteorological factors on the sensitization rate of allergens， providing a theoretical basis for formulating reasonable allergen screening programs in different regions of Yunnan Province. Methods A retrospective analysis was conducted in children with allergic rhinitis （AR） admitted to Department of Otolaryngology of Kunming Children’s Hospital from January 2022 to December 2023， and their permanent places of residence were Xishuangbanna prefecture， Dehong prefecture， Honghe prefecture， Zhaotong， Kunming， Dali prefecture， and Diqing prefecture. Skin prick tests （SPT） were performed， and the positive results of SPT and demographic data were analyzed. At the same time， the relationship between altitudes and meteorological factors and allergens was analyzed by considering the altitudes of these seven regions and meteorological data （average temperature， average annual relative humidity， average annual wind speed， and average annual precipitation） during the same period. Results A total of 8， 175 data sets were collected. Under different meteorological and altitude conditions， the positive rate of SPT for dust mites and partial pollen allergens showed significant differences （all P lt; 0.05）， and dust mites remained the main allergen even at high altitudes. The positive rate of dust mite SPT was positively correlated with the average annual temperature and negatively correlated with the altitude （both P lt;

0.05）； the positive rate of pollen SPT was negatively correlated with the average annual relative humidity （P lt; 0.05）； the positive rate of dust mite SPT was increased with age （P lt; 0.05）. Conclusion The distribution of allergens in different meteorological and altitude areas of Yunnan Province may vary， and personalized diagnosis， treatment， prevention programs need to be formulated.

【Key words】 Allergic rhinitis； Meteorological factor； Altitude； Allergen； Skin prick tests

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種鼻黏膜慢性炎癥性疾病，由過敏個體暴露于變應原后釋放免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導的遞質(zhì)（主要是組胺）所致［1-2］。流行病學研究表明，AR患病率在中國甚至全世界范圍呈逐年增加趨勢［3］。據(jù)估計，AR影響了10%～30%的成人和約40%的兒童［4］。變應原分布的地域性及多樣性增加了AR篩查的難度。

變應原的分布受氣候和環(huán)境影響較大，不同地區(qū)變應原的構(gòu)成存在明顯差異［5］。在氣候因素中，影響較大的因素有氣溫、濕度、風速、降水量等［6-8］。溫度升高可增加空氣中花粉及真菌孢子的濃度而誘導AR發(fā)生，溫度和濕度的降低可下調(diào)鼻黏膜對變應原引起變態(tài)反應的閾值，增加癥狀發(fā)作的可能，而風速可影響花粉的傳播以及空氣中的花粉濃度，降水可通過“沖刷”減少空氣中的花粉顆粒［9-11］。Barnes［8］研究發(fā)現(xiàn)，塵螨與真菌的分布與溫度及濕度相關(guān)。不同的氣候條件和海拔影響變應原的分布［12-14］。生活在高海拔地區(qū)的哮喘兒童花粉致敏率較高，但螨致敏率較低，反之亦然［15］。中國青海地區(qū)的一項哮喘患病率調(diào)查顯示，低海拔地區(qū)的哮喘患病率高于高海拔地區(qū)［16］。過敏性哮喘與AR屬于“同一氣道”的變應性疾病，推測AR與海拔可能存在相關(guān)性［17］。

云南省的氣候、海拔特征多樣，各地區(qū)變應原種類分布亦呈現(xiàn)多樣性，且各地區(qū)的經(jīng)濟狀況及醫(yī)療條件有較大差異，了解各地區(qū)變應原分布特征及相對優(yōu)勢變應原，可為臨床制定合理的變應原篩查方案、優(yōu)化變應原檢測組合、合理配置資源提供理論依據(jù)。對于醫(yī)療條件較差、不具備變應原檢測條件的地區(qū)，其指導意義更為深遠，可指導患者回避本地優(yōu)勢變應原，減少變態(tài)反應，降低AR的發(fā)病率。為此，本研究分析了云南不同海拔地區(qū)變應原分布情況及氣象因素對變應原致敏率的影響，為云南不同地區(qū)制定的變應原篩查方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 地區(qū)選擇

以海拔500 m為一梯度，根據(jù)云南省氣候環(huán)境特點，選擇常居住地為西雙版納州（海拔552 m）、德宏州（海拔920 m）、紅河州（海拔1 307 m）、昭通市（海拔1 685 m）、昆明市（海拔1 891 m）、大理州（海拔2 090 m）和迪慶州（海拔3 459 m）7個地區(qū)，所選地區(qū)涵蓋云南省所有氣候帶。

