解脲支原體感染新生兒的臨床特征分析

［摘 要］目的 分析解脲支原體感染新生兒的臨床特征，為臨床診治提供依據(jù)。方法 回顧性分析柳州市婦幼保健院新生兒科病房2019年6月至2021年6月收治的94例解脲支原體感染新生兒的臨床資料，根據(jù)胎齡分為早產(chǎn)兒組和足月兒組，對比兩組患兒的母親基本信息、實驗室檢查結(jié)果及合并癥，并評估不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的有效性及安全性。結(jié)果 呼吸道解脲支原體發(fā)生率為14.95%，多見于早產(chǎn)兒特別是極早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒組以胎膜早破最為常見，足月兒組以產(chǎn)前發(fā)熱最為常見。兩組患兒的血常規(guī)結(jié)果無顯著性差異（P＞0.05），早產(chǎn)兒組較足月兒組更易發(fā)生病理性黃疸、新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）和支氣管肺發(fā)育不良（BPD）（χ2=8.002、15.499、12.185、5.406，均P＜0.05）。阿奇霉素和紅霉素治療早產(chǎn)兒解脲支原體感染的有效率分別為81.82%和75.00%，不同藥物治療組的住院時間、吸氧時間、有創(chuàng)呼吸機使用時間、生后即插管情況、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、BPD、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）、轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學意義（t/χ2=-0.736、-0.132、1.754、0.509、0.157、0.242、2.070、0.001，均P＞0.05）。結(jié)論 解脲支原體對新生兒及其母親均有一定影響。采用阿奇霉素或紅霉素治療解脲支原體感染的早產(chǎn)兒，兩種藥物的療效無顯著性差異。

［關(guān)鍵詞］解脲支原體；新生兒；阿奇霉素；紅霉素

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.07.012

［中圖分類號］R179［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）07-0073-06

Clinical characteristics analysis of newborns with ureaplasma urealyticum

［Abstract］ Objective To analyze the clinical characteristics of newborns infected with ureaplasma urealyticum，providing a basis for clinical diagnosis and treatment. Methods A retrospective analysis of the clinical data of 94 newborns with ureaplasma urealyticum infection admitted to the department of neonatology of Liuzhou Maternity and Child Health Hospital from June 2019 to June 2021 was conducted.They were divided into preterm and term groups according to their gestational age.The basic information of the mothers，laboratory examination results，and complications of the two groups of patients were compared.And the effectiveness and safety of different macrolide antibiotics in the treatment were evaluated. Results The incidence of respiratory tract ureaplasma urealyticum was 14.95%，more common in premature infants，especially extremely preterm infants.Premature infants are most commonly associated with premature rupture of membranes，while term infants are most commonly associated with antenatal fever.There was no significant difference in blood routine results between the two groups of patients （P＞0.05）.Premature infants are more prone to pathological jaundice，neonatal pneumonia，neonatal respiratory distress syndrome （NRDS），and bronchopulmonary dysplasia （BPD） than term infants （χ2=8.002，15.499，12.185 and 5.406，respectively，all P＜0.05）.The effective rates of azithromycin and erythromycin for the treatment of preterm infants with ureaplasma urealyticum infection were 81.82% and 75.00%，respectively.There was no significant difference in the hospitalization time，oxygen therapy time，duration of invasive ventilation，postnatal intubation，necrotizing enterocolitis （NEC），BPD，retinopathy of prematurity （ROP），and conversion rate between different drug treatment groups （t/χ2=-0.736，-0.132，1.754，0.509，0.157，0.242，2.070 and 0.001，respectively，all P＞0.05）. Conclusion Ureaplasma urealyticum has certain effects on newborns and their mothers，and there is no significant difference in efficacy between azithromycin and erythromycin in the treatment of premature infants with ureaplasma urealyticum infection.

