比伐蘆定對(duì)急性冠脈綜合征PCI術(shù)病人凝血功能、TIMI血流分級(jí)及心肌缺血標(biāo)志物的影響

摘要目的：觀察比伐蘆定對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）術(shù)病人凝血功能、心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)及心肌缺血標(biāo)志物的影響。方法：選取2020年7月—2022年7月青島市膠州中心醫(yī)院收治的擬行PCI術(shù)的ACS病人，按照圍術(shù)期抗凝用藥方案不同分為肝素組（給予肝素抗凝）和比伐蘆定組（給予比伐蘆定抗凝），經(jīng)傾向性匹配評(píng)分（卡鉗值0.02）篩選出基線資料均衡可比病人，兩組各納入60例病人，比較兩組活化凝血時(shí)間（ACT）值、TIMI血流分級(jí)及術(shù)后出血情況；比較兩組術(shù)前、術(shù)后24 h凝血功能指標(biāo)［促凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維蛋白原（FIB）］、心肌缺血標(biāo)志物［肌鈣蛋白T（cTnT）、缺血修飾白蛋白（IMA）和血清miR-204］；比較兩組術(shù)前、術(shù)后4周心臟功能指標(biāo)［左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末容積（LVEDV）和左房直徑（LA）］變化以及隨訪1年內(nèi)主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：注射藥物后5 min、術(shù)后即刻、停止注射后2 h，比伐蘆定組ACT值明顯高于肝素組（P＜0.05）；比伐蘆定組術(shù)后出血發(fā)生率為3.33%，低于肝素組的13.33%（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組APTT、TT、PT水平明顯延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)IB水平明顯降低（P＜0.05），且比伐蘆定組APTT、TT、PT較肝素組延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。術(shù)后即刻、術(shù)后7 d，比伐蘆定組TIMI血流分級(jí)優(yōu)于肝素組（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組cTnT、IMA水平均明顯降低（P＜0.05），miR-204水平明顯升高（P＜0.05），且比伐蘆定組改善程度明顯優(yōu)于肝素組（P＜0.05）；術(shù)后4周，兩組病人LVEF水平均明顯升高（P＜0.05），LVEDD、LVEDV、LA水平均明顯降低（P＜0.05），且比伐蘆定組改善程度明顯優(yōu)于肝素組（P＜0.05）。術(shù)后1年，比伐蘆定組不良心血管事件（MACE）發(fā)生率為11.67%，低于肝素組的23.33%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：比伐蘆定應(yīng)用于ACS病人PCI治療，可明顯降低病人凝血功能，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌缺血狀況及心臟功能，預(yù)后良好。

關(guān)鍵詞急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；比伐蘆定；凝血功能；心肌缺血

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.027

Effects of Bivarudine on Coagulation Function，TIMI Blood Flow Grading and Myocardial Ischemia Markers in Patients with Acute Coronary Syndrome after PCI