1.2 研究對象

選擇2022年1月至2023年12月在昆明市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科就診，常居住地為以上7個地區(qū)，3～16歲的AR患兒。納入標準：①癥狀及體征診斷標準滿足《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南（2022，修訂版）》，其中鼻塞、流涕、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏等局部癥狀出現(xiàn)2項或以上、每日癥狀持續(xù)或累計1 h以上，體征可見雙側(cè)鼻黏膜蒼白、腫脹，下鼻甲水腫，鼻腔有多量水樣分泌物；②皮膚點刺試驗（skin prick tests，SPT）結(jié)果為陽性（行SPT前患兒已停止口服抗組胺藥、含抗組胺藥成分的抗感冒藥和中成藥、外用糖皮質(zhì)激素1周以上）［18］。排除標準：資料記錄不全者。本研究中，8歲以下患兒家屬及8歲或以上患兒已簽署知情同意書，研究方案已通過昆明市兒童醫(yī)院倫理委員會審批（批件號：2022-03-056-K01）。

1.3 資料收集

記錄入組患兒的人口學資料，并統(tǒng)計其常見的11種吸入性變應原SPT結(jié)果。收集各地區(qū)與本研究中SPT結(jié)果陽性報告時間相一致的氣象數(shù)據(jù)及平均海拔。氣象數(shù)據(jù)來源于昆明市氣象局，包括氣溫、相對濕度、風速、降水量。海拔數(shù)據(jù)來自政府官方網(wǎng)站（https：//www.yn.gov.cn/）。計算各

個地區(qū)的平均年氣溫、平均年相對濕度、平均年風速和平均年降水量。

1.4 變應原種類及結(jié)果判讀

本研究中的AR患兒均采用SPT標準試劑盒（北京協(xié)和藥業(yè)，中國）進行變應原檢測。選取的SPT的變應原種類為符合云南省變應原特點的11種吸入性變應原：屋塵螨/粉塵螨、大籽蒿、油菜、向日葵、藜、葎草、楊樹、柳樹、梧桐、樺樹、枝狀枝孢。SPT的結(jié)果以皮膚反應指數(shù)（skin index， SI）進行分級，SI為變應原風團平均直徑與陽性對照風團平均直徑的比值，其中SI 為（0.25，0.50］記（+）；SI為（0.50，1.00］記（++），SI為（1.00，2.00］記（+++），SI大于2.00記（++++），分級為（++）或以上判為陽性［19］。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。考慮到氣候和地理因素存在高度相關(guān)性，主成分分析前行KMO檢驗，不同氣象因素及海拔以主成分分析計算荷載，以荷載較高的氣象因素把7個地點進行區(qū)域合并。計數(shù)資料以n（%）表示，各個地區(qū)性別以及變應原陽性率差異采用χ 2檢驗；年齡呈偏態(tài)分布以M（P25，P75）表示，各個地區(qū)年齡間差異采用秩和檢驗，塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、花粉（大籽蒿、油菜、向日葵、藜、葎草、楊樹、柳樹、梧桐、樺樹）與氣候、海拔及年齡層（每2歲為一層）相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。總體比較P lt; 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義，多重比較P lt; 0.05/10為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 地區(qū)合并

不同時間段內(nèi)7個地區(qū)的平均年氣溫與平均海拔、平均年相對濕度與平均年風速均呈負相關(guān)（均P lt; 0.01），見圖1。以荷載較高的因素為依據(jù)將7個地區(qū)的數(shù)據(jù)分類行主成分分析（KMO = 0.614，P = 0.02）。主成分分析的成分1中具有較大載荷的為平均年氣溫，成分2中具有較大載荷的為平均年相對濕度。結(jié)合主成分分析結(jié)果，將平均年溫度和平均年相對濕度相一致的地區(qū)合并，即將西雙版納州及德宏州歸為第1個區(qū)域，昭通市歸為第2個區(qū)域，昆明市、紅河州歸為第3個區(qū)域，大理州歸為第4個區(qū)域，迪慶州歸為第5個區(qū)域。