［Key words］ ureaplasma urealyticum;newborns;azithromycin;erythromycin

解脲支原體是一種主要存在于呼吸道和泌尿生殖道中的條件致病菌，傳播途徑主要有性接觸傳播、母嬰垂直傳播和體液傳播［1］。解脲支原體與孕婦胎膜早破、早產(chǎn)和絨毛膜羊膜炎等密切相關(guān)，新生兒解脲支原體感染率隨著妊娠期婦女感染的比例增加而升高，23周至32周的早產(chǎn)兒臍血解脲支原體的陽性率高達23%［2］。既往研究發(fā)現(xiàn)，解脲支原體與新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）、新生兒肺炎、壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、顱內(nèi)出血和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）等有關(guān)［1-5］。目前用于治療解脲支原體的藥物主要為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，包括阿奇霉素、紅霉素和克林霉素等，然而關(guān)于新生兒解脲支原體的治療尚無統(tǒng)一標準。因此，本研究回顧性分析我院收治的94例解脲支原體陽性新生兒的臨床特征及治療效果，以期為臨床診治提供依據(jù)。

1資料和方法

1.1研究對象

對柳州市婦幼保健院2019年6月至2021年6月收治的解脲支原體感染的94例新生兒進行回顧性分析，根據(jù)胎齡分為早產(chǎn)兒組（＜37周）和足月兒組（≥37周），根據(jù)使用的治療藥物分為阿奇霉素組和紅霉素組。納入標準：①生后48h內(nèi)完善咽拭子解脲支原體檢測者；②解脲支原體結(jié)果為陽性者。排除標準：①重度窒息者；②入院日齡＞2d者；③明確遺傳代謝病或重大畸形者。

1.2研究方法

回顧性收集解脲支原體陽性新生兒及其母親產(chǎn)前及產(chǎn)時信息，新生兒信息包括性別、出生體重、胎齡、有無窒息史、實驗室檢查、合并癥等；母親信息包括年齡、孕產(chǎn)史、是否胚胎移植、產(chǎn)前發(fā)熱、胎膜早破、羊水情況、胎盤病理結(jié)果等。解脲支原體檢測方法：采用實時熒光定量PCR法檢測解脲支原體DNA。本研究通過我院倫理委員會審批（倫理批號：2024-161）。所有研究對象的監(jiān)護人均知情同意自愿參與研究。

1.3藥物治療

本研究中所有患兒在明確解脲支原體感染后均采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，采用的治療方案有阿奇霉素（H20050099）［6］：靜脈注射或口服10mg/kg天，連用7天，或者為連用3天后停4天再連用3天；紅霉素（H36021156）［7］：靜脈注射10mg/kg次，q12h，連用10～14天，用藥過程中發(fā)生藥物性肝損、嚴重胃腸道反應、過敏、心律失常等藥物不良反應時停藥。

1.4診斷標準

病理性黃疸診斷標準參照《實用新生兒學》［8］及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》［9］，具備以下任何一項均可診斷：①出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②膽紅素值達光療干預標準；③黃疸持續(xù)足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；④黃疸退而復現(xiàn)。肺炎可表現(xiàn)為呼吸困難、吐沫，肺部X線表現(xiàn)為滲出，點、片狀浸潤影等［10］。RDS診斷標準［11］：生后不久出現(xiàn)進行性呼吸困難、呻吟、發(fā)紺等癥狀，胸片提示肺野透亮度降低、毛玻璃影、細顆粒影或支氣管充氣征等。生后持續(xù)用氧時間≥28天可診斷為BPD。ROP表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管增殖，診斷標準參照《中國早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南》［12］。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料采用均數(shù)±標準差（x-±s）表示，組間比較行配對t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1新生兒一般資料

2019年6月至2021年6月，我院共有736例新生兒入院48小時內(nèi)完善咽拭子解脲支原體檢測，結(jié)果陽性新生兒110例。按照納排標準排除16例，最終納入94例，其中男58例，女36例；早產(chǎn)兒80例，足月兒14例。見表1。

2.2母親基本資料

94例新生兒71.28%（67/94例）順產(chǎn)出生，胎膜早破（≥12小時）發(fā)生率50.00%（47/94例），產(chǎn)前發(fā)熱（體溫≥37.3℃）發(fā)生率18.09%（17/94例）；胎盤病理送檢28例，其中急性絨毛膜羊膜炎17例，占60.71%；羊水Ⅰ～Ⅲ度渾濁4例。早產(chǎn)兒組產(chǎn)母的急性絨毛膜羊膜炎發(fā)生率（75.00% vs. 25.00%）高于足月兒組，而產(chǎn)前發(fā)熱（12.50% vs. 50.00%）發(fā)生率低于足月兒組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；早產(chǎn)兒組胎膜早破發(fā)生率高于足月兒組（53.75% vs. 28.57%），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患兒在分娩方式、羊水渾濁和是否胚胎移植的比較上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3實驗室檢查