HAN Aina， WANG Chunliang， ZHANG Yingzhong

Jiaozhou Central Hospital of Qingdao， Qingdao 266300， Shandong， China

Corresponding AuthorWANG Chunliang， E-mail： 15725231439@163.com

AbstractObjective：To observe the effects of bivarudine on coagulation function，thrombolysis in myocardial infarction（TIMI） and myocardial ischemia markers in patients with acute coronary syndrome（ACS） after percutaneous coronary intervention（PCI）.Methods：ACS patients were divided into heparin group（treated with heparin for anticoagulation） and bivarudine group（treated with bivarudine for anticoagulation） according to different perioperative anticoagulation medication regimens.Patients with comparable baseline data with balanced data were screened by tendency matching score（callipers value 0.02）.Sixty patients were included in each group.The values of activated coagulation time（ACT），TIMI blood grading and postoperative bleeding were compared between the two groups.The indexes of coagulation function［prothrombin time（APTT），thrombin time（TT），prothrombin time（PT） and fibrinogen（FIB）］，myocardial ischemia markers［troponin T（cTnT），ischemia modified albumin（IMA） and serum miR-204］ of the two groups were compared before and 24 h after surgery.The changes of cardiac function parameters［left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-diastolic volume（LVEDV） and left atrial diameter（LA）］ before and 4 weeks after surgery and the incidence of major adverse cardiovascular events（MACE） within 1 year of follow-up were compared between the two groups.Results：At 5 min after injection，immediately after operation and 2 h after stopping injection，the ACT of bivarudine group was higher than that of heparin group（P＜0.05）.The incidence of postoperative bleeding in the bivarudine group was 3.33%，which was less than that in heparin group（13.33%，P＜0.05）.24 h after operation，APTT，TT and PT" significantly increased（P＜0.05），F(xiàn)IB significantly decreased（P＜0.05），and APTT，TT and PT in the bivarudine group were more than those in the heparin group（P＜0.05），F(xiàn)IB levels were lower than those in the heparin group（P＜0.05）.At surgery and 7 days after surgery，the TIMI blood flow grading of bivarudine group was better than that of heparin group（P＜0.05）.Twenty-four hours" after operation，cTnT and IMA significantly decreased in both groups（P＜0.05），and miR-204 level significantly increased（P＜0.05），and the improvement degree was significantly better in bivarudine group than that in heparin group（P＜0.05）.Four weeks after operation，LVEF was significantly increased in both groups（P＜0.05），LVEDD，LVEDD and LA were significantly decreased（P＜0.05），and the improvement degree of bivarudine group was significantly better than that in heparin group（P＜0.05）.One year after operation，the incidence of MACE in the bivarudine group was 11.67%，which was less than that in the heparin group（23.33%），and there was no significant difference between two Groups（P＞0.05）.Conclusion：Bivarudine for the treatment of ACS after PCI could significantly reduce the coagulation function of patients，promote coronary artery blood flow，improve myocardial ischemia，and cardiac function，with better prognosis.

Keywordsacute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; bivarudine; coagulation function; myocardial ischemia

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種危險(xiǎn)系數(shù)極高的心血管疾病，通常由冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成或破裂引起，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流不足，最終損害心肌組織，其治療首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI），在圍術(shù)期可降低心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果［1］。抗凝療法在這一過(guò)程中扮演著關(guān)鍵的角色，以預(yù)防血栓形成，維持冠狀動(dòng)脈通暢［2］。長(zhǎng)期以來(lái)，肝素作為標(biāo)準(zhǔn)的抗凝藥物，廣泛應(yīng)用于ACS和PCI病人的抗凝治療，但其對(duì)血小板聚集抑制效果有限，易引發(fā)血小板數(shù)量減少而致出血，且不同病人對(duì)藥物的反應(yīng)較大［3］，因而近年來(lái)臨床不斷研發(fā)替代性抗凝劑。比伐盧定是一種直接作用于凝血酶的制劑，作用靶向性強(qiáng)，能夠有效抑制纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化，從而迅速發(fā)揮抗凝效果，半衰期較短，抗凝效果更易控制，不與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板蛋白等結(jié)合，僅作用于特異性結(jié)合的凝血酶，具有可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，還可抑制血小板聚集，有望成為一種高效、便捷的抗凝療法［4］。本研究觀察比伐蘆定與肝素抗凝對(duì)ACS病人PCI術(shù)后凝血功能、心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)及心肌缺血標(biāo)志物的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年7月—2022年7月我院收治的擬行PCI術(shù)治療的ACS病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，經(jīng)影像學(xué)、心電圖、超聲心動(dòng)圖檢查確診者；2）具有PCI術(shù)指征［6］者；3）病人或家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并肝腎臟器重大疾病者；2）合并血液、凝血系統(tǒng)疾病者；3）合并心力衰竭或先天性心血管系統(tǒng)疾病者；4）合并腫瘤者；5）對(duì)手術(shù)不耐受者；6）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。按照用藥方案分為肝素組和比伐蘆定組，經(jīng)傾向性匹配評(píng)分法（卡鉗值為0.02）排除性別、年齡等混雜因素影響，兩組最終各納入60例病人，兩組病人一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

1.2方法

病人于術(shù)前3 d及術(shù)后24 h給予阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：每片100 mg）以及硫酸氫氯吡格雷片（商品名：波立維，Sanofi Winthrop Industrie生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：每片75 mg），阿司匹林腸溶片首次300 mg嚼服，后給予維持劑量每次100 mg，每日1次，硫酸氫氯吡格雷片首次給予300 mg負(fù)荷劑量，后給予維持劑量每次75 mg，每日1次，同時(shí)頓服，手術(shù)后長(zhǎng)期服用，PCI術(shù)前硫酸氫氯吡格雷片可增至600 mg。肝素組：PCI術(shù)前靜脈注射肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045512）5 000 U，術(shù)中維持100 U/kg劑量，手術(shù)5 min時(shí)監(jiān)測(cè)活化凝血時(shí)間（active coagulative time，ACT），若低于225 s則追加3 000 U，若手術(shù)時(shí)間超出1 h，則追加劑量1 000 U/h。比伐蘆定組：PCI術(shù)前給予注射用比伐蘆定（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203009，規(guī)格：每瓶0.25 g）0.75 mg/kg為負(fù)荷劑量，術(shù)中靜脈輸注1.75 mg/（kg·h），維持至手術(shù)結(jié)束后，手術(shù)5 min時(shí)監(jiān)測(cè)ACT，若低于225 s則給予追加0.3 mg/kg。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1圍術(shù)期安全性