2.2 基線資料分析

共收集8 175份SPT陽性報告，其中西雙版納州303份，德宏州51份，昭通市389份，昆明6 800份，紅河321份，大理209份，迪慶102份。男5 439例（65.4%），女2 826例（34.6%），年齡為6（4，8）歲，不同地區(qū)的性別構(gòu)成比、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均gt; 0.05）。

2.3 不同環(huán)境下云南各地區(qū)患兒SPT陽性率差異

對云南省各地區(qū)患兒的SPT陽性率進行分析發(fā)現(xiàn)，排名前4位的分別為塵螨組合（72.8%）、樺樹（44.9%）、油菜（40.9%）和大籽蒿（39.3%），隨著海拔升高，塵螨組合占比下降，花粉占比有上升趨勢（圖2）。不同氣象及海拔因素下變應原中塵螨組合、楊樹、向日葵、梧桐、樺樹、藜、葎草、大籽蒿SPT陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均lt; 0.05），不同海拔下塵螨組合均為主要變應原。

2.4 塵螨組合和花粉SPT陽性率與氣候及海拔因素的相關(guān)性分析

塵螨組合SPT陽性率與平均年氣溫呈正相關(guān)、與海拔呈負相關(guān)（P均 lt; 0.05），與平均年降水量、平均年相對濕度、平均年風速無關(guān)（P均 gt; 0.05）?；ǚ跾PT陽性率與平均海拔呈正相關(guān)（P lt; 0.05），與平均氣溫、濕度、風速及平均年降水量無關(guān)（P gt; 0.05）。

2.5 塵螨組合和花粉SPT點刺陽性率與年齡層的相關(guān)性分析

吸入性變應原中塵螨組合SPT陽性率隨著年齡層的增加而增加（r = 0.990，P = 0.001），花粉（r = 0.800，P = 0.200）和枝狀枝孢（r = -0.400，P = 0.600）均未顯示與年齡具有相關(guān)性。

3 討 論

目前，AR的臨床診斷方法包括SPT、皮內(nèi)試驗、皮膚劃痕試驗、血清IgE等，其中SPT在臨床應用較為廣泛［20］。SPT是一種高效、可靠的檢測方法，用于鑒定IgE介導的變態(tài)反應，通過測定變應原的反應強度，為免疫治療及變應原回避提供理論依據(jù)［21］。

本研究顯示，在云南地區(qū)隨著海拔升高，塵螨SPT陽性率逐漸下降，但塵螨仍是高海拔地區(qū)的主要致敏原。自1970年開始就有學者假設隨著海拔升高和濕度降低，塵螨變應原陽性率會降低［15］。本研究中，塵螨陽性率隨著海拔的升高逐漸下降，從西雙版納的88.4%下降到迪慶州的56.9%，這與之前的報道一致。有研究顯示，生活在高海拔地區(qū)的兒童與塵螨過敏相關(guān)的呼吸道癥狀的發(fā)病率較低，而花粉過敏的患病率較高［22］。本研究中迪慶州塵螨SPT陽性率仍高于其他變應原，與之前的報道有差異。但在厄瓜多爾，對高海拔城市（2 500～2 800 m）的塵螨研究顯示，在室內(nèi)灰塵樣本中經(jīng)常存在豐富的螨及其變應原［23］。在科多帕西火山保護區(qū)（海拔4 800 m）采集的10個灰塵樣本中也發(fā)現(xiàn)了螨的蹤跡［24］。而且，高海拔地區(qū)用于建筑物隔熱、供暖和玻璃等現(xiàn)代建筑技術(shù)以及全球變暖可改變塵螨生活條件的環(huán)境參數(shù)、室內(nèi)適宜的溫度人為改變了高海拔地區(qū)低溫、干燥的氣候條件，使高海拔地區(qū)逐漸適宜螨的生存［25］。因此，即使在高海拔地區(qū)，臨床醫(yī)師也不能忽略螨對呼吸道造成的影響，需要對高原地區(qū)螨進行更深入的研究。