94例患兒中僅6例CRP＞8mg/dL（8.7～32.5mg/dL），兩組患兒白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表3。

2.4兩組患兒合并癥比較

解脲支原體感染患兒合并癥的發(fā)生率依次為病理性黃疸89.36%（84/94例）、新生兒肺炎74.47%（70/94例）、RDS 42.55%（40/94例）、BPD 29.79%（28/94例）和ROP 18.09%（17/94例）。較足月兒相比，早產(chǎn)兒組新生兒肺炎、RDS、病理性黃疸和BPD的發(fā)生率顯著增高（P＜0.05），兩組患兒其余合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療情況比較

本研究中80例早產(chǎn)兒中有57例使用阿奇霉素治療，23例使用紅霉素治療，阿奇霉素組轉(zhuǎn)陰率81.82%（18/22例），紅霉素組轉(zhuǎn)陰率75.00%（9/12例），其中1例為紅霉素治療后復查解脲支原體仍為陽性，經(jīng)阿奇霉素治療后轉(zhuǎn)陰。見表5。

3討論

3.1新生兒解脲支原體感染的現(xiàn)狀及特點

解脲支原體具有可水解尿素生成三磷酸腺苷的特點，缺乏細胞壁，易黏附在粘膜表面如呼吸道和泌尿生殖道等。包括兩個生物群，14個血清型，即微小脲原體（血清型1，3，6和14）和解脲脲原體（血清型2、4、5和7～13）。其中微小脲原體特別是血清型3和6是早產(chǎn)兒呼吸道分泌物中分離出來最常見微生物［13］。胡海燕［14］對生后2天內(nèi)新生兒進行呼吸道解脲支原體檢測，解脲支原體陽性率為8.39%。陳超等［3］研究中＜32周的早產(chǎn)兒解脲支原體感染率達35%，且胎齡越小，解脲支原體的感染率越高。本研究中，解脲支原體在住院新生兒中的感染率約為15%（110/736例），多見于早產(chǎn)兒特別是極早產(chǎn)兒。越來越多的研究數(shù)據(jù)表明解脲支原體和宮內(nèi)感染有關(guān)，可引起早產(chǎn)、胎膜早破和絨毛膜羊膜炎等［2］，本研究中解脲支原體陽性新生兒的母親的急性絨毛膜羊膜炎發(fā)生率達60.71%，半數(shù)產(chǎn)母存在胎膜早破，早產(chǎn)兒組較足月兒組更易出現(xiàn)胎膜早破，而足月兒組更易出現(xiàn)產(chǎn)前發(fā)熱。多個動物和臨床研究表明宮內(nèi)感染可誘發(fā)胎兒的全身炎癥反應，不僅導致早產(chǎn)還可導致胎兒和新生兒時期的連續(xù)器官損害，包括肺、腦、肝和腸等，認為解脲支原體不僅增加絨毛膜羊膜炎和早產(chǎn)發(fā)生的風險，還導致早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生，如BPD、NEC、ROP和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等［2］。有研究發(fā)現(xiàn)呼吸道解脲支原體陽性的新生兒外周血白細胞計數(shù)［15］、CRP、降鈣素原、血小板計數(shù)［16］和IL-6［17］升高。浙江的一項研究表明，對比呼吸道解脲支原體陽性與陰性新生兒的實驗室檢查結(jié)果中，未發(fā)現(xiàn)兩組新生兒在血WBC與CRP比較上差異有統(tǒng)計學意義［14］本研究中僅6/94例患兒存在CRP增高，WBC處于新生兒正常范圍內(nèi)，與以上研究結(jié)果相似。