于術(shù)前、注射抗凝藥物后5 min、術(shù)后即刻、停止注射后0.5 h、停止注射后2 h，監(jiān)測(cè)ACT值及術(shù)后7 d內(nèi)出血情況。

1.3.2凝血功能指標(biāo)

分別于術(shù)前、術(shù)后24 h采集病人靜脈血，采用Thalys BE全自動(dòng)凝血分析儀，檢測(cè)兩組病人凝血酶原時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）以及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平。

1.3.3血流分級(jí)

分別于術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后7 d評(píng)估病人TIMI血流分級(jí)［7］，0級(jí)：無(wú)再灌注或閉塞遠(yuǎn)端無(wú)血流；Ⅰ級(jí)：遠(yuǎn)端血管不顯影；Ⅱ級(jí)：遠(yuǎn)端顯影，但造影劑充盈、清除速率較慢；Ⅲ級(jí)：完全再灌注，造影劑可快速充盈、清除。

1.3.4心肌缺血標(biāo)志物

分別于術(shù)前、術(shù)后24 h采集病人靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肌鈣蛋白T（troponin T，cTnT），比色法檢測(cè)缺血修飾白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA），采用FQD-96A熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測(cè)儀與SLAN-96S全自動(dòng)醫(yī)學(xué)PCR分析儀，檢測(cè)血清miR-204表達(dá)量，正向引物：5′-GCGGCGGTAGCTTATCAGACTG-3′，反向引物：5′-ATCCAGTGCAGGGTCCGAGG-3′。

1.3.5心臟功能指標(biāo)

分別于術(shù)前、術(shù)后4周，采用心臟彩超，分別測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricle ejection fraction，LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）及左房直徑（left atrium，LA）。

1.3.6主要心血管不良事件（MACE）

隨訪1年，記錄兩組MACE發(fā)生情況，MACE包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、支架血栓形成、缺血性腦卒中。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析；定性資料以頻數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組ACT值及術(shù)后出血情況比較

注射藥物后5 min、術(shù)后即刻、停止注射后2 h，比伐蘆定組ACT值明顯高于肝素組（P＜0.05），兩組術(shù)前、停止注射0.5 h后ACT值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。比伐蘆定組術(shù)后出血發(fā)生率明顯低于肝素組（3.33%與13.33%，P＜0.05）。詳見(jiàn)表2、表3。

2.2兩組凝血功能指標(biāo)比較

術(shù)后24 h，兩組APTT、TT、PT水平較術(shù)前明顯延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)IB水平較術(shù)前明顯降低（P＜0.05）。比伐蘆定組術(shù)后24 h 時(shí)APTT、TT、PT水平較肝素組延長(zhǎng)（P＜0.05），F(xiàn)IB水平明顯低于肝素組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.3兩組TIMI血流分級(jí)比較

術(shù)后即刻、術(shù)后7 d，比伐蘆定組TIMI血流分級(jí)優(yōu)于肝素組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.4兩組心肌缺血標(biāo)志物比較

術(shù)后24 h，兩組cTnT、IMA水平均較術(shù)前明顯降低（P＜0.05），miR-204水平較術(shù)前明顯升高（P＜0.05）。比伐蘆定組術(shù)后24 h cTnT、IMA水平明顯低于肝素組（P＜0.05），miR-204水平明顯高于肝素組。詳見(jiàn)表6。

2.5兩組心臟功能比較

術(shù)后4周，兩組LVEF水平均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），LVEDD、LVEDV、LA均較術(shù)前明顯降低（P＜0.05）。比伐蘆定組術(shù)后4周LVEF水平明顯高于肝素組（P＜0.05），LVEDD、LVEDV、LA均低于肝素組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表7。

2.6兩組 MACE發(fā)生率比較

術(shù)后1年，比伐蘆定組MACE發(fā)生率為11.67%，低于肝素組的23.33%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表8。