有研究者提出，高海拔氣候療法可以對變應性氣道疾病患者產(chǎn)生積極影響，高海拔造成人體低氧狀態(tài)，誘導低氧誘導因子-1α水平升高，促進叉頭框蛋白P3（forkhead box protein P3，F(xiàn)OXP3）的轉(zhuǎn)錄和調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生，可能導致炎癥的消退；同時高海拔地區(qū)的低氧還會影響抗原呈遞細胞的功能，從而影響免疫反應的發(fā)生［26］。海拔升高還導致紫外線輻射增加，使人體維生素D水平增加，并通過調(diào)節(jié)淋巴細胞、肥大細胞和抗原呈遞細胞的作用來抑制過度的炎癥反應，導致適應性免疫抑制［27］。但前期筆者研究團隊對低海拔地區(qū)（西雙版納）和高海拔地區(qū)（迪慶州）進行流行病學調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，高海拔地區(qū)的AR患病率高于低海拔地區(qū)，自我報告的AR患病率（分別為36.0%和19.7%）高于國際報告的AR患病率（8.5%～14.6%），提示AR的發(fā)病機制是復雜和多因素作用的［28］。對于高海拔地區(qū)的變應性氣道疾病患者，針對性治療不應僅局限于考慮海拔，治療計劃應綜合評估變應原的暴露程度、氣候條件、植被類型等多重因素。

本研究中，平均海拔與花粉SPT陽性率呈正相關(guān)。隨著海拔的升高，氣候表現(xiàn)為干燥、風速大，更有利于花粉傳播。高海拔地區(qū)的污染物會減少，較少的環(huán)境污染和更多的陽光照射具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用［29-30］。氣候因素（溫度、風速、濕度、降水量等）的變化，可能影響花粉的暴露時間和塵螨的生長繁殖。溫度與花粉季節(jié)的時間密切相關(guān)，包括開始日期、高峰排放日期、結(jié)束日期和持續(xù)時間。美國學者的一項研究顯示，20世紀末較暖的溫度使春季花粉排放的開始時間提前了10～40 d且延長了花粉季的持續(xù)時間。溫度升高還可因新的入侵物種而產(chǎn)生新的花粉來源［31］。降水對花粉排放有短期和長期影響。短期強降水通過濕沉降降低了大氣中的花粉水平，而長期累積降水的變化通過影響植物的生長從而增加花粉排出，改變總花粉產(chǎn)量［32-33］。本研究中花粉SPT陽性率與氣溫、降水量、濕度、風速無相關(guān)性，但在既往研究中當相對濕度較大時，花粉顆粒不易飄散，即干燥和風速較大更有利于花粉傳播，查閱海拔相關(guān)分級，醫(yī)學上劃分高海拔地區(qū)為2 500 m

以上［34］，而本研究以500 m為一海拔梯度的話，可能存在分級過細，導致結(jié)果無相關(guān)性，日后研究將整合數(shù)據(jù)進一步分析。

本研究中塵螨的SPT陽性率在不同年齡段存在差異，且隨年齡的增加而增加，這與國內(nèi)王瑋豪等［35］和楊娜等［36］報道結(jié)果一致。陳德暉等［37］研究表明隨年齡增長，兒童自主活動能力增強，接觸變應原時間延長、機會增多，導致免疫應答反應異常，年齡增加是螨過敏呼吸道變態(tài)反應性疾病患兒的危險因素。

云南不同地區(qū)變應原的陽性率各有差異。隨著海拔的升高，塵螨SPT陽性率逐漸下降，而花粉SPT的陽性率逐漸升高，高海拔地區(qū)（大理州、迪慶州）草花粉SPT陽性率較高。在溫度高的地

區(qū)，更適合塵螨生長和繁殖，但不能忽略高原地區(qū)螨的存在；在濕度低、風速高的地區(qū)，更適合花粉的傳播，并且氣溫升高會使花粉季節(jié)提前，延長花粉暴露的持續(xù)時間。因此，針對每個地區(qū)常見的變應原應采取特定的診斷和預防措施，這對變應原的防控和變應性疾病的治療具有重要意義。

云南省獨特的立體氣候使不同海拔下的植被分布不同，需根據(jù)不同海拔及氣候類型分析當?shù)刂饕儜姆植记闆r，可為臨床制定合理的變應原篩查方案、優(yōu)化變應原檢測組合，進一步避免資源浪費，也可指導AR患者個性化規(guī)避變應原，減少變態(tài)反應出現(xiàn)。本研究僅為單中心研究，盡管進行了地域分組，但由于醫(yī)院的地理位置限制，納入研究的對象以昆明地區(qū)為主，部分相關(guān)系數(shù)不低的有達到0.8，可能因為分組過細及樣本量少，導致結(jié)果可能存在偏差。因此，今后應進行多中心研究，擴大研究范圍，使得研究結(jié)論更科學、更客觀、更嚴謹。

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（責任編輯：林燕薇）