3.2解脲支原體感染對新生兒的影響

目前研究發(fā)現(xiàn)解脲支原體與多個新生兒疾病有關(guān)，解脲支原體引起肺內(nèi)白介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNFα）和轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）等炎性因子數(shù)增加，可導致肺部炎癥、肺發(fā)育改變和肺纖維化改變［4］。Resch等［18］研究發(fā)現(xiàn)呼吸道解脲支原體定植與RDS和BPD有顯著相關(guān)性，該類患兒需要機械通氣時間更長，住院期間特別是生后10天需要再次插管的可能性更大。同為機械輔助通氣下，與單次鼻咽部標本陽性患兒相比，持續(xù)氣管內(nèi)分泌物解脲支原體陽性的患兒發(fā)展為中—重度BPD的風險增加7.9倍。除呼吸系統(tǒng)外，解脲支原體還可累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)［2］和血液系統(tǒng)［19］等，目前研究認為，解脲支原體還參與了ROP的發(fā)生［20］，早產(chǎn)兒解脲支原體定植與嚴重ROP顯著相關(guān)，需要激光手術(shù)的風險增加5倍，認為解脲支原體誘發(fā)巨噬細胞釋放的血管內(nèi)皮生長因子及其對血管生成的調(diào)節(jié)可能起到關(guān)鍵作用［2］。張翠蘭等［21］研究發(fā)現(xiàn)解脲支原體感染的新生兒臨床上常伴有黃疸，且孕母解脲支原體感染亦可加重新生兒黃疸。本研究中呼吸道解脲支原體感染新生兒的并發(fā)癥依次為病理性黃疸、新生兒肺炎、RDS、BPD和ROP。其中早產(chǎn)兒較足月兒發(fā)生新生兒肺炎、RDS、病理性黃疸和BPD的風險更大，差異有統(tǒng)計學意義，可能與早產(chǎn)兒免疫力低下、各臟器功能及代謝發(fā)育不成熟有關(guān)。

3.3新生兒解脲支原體感染的治療選擇

目前只有四類抗生素被認可用于治療解脲支原體感染，包括氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類，考慮到前三者對新生兒的副作用，臨床上常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療新生兒解脲支原體感染［22］。有研究表明紅霉素并不能降低解脲支原體感染早產(chǎn)兒發(fā)生IVH和BPD的機率，而部分報告顯示阿奇霉素和克林霉素對BPD的發(fā)生有預防作用［2］。關(guān)于阿奇霉素在預防解脲支原體感染新生兒發(fā)生BPD上具有一定作用的研究均為單中心研究，對于該藥的使用劑量及療程尚無統(tǒng)一標準［13］。在一項阿奇霉素預防早產(chǎn)兒BPD的系統(tǒng)評價和薈萃分析中，低質(zhì)量證據(jù)表明，阿奇霉素治療可降低脲原體陽性早產(chǎn)兒的BPD或死亡的發(fā)生率，但并非所有早產(chǎn)兒都如此［23］。Viscardi等［24］對24至29周的呼吸道脲原體感染的早產(chǎn)兒靜脈輸注阿奇霉素20mg/（kg·日），連用3天，可使脲原體清除率達100%，但對BPD的發(fā)生無顯著影響。本研究中紅霉素和阿奇霉素對解脲支原體的清除率分別為75%和81.82%，差異無統(tǒng)計學意義，兩種藥物對患兒的住院時間、氧療時間、呼吸機使用時間以及早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生（包括BPD、NEC和ROP）并無明顯影響。關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療新生兒解脲支原體感染的療效及最佳用藥方案，需更多和更大樣本量研究來證實。盡管大多數(shù)研究表明大環(huán)內(nèi)酯類藥物在治療新生兒解脲支原體感染上是安全的，但本研究中1例患兒在使用紅霉素期間發(fā)生NEC而停止使用紅霉素，更換為其他抗生素治療NEC，因此需注意到該類藥物在新生兒中使用的副作用特別是胃腸道反應。

綜上所述，解脲支原體感染對新生兒及其母親均有一定影響，但不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物對解脲支原體感染新生兒的治療效果無顯著性差異。仍需更多研究，進一步對解脲支原體感染新生兒的臨床特征及藥物治療效果進行分析，為該類患兒的早期診治及未來制定最佳用藥方案提供依據(jù)。

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