3討論

ACS是不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死等冠心病疾病的統(tǒng)稱，病人會(huì)因凝血功能提升而增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)病人的生命安全威脅巨大，需要緊急干預(yù)治療［8］。PCI為治療ACS的重要手段之一，通過(guò)擴(kuò)張血管而疏通阻塞的冠狀動(dòng)脈，以恢復(fù)心肌血供，可明顯提高ACS病人的生存率和生活質(zhì)量［9］。由于PCI術(shù)需使用支架、他汀類藥物、噻吩吡啶類藥物，在促使血栓形成與炎癥反應(yīng)方面有一定風(fēng)險(xiǎn)，ACS病人PCI術(shù)后缺血性事件發(fā)生率較高，因而臨床常采用靜脈注射肝素進(jìn)行抗凝，可促使凝血酶失活，控制血小板聚集，以減少血栓形成，然而其可引起較嚴(yán)重的自發(fā)性出血癥狀，預(yù)后不佳［10］。近年來(lái)，直接抑制凝血酶的藥物比伐蘆定在替代肝素治療方面引起廣泛關(guān)注，其半衰期短，藥效可控，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，在臨床介入治療中表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)［11］。

本研究結(jié)果顯示，注射抗凝藥物后5 min、術(shù)后即刻、停止注射后2 h，比伐蘆定組ACT值明顯高于肝素組；術(shù)后24 h，比伐蘆定組APTT、TT、PT水平較肝素組延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯低于肝素組；術(shù)后即刻、術(shù)后7 d，比伐蘆定組TIMI分級(jí)優(yōu)于肝素組，表明比伐蘆定可顯降低凝血功能，增加冠狀動(dòng)脈血流。PCI治療過(guò)程中會(huì)因手術(shù)器材的介入造成血管損傷，從而誘發(fā)血栓形成，而血栓形成與血液中血小板聚集有關(guān)，在治療方面，與肝素不同，比伐蘆定可直接作用于凝血酶Ⅱa因子，不需要抗凝血酶作為輔助因子，因而作用更為直接、高效［12］；其被凝血酶緩慢裂解，產(chǎn)生的可逆性復(fù)合物為弱凝血酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合凝血酶的纖維蛋白識(shí)別外位點(diǎn)，在一定程度上抑制活化蛋白C，降低血漿纖維蛋白肽A水平，增加血管通暢性，并抑制凝血酶誘導(dǎo)的纖溶酶原激活物抑制劑-1，同時(shí)減輕血栓性血管狹窄、血小板沉積，預(yù)防血小板活化，因而術(shù)后可快速提高冠狀動(dòng)脈血流［13］。

cTnT為心肌缺血標(biāo)志物，在ACS病人體內(nèi)表達(dá)水平迅速升高［14］；IMA為心肌缺血早期敏感指標(biāo)，其水平偏高提示心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)［15］；miR-204可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞凋亡對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，減少或避免損傷［16］。本研究結(jié)果顯示，比伐蘆定組術(shù)后24 h cTnT、IMA水平明顯低于肝素組，miR-204水平明顯高于肝素組，且比伐蘆定組術(shù)后4周LVEF水平明顯高于肝素組，LVEDD、LVEDV、LA水平明顯低于肝素組，表明比伐蘆定能明顯改善心肌缺血及心臟功能。比伐蘆定作為一種直接凝血酶抑制劑，通過(guò)抑制凝血酶的活性，從而降低了冠狀動(dòng)脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，有助于維持冠狀動(dòng)脈通暢，減少心肌缺血的發(fā)生［17］；比伐蘆定的抗凝作用能夠降低心臟的負(fù)荷，從而減少心肌的氧需求，減輕心肌負(fù)擔(dān)，因而降低心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)［18］；比伐蘆定具有抗炎和抗氧化的作用，心肌缺血和心肌梗死常伴隨著炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激效應(yīng)，比伐蘆定通過(guò)抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心臟功能［19］。此外，比伐蘆定組術(shù)后出血總發(fā)生率明顯低于肝素組，術(shù)后1年，比伐蘆定組MACE發(fā)生率略低于肝素組，是因?yàn)楸确ヌJ定半衰期短，可迅速代謝排出，在劑量適當(dāng)?shù)那闆r下，其經(jīng)過(guò)有限時(shí)間作用后，抗凝效果逐漸消退，因而減少了出血風(fēng)險(xiǎn)［20］。

綜上所述，比伐蘆定應(yīng)用于ACS病人PCI術(shù)，可明顯降低病人凝血功能，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌缺血狀況，改善心臟功能，預(yù)后良好。

參考文獻(xiàn)：

［1］陳文山，姬勁銳，魏小云，等.早期應(yīng)用PCSK9抑制劑對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI后炎癥水平和微循環(huán)功能的影響［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2022，30（7）：601-605.

［2］修明文，邊毓堯，饒世俊，等.冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中使用不同抗凝藥物的出血風(fēng)險(xiǎn)差異及對(duì)腦微出血數(shù)量變化的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2023，39（5）：631-635.

［3］GALLI M，GARGIULO G，BENENATI S，et al.Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin in patients with acute coronary syndrome［J］.European Heart Journal Cardiovascular Pharmacotherapy，2023，9（7）：666-668.

［4］趙久平，孟令東，程云濤.比伐蘆定聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征PCI治療患者抗血小板聚集的臨床療效［J］.山東醫(yī)藥，2020，60（13）：82-84.

［5］中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，國(guó)家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心急診學(xué)專家委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)急診急救分會(huì).急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）［J］.臨床急診雜志，2019，20（4）：253-262.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)血栓防治專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2016）［J］.中華心血管病雜志，2016，44（5）：382-400.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）［J］.中華心血管病雜志，2019，47（10）：766-783.

［8］徐譚，劉如平，袁俊強(qiáng)，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后平均血小板容積對(duì)近期預(yù)后的影響［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2020，28（7）：599-603.

［9］馬慧慧，桑海強(qiáng)，李云鵬，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI圍術(shù)期肝素或替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的臨床觀察及干預(yù)分析［J］.臨床心血管病雜志，2021，37（4）：340-345.

［10］BHOGAL S，MUKHERJEE D，BAGAI J，et al.Bivalirudin versus heparin during intervention in acute coronary syndrome：a systematic review of randomized trials［J］.Cardiovascular amp; Hematological Disorders Drug Targets，2020，20（1）：3-15.

［11］何松堅(jiān)，劉強(qiáng)，翁建新，等.比伐盧定在尿毒癥依賴透析并急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的抗凝療效和安全性研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（1）：80-84;90.

［12］楊鯤，何勇，孫靜.比伐盧定與普通肝素對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)凝血功能的影響研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（9）：1157-1160.

［13］JALILI C，AKBARI V，KHODARAHMI R，et al.Electrochemical-spectroscopic-chemometric investigation of binding and inhibition of myeloperoxidase by bivalirudin：application to determination of myeloperoxidase as a biomarker for acute coronary syndrome［J］.Microchemical Journal，2021，166：106212.

［14］MYHRE P L，RSJH，SARVARI S I，et al.Cardiac troponin T and NT-proBNP for detecting myocardial ischemia in suspected chronic coronary syndrome［J］.International Journal of Cardiology，2022，361：14-17.

［15］ALADAGN，ASOGLU R，OZDEMIR M，et al.Oxidants and antioxidants in myocardial infarction （MI）：investigation of ischemia modified albumin，malondialdehyde，superoxide dismutase and catalase in individuals diagnosed with ST elevated myocardial infarction （STEMI） and non-STEMI （NSTEMI）［J］.Journal of Medical Biochemistry，2021，40（3）：286-294.

［16］邢磊，焦穎華.急性冠脈綜合征病人血清miR-204、miR-9表達(dá)水平及臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（4）：626-629.

［17］MEDAR S S，HSU D T，LAMOUR J M，et al.Use of bivalirudin as a primary anticoagulant in a child during Berlin Heart EXCOR ventricular assist device support［J］.Perfusion，2020，35（2）：172-176.

［18］屈文靜，李倩.替格瑞洛聯(lián)合依諾肝素治療急性冠脈綜合征的療效及對(duì)患者心功能、外周血管內(nèi)皮功能及Gensini評(píng)分的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2021，32（23）：3019-3023.

［19］FRENIERE V，SALERNO D M，CORBO H，et al.Bivalirudin compared to heparin as the primary anticoagulant in pediatric berlin heart recipients［J］.ASAIO Journal，2023，69（5）：e205-e211.

［20］劉君，賴俊，何詠聰，等.比伐盧定對(duì)ST段抬高型心肌梗死患者行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床觀察［J］.新醫(yī)學(xué)，2020，51（3）：185-189.

（收稿日期：2023-05-26）

（本文編輯郭懷?。?/